Тайгерон 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАЙГЕРОН ® (TIGERON ® )

действующее вещество: левофлоксацин (levofloxacin); 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг или 750 мг; вспомогательные вещества: повидон K29/32, целлюлоза микрокристаллическая, кроповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, покрытие Opadry 03B84681 розовый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки капсулообразной формы, покрытые оболочкой, розового цвета с тиснением «500» или «750» с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, представляющий собой S (-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и от минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространенное у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в нижеприведенной таблице по тестированию МИК (мг/л). Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01). Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤0,5 мг/л >1 мг/л Pseudomonas spp. ≤0,001мг/л >1 мг/л Acinetobacter spp. ≤0,5 мг/л >1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки ≤0,001мг/л >1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤4 мг/л >4 мг/л Streptococcus pneumoniaе ≤0,001мг/л >2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤0,001мг/л >2 мг/л Haemophilus influenzae ≤0,06 мг/л >0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤0,125мг/л >0,125мг/л Helicobacter pylori ≤1 мг/л >1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤2 мг/л >2 мг/л Aeromonas spp. ≤0,5 мг/л >1 мг/л Фармакокинетические/фармакодинамические (не связанные с видами) граничные значения ≤0,5 мг/л >1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Вывод о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, в отношении которых приобретенная резистентность может быть проблемой. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный *, коагулазоотрицательный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Метициллинрезистентный S. aureus с высокой вероятностью может иметь совместную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция. Принятый перорально левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, С max достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99-100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки. Распределение. Примерно 30‑40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторяемой дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют < 5 % дозы и выводятся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t 1/2) составляет 6‑8 часов). Выводится преимущественно почками (>85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения почечной функции. При ухудшении функции почек снижается почечная экскреция и клиренс, а t 1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг: Клиренс креатинина (мл/мин) <20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 t 1/2 (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»): · Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»). · Хронический бактериальный простатит. · Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»). При нижеуказанных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применять антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций: · Острый бактериальный синусит. · Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит. · Внебольничная пневмония. · Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. · Неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»). Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к вспомогательным веществам препарата. Эпилепсия. Наличие в анамнезе повреждений сухожилия вследствие приёма фторхинолонов. Детский возраст до 18 лет. Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Левофлоксацин Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимают соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий, либо диданозин (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, либо диданозин (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина. Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать и сукральфат, и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина (24 %) и пробенецида (34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Тем не менее, статистически значимые кинетические различия едва ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другая значимая информация. Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при применении вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении значений коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечении, которое может быть тяжёлым. В связи с этим пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»). Другая значимая информация. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие виды взаимодействия Пища. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, в анамнезе которых возникали серьёзные побочные реакции вследствие приёма лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus. Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в различных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Легочная форма сибирской язвы. Применение препарата для лечения человека основывается на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, а также экспериментальных данных о применении препарата животным и ограниченных данных о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным консенсусным протоколам лечения сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, которые затрагивают различные или иногда несколько систем организма человека (опорно-двигательную, нервную, психическую системы и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и имеющихся факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрывы сухожилий. Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, однако не только его), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов от начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты пожилого возраста, или с нарушением функции почек либо с трансплантированными органами, пациенты, получающие более 1000 мг левофлоксацина в сутки, а также те, кто принимает кортикостероиды, имеют более высокий риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. Учитывая это, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином. При появлении первых признаков тендинитов (например, воспаление и отёк, сопровождающиеся болью) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поражённую конечность(-и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжёлая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; самой тяжёлой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьёзная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждено, следует немедленно прекратить применение препарата и без задержки начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при совместном лечении активными субстанциями, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае судорожных приступов (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин придётся применять этим пациентам, следует следить за возможным возникновением гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата необходимо скорректировать для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызвать серьёзные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий. Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, которые могут быть опасными для жизни или смертельными, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, или известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и необходимости тщательно за ними наблюдать. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась одна из таких серьёзных побочных реакций, как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином у него ни в коем случае не следует начинать повторно. Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно больным сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию. Профилактика фотосенсибилизации. Сообщали о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий). Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПТИ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Зафиксированы психотические реакции у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после однократного приёма дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и предпринять соответствующие меры. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например: - врождённый синдром удлинения интервала QT; - сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим левофлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии следующих симптомов нейропатии: боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить возникновение потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения. При приёме левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьёзные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов больным с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения. Если при приёме левофлоксацина возникают любые нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если в ходе терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза. Аневризма/расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана. В эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Поступали сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов с аневризмой аорты или врождённым пороком сердечного клапана в анамнезе, либо у пациентов, имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, способствующие их развитию: - как для аневризмы/расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, такие заболевания соединительной ткани, как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит); - для аневризмы/расслоения аорты (например, такие заболевания сосудов, как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена); - для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы/расслоения аорты и их разрыва может быть повышенным у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении острой одышки, нового приступа сердцебиения, отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина следует прекратить. В случае подтверждения – лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Вагинальность... Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Существуют данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основе экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны выделяются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковое дозирование. Дозирование. Следующие рекомендации по дозе могут быть даны для препарата: Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин). Показания Суточная доза, мг (в зависимости от тяжести) Количество приемов в сутки Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 1 раз 10-14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит 500 1 раз 7-10 дней Внебольничная пневмония 500 1-2 раза 7-14 дней Острый пиелонефрит 500 1 раз 7-10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей. 500 1 раз 7-14 дней Неосложненный цистит 250* 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 1-2 раза 7-14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 1 раз 8 недель * Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или менее следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования. Особые популяции Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин). Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования 250* мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов 50-20 первая доза: 250* мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг последующие: 125* мг/24 часа последующие: 250* мг/24 часа последующие: 250* мг/12 часов 19-10 первая доза: 250* мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг последующие: 125* мг/48 часов последующие: 125* мг/24 часа последующие: 125* мг/12 часов 10 (включая гемодиализ и ХАПД 1) первая доза: 250* мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг последующие: 125* мг/48 часов последующие: 125* мг/24 часа последующие: 125* мг/24 часа * Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или менее следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования. 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Нарушения функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приёмами пищи. Препарат нужно применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно снижение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы. Наиболее важными признаками, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, миоклонус, галлюцинации, тремор, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки. Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический шок*, анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства***: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; неизвестно – психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы***: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти; неизвестно – периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения***: редко – нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия***: нечасто – головокружение (вертиго); редко – шум в ушах; неизвестно – нарушения слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца****: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов****: редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей**: нечасто – высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая медикаментозная эритема; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит; стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани***: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение показателей креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства***: нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов, включают: - приступы порфирии у больных порфирией.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. ** Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. *** Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, иногда на несколько систем органов или органов чувств [включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией, невралгия, утомляемость, симптомы со стороны психики (которые могут включать, но не обязательно ограничиваться нарушениями сна, тревожностью, паническими атаками, депрессией и суицидальными мыслями), нарушения памяти и концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния], у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, в некоторых случаях без наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). **** Поступали сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 или 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной упаковке.

За рецептом

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД / KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

СП-289 (A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/ SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India. ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТАЙГЕРОН ® (TIGERON ® )