Тайфер 20 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАЙФЕР (TIPHER)

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксида сахарозного комплекса); вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: темно-коричневый коллоидный раствор.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Активный компонент лекарственного средства Тайфер – сахароза железа – состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окружённых снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно). После внутривенного введения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Распределение. Оценка ферокинетики сахарозы железа, меченного 52 Fe и 59 Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6‒8 часов 52 Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки. После внутривенного введения здоровым добровольцам однократной дозы комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему плазмы крови (приблизительно 3 литра). Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %. Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была снижена до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составило приблизительно 75 % введенной дозы. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Применение лекарственного средства Тайфер показано пациентам с дефицитом железа при неэффективности или невозможности перорального приёма железосодержащих препаратов, например: ‒ при непереносимости пероральных препаратов железа; ‒ при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта (язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни; ‒ при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль над этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен. Лекарственное средство Тайфер следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина.

‒ Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства. ‒ Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В 12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом). ‒ Перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения усвоения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия). ‒ I триместр беременности.

Препарат Тайфер показан пациентам, которым пероральные препараты железа не могут быть назначены из-за их непереносимости, неэффективности или наличия заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять препарат Тайфер с пероральными железосодержащими средствами, поскольку абсорбция железа, принимаемого внутрь, снижается.

Внутривенное применение препаратов железа может привести к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может вызвать инфаркт миокарда). Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, препарат Тайфер можно применять только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности. Лечение препаратом Тайфер должен назначать врач только после точного установления показания. Препарат Тайфер можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, надлежащим образом оснащенного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата Тайфер следует опросить пациента о предыдущем возникновении побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Типичные симптомы острых реакций гиперчувствительности: снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Каждого пациента следует обследовать на предмет проявлений побочных реакций не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить. Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется, прежде всего, адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и только затем – антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия). Высокий риск развития реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью избежания перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный контроль уровня железа в организме. У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. У пациентов с хронической инфекцией необходимо проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Тайфер пациентам с бактериемией. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание препарата Тайфер в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. При паравенозной утечке препарата необходимо немедленно прекратить введение препарата. До настоящего времени в клинических исследованиях с применением железа внутривенно не выявлено некроза тканей. Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому необходимо с осторожностью применять данный лекарственный препарат. Необходимо проявлять особую осторожность при применении препарата Тайфер пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю – Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом. Препарат Тайфер содержит до 7 мг натрия в 1 мл.

Беременность. Имеются некоторые данные о применении железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные о применении железа (III) гидроксида сахарозного комплекса беременным женщинам во II и III триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребёнка. До настоящего времени неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования влияния на уровень железа у новорождённых не проводились. Лекарственное средство Тайфер противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение лекарственного средства во II и III триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определённый риск для матери и ребёнка (см. раздел «Особенности применения»). Нужно учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчёта необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. Период грудного вскармливания. Данные о экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырёх дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорождённого/грудного ребёнка, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после приёма препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Препарат Тайфер вводится только внутривенно медленно. Данный препарат не предназначен для подкожного или внутримышечного введения. Препарат Тайфер следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина. Во время и после введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина. В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями. Расчёт дозы Общую кумулятивную дозу препарата Тайфер, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони: Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) × 0,24 * + депонированное железо (мг). Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг. * Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»). Общий объём препарата, который необходимо ввести (в мл) = Общий дефицит железа (мг) / 20 мг железа/мл Таблица 1 Общая кумулятивная доза препарата Тайфер (мл), которую необходимо применять, с учётом массы тела и уровня Hb пациента Масса тела Общая доза препарата Тайфер (20 мг железа/мл) для введения (кг) Hb 6,0 г/дл Hb 7,5 г/дл Hb 9,0 г/дл Hb 10,5 г/дл 10 15,0 мл 15,0 мл 12,5 мл 10,0 мл 15 25,0 мл 22,5 мл 17,5 мл 15,0 мл 20 32,5 мл 27,5 мл 25,0 мл 20,0 мл 25 40,0 мл 35,0 мл 30,0 мл 27,5 мл 30 47,5 мл 42,5 мл 37,5 мл 32,5 мл 35 62,5 мл 57,5 мл 50,0 мл 45,0 мл 40 67,5 мл 60,0 мл 55,0 мл 47,5 мл 45 75,0 мл 65,0 мл 57,5 мл 50,0 мл 50 80,0 мл 70,0 мл 60,0 мл 52,5 мл 55 85,0 мл 75,0 мл 65,0 мл 55,0 мл 60 90,0 мл 80,0 мл 67,5 мл 57,5 мл 65 95,0 мл 82,5 мл 72,5 мл 60,0 мл 70 100,0 мл 87,5 мл 75,0 мл 62,5 мл 75 105,0 мл 92,5 мл 80,0 мл 65,0 мл 80 112,5 мл 97,5 мл 82,5 мл 67,5 мл 85 117,5 мл 102,5 мл 85,0 мл 70,0 мл 90 122,5 мл 107,5 мл 90,0 мл 72,5 мл Таблица 2 Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента Масса тела Необходимый Hb < 35 кг 13 г/дл ≥ 35 кг 15 г/дл Для пересчёта Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель необходимо умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение необходимо осуществлять в несколько приёмов. Стандартная дозировка Взрослые 5–10 мл препарата Тайфер (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Дети в возрасте от 3 лет Имеются только ограниченные данные о применении препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Максимальная переносимая разовая или недельная доза Взрослые Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл препарата (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 мин. Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят не более 1 раза в неделю пациентам с массой тела более 70 кг, — 500 мг железа (25 мл препарата) в течение не менее 3,5 часа; пациентам с массой тела 70 кг и ниже — 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часа. Необходимо строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальную переносимую разовую дозу. В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышения уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недель после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери. Применение Препарат Тайфер можно вводить только внутривенно, путём капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа. Препарат не вводить внутримышечно или подкожно. Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу, то общую дозу необходимо разделить на несколько приёмов. Внутривенное капельное введение Непосредственно перед введением препарат Тайфер необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3. Таблица 3 Доза препарата Тайфер (мг железа) Доза препарата Тайфер (мл) Максимальный объём стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для разведения Минимальное время введения 50 мг 2,5 мл 50 мл 8 минут 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа 400 мг 20 мл 400 мл 2,5 часа 500 мг 25 мл 500 мл 3,5 часа Внутривенное введение Препарат можно вводить внутривенно путём медленной инфузии со скоростью 1 мл неразведённого раствора в минуту, но максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл (200 мг железа) за 1 инъекцию. После инъекции руку пациента следует вытянуть. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание препарата в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»). Инъекционное введение в венозный участок диализной системы Препарат Тайфер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в ходе сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

По причине недостаточности данных не рекомендуется применение лекарственного средства Тайфер для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, если необходимо, вещества, которые связывают железо (хелаты).

К наиболее частым побочным реакциям, которые наблюдались во время клинических испытаний железа (III) гидроксида сахарозного комплекса, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек. К наиболее важным серьёзным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением железа (III) гидроксида сахарозного комплекса, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьёзные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отёк гортани, фарингеальный отёк), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд). Приведённые ниже побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением железа III внутривенно, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (˂ 1/10 до ≥ 1/100), редко ( < 1/100 до ≥ 1/1000) и очень редко ( < 1/1000 до ≥ 1/10000), частота неизвестна (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в ходе постмаркетинговых исследований). Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности. Метаболизм и нарушения питания Редко: перенасыщение железом. Со стороны нервной системы Часто: дисгевзия, головокружение. Редко: головная боль, парестезия, гипестезия. Очень редко: потеря сознания, сонливость. Со стороны сердечной системы Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия. Очень редко: брадикардия. Со стороны сосудистой системы Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Редко: приливы, флебит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: одышка. Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко: хроматурия. Со стороны пищеварительного тракта Часто: тошнота. Редко: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор. Со стороны печени и желчного пузыря Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Очень редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей Редко: зуд, сыпь. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Редко: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: реакции в месте инъекции/инфузии 1. Редко: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферический отёк, боль. Очень редко: повышенная потливость, лихорадка. 1 Чаще всего наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии. В добровольно предоставленных сообщениях постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих нежелательных реакциях: Частота неизвестна: помутнение сознания, брадикардия, тромбофлебит. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия ампулы с микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно. После разведения 0,9 % раствором натрия хлорида с микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей.

Несовместимость. Лекарственное средство Тайфер можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту

РАФАРМ С.А.

Зеси Поузи Ксатзи Агиу Луки, Паяния, 190 02, Греция.