Тафнекст-ЕМ 200 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАФНЕКСТ - ЕМ (TAFNEXT - ЕМ)

действующие вещества: эмтрицитабин, тенофовира алафенамид; 1 таблетка содержит эмтрицитабина 200 мг, тенофовира алафенамида гемифумарата, эквивалентно тенофовиру алафенамиду 25 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry II pink 85F94172 (спирт поливиниловый (Е 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553b), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с надписью «V» с одной стороны и «21» – с другой.

Противовирусное средство системного действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТХ J05A R17.

Механизм действия Эмтрицитабин является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы и нуклеозидным аналогом 2-дезоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами, в результате чего образуется трифосфат эмтрицитабина. Трифосфат эмтрицитабина подавляет репликацию ВИЧ посредством внедрения в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву ДНК-цепи. Эмтрицитабин действует на ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вирус гепатита В. Тенофовира алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы и фосфоноамидатной неактивной формой тенофовира (аналог 2-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид может проникать в клетки, а за счет повышенной стабильности в плазме крови и внутриклеточной активации посредством гидролиза с помощью катепсина А тенофовира алафенамид является более эффективным, чем тенофовира дизопроксил, что связано с концентрацией тенофовира в мононуклеарных клетках периферической крови (в том числе в лимфоцитах и других клетках-мишенях ВИЧ) и макрофагах. Внутриклеточный тенофовир далее фосфорилируется, превращаясь в фармакологически активный метаболит – дифосфат тенофовира. Дифосфат тенофовира подавляет репликацию ВИЧ посредством внедрения в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву ДНК-цепи. Тенофовир действует на ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вирус гепатита В. Противовирусное действие in vitro Эмтрицитабин и тенофовира алафенамид продемонстрировали синергическую противовирусную активность в клеточных культурах. Не наблюдалось антагонизма с эмтрицитабином или тенофовира алафенамидом в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, клеточной линии MAGI CCR5, а также на мононуклеарных клетках периферической крови. Значения EC 50 эмтрицитабина варьировались в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкмоль. Эмтрицитабин проявлял противовирусную активность в культуре клеток против ВИЧ-1 классов A, B, C, D, E, F и G (значения EC 50 варьировались от 0,007 до 0,075 мкмоль) и демонстрировал специфическую активность против ВИЧ-2 (значения EC 50 варьировались от 0,007 до 1,5 мкмоль). Противовирусная активность тенофовира алафенамида в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 подтипа B оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, мононуклеарных клетках периферической крови, первичных моноцитах/макрофагах, а также на лимфоцитах CD4+-T. Значения EC 50 тенофовира алафенамида варьировались в диапазоне от 2,0 до 14,7 нмоль. Тенофовира алафенамид показал противовирусную активность в клеточной культуре в отношении ВИЧ-1 всех монофилетических групп (M, N и O), включая подтипы A, B, C, D, E, F и G (значения EC 50 варьировались в диапазоне от 0,10 до 12,0 нмоль), а также продемонстрировал штамм-специфическую активность в отношении ВИЧ-2 (значения EC 50 варьировались в диапазоне от 0,91 до 2,63 нмоль). Резистентность In vitro Пониженная чувствительность к эмтрицитабину связана с мутациями M184V/I в обратной транскриптазе ВИЧ-1. Штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к тенофовира алафенамиду выявляют мутацию K65R в обратной транскриптазе ВИЧ-1. Кроме того, в обратной транскриптазе ВИЧ-1 временно наблюдалась мутация K70E. Перекрестная резистентность у инфицированных ВИЧ-1 пациентов, которые не получали предшествующего лечения или имеют недостаточный вирусологический ответ Устойчивые к эмтрицитабину вирусы с заменой M184V/I имели перекрестную резистентность к ламивудину, однако оставались чувствительными к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутации K65R и K70E приводили к пониженной чувствительности к абакавиру, диданозину, ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру, однако сохраняли чувствительность к зидовудину. Устойчивый к мультинуклеозидам ВИЧ-1 с мутацией двойной вставки T69S или комплексом мутаций Q151M, включая K65R, продемонстрировал пониженную чувствительность к тенофовира алафенамиду. In vivo – доконтактная профилактика (ДКП) В исследовании с участием неинфицированных ВИЧ-1 цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, имеющих секс с мужчинами и подверженных риску инфицирования ВИЧ-1, которые получали фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид или эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат для доконтактной профилактики ВИЧ-1, было проведено генотипирование у участников, у которых во время исследования был диагностирован ВИЧ и которые имели РНК ВИЧ-1 ≥ 400 копий/мл (7 из 8 участников получали фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид во время слепой фазы, и 3 участников получали фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид во время открытой фазы, в том числе 2, которые перешли с эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата на эмтрицитабин/тенофовира алафенамид на неделе 96). Развитие замен, связанных с резистентностью к эмтрицитабину, не наблюдалось у пациентов, применявших эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, по стандартному тестированию резистентности.

Абсорбция

Эмтрицитабин быстро и экстенсивно абсорбируется после перорального приёма с достижением максимальной концентрации (C max) в плазме крови, которая наблюдается через 1–2 часа после приёма дозы. После перорального применения многократной дозы эмтрицитабина 20 ВИЧ-инфицированным пациентам (среднее ± стандартное отклонение) C max эмтрицитабина в плазме крови в стабильном состоянии составила 1,8 ± 0,7 мкг нг/мл, а площадь под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) за 24-часовой интервал дозирования составила 10,0 ± 3,1 мкг ч•нг/мл. Средняя равновесная минимальная концентрация (C min) в плазме крови через 24 часа после введения была равна или превышала среднее значение IC90 in vitro для активности против ВИЧ-1. Системное воздействие эмтрицитабина не менялось, когда эмтрицитабин применяли с пищей. После приёма пищи здоровыми добровольцами пиковая концентрация в плазме крови наблюдалась примерно через 1 час после приёма дозы тенофовира алафенамида, который применялся в виде F/TAF (25 мг) или E/C/F/TAF (10 мг). Средние C max и AUC last (среднее значение ± стандартное отклонение) в условиях кормления после однократной дозы 25 мг тенофовира алафенамида в F/TAF составили 0,21 ± 0,13 мкг нг/мл и 0,25 ± 0,11 мкг ч•нг/мл соответственно. Средние C max и AUC last после однократной дозы 10 мг тенофовира алафенамида, введённого в E/C/F/TAF, составили 0,21 ± 0,10 мкг нг/мл и 0,25 ± 0,08 мкг ч•нг/мл соответственно. По сравнению с условиями голодания приём тенофовира алафенамида с пищей с высоким содержанием жира (~ 800 ккал, 50 % жира) приводил к снижению C max тенофовира алафенамида (15-37 %) и увеличению AUC last (17-77 %).

Распределение

Связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека in vitro было зафиксировано на уровне < 4 % и не зависело от концентрации препарата в диапазоне 0,02-200 мкг нг/мл. При максимальной концентрации в плазме крови коэффициент соотношения средней концентрации препарата в плазме крови к средней концентрации препарата в крови составлял ~ 1,0, а коэффициент соотношения средней концентрации препарата в сперме к средней концентрации препарата в плазме крови составлял ~ 4,0. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека in vitro было зафиксировано на уровне < 0,7 % и не зависело от концентрации препарата в диапазоне от 0,0125 мкг мкг/мл. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови человека ex vivo в образцах, отобранных в процессе клинических исследований, было зафиксировано примерно на уровне 80 %.

Биотрансформация

Результаты исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не является ингибитором ферментов CYP человека. После перорального приёма [14 C]-эмтрицитабина полное выведение дозы этого препарата происходило с мочой (~ 86 %) и калом (~ 14 %). 13 % дозы выводилось с мочой в виде трёх гипотетических метаболитов. Биотрансформация эмтрицитабина предполагает окисление тиольной группы, что приводит к образованию диастереоизомеров 3-сульфоксида (~ 9 % дозы), а также конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что приводит к образованию 2-O-глюкуронида (~ 4 % дозы). Других метаболитов, которые могли бы быть идентифицированы, не обнаружено. Метаболизм является основным путём выведения тенофовира алафенамида из организма человека – > 80 % пероральной дозы. Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что тенофовира алафенамид метаболизируется до тенофовира (основной метаболит) при участии катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови (в том числе в лимфоцитах и других клетках-мишенях ВИЧ) и макрофагах, а также при участии карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах. В условиях in vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток, что приводит к образованию тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется, превращаясь в активный метаболит – дифосфат тенофовира. В условиях in vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется при участии CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовира алафенамид минимально метаболизируется при участии CYP3A4. При приёме вместе с умеренным модельным препаратом эфавиренцем – индуктором CYP3A – действие тенофовира алафенамида существенно не менялось. После приёма тенофовира алафенамида радиоактивность в плазме крови, обусловленная [14 C], показала профиль зависимости от времени, согласно которому тенофовира алафенамид был наиболее представленным препаратом в течение первых нескольких часов, а мочевая кислота – в остальное время.

Выведение

Экскреция эмтрицитабина осуществляется преимущественно почками с полным выведением дозы с мочой (примерно 86 %) и калом (примерно 14 %). 13 % дозы эмтрицитабина выводились с мочой в виде трёх метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем составлял 307 мл мл/мин. После перорального приёма период полувыведения эмтрицитабина составляет примерно 10 часов. Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизменённом виде – это вспомогательный путь, обеспечивающий выведение менее чем 1 % дозы с мочой. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после превращения в процессе метаболизма в тенофовир. Тенофовира алафенамид и тенофовир имеют средний период полувыведения из плазмы крови продолжительностью 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится из организма почками путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика в особых популяциях

Возраст, пол и этническая принадлежность

Не выявлено никаких клинически значимых фармакокинетических различий для эмтрицитабина или тенофовира алафенамида в связи с возрастом, полом или этнической принадлежностью.

Нарушение функции почек

Не наблюдалось никаких клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (ориентировочный клиренс креатинина (CrCl) > 15 мл мл/мин и < 30 мл мл/мин) в исследовании 1 фазы тенофовира алафенамида. В отдельном исследовании с применением только эмтрицитабина средний показатель системного воздействия эмтрицитабина был выше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (ожидаемый CrCl – менее 30 мл мл/мин) (33,7 мкг мкг•ч/мл), чем у участников с нормальной функцией почек (11,8 мкг мкг•ч/мл). Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида не установлена для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (ориентировочный CrCl ≥ 15 мл мл/мин и < 30 мл мл/мин). Концентрация эмтрицитабина и тенофовира у 12 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ожидаемый CrCl – 15 мл мл/мин) на хроническом гемодиализе, которые получали эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой (E/C/F/TAF) в исследовании, была значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на хроническом гемодиализе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек не наблюдалось. Новых проблем с безопасностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на хроническом гемодиализе, получавших таблетки с фиксированной дозой (E/C/F/TAF), выявлено не было (см. раздел «Побочные реакции»). Данные о фармакокинетических свойствах эмтрицитабина или тенофовира алафенамида при применении пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ожидаемый CrCl – менее 15 мл мл/мин), не находящимся на хроническом гемодиализе, отсутствуют. Безопасность применения эмтрицитабина или тенофовира алафенамида таким пациентам не установлена.

Печёночная недостаточность

Фармакокинетика эмтрицитабина не исследовалась у пациентов с нарушениями функции печени, однако участие печёночных ферментов в метаболизме эмтрицитабина не существенно, поэтому влияние печёночной недостаточности должно быть ограниченным. Среди пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени клинически значимых изменений фармакокинетических параметров тенофовира алафенамида или его метаболита тенофовира не наблюдалось. У больных с тяжёлой печёночной недостаточностью общая концентрация тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После коррекции с учётом связывания с белками концентрация несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжёлой печёночной недостаточности и нормальной функции печени является сходной.

Одновременное инфицирование пациентов с ВИЧ вирусом гепатита B и/или гепатита C

Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира алафенамида не была в полной мере оценена у пациентов, инфицированных также вирусом гепатита B и/или гепатита C.

Клинические характеристики.

Лечение ВИЧ-1 Показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг), инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Доконтактная профилактика (ДКП) Показан для доконтактной профилактики с целью снижения риска инфицирования ВИЧ-1 половым путем у мужчин группы риска, включая подростков (с массой тела не менее 35 кг).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Применение для ДКП у лиц с неизвестным статусом ВИЧ-1.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Лекарственный препарат Тафнекст - ЕМ не следует принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовира дипивоксил.

Эмтрицитабин

Результаты лабораторных и клинических исследований фармакокинетики взаимодействия лекарственных средств продемонстрировали, что возможность опосредованного CYP взаимодействия между эмтрицитабином и другими лекарственными средствами является низкой. Приём эмтрицитабина вместе с лекарственными средствами, выводящимися путём активной канальцевой секреции, может повысить концентрацию эмтрицитабина и/или принимаемого вместе с ним лекарственного средства. Лекарственные средства, ослабляющие функцию почек, могут повысить концентрацию эмтрицитабина.

Тенофовира алафенамид

Тенофовира алафенамид транспортируется P-gp и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Лекарственные средства, значительно влияющие на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменениям в процессе всасывания тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные средства, индуцирующие активность P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать всасывание тенофовира алафенамида, что приведёт к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Тафнекст - ЕМ и развитию резистентности. Ожидается, что одновременное применение препарата Тафнекст - ЕМ с другими лекарственными средствами, которые ингибируют активность P-gp и BCRP (например, кобицистат, ритонавир, циклоспорин), увеличит всасывание и концентрацию тенофовира алафенамида. Согласно данным исследования in vitro, одновременное применение тенофовира алафенамида и ингибиторов ксантиноксидазы (например, фебуксостата) не ожидается увеличивающим системное воздействие тенофовира in vivo. Тенофовира алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовира алафенамида в организме может влиять активность OATP1B1 и OATP1B3.

Другие взаимодействия

Тенофовира алафенамид не является ингибитором ферментов UGT1A1 человека в условиях in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Эмтрицитабин не ингибировал реакцию глюкуронизации неспецифического субстрата UGT in vitro.

Взаимодействия между компонентами фиксированной комбинации и потенциально применяемыми лекарственными средствами приведены в таблице (увеличение обозначается как «↑», уменьшение как «↓», отсутствие изменений как «↔»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проведённых с фиксированной комбинацией или её компонентами как отдельными агентами и/или в комбинации, либо являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут возникать.

Лекарственные средства по терапевтическим направлениям 1 Влияние на уровень лекарственных средств. Средняя процентная изменение AUC, C max , C min 2 Рекомендации по одновременному применению с фиксированной комбинацией

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противогрибковые средства

Кетоконазол Итраконазол Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Ожидается, что одновременное применение кетоконазола или итраконазола, которые являются мощными ингибиторами P-gp, приведёт к повышению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/10 мг один раз в сутки.

Флуконазол Изавуконазол Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Одновременное применение флуконазола или изавуконазола может повысить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Антимикобактериальные препараты

Рифабутин Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Одновременное применение рифампицина, рифабутина и рифапентина, которые являются индукторами P-gp, может снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Одновременное применение фиксированной комбинации и рифабутина, рифампицина или рифапентина не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения гепатита С

Ледипасвир (90 мг один раз в сутки)/ софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 Ледипасвир: AUC: ↑ 79 %; C max : ↑ 65 %; C min : ↑ 93 % Софосбувир: AUC: ↑ 47 %; C max : ↑ 29 % Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48 %; C max : ↔ C min : ↑ 66 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↔ Коррекция дозы ледипасвира или софосбувира не требуется. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ледипасвир (90 мг один раз в сутки)/ софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) 4 Ледипасвир: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C max : ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 32 % C max : ↔ Коррекция дозы ледипасвира или софосбувира не требуется. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Софосбувир (400 мг один раз в сутки)/ велпатасвир (100 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 Софосбувир: AUC: ↑ 37 %; C max : ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48 %; C max : ↔ C min : ↑ 58 % Велпатасвир: AUC: ↑ 50 %; C max : ↑ 30 %; C min : ↑ 60 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↓ 20 % Коррекция дозы софосбувира, велпатасвира или воксилапревира не требуется. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг +100 мг один раз в сутки) 7 / эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 Софосбувир: AUC: ↔ C max : ↑ 27 % Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 43 % C max : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C min : ↑ 46 % C max : ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 171 %; C min : ↑ 350 %; C max : ↑ 92 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ C min : ↔ C max : ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↓ 21 %

Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг+100 мг один раз в сутки) 7 / эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) 4 Софосбувир: AUC: ↔ C max : ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ C min : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C min : ↔ C max : ↔ Воксилапревир: AUC: ↔ C min : ↔ C max : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C min : ↔ C max : ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 52 %; C max : ↑ 32 % Коррекция дозы софосбувира, велпатасвира или воксилапревира не требуется. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг) Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 75 %; C max : ↑ 80 % Атазанавир: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/10 мг один раз в сутки.

Атазанавир/ритонавир (300/100 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг) Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 91 %; C max : ↑ 77 % Атазанавир: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/10 мг один раз в сутки.

Дарунавир/кобицистат (800/150 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) 5 Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 224 %; C max : ↑ 216 %; C min : ↑ 221 % Дарунавир: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/10 мг один раз в сутки.

Дарунавир/ритонавир (800/100 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 105 %; C max : ↑ 142 % Дарунавир: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/10 мг один раз в сутки.

Лопинавир/ритонавир (800/200 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 47 %; C max : ↑ 119 % Лопинавир: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/10 мг один раз в сутки.

Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Типранавир/ритонавир приводит к индукции P-gp. Ожидается, что экспозиция тенофовира алафенамида уменьшится при применении типранавира/ритонавира одновременно с фиксированной комбинацией. Одновременное применение с фиксированной комбинацией не рекомендуется.

Другие ингибиторы протеазы Эффект неизвестен. Нет данных для рекомендаций по дозированию при одновременном применении с другими ингибиторами протеазы.

Другие антиретровирусные препараты против ВИЧ

Долутегравир (50 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↔ Долутегравир: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/25 мг один раз в сутки.

Рилпивирин (25 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/25 мг один раз в сутки.

Efavirenz (600 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (40 мг один раз в сутки) 4 Тенофовира алафенамид: AUC: ↓ 14 %; C max : ↓ 22 % Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/25 мг один раз в сутки.

Маравирок Невирапин Ралтегравир Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Ожидается, что влияние тенофовира алафенамида не будет зависеть от маравирока, невирапина или ралтегравира, а также не ожидается влияния на пути метаболизма и выведения, характерные для маравирока, невирапина или ралтегравира. Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/25 мг один раз в сутки.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Одновременное применение окскарбазепина, фенобарбитала или фенитоина, которые являются индукторами P-gp, может снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Не рекомендуется одновременное применение фиксированной комбинации и окскарбазепина, фенобарбитала или фенитоина.

Карбамазепин (титрованный от 100 мг до 300 мг дважды в сутки), эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (200 мг/25 мг один раз в сутки) 5,6 Тенофовира алафенамид: AUC: ↓ 55 %; C max : ↓ 57 % Одновременное применение карбамазепина, индуктора P-gp, снижает концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Не рекомендуется одновременное применение фиксированной комбинации и карбамазепина.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Сертралин (50 мг один раз в сутки), тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ C max : ↔ Сертралин: AUC: ↑ 9 %; C max : ↑ 14 % Коррекция дозы сертралина не требуется. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Зверобой (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Одновременное применение зверобоя, индуктора P-gp, может снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Не рекомендуется одновременное применение фиксированной комбинации со зверобоем.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Циклоспорин Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов фиксированной комбинации. Ожидается, что одновременное применение циклоспорина, мощного ингибитора P-gp, приведёт к повышению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Лечение ВИЧ-1: рекомендуемая доза фиксированной комбинации составляет 200/10 мг один раз в сутки.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки), Этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в сутки), эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (200/25 мг один раз в сутки) 5 Норэлгестромин: AUC: ↔ C min : ↔ C max : ↔ Норгестрел: AUC: ↔ C min : ↔ C max : ↔ Этинилэстрадиол: AUC: ↔ C min : ↔ C max : ↔ Коррекция дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

СЕДАТИВНЫЕ / ГИПНОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Мидазолам перорально (2,5 мг разовая доза), тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) Мидазолам: AUC: ↔ C max : ↔ Коррекция дозы мидазолама не требуется. Лечение ВИЧ-1: дозирование в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мидазолам внутривенно (1 мг разовая доза), тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) Мидазолам: AUC: ↔ C max : ↔ 1

Когда приводятся дозы, это дозы, которые использовались в клинических исследованиях взаимодействия между лекарственными средствами. 2 Когда доступны данные исследований взаимодействия лекарственных средств. 3 Исследование проводилось с таблетками элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид с комбинированной фиксированной дозой. 4 Исследование проводилось с таблетками эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира алафенамид с комбинированной фиксированной дозой. 5 Исследование проводилось с таблетками эмтрицитабин/тенофовира алафенамид с комбинированной фиксированной дозой. 6 В этом исследовании эмтрицитабин/тенофовира алафенамид принимали с пищей. 7 Исследование, проведённое с дополнительной дозой воксилапревира 100 мг для достижения ожидаемой экспозиции воксилапревира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

Передача ВИЧ

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключить остаточный риск. Меры предосторожности, направленные на предотвращение передачи ВИЧ, следует принимать в соответствии с национальными рекомендациями. Общая стратегия профилактики инфекции ВИЧ-1

Препарат Тафнекст - ЕМ не всегда эффективен в предотвращении заражения ВИЧ-1. Время до начала защиты после начала применения лекарственного средства Тафнекст - ЕМ неизвестно. Препарат Тафнекст - ЕМ для ДКП для снижения риска инфицирования ВИЧ-1 следует применять как часть комплексной стратегии профилактики для снижения риска инфицирования половым путем. Отдельных лиц необходимо консультировать через регулярные промежутки времени относительно использования других мер профилактики (например, последовательное и правильное использование презервативов, знание ВИЧ-1 статуса партнера, регулярное тестирование на инфекции, передаваемые половым путем, которые могут вызвать передачу ВИЧ-1). Эффективность таблеток с фиксированной комбинацией эмтрицитабин/тенофовира алафенамид для ДКП у взрослых и подростков, которые имеют вагинальный половой акт (или их партнеров), еще не установлена. Есть ограниченные данные об эффективности таблеток с фиксированной комбинацией эмтрицитабин/тенофовира алафенамид для ДКП у трансгендерных женщин (см. раздел «Фармакодинамика»).

Риск резистентности при невыявленной инфекции ВИЧ-1

Препарат Тафнекст - ЕМ следует применять только для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц, у которых подтверждена ВИЧ-негативность (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо периодически (например, по меньшей мере каждые 3 месяца) проверять ВИЧ-негативность лиц с помощью комбинированного теста на антиген/антитело во время приема лекарственного средства Тафнекст - ЕМ для ДКП. Препарат Тафнекст - ЕМ сам по себе не является полной схемой лечения ВИЧ-1; мутации резистентности к ВИЧ-1 возникли у лиц с невыявленной ВИЧ-инфекцией, которые принимали только таблетки с фиксированной комбинацией эмтрицитабин/тенофовира алафенамид. Если имеются клинические симптомы, соответствующие острой ВИЧ-1 инфекции, и есть подозрение на недавнее (менее 1 месяца) заражение ВИЧ-1, следуйте местным клиническим рекомендациям и используйте одобренный или разрешенный тест, чтобы помочь в диагностике острой или первичной инфекции ВИЧ-1.

Важность соблюдения режима

Эффективность препарата Тафнекст - ЕМ в снижении риска инфицирования ВИЧ-1 тесно связана с приверженностью, что подтверждено измеримыми уровнями препарата в крови (см. раздел «Фармакодинамика»). Неинфицированных ВИЧ-1 лиц следует консультировать через частые промежутки времени относительно строгого соблюдения рекомендованного ежедневного режима дозирования препарата Тафнекст - ЕМ.

Лица, коинфицированные вирусом гепатита B (HBV) или C (HCV)

Лица с хроническим гепатитом В или гепатитом С, получающие антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск серьезных и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Безопасность и эффективность таблеток с фиксированной комбинацией эмтрицитабин/тенофовира алафенамид у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и гепатитом С, не установлены. Прекращение приема препарата Тафнекст - ЕМ у пациентов, инфицированных вирусом гепатита B, может быть связано с тяжелым острым обострением гепатита. За лицами, инфицированными гепатитом B, которые прекращают прием препарата Тафнекст - ЕМ, следует тщательно наблюдать как клинически, так и лабораторно в течение по меньшей мере нескольких месяцев после прекращения лечения. При необходимости может быть оправданным начало терапии против гепатита B, особенно у лиц с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации. Безопасность и эффективность таблеток с фиксированной комбинацией эмтрицитабин/тенофовира алафенамид для ДКП у пациентов с инфекцией HBV или HCV не установлены.

Заболевания печени

Безопасность и эффективность таблеток с фиксированной комбинацией эмтрицитабин/тенофовира алафенамид у пациентов со значительными нарушениями функции печени не установлены (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). У лиц с имеющейся дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, наблюдается повышенная частота аномалий функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), поэтому их следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. Если имеются признаки ухудшения заболевания печени у таких лиц, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и уровня липидов крови и глюкозы. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства эффекта лечения, тогда как для увеличения массы тела нет весомых доказательств, связывающих это с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов крови и глюкозы делается ссылка на установленные рекомендации по лечению ВИЧ. Липидные расстройства следует лечить в соответствии с клиническими обстоятельствами.

Митохондриальная дисфункция после воздействия in utero

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут влиять на функцию митохондрий в разной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных младенцев, подвергавшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Они преимущественно касались лечения по схемам, содержащим зидовудин. Основными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были временными. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (артериальная гипертензия, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Эти результаты следует учитывать для любого ребенка, который внутриутробно подвергся воздействию аналогов нуклеозидов и нуклеотидов, имеющего серьезные клинические признаки неизвестной этиологии, в том числе неврологические. Эти выводы не влияют на действующие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения КАРТ воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены могут возникать чаще и могут быть причиной возникновения серьезного клинического состояния или обострения симптомов. В основном такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев проведения КАРТ. Важным примером является цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония Pneumocystis jirovecii. Любые симптомы воспаления необходимо при необходимости оценить и назначить соответствующее лечение. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) при иммунной реактивации, однако период времени до возникновения нарушения был различным и такие реакции могут возникать через много месяцев после начала лечения.

Пациенты с ВИЧ-1 с мутациями

Следует избегать применения препарата Тафнекст - ЕМ пациентам с ВИЧ-1, содержащим мутацию K65R, которые уже получали антиретровирусную терапию (см. раздел «Фармакодинамика»).

Тройная нуклеозидная терапия

Были сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-инфицированных пациентов, когда тенофовира дизопроксил комбинировали с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином в режиме приема один раз в сутки. Таким образом, такие же проблемы могут возникнуть, если препарат Тафнекст - ЕМ вводить с третьим нуклеозидным аналогом.

Оппортунистические инфекции

У ВИЧ-инфицированного пациента, получающего лекарственное средство Тафнекст - ЕМ или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому он должен оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.

Остеонекроз

Хотя считается, что этиология многофакторна (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдали преимущественно у пациентов с выраженными проявлениями ВИЧ-инфекции и/или при длительной КАРТ. Пациентам следует сообщить о необходимости обратиться к врачу при возникновении ломоты и боли в суставах, ощущения скованности или при затруднении движения в суставах.

Нефротоксичность

Нельзя исключить потенциальный риск нефротоксичности вследствие хронического воздействия низкого уровня тенофовира через дозирование тенофовира алафенамида. Рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до или в начале терапии препаратом Тафнекст - ЕМ, а также контролировать ее во время терапии у всех пациентов в соответствии с клинической ситуацией. У пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Тафнекст - ЕМ.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности на хроническом гемодиализе

В целом следует избегать применения препарата Тафнекст - ЕМ, но его можно применять взрослым с терминальной стадией почечной недостаточности (ориентировочный CrCl < 15 мл/мин) на хроническом гемодиализе, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). В исследовании эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравир + кобицистат в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой (E/C/F/TAF) у ВИЧ-1-инфицированных взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный CrCl < 15 мл/мин) на хроническом гемодиализе эффективность сохранялась в течение 48 недель, но экспозиция эмтрицитабина была значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Хотя новых проблем с безопасностью выявлено не было, последствия увеличения экспозиции эмтрицитабина остаются неопределенными (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции»).

Одновременное применение других лекарственных средств

Не рекомендуется одновременное применение препарата Тафнекст - ЕМ с определенными противосудорожными препаратами (например, с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), антимикобактериальными средствами (например, с рифампицином, рифабутином, рифапентином), зверобоем и ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП), кроме атазанавира, лопинавира и дарунавира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лекарственное средство Тафнекст - ЕМ не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовира дипивоксил.

Вспомогательные вещества

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований комбинированной таблетки с фиксированной дозой эмтрицитабин/тенофовира алафенамид или её компонентов у беременных женщин. Данные о применении тенофовира алафенамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Однако большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) указывает на отсутствие пороков развития, а также на отсутствие токсичности для плода/периода новорождённости, связанной с эмтрицитабином. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие эмтрицитабина на параметры фертильности, беременность, развитие плода, роды или постнатальное развитие. Исследования тенофовира алафенамида на животных не выявили доказательств вредного воздействия на параметры фертильности, беременность или развитие плода. Препарат следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко. Эмтрицитабин проникает в грудное молоко. Исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Недостаточно информации о воздействии эмтрицитабина и тенофовира на новорождённых/младенцев. Поэтому лекарственный препарат Тафнекст - ЕМ не следует применять в период грудного вскармливания. Чтобы избежать передачи ВИЧ ребёнку, ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется кормить своих детей грудью.

Фертильность

Нет данных о фертильности при применении комбинированной таблетки с фиксированной дозой эмтрицитабин/тенофовира алафенамид у людей. В исследованиях на животных не выявлено влияния эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на параметры спаривания или фертильности.

Лекарственное средство Тафнекст - ЕМ может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать о случаях головокружения во время лечения препаратом.

Лечение ВИЧ у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: Терапию должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Лекарственный препарат Тафнекст - ЕМ следует применять, как показано в таблице ниже. Доза лекарственного препарата Тафнекст - ЕМ в зависимости от третьего агента в схеме лечения ВИЧ Доза Третье средство в схеме лечения ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») 200/10 мг один раз в сутки Атазанавир с ритонавиром или кобицистатом Дарунавир с ритонавиром или кобицистатом 1 Лопинавир с ритонавиром 200/25 мг один раз в сутки Долутегравир, efavirenz, маравирок, невирапин, рилпивирин, ралтегравир 1 Таблетки 200/10 мг в комбинации с дарунавиром 800 мг и кобицистатом 150 мг, которые применяли в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой, исследовали на пациентах, которые ранее не получали лечение, см. раздел «Фармакодинамика». Доконтактная профилактика ВИЧ у мужчин, которые имеют секс с мужчинами (МСМ), включая подростков (с массой тела не менее 35 кг): Одна таблетка 200/25 мг один раз в сутки. Пропущенные дозы Если доза препарата была пропущена в течение 18 часов после обычного приёма, пациент должен принять препарат как можно скорее и продолжить обычный график дозирования. Если доза препарата была пропущена более чем на 18 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто продолжить обычный график дозирования. Если у человека возникает рвота в течение 1 часа после приёма препарата, следует принять ещё одну таблетку. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата не требуется. Нарушение функции почек Взрослым или подросткам (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг) с расчётным КлКр ≥ 30 мл/мин коррекция дозы лекарственного препарата Тафнекст - ЕМ не требуется. Лечение препаратом Тафнекст - ЕМ следует прекратить у лиц, у которых расчётный уровень клиренса креатинина снижается ниже 30 мл/мин в ходе лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Взрослым с терминальной стадией почечной недостаточности (расчётный КлКр < 15 мл/мин), находящимся на хроническом гемодиализе, коррекция дозы лекарственного препарата Тафнекст - ЕМ не требуется, однако следует избегать применения лекарственного препарата Тафнекст - ЕМ, но его можно применять таким пациентам, если считается, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). В дни гемодиализа лекарственный препарат Тафнекст - ЕМ нужно применять после завершения лечения гемодиализом. Следует избегать применения препарата Тафнекст - ЕМ лицам с расчётным КлКр ≥ 15 мл/мин и < 30 мл/мин или < 15 мл/мин, которые не находятся на хроническом гемодиализе, поскольку безопасность применения препарата в этих популяциях не установлена. Нет данных для рекомендаций по дозированию для детей в возрасте до 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата Тафнекст - ЕМ не требуется. Дети Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела < 35 кг до настоящего времени не установлены. Данных нет. Женщины Эффективность препарата для ДКП у взрослых и подростков, которые имеют вагинальный половой акт (или их партнёров), ещё не установлена. Способ применения Пероральное применение. Лекарственный препарат Тафнекст - ЕМ следует принимать один раз в день independently от приёма пищи. Не рекомендуется разжёвывать или измельчать таблетки, покрытые пленочной оболочкой, из-за горького вкуса. Для лиц, которые не могут проглотить таблетку целиком, её можно разделить пополам и принять обе половины одну за другой, гарантируя, что полная доза будет принята немедленно.

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела < 35 кг до настоящего времени не установлены. Данных нет.

В случае передозировки следует наблюдать за пациентом на наличие признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение передозировки препаратом состоит из общих поддерживающих мероприятий, которые включают мониторинг жизненно важных показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием человека. Эмтрицитабин можно вывести с помощью гемодиализа, который удаляет примерно 30 % дозы эмтрицитабина в течение 3-часового периода диализа, начиная в течение 1,5 часов после приёма дозы эмтрицитабина. Тенофовир эффективно выводится с помощью гемодиализа с коэффициентом экстракции примерно 54 %. Неизвестно, можно ли вывести эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Лечение ВИЧ-1-инфекции. Оценка нежелательных реакций основывается на данных безопасности, полученных во всех исследованиях фазы 2 и 3, в которых ВИЧ-инфицированные пациенты получали лекарственные средства, содержащие эмтрицитабин и тенофовира алафенамид, а также на основе постмаркетингового опыта. В клинических исследованиях взрослых пациентов, ранее не получавших лечение, которые получали эмтрицитабин и тенофовира алафенамид с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки элвитегравир 150 мг/кобицистат 150 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовира алафенамид (в виде фумарата) 10 мг (E/C/F/TAF) в течение 144 недель, наиболее часто регистрировавшимися нежелательными реакциями были диарея (7 %), тошнота (11 %) и головная боль (6 %). ДКП. В исследовании в течение 96 недель не было выявлено никаких новых нежелательных реакций на фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, в ходе которого 5387 ВИЧ-1 неинфицированных цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, имевших секс с мужчинами, получали фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид или эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (FTC/TDF) один раз в день для ДКП ВИЧ-1. Наиболее распространенной нежелательной реакцией у участников, получавших фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, была диарея (5 %), затем тошнота (4 %), головная боль и утомляемость (2 % соответственно). Влияние на биомаркеры заболеваний почек и костей было сходным с тем, которое наблюдалось при лечении ВИЧ-1 с помощью фиксированной комбинации эмтрицитабин/тенофовира алафенамид. Никаких дополнительных нежелательных реакций на фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид не было выявлено с 96-й по 144-ю неделю у участников, получавших фиксированную комбинацию эмтрицитабин/тенофовира алафенамид открыто (см. раздел «Фармакодинамика»). Нежелательные реакции 1 приведены ниже по классам систем органов и частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10) и нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100). Частота Нежелательные реакции Со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: анемия 2 Психические расстройства Часто: необычные сновидения Со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение Со стороны пищеварительной системы Очень часто: тошнота Часто: диарея, рвота, боль в животе, метеоризм Нечасто: диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: сыпь Нечасто: ангионевротический отек 3,4, зуд, крапивница 4 Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: артралгия Общие расстройства Часто: утомляемость 1 За исключением ангионевротического отека, анемии и крапивницы (см. примечания 2, 3 и 4), все нежелательные реакции были выявлены во время клинических исследований лекарственных средств, содержащих F/TAF. Частота была получена из клинических исследований фазы 3 E/C/F/TAF с участием 866 взрослых пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 144 недель лечения. 2 Эту нежелательную реакцию не наблюдали во время клинических исследований лекарственных средств, содержащих F/TAF, но ее выявили во время клинических исследований или постмаркетингового опыта эмтрицитабина при применении с другими антиретровирусными лекарственными средствами. 3 Эта нежелательная реакция была выявлена во время постмаркетингового наблюдения за лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин. 4 Эта нежелательная реакция была выявлена во время постмаркетингового наблюдения для лекарственных средств, содержащих тенофовира алафенамид. Описание отдельных нежелательных реакций Синдром имунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала ВАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), однако зарегистрированное время до появления более вариабельно и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»). Остеонекроз Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или длительным воздействием ВАРТ. Частота этого неизвестна (см. раздел «Особенности применения»). Изменения в лабораторных исследованиях липидов В исследованиях с участием пациентов, ранее не получавших лечение, в группах лечения, включавших тенофовира алафенамида фумарат и тенофовира дизопроксила фумарат, наблюдалось повышение по сравнению с исходным уровнем параметров липидов натощак, общего холестерина, прямого липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)-холестерина и триглицеридов на 144-й неделе. Среднее увеличение этих параметров по сравнению с исходным уровнем было большим в группе E/C/F/TAF по сравнению с группой элвитегравира 150 мг/кобицистата, 150 мг/эмтрицитабина, 200 мг/тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на 144-й неделе (p < 0,001 для разницы между группами лечения по общему холестерину натощак, прямому холестерину ЛПНП и ЛПВП и триглицеридам). Медиана (Q1, Q3) изменения соотношения общего холестерина к холестерину ЛПВП на 144-й неделе составляла 0,2 (-0,3, 0,7) в группе E/C/F/TAF и 0,1 (-0,4, 0,6) в группе E/C/F/TDF (p = 0,006 для разницы между группами лечения). В исследовании пациентов с вирусологической супрессией, переходивших с эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата на эмтрицитабин/тенофовира алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного препарата, наблюдалось повышение по сравнению с исходным уровнем липидных параметров общего холестерина, прямого холестерина ЛПНП и триглицеридов в группе эмтрицитабин/тенофовира алафенамид по сравнению с незначительным изменением в группе эмтрицитабин/тенофовира дипроксила фумарат (p ≤ 0,009 для разницы между группами в изменениях от исходного уровня). Средние значения холестерина ЛПВП и глюкозы натощак или соотношения общего холестерина ЛПВП и холестерина ЛПВП в любой группе лечения на 96-й неделе — изменения незначительны. Ни одно из изменений не считалось клинически значимым. В исследовании с участием взрослых пациентов с вирусологической супрессией, переходивших с абакавира/ламивудина на эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, сохраняя третий антиретровирусный препарат, наблюдались минимальные изменения липидных параметров. Метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела и уровня липидов крови и глюкозы (см. раздел «Особенности применения»). Дети Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в открытом клиническом исследовании, в котором ВИЧ-1-инфицированные, ранее не леченные дети в возрасте от 12 до < 18 лет получали эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида при применении с элвитегравиром и кобицистатом у 50 пациентов-подростков был сходным с таковым у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 144 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0112), в котором участвовали 248 ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые либо ранее не получали лечение (n = 6), либо были вирусологически подавлены (n = 242) с легкими или умеренными нарушениями функции почек (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта [eGFRCG]: 30-69 мл/мин) получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой. Профиль безопасности у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек был сходным с профилем безопасности у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакодинамика»). Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в исследовании, в котором 55 пациентов с ВИЧ-1 с вирусологической супрессией с терминальной стадией почечной недостаточности (eGFRCG < 15 мл/мин) на хроническом гемодиализе получали эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на хроническом гемодиализе, получавших эмтрицитабин и тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированных таблеток с фиксированной дозой, новых проблем безопасности выявлено не было. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГ Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированных таблеток с фиксированной дозой (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид [E/C/F/TAF]) оценивалась у 72 пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГВ, которые получали лечение от ВИЧ в исследовании до 48-й недели, в течение которой пациентов переводили с другой схемы антиретровирусной терапии (включавшей тенофовира дизопроксила фумарат [TDF] у 69 из 72 пациентов) на E/C/F/TAF. Основываясь на этих ограниченных данных, профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ был сходным с профилем безопасности пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1 (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной, плотно закрытой упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

За рецептом

Аннора Фарма Прайвит Лимитед / Annora Pharma Private Limited.

Сы. № № 261, деревня Аннарам, мандал Гуммадидала, округ Сангареддy, штат Телангана — 502313, Индия / Sy . No . 261, Annaram Village , Gummadidala Mandal , Sangareddy District , Telangana State - 502313, India . Заявитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited .