Тафнекст 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАФНЕКСТ (TAFNEXT)

действующее вещество: тенофовира алафенамид; 1 таблетка содержит тенофовира алафенамида гемифумарата, эквивалентно тенофовира алафенамиду 25 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry II pink 85 F 94172 (спирт поливиниловый (Е 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553 b), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с надписью «Н» с одной стороны и «Т25» — с другой.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX J05A F13 . Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия . Тенофовира алафенамид — это фосфонамидный пропрепарат тенофовира (2'-дезоксиаденозин-монофосфатный аналог). Тенофовира алафенамид поступает в первичные гепатоциты путём пассивной диффузии и транспортёрами печёночного поглощения OATP1B1 и OATP1B3. Тенофовира алафенамид в основном гидролизуется с образованием тенофовира с помощью карбоксилэстеразы 1 в первичных гепатоцитах. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат тормозит репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путём включения в вирусную ДНК обратной транскриптазой ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает активностью, специфичной к вирусу гепатита В и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ. Данных о митохондриальной токсичности in vitro на основе нескольких анализов, включая анализ митохондриальной ДНК, нет. Противовирусная активность . Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках HepG2 против панели клинических изолятов ВГВ, представляющих генотипы A-H. Значения EC 50 (50 % эффективной концентрации) тенофовира алафенамида колебались от 34,7 до 134,4 нМ, с общим средним значением EC 50 86,6 нМ. CC 50 (50 % концентрация цитотоксичности) в клетках HepG2 была > 44,400 нМ. Резистентность . В объединённом анализе пациентов, получавших тенофовира алафенамид, анализ последовательностей проводили на парных исходных уровнях и изолятах ВГВ для лечения пациентов, переживших вирусологический прорыв (2 последовательных посещения ДНК ВГВ ≥ 69 МО/мл после того, как < 69 МО/мл, или 1,0 log10 или более увеличение ДНК ВГВ от противоположного), или пациентов с ДНК ВГВ ≥ 69 МО/мл на 96-й неделе или при ранней отмене на 24 недель или после него. В объединённом анализе пациентов, получавших тенофовира алафенамид, в исследованиях 108 и 110 на 48-й неделе (N = 20) и 96-й неделе (N = 72) в этих изолятах не выявлено аминокислотных замен, связанных с устойчивостью к тенофовиру алафенамиду (генотипический и фенотипический анализы). У пациентов с вирусологической супрессией, получавших тенофовир алафенамид после перехода с лечения тенофовиром дизопроксилом в исследовании 4018 в течение 96 недель лечения тенофовиром алафенамидом у одного пациента в группе тенофовир алафенамид – тенофовир алафенамид наблюдалась вирусологическая вспышка (один визит с ДНК HBV ≥ 69 МО/мл), а у одного пациента в группе тенофовира дизопроксила – тенофовир алафенамид наблюдался вирусологический прорыв. В течение 96 недель лечения не было выявлено никаких аминокислотных замен HBV, связанных с резистентностью к тенофовиру алафенамиду или тенофовиру дизопроксилу. В педиатрическом исследовании 1092 30 пациентов в возрасте от 12 до < 18 лет и 9 пациентов в возрасте от 6 до < 12 лет, получавших тенофовир алафенамид, соответствовали требованиям для анализа резистентности на 24-й неделе. В течение 24 недель лечения не было выявлено никаких аминокислотных замен HBV, связанных с резистентностью к тенофовиру алафенамиду. На 48-й неделе 31 пациент в возрасте от 12 до < 18 лет и 12 пациентов в возрасте от 6 до < 12 лет соответствовали требованиям для анализа резистентности (как группа тенофовира алафенамида, так и плацебо перешли в группу тенофовира алафенамида на 24-й неделе). Протяжении 48 недель лечения не было выявлено никаких замен аминокислот HBV, связанных с резистентностью к тенофовиру алафенамиду. Перекрёстная резистентность. Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали на панели изолятов, содержащих мутации нуклеоз(т)идных ингибиторов обратной транскриптазы, в клетках HepG2. Изоляты ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамиду (< 2-кратное изменение EC 50). Изоляты ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V плюс rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамиду. Изоляты ВГВ, экспрессирующие одиночные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с резистентностью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамиду; однако изолят ВГВ, экспрессирующий rtA181V плюс rtN236T, демонстрировал пониженную чувствительность к тенофовиру алафенамиду (3,7-кратное изменение EC 50). Клиническая значимость этих замен не известна. Изменения показателей минеральной плотности костной ткани. В исследованиях 108 и 110 тенофовир алафенамид ассоциировался с меньшим средним процентным снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ; по данным рентгеновской абсорбциометрии бедра и поясничного отдела позвоночника [DXA]) по сравнению с тенофовира дизопроксила фумаратом после 96 недель лечения. У пациентов, продолжавших слепое лечение после 96-й недели, средневзвешенное процентное изменение МПКТ в каждой группе на 144-й неделе было схожим с таковым на 96-й неделе. В открытой фазе обоих исследований среднее процентное изменение МПКТ с 96-й по 144-ю неделю у пациентов, продолжавших принимать тенофовир алафенамид, составило +0,4 % в поясничном отделе позвоночника и -0,3 % в бедренной кости по сравнению с +2,0 % в поясничном отделе позвоночника и +0,9 % в бедренной кости у тех, кто перешёл с тенофовира дизопроксила на тенофовир алафенамид на 96-й неделе. Изменения показателей функции почек В исследованиях 108 и 110 тенофовир алафенамид ассоциировался с меньшими изменениями показателей безопасности почек (меньшими средними снижениями расчетного уровня CrCl по Кокрофту-Голту и меньшим средним процентным увеличением отношения ретинолсвязывающего белка в моче к креатинину и отношения бета-2-микроглобулина к креатинину) по сравнению с тенофовира дизопроксила фумаратом после 96 недель лечения. У пациентов, которые продолжали слепое лечение после 96-й недели в исследованиях 108 и 110, изменения значений лабораторных показателей почек по сравнению с исходным уровнем в каждой группе на 144-й неделе были схожими с теми, что были на 96-й неделе. В открытой фазе исследований среднее (стандартное отклонение) изменение креатинина сыворотки крови с 96-й по 144-ю неделю составило +0,002 (0,0924) мг/дл у тех, кто продолжал принимать тенофовир алафенамид, по сравнению с -0,018 (0,0691) мг/дл у тех, кто перешел с тенофовира дизопроксила на тенофовир алафенамид на 96-й неделе. В открытой фазе медиана изменения eGFR с 96-й по 144-ю неделю составила -1,2 мл/мин у пациентов, которые продолжали принимать тенофовир алафенамид, по сравнению с +4,2 мл/мин у пациентов, перешедших с тенофовира дизопроксила на тенофовир алафенамид на 96-й неделе. Изменения в лабораторных анализах липидов В объединенном анализе исследований 108 и 110 наблюдались медианные изменения показателей липидов натощак от исходного уровня до 96-й недели в обеих группах лечения. На 96-й неделе, в конце двойной слепой фазы, в группе тенофовира алафенамида наблюдалось снижение медианы общего холестерина и ЛПВП натощак, а также повышение медианы прямого ЛПНП и триглицеридов натощак, тогда как группа тенофовира дизопроксила продемонстрировала медианное снижение всех параметров. В открытой фазе исследований 108 и 110, где пациенты перешли на открытое лечение тенофовиром алафенамидом на 96-й неделе, липидные параметры на 144-й неделе у пациентов, которые продолжали принимать тенофовир алафенамид, были схожими с показателями на 96-й неделе, тогда как медиана повышения общего холестерина натощак, прямых ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов наблюдалась у пациентов, которые перешли с тенофовира дизопроксила на тенофовир алафенамид на 96-й неделе. В открытой фазе медиана (Q1, Q3) изменения соотношения общего холестерина к ЛПВП с 96-й по 144-ю неделю составила 0,0 (-0,2; 0,4) у пациентов, которые продолжали принимать тенофовир алафенамид, и 0,2 (-0,2; 0,6) у пациентов, которые перешли с тенофовира дизопроксила на тенофовир алафенамид на 96-й неделе. Взрослые пациенты с вирусологической супрессией Эффективность и безопасность тенофовира алафенамида у взрослых пациентов с хроническим гепатитом B с вирусологической супрессией основаны на 48-недельных данных исследования 4018 (N=243 для тенофовира алафенамида; N=245 для тенофовира дизопроксила), включая данные пациентов, которые участвовали в открытой фазе исследования с 48-й по 96-ю неделю (N=235 продолжали принимать тенофовир алафенамид [TAF-TAF]; N=237 перешли с тенофовира дизопроксила на тенофовир алафенамид на 48-й неделе [TDF-TAF]). Тенофовир алафенамид не уступал тенофовиру дизопроксилу по доле пациентов с ДНК HBV ≥ 20 МО/мл на 48-й неделе по сравнению с тенофовиром дизопроксилом. Результаты лечения (ДНК HBV < 20 МО/мл при отсутствии=неудачи) на 48-й неделе между группами лечения были схожими в различных подгруппах по возрасту, полу, расе, исходному статусу HBeAg и АЛТ. Изменения показателей МПКТ в исследовании пациентов с вирусологической супрессией

Средневзвешенное процентное изменение МПКТ от исходного уровня до 48-й недели, оценённое с помощью DXA, составило +1,7 % для тенофовира алафенамида по сравнению с -0,1 % для тенофовира дизопроксила в поясничном отделе позвоночника и +0,7 % по сравнению с -0,5 % в бедренной кости. Снижение МПКТ более чем на 3 % в поясничном отделе позвоночника наблюдалось у 4 % пациентов, получавших тенофовира алафенамид, и у 17 % пациентов, получавших тенофовира дизопроксил, на 48-й неделе. Снижение МПКТ более чем на 3 % в бедренной кости наблюдалось у 2 % пациентов, получавших тенофовира алафенамид, и у 12 % пациентов, получавших тенофовира дизопроксил, на 48-й неделе.

На открытом этапе исследования среднее процентное изменение МПКТ от исходного уровня до 96-й недели у пациентов, продолжавших приём тенофовира алафенамида, составило +2,3 % в поясничном отделе позвоночника и +1,2 % в тазобедренном суставе по сравнению с +1,7 % в поясничном отделе позвоночника и +0,2 % в тазобедренном суставе у тех, кто перешёл с тенофовира дизопроксила на тенофовира алафенамид, на 48-й неделе.

Изменения показателей функции почек в исследовании пациентов с вирусологической супрессией

Медиана изменения от исходного уровня до 48-й недели показателя скорости клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта составила +2,2 мл мл/мин в группе тенофовира алафенамида и -1,7 мл мл/мин у получавших тенофовира дизопроксил. На 48-й неделе наблюдалось медианное повышение уровня креатинина в сыворотке крови от исходного уровня у пациентов, рандомизированных для продолжения лечения тенофовиром дизопроксилом (0,01 мг мг/дл), по сравнению с медианным снижением от исходного уровня у тех, кто перешёл на тенофовира алафенамид (-0,01 мг мг/дл). В открытой фазе исследования медиана изменения скорости клубочковой фильтрации от исходного уровня к 96-й неделе составила 1,6 мл/мин у пациентов, продолжавших принимать тенофовира алафенамид, по сравнению с +0,5 мл/мин у пациентов, перешедших с тенофовира дизопроксила на тенофовира алафенамид на 48-й неделе. Медиана изменения концентрации креатинина сыворотки крови от исходного уровня к 96-й неделе составила -0,02 мг/дл у тех, кто продолжал принимать тенофовира алафенамид, по сравнению с -0,01 мг/дл у тех, кто перешел с тенофовира дизопроксила на тенофовира алафенамид на 48-й неделе. Изменения в лабораторных анализах липидов у исследуемых пациентов с вирусологической супрессией У взрослых с вирусологической супрессией в исследовании 4018 изменения от исходного уровня общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов и соотношения общего холестерина к ЛПВП на 48-й неделе были подобны тем, что наблюдались в исследованиях 108 и 110 на 96-й неделе. Нарушение функции почек и/или печени В открытом исследовании (исследование 4035) с участием взрослых пациентов с хроническим гепатитом B с вирусологической супрессией, перешедших на тенофовира алафенамид 25 мг, безопасность тенофовира алафенамида оценивали у 78 пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина от 15 до 59 мл/мин по методу Кокрофта-Голта; и у 15 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный клиренс креатинина ниже 15 мл/мин), получавших гемодиализ. Безопасность тенофовира алафенамида, включая изменения функции почек, МПКТ и параметров липидов по сравнению с исходным уровнем, была подобна той, что наблюдалась в клинических испытаниях тенофовира алафенамида у пациентов с компенсированным заболеванием печени, но без нарушения функции почек. Педиатрическая популяция В исследовании 1092 эффективность и безопасность тенофовира алафенамида оценивали у пациентов, инфицированных HBV, которые ранее не получали лечения, и пациентов, которые уже получали лечение, в возрасте от 12 до < 18 лет, с массой тела ≥ 35 кг (когорта 1; N=47 тенофовир алафенамид, N=23 плацебо) и в возрасте от 6 до < 12 лет с массой тела ≥ 25 кг (когорта 2, группа 1; N=12 тенофовир алафенамид, N=6 плацебо). Данные по безопасности доступны до 96-й недели. Профиль безопасности тенофовира алафенамида был схож с профилем безопасности у взрослых.

Изменения показателей МПК в исследовании педиатрических пациентов

Среди пациентов, получавших тенофовир алафенамид и плацебо, среднее процентное увеличение МПК от исходного уровня до 24-й недели составило +1,6 % (N=48) и +1,9 % (N=23) для поясничного отдела позвоночника, и +1,9 % (N=50) и +2,0 % (N=23) для всего тела соответственно. На 24-й неделе средние изменения Z-показателей МПК от исходного уровня составили +0,01 и -0,07 для поясничного отдела позвоночника, и -0,04 и -0,04 для всего тела для групп тенофовира алафенамида и плацебо соответственно.

В открытой фазе исследования среднее процентное увеличение МПК поясничного отдела позвоночника и всего тела от исходного уровня до 48-й недели составило +3,8 % (N=52) и +3,0 % (N=54) у пациентов, продолжавших принимать тенофовир алафенамид, по сравнению с +2,8 % (N=27) и +3,7 % (N=27) у тех, кто перешел с плацебо на тенофовир алафенамид на 24-й неделе соответственно. На 48-й неделе средние изменения показателей МПК-Z от исходного уровня для поясничного отдела позвоночника и всего тела составили -0,05 и -0,15 для пациентов, продолжавших принимать тенофовир алафенамид, по сравнению с -0,12 и -0,07 для тех, кто перешел на тенофовир алафенамид соответственно. В открытой фазе исследования средние процентные изменения показателей МПКТ поясничного отдела позвоночника и всего тела, а также Z-показателей МПКТ от исходного уровня до 96-й недели были сходными у пациентов, которые продолжали принимать тенофовира алафенамид, по сравнению с теми, кто перешёл с плацебо на тенофовира алафенамид. Фармакокинетика Абсорбция: после перорального приёма тенофовира алафенамида натощак у взрослых пациентов с хроническим гепатитом В пиковые плазменные концентрации тенофовира алафенамида наблюдались примерно через 0,48 часа. По результатам популяционного фармакокинетического анализа фазы 3 у пациентов с хроническим гепатитом В средняя стационарная AUC 0-24 тенофовира алафенамида (N = 698) и тенофовира (N = 856) составила 0,22 мкг•ч/мл и 0,32 мкг•ч/мл соответственно. Стационарная C max тенофовира алафенамида и тенофовира составила 0,18 и 0,02 мкг/мл соответственно. Приём однократной дозы тенофовира алафенамида вместе с пищей с высоким содержанием жира привёл к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65 %. Распределение: связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови человека в образцах, собранных во время клинических исследований, составило примерно 80 %. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации в пределах 0,01‒25 мкг/мл. Биотрансформация: метаболизм является основным путём элиминации тенофовира алафенамида у человека, что составляет > 80 % пероральной дозы. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется до тенофовира (основного метаболита) карбоксилэстеразой-1 в гепатоцитах и катепсином А в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется до активного метаболита тенофовира дифосфата. In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовира алафенамид минимально метаболизируется CYP3A4. Выведение: почечная экскреция неизменённого тенофовира алафенамида является незначительным путём, при котором < 1 % дозы выводится с мочой. Тенофовира алафенамид в основном выводится после метаболизма до тенофовира. Средний период полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира составляет 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится из организма почками как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции. Линейность / нелинейность: экспозиция тенофовира алафенамида пропорциональна дозе в пределах доз от 8 до 125 мг. Фармакокинетика в специальных группах. Возраст, пол и этническая принадлежность: не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике по возрасту или этнической принадлежности. Различия в фармакокинетике по полу не считались клинически значимыми. Нарушение функции печени: у пациентов с выраженной печёночной недостаточностью общая концентрация в плазме крови тенофовира алафенамида и тенофовира ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Плазменные концентрации несвязанного тенофовира алафенамида при тяжёлом нарушении печени и нормальной функции печени схожи. Нарушение функции почек: никаких клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира не наблюдалось между здоровыми субъектами и пациентами с выраженными нарушениями функции почек (расчётный уровень клиренса креатинина (КК) > 15, но < 30 мл мл/мин) в исследованиях тенофовира алафенамида. Экспозиция тенофовира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) (расчётный клиренс креатинина < 15 мл мл/мин) на хроническом гемодиализе, которые получали тенофовира алафенамид (N = 5), была значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида у пациентов с ТХПН на хроническом гемодиализе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек не наблюдалось. Педиатрическая популяция: фармакокинетику тенофовира алафенамида и его метаболита тенофовира в стационарном состоянии оценивали у детей, инфицированных HBV, в возрасте от 12 до < 18 лет с массой тела ≥ 35 кг и в возрасте от 6 до < 12 лет с массой тела ≥ 25 кг. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида между подростками и взрослыми. Клинические характеристики Показания Тафнект показан для лечения хронического гепатита В (ВГВ) у взрослых и педиатрических пациентов (в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг). Противопоказания Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования взаимодействия проводили только у взрослых пациентов. Тафнект не следует применять вместе с лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил. Лекарственные средства, которые могут влиять на тенофовира алафенамид. Тенофовира алафенамид транспортируется P-gp и белком устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Ожидается, что лекарственные средства, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой), уменьшат плазменные концентрации тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата. Не рекомендуется применять такие лекарственные средства вместе с препаратом Тафнект. Одновременное применение препарата Тафнект с лекарственными средствами, которые ингибируют P-gp и BCRP, может повысить плазменные концентрации тенофовира алафенамида. Одновременное применение сильных ингибиторов P-gp с препаратом не рекомендуется. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовира алафенамида в организме может влиять активность OATP1B1 и/или OATP1B3. Эффект тенофовира алафенамида на другие лекарственные средства. Тенофовира алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид не является ингибитором человеческого дифосфата уридинглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Информация о взаимодействии таблеток тенофовира алафенамида с потенциальными сопутствующими лекарственными средствами обобщена в таблице 1. Описанные лекарственные взаимодействия наблюдались во время исследований тенофовира алафенамида или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями.

Таблица 1 Взаимодействие между тенофовира алафенамидом и другими лекарственными средствами Лекарственные средства по терапевтическим направлениям Влияние на уровни препаратов a,b Среднее соотношение (90 % доверительный интервал) для AUC, C max, C min Рекомендации по одновременному применению АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ Карбамазепин (300 мг перорально, 2 раза/сутки) Тенофовира алафенамид c (25 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид ↓ C max 0,43 (0,36; 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40; 0,51) Тенофовир ↓ C max 0,70 (0,65; 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81) Одновременное применение не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ Тенофовира алафенамид Одновременное применение не рекомендуется. Фенитоин Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ Тенофовира алафенамид Одновременное применение не рекомендуется. Мидазолам d (2,5 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид c (25 мг перорально, 1 раз/сутки) Мидазолам ↔ C max 1,02 (0,92; 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04; 1,23) Не требуется корректировать дозу мидазолама (пероральную или внутривенную). Мидазолам d (1 мг внутривенно, однократно) Тенофовира алафенамид c (25 мг перорально, 1 раз/сутки) Мидазолам ↔ C max 0,99 (0,89; 1,11) ↔ AUC 1,08 (1.04; 1,14) АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид e (10 мг перорально, 1 раз/сутки) Тенофовира алафенамид ↔ C max 1,00 (0,86; 1,16) ↔ AUC 0,96 (0,89; 1,03) Тенофовир ↔ C max 1,10 (1,00; 1,21) ↔ AUC 1,02 (1,00; 1,04) ↔ C min 1,01 (0,99; 1,03) Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или сертралина. Сертралин (50 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид e (10 мг перорально, 1 раз/сутки) Сертралин ↔ C max 1,14 (0,94; 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13) ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА Итраконазол Кетоконазол Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ Тенофовира алафенамид Одновременное применение не рекомендуется. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ Тенофовира алафенамид Одновременное применение не рекомендуется. Рифабутин Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Тенофовира алафенамид Одновременное применение не рекомендуется. АНТИВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА С (ВГС) Софосбувир (400 мг перорально, 1 раз/сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или софосбувира. Ледипасвир / софосбувир (90 мг/400 мг перорально, 1 раз/сутки) Тенофовира алафенамид f (25 мг перорально, 1 раз/сутки) Ледипасвир ↔ C max 1,01 (0,97; 1,05) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,06) ↔ C min 1,02 (0,98; 1,07) Софосбувир ↔ C max 0,96 (0,89; 1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01; 1,09) GS-331007 g ↔ C max 1,08 (1,05; 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,06; 1,10) ↔ C min 1,10 (1,07; 1,12) Тенофовира алафенамид ↔ C max 1,03 (0,94; 1,14) ↔ AUC 1,32 (1,25; 1,40) Тенофовир ↑ C max 1,62 (1,56; 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69; 1,81) ↑ C min 1,85 (1,78; 1,92) Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или ледипасвира / софосбувира. Софосбувир / велпатасвир (400 мг/100 мг перорально, 1 раз/сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 ↔ Velpatasvir ↑ Тенофовира алафенамид Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или софосбувира / велпатасвира. Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мг и перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид f (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Софосбувир ↔ C max 0,95 (0,86; 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06) GS-331007 g ↔ C max 1,02 (0,98; 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06) Велпатасвир ↔ C max 1,05 (0,96; 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07) ↔ C min 1,01 (0,95; 1,09) Воксилапревир ↔ C max 0,96 (0,84; 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84; 1, 05) ↔ C min 1,02 (0.92; 1, 12) Тенофовира алафенамид ↑ C max 1,32 (1,17; 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43; 1,61) Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА — ИНГИБИТОРЫ ВИЧ-ПРОТЕАЗЫ Атазанавир / кобицистат (300 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид c (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↑ C max 1,80 (1,48; 2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55; 1,98) Тенофовир ↑ C max 3,16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,47 (3,29; 3,67) ↑ C min 3,73 (3,54; 3,93) Атазанавир ↔ C max 0,98 (0,94; 1,02) ↔ AUC 1,06 (1,01; 1,11) ↔ C min 1,18 (1,06; 1,31) Кобицистат ↔ C max 0,96 (0,92; 1,00) ↔ AUC 1,05 (1,00; 1,09) ↑ C min 1,35 (1,21; 1,51) Одновременное применение не рекомендуется. Атазанавир / ритонавир (300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид c (10 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид ↑ C max 1,77 (1,28; 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35) Тенофовир ↑ C max 2,12 (1,86; 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14; 3,20) Атазанавир ↔ C max 0,98 (0,89; 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,96; 1,01) ↔ C min 1,00 (0,96; 1,04) Одновременное применение не рекомендуется. Дарунавир / кобицистат (800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид с (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↔ C max 0,93 (0,72; 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80; 1,19) Тенофовир ↑ C max 3,16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02; 3,47) ↑ C min 3,21 (2,90; 3,54) Дарунавир ↔ C max 1,02 (0,96; 1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92; 1,07) ↔ C min 0,97 (0,82; 1,15) Кобицистат ↔ C max 1,06 (1,00; 1,12) ↔ AUC 1,09 (1,03; 1,15) ↔ C min 1,11 (0,98; 1,25) Одновременное применение не рекомендуется.

Дарунавир / ритонавир (800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид с (10 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид ↑ C max 1,42 (0,96; 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35) Тенофовир ↑ C max 2,42 (1,98; 2,95) ↑ AUC 2,05 (1,54; 2,72) Дарунавир ↔ C max 0,99 (0,91; 1,08) ↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ C min 1,13 (0,95; 1,34) Одновременное применение не рекомендуется.

Лопинавир / ритонавир (800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид с (10 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид ↑ C max 2,19 (1,72; 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17; 1,85) Тенофовир ↑ C max 3,75 (3,19; 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50; 4,96) Лопинавир ↔ C max 1,00 (0,95; 1,06) ↔ AUC 1,00 (0,92; 1,09) ↔ C min 0,98 (0,85; 1,12) Одновременное применение не рекомендуется.

Типранавир / ритонавир Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ Тенофовира алафенамид Одновременное применение не рекомендуется.

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА — ИНГИБИТОРЫ ВИЧ-ИНТЕГРАЗЫ

Долутегравир (50 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид с (10 мг перорально, однократно) Тенофовира алафенамид ↑ C max 1,24 (0,88; 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96; 1,48) Тенофовир ↔ C max 1,10 (0,96; 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06; 1,47) Долутегравир ↔ C max 1,15 (1,04; 1,27) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,08) ↔ C min 1,05 (0,97; 1,13) Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или долутегравира.

Ралтегравир Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ Тенофовира алафенамид ↔ Ралтегравир Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или ралтегравира. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА — ИНГИБИТОРЫ НЕНУКЛЕОЗИДНОЙ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ Эфавиренз (600 мг перорально, 1 раз/сутки) Тенофовира алафенамид h (40 мг перорально, 1 раз/сутки) Тенофовира алафенамид ↓ C max 0,78 (0,58; 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02) Тенофовир ↓ C max 0,75 (0,67; 0,86) ↔ AUC 0,80 (0,73; 0,87) ↔ C min 0,82 (0,75; 0,89) Ожидается: ↔ Эфавиренз Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или эфавиренза Невирапин Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ Тенофовира алафенамид ↔ Невирапин Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или невирапина. Рилпивирин (25 мг перорально, 1 раз/сутки) Тенофовира алафенамид (25 мг перорально, 1 раз/сутки) Тенофовира алафенамид ↔ C max 1,01 (0,84; 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,09) Тенофовир ↔ C max 1,13 (1,02; 1,23) ↔ AUC 1,11 (1,07; 1,14) ↔ C min 1,18 (1,13; 1,23) Рилпивирин ↔ C max 0,93 (0,87; 0,99) ↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ C min 1,13 (1,04; 1,23) Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или рилпивирина. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА — АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ CCR5 Маравирок Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ Тенофовира алафенамид ↔ Маравирок Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или маравирока. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Зверобой (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ Тенофовира алафенамид Одновременное применение не рекомендуется. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг перорально, 1 раз/сутки) Этинилэстрадиол (0,025 мг перорально, 1 раз/сутки) Тенофовира алафенамид c (25 мг перорально, 1 раз/сутки) Норэлгестромин ↔ C max 1,17 (1,07; 1,26) ↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17) ↔ C min 1,16 (1,08; 1,24) Норгестрел ↔ C max 1,10 (1,02; 1,18) ↔ AUC 1,09 (1,01; 1,18) ↔ C min 1,11 (1,03; 1,20) Этинилэстрадиол ↔ C max 1,22 (1,15; 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07; 1,16) ↔ C min 1,02 (0,93; 1,12) Не требуется корректировать дозу тенофовира алафенамида или норгестимата / этинилэстрадиола. a Все исследования взаимодействия проводятся у здоровых добровольцев. b Влияние на уровни препаратов отсутствует в пределах 70 ‒143 %. c Исследование проводили с фиксированной комбинацией эмтрицитабина / тенофовира алафенамида в таблетках. d Чувствительный субстрат CYP3A4. e Исследование проводили с фиксированной комбинацией элвитегравира / кобицистата / эмтрицитабина / тенофовира алафенамида в таблетках. f Исследование проводили с фиксированной комбинацией эмтрицитабина / рилпивирина / тенофовира алафенамида в таблетках. g Преобладающий циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира. h Исследование проводили с тенофовира алафенамидом 40 мг и эмтрицитабином 200 мг. i Исследование проведено с дополнительной концентрацией воксилапревира 100 мг для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС. увеличение обозначается как «↑», уменьшение как «↓», не изменяется как «↔». Особенности применения Передача ВГВ Пациентов необходимо предупредить, что Тафнект не предотвращает риск передачи другим лицам ВГВ половым путём или заражения кровью. Необходимо продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира алафенамида у пациентов, инфицированных ВГВ, с декомпенсированным заболеванием печени, имеющих показатель по классификации Чайлда — Пью — Туркотта (ЧПТ) > 9 (то есть класс С), ограничены. У этих пациентов существует повышенный риск возникновения серьёзных печёночных или почечных побочных реакций. Поэтому гепатобилиарные и почечные показатели следует тщательно контролировать у данной популяции пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»). Обострение гепатита Вспышки при лечении Спонтанные обострения при хроническом гепатите В относительно распространены и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке крови (АЛТ). После начала противовирусной терапии уровень сывороточной АЛТ может повыситься у некоторых пациентов. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови, как правило, не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией печени. Пациенты с циррозом имеют более высокий риск декомпенсации печени после обострения гепатита, а потому во время терапии за ними следует внимательно следить. Вспышки после прекращения лечения Сообщалось о стремительном обострении гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, как правило, в связи с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. Большинство случаев являются самоограничивающимися, но тяжелые обострения, включая летальные исходы, могут возникнуть после прекращения лечения ХГВ. Функцию печени следует периодически контролировать путем клинического и лабораторного наблюдения в течение по меньшей мере 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может быть необходимо возобновление терапии гепатита В. Для пациентов с застарелой болезнью печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации печени. Печеночные вспышки у пациентов с декомпенсированной болезнью печени особенно серьезны, а иногда и летальны. Нарушение функции почек Пациенты с клиренсом креатинина < 30 мл/мин Применение тенофовира алафенамида один раз в сутки у пациентов с КК ≥ 15 мл/мин и < 30 мл/мин основано на данных 96-й недели по эффективности и безопасности перехода с другого противовирусного режима на тенофовира алафенамид в открытом клиническом исследовании вирусологически подавленных пациентов, инфицированных HBV (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Существуют очень ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у пациентов, инфицированных HBV, с КК < 15 мл/мин, находящихся на хроническом гемодиализе (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Применение тенофовира алафенамида не рекомендуется пациентам с КК < 15 мл/мин, не получающим гемодиализ (см. Раздел «Способ применения и дозы».

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность и проксимальную почечную тубулопатию, связанных с препаратами, содержащими тенофовира алафенамид. Потенциальный риск нефротоксичности вследствие хронического воздействия низкого уровня тенофовира при введении тенофовира алафенамида нельзя исключить (согласно данным доклинических исследований). Рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до или в начале терапии данным препаратом, а также контролировать её во время терапии у всех пациентов при клинической необходимости. У пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения данного лекарственного средства.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита B и вирусом гепатита C или D

Нет данных о безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C или D. Следует придерживаться рекомендаций по одновременному применению для лечения гепатита C (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гепатит B и ВИЧ-коинфекция

Тестирование на антитела к ВИЧ следует предложить всем пациентам, инфицированным ВГВ, чей статус ВИЧ-1 неизвестен до начала терапии Тафнекстом. У пациентов, коинфицированных ВГВ и ВИЧ, препарат следует одновременно применять с другими антиретровирусными средствами, чтобы гарантировать надлежащее лечение ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Тафнекст не следует применять вместе с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил. Одновременное применение лекарственного средства Тафнекст с некоторыми противосудорожными средствами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), антимикобактериальными средствами (например, рифампицином, рифабутином и рифапентином) или зверобоем, которые являются индукторами P-гликопротеина (P-gp) и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, не рекомендуется. Одновременное применение лекарственного средства Тафнекст с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазолом и кетоконазолом) может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется. Педиатрическая популяция У некоторых детей в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг, которые получали тенофовира алафенамид в течение 48 недель (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»), сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани (МПКТ ≥ 4 %) поясничного отдела позвоночника и всего тела (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Долгосрочное влияние изменений МПКТ на растущую кость, включая риск переломов, неопределено. Для определения соответствующего мониторинга во время лечения рекомендуется использовать междисциплинарный подход. Вспомогательные вещества с известным действием Тафнекст содержит лактозу, моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть фактически «не содержит натрия». Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность Умеренное количество данных о беременных женщинах, подвергавшихся воздействию тенофовира алафенамида (от 300 до 1000 исходов беременности), указывает на отсутствие пороков развития и фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию. В случае необходимости можно рассмотреть возможность применения тенофовира алафенамида в период беременности. Грудное вскармливание По опубликованным данным, тенофовир алафенамид и тенофовир экскретируются в грудное молоко в низких количествах у женщин, принимающих тенофовир алафенамид. Недостаточно информации о влиянии тенофовира на новорождённых / младенцев. Нельзя исключить риск для новорождённых / младенцев, которых кормят грудью; поэтому лекарственное средство не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Нет данных о влиянии тенофовира алафенамида на способность к деторождению у людей. Исследования на животных не указывают на вредное влияние тенофовира алафенамида на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Тенофовир алафенамид может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Пациентов следует проинформировать, что при лечении таблетками тенофовира алафенамида было зафиксировано головокружение. Способ применения и дозы Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита B. Взрослые и педиатрические пациенты (в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг): по 1 таблетке 1 раз в сутки. Прекращение лечения Прекращение лечения может рассматриваться следующим образом (см. раздел «Особенности применения»): • Для HBeAg-позитивных пациентов без цирроза лечение следует назначать в течение как минимум 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (утраты HBeAg и утраты ДНК ВГВ при выявлении анти-HBe) или до сероконверсии HBs, или до потери эффективности (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется регулярная повторная оценка после прекращения лечения для выявления вирусологического рецидива. • Для HBeAg-негативных пациентов без цирроза лечение следует назначать как минимум до сероконверсии HBs или до появления признаков потери эффективности. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярная повторная оценка, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии остаётся подходящим для пациента. Пропущенный приём дозы Если приём дозы пропущен и прошло менее 18 часов, пациент должен принять лекарственное средство как можно скорее, а затем возобновить обычный режим приёма. Если прошло более 18 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а должен просто возобновить обычный режим приёма. Если у пациента возникла рвота в течение 1 часа после приёма препарата, он должен принять другую таблетку. Если у пациента возникла рвота более чем через 1 час после приёма Тафнекста, ему не нужно принимать другую таблетку. Особые группы Пациенты пожилого возраста Не требуется корректировать дозу лекарственного средства пациентам в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек Не требуется корректировать дозу лекарственного средства для взрослых или подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг) с расчётным клиренсом креатинина (КК) ≥ 15 мл/мин или для пациентов с КК < 15 мл/мин, получающих гемодиализ. В дни гемодиализа Тафнекст следует применять после завершения процедуры гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»). Невозможно дать рекомендации по дозированию для пациентов с КК < 15 мл/мин, не получающих гемодиализ (см. раздел «Особенности применения»). Нет данных для рекомендаций по дозе для детей в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 35 кг с нарушением функции почек. Нарушение функции печени Не требуется корректировать дозу лекарственного средства для пациентов с нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность тенофовира алафенамида для детей в возрасте до 6 лет или с массой тела < 25 кг до настоящего времени не установлены. Нет доступных данных. Способ применения Для приёма внутрь. Тафнекст, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, следует принимать вместе с пищей. Дети Тенофовир алафенамид не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет или с массой тела < 25 кг, поскольку в этой популяции безопасность и эффективность не были установлены . Передозировка В случае передозировки пациента необходимо контролировать на предмет токсичности (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение передозировки тенофовир алафенамидом состоит из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных признаков, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Тенофовир эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 54 %. Неизвестно, можно ли вывести тенофовир с помощью перитонеального диализа. Побочные реакции Оценка побочных реакций основана на данных клинических исследований и данных пострегистрационного периода. В объединенных данных о безопасности из 2 контролируемых исследований фазы 3 наиболее частыми побочными реакциями на 96-й неделе анализа были: головная боль (12 %), тошнота (6 %) и утомляемость (6 %). После 96-й недели пациенты либо оставались на первичном слепом лечении до 144-й недели, либо получали открыто тенофовир алафенамид. Профиль безопасности тенофовир алафенамида был схожим у пациентов с вирусологической супрессией, которые переходили с тенофовир дизопроксила на тенофовир алафенамид в исследовании 108, исследовании 110 и контролируемом исследовании фазы 3 («Исследование 4018»). В этих исследованиях наблюдались изменения в лабораторных тестах на липиды после перехода с тенофовир дизопроксила (см. раздел «Фармакодинамика»). Ниже приведены побочные реакции при применении тенофовир алафенамида пациентам с хроническим гепатитом B (табл. 2) в течение 96 недель. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100). Таблица 2 Частота Побочные реакции Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение Со стороны пищеварительного тракта Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм Нарушения гепатобилиарной системы Часто Повышенный уровень АЛТ Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Сыпь, зуд Нечасто Ангионевротический отек 1, крапивница 1 Со стороны мышечной и соединительной ткани Часто Артралгия Общие расстройства Часто Утомляемость 1 Побочная реакция, выявленная в ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими тенофовира алафенамид. В открытом исследовании фазы 2 («Исследование 4035») для оценки эффективности и безопасности перехода с другого противовирусного режима на тенофовира алафенамид у пациентов с вирусологически подавленным гепатитом B (HBV-инфекцией) наблюдалось небольшое медианное повышение уровня общего холестерина натощак, прямых липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов от исходного уровня до 96-й недели у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Часть А, когорта 1) и пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (Часть B), что согласуется с изменениями, наблюдавшимися в исследованиях 108 и 110. Небольшое медианное снижение уровня общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов наблюдалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе в Части А, когорта 2, тогда как небольшое медианное повышение уровня ЛПВП наблюдалось от исходного уровня до 96-й недели. Медиана (Q1, Q3) изменения от исходного уровня на 96-й неделе соотношения общего холестерина к ЛПВП составила 0,1 (-0,4, 0,4) в группе с умеренным или тяжелым нарушением функции почек и -0,4 (-0,8, -0,1) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, и 0,1 (-0,2, 0,4) у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Метаболические параметры При терапии могут повышаться масса тела, уровень липидов и глюкозы в крови. Специальные группы пациентов В исследовании 4035 у пациентов с вирусологически подавленным заболеванием, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (рСКФ по методу Кокрофта-Голта от 15 до 59 мл мл/мин; часть A, когорта 1, N = 78), терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) (рСКФ < 15 мл мл/мин) на гемодиализе (часть A, когорта 2, N = 15) и/или умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью при скрининге или в анамнезе; часть B, N = 31), которые перешли с другого противовирусного режима на тенофовира алафенамид, никаких дополнительных побочных реакций на тенофовира алафенамид выявлено не было до 96-й недели. Педиатрическая популяция Безопасность применения тенофовира алафенамида оценивали у 88 пациентов детского возраста, инфицированных HBV, которые ранее не получали лечения, и пациентов детского возраста в возрасте от 12 до < 18 лет, массой тела ≥ 35 кг (группа тенофовира алафенамида N=47, группа плацебо N=23) и в возрасте от 6 до < 12 лет, массой тела ≥ 25 кг (группа тенофовира алафенамида N=12, группа плацебо N=6) до 24-й недели в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании («Исследование 1092»). После двойной слепой фазы пациентов перевели на открытое лечение тенофовиром алафенамидом на 24-й неделе. Профиль безопасности тенофовира алафенамида у пациентов детского возраста был сопоставим с таковым у взрослых. У некоторых детей в возрасте от 6 лет и массой тела не менее 25 кг, которые получали тенофовира алафенамид в течение периода до 48 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»), сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани (МПКТ ≥ 4 %) поясничного отдела позвоночника и всего тела. Сообщения о побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения: Хранить в оригинальной плотно закрытой упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Юнит-V, Блок V и V-A, TSIIC - Формьюлейшн SEZ, S. Nos № 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виллидж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.