Тафнат 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАФНАТ (TAFNAT)

действующее вещество: тенофовира алафенамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тенофовира алафенамида фумарата в эквиваленте 25 мг тенофовира алафенамида; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; пленочная оболочка Opadry II Blue (85F505153): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель бриллиантовый синий FCF, алюминиевый лак (Е 133).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой, синего цвета с гравировкой «TA» с одной стороны и «25» — с другой.

Противовирусные средства для системного применения, нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F13.

Механизм действия. Тенофовира алафенамид является фосфоноамидатным пролекарством тенофовира (аналога 2'-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путём пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата – транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1B3). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат подавляет репликацию вируса гепатита B (ВГВ) путём встраивания в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает специфической активностью в отношении ВГВ и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, в том числе митохондриальной ДНК-полимеразы γ. На основании данных нескольких проведённых исследований, в т.ч. исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность препарата in vitro не была доказана.

Противовирусная активность. Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов A–H. Значения EC50 (50 % эффективной концентрации) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. CC50 (50 % цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляла >44400 нМ.

Резистентность. В рамках объединённого анализа пациентов, применявших тенофовира алафенамид, у пациентов, у которых возник вирусологический прорыв (2 визита подряд с показателем ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после предыдущего уровня <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше по сравнению с наименьшим уровнем) на 48-й неделе лечения или уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл при преждевременном прекращении лечения на 24-й неделе или позже, был проведён анализ генетической последовательности в парных пробах, включавших исходные штаммы ВГВ и штамм ВГВ, выделенный в процессе лечения. При анализе 20 парных проб в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к тенофовиру алафенамиду.

Перекрёстная резистентность. Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы, в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамиду (изменение величины EC50 в <2 раз). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V и rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовиру алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамиду; в то же время штамм ВГВ, экспрессировавший rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовиру алафенамиду (изменение величины EC50 в 3,7 раз). Клиническая значимость этих замен неизвестна.

Всасывание. После приёма внутрь тенофовира алафенамида натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом B (ХГВ) максимальная концентрация (C max) тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдалась примерно через 0,48 часа после приёма дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований фазы 3 с участием пациентов с ХГВ средние значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в течение 24 часов (AUC 0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 и 0,32 мкг ч•нг/мл соответственно. Показатель Css для тенофовира алафенамида и тенофовира составил 0,18 и 0,02 мкг ч•нг/мл соответственно. По сравнению с приёмом натощак, приём однократной дозы тенофовира алафенамида одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привёл к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65 %. Распределение. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови составило примерно 80 %. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг мкг/мл. Метаболизм. Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится >80 % дозы при применении препарата внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит). In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под воздействием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4. Выведение. Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизменённом виде является вспомогательным путём выведения, при котором выводится менее чем 1 % от дозы. Тенофовир алафенамид выводится главным образом после превращения в тенофовир в процессе метаболизма. Средние значения T 1/2 тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится из организма почками, в этом задействованы два механизма – клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. Линейность/нелинейность. Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида зависели от дозы в диапазоне от 8 до 125 мг. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Возраст, пол и раса. Клинически значимых различий в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности не выявлено. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми. Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжёлой печёночной недостаточности и нормальной функции печени не отличались. Пациенты с нарушениями функции почек. В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира у здоровых добровольцев и пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (расчётный клиренс креатинина (CrCl) >15, но <30 мл мл/мин).

Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее не леченных подростков, получавших тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (кобицистат + тенофовира алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин). Клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира у подростков и взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не наблюдалось. Клинические характеристики.

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Дослідження взаємодії проводили тільки у дорослих. Препарат Тафнат не слід призначати одночасно з препаратами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат, тенофовіру алафенамід або адефовіру дипівоксил. Лікарські засоби, які можуть мати негативний вплив на тенофовіру алафенамід Транспортування тенофовіру алафенаміду здійснюють Р-глікопротеїн (P-gp) і BCRP. Передбачається, що лікарські засоби, що є стимуляторами P-gp (наприклад, рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій продірявлений ( Hypericum perforatum ), знижують концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові, що може призводити до втрати терапевтичного ефекту препарату Тафнат. Призначати такі лікарські засоби спільно з лікарським засобом Тафнат не рекомендується. Одночасний прийом лікарського засобу Тафнат з лікарськими засобами, що інгібують P-gp та BCRP, може підвищувати концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові. Не рекомендується призначати Тафнат спільно зі сильними інгібіторами P-gp. Тенофовіру алафенамід є субстратом OATP1B1 і OATP1B3 in vitro . Активність OATP1B1 і/або OATP1B3 може мати негативний вплив на розподіл тенофовіру алафенаміду в організмі. Вплив тенофовіру алафенаміду на інші лікарські засоби Тенофовіру алафенамід не є інгібітором систем CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6 in vitro . Він не є ні інгібітором, ні індуктором CYP3A in vivo . Тенофовіру алафенамід не є інгібітором УДФ-ГТ 1a1 in vitro . Невідомо, чи є тенофовіру алафенамід інгібітором інших ферментів УДФ-ГТ. Інформація про взаємодію препарату Тафнат із можливими супутніми лікарськими засобами наведена в таблиці 1 (збільшення показане як «↑», зменшення – «↓», відсутність змін – «↔»; 2 рази на добу – «2 р/добу»; разова доза – «РД»; 1 раз на добу – «1 р/добу» і в/в – «ВВ»). Описані лікарські взаємодії ґрунтуються на проведених дослідженнях тенофовіру алафенаміду або є очікуваними при застосуванні препарату Тафнат. Таблиця 1 Взаємодія лікарського засобу Тафнат з іншими лікарськими засобами Лікарський засіб (терапевтична група) Вплив на рівні лікарських препаратів a,b Середній коефіцієнт зміни (90 % довірчий інтервал) AUC, C max , C min Рекомендації щодо спільного призначення з препаратом Тафнат ПРОТИСУДОМНІ ПРЕПАРАТИ Карбамазепін (300 мг внутрішньо, 2 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (25 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↓C max 0,43 (0,36; 0,51) ↓AUC 0,45 (0,4; 0,51) Тенофовір ↓ C max 0,70 (0,65; 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81) Одночасний прийом не рекомендується Окскарбазепін Фенобарбітал Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується Фенітоїн Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується Мідазолам d (2,5 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Мідазолам ↔C max 1,02 (0,92; 1,13) ↔AUC 1,13 (1,04; 1,23) Корекція дози мідазоламу (при застосуванні внутрішньо або внутрішньовенно) не вимагається Мідазолам d (1 мг ВВ, РД) Тенофовіру алафенамід c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Мідазолам ↔C max 0,99 (0,89; 1,11) ↔AUC 1,08 (1,04; 1,14) АНТИДЕПРЕСАНТИ Сертралін (50 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід e (10 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↔C max 1,00 (0,86; 1,16) ↔AUC 0,96 (0,89; 1,03) Тенофовір ↔C max 1,1 (1; 1,21) ↔AUC 1,02 (1; 1,04) ↔C min 1,01 (0,99; 1,03) Корекція дози препарату Тафнат або сертраліну не потрібна Сертралін (50 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід e (10 мг внутрішньо, 1 р/добу) Сертралін ↔C max 1,14 (0,94; 1,38) ↔AUC 0,93 (0,77; 1,13) ПРОТИГРИБКОВІ ПРЕПАРАТИ Ітраконазол Кетоконазол Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↑тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується АНТИМІКОБАКТЕРІАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ Рифампіцин Рифапентин Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується Рифабутин Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується АНТИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ІНФЕКЦІЇ ВІРУСУ ГЕПАТИТУ С (ВГС) Софосбувір (400 мг внутрішньо, 1 р/добу) Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔софосбувір ↔GS-331007 Корекція дози препарату Тафнат або софосбувіру не потрібна Ледіпасвір/софосбувір (90/400 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід f (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Ледіпасвір ↔C max 1,01 (0,97; 1,05) ↔AUC 1,02 (0,97; 1,06) ↔C min 1,02 (0,98; 1,07) Софосбувір ↔C max 0,96 (0,89; 1,04) ↔AUC 1,05 (1,01; 1,09) GS-331007g ↔C max 1,08 (1,05; 1,11) ↔AUC 1,08 (1,06; 1,10) ↔C min 1,1 (1,07; 1,12) Тенофовіру алафенамід ↔C max 1,03 (0,94; 1,14) ↔AUC 1,32 (1,25; 1,4) Тенофовір ↑C max 1,62 (1,56; 1,68) ↑AUC 1,75 (1,69; 1,81) ↑C min 1,85 (1,78; 1,92) Корекція дози препарату Тафнат або ледіпасвіру/софосбувіру не потрібна Софосбувір/велпатасвір (400/100 мг внутрішньо, 1 р/добу) Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔софосбувір ↔GS-331007 ↔велпатасвір ↑тенофовіру алафенамід Корекція дози препарату Тафнат або софосбувіру/велпатасвіру не потрібна Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мг i внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід f (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Софосбувір ↔ C max 0,95 (0,86; 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06) GS-331007g ↔ C max 1,02 (0,98; 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06) Велпатасвір ↔ C max 1,05 (0,96; 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07) ↔ C min 1,01 (0,95; 1,09) Воксилапревір ↔ C max 0,96 (0,84; 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84; 1,05) ↔ C min 1,02 (0,92; 1,12) Тенофовіру алафенамід ↑ C max 1,32 (1,17; 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43; 1,61) Корекція дози препарату Тафнат або софосбувіру/ велпатасвіру/воксилапревіру не потрібна АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ Атазанавір/кобіцистат (300/150 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (10 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↑C max 1,8 (1,48; 2,18) ↑AUC 1,75 (1,55; 1,98) Тенофовір ↑C max 3,16 (3; 3,33) ↑AUC 3,47 (3,29; 3,67) ↑C min 3,73 (3,54; 3,93) Атазанавір ↔C max 0,98 (0,94; 1,02) ↔AUC 1,06 (1,01; 1,11) ↔C min 1,18 (1,06; 1,31) Кобіцистат ↔C max 0,96 (0,92; 1) ↔AUC 1,05 (1; 1,09) ↑C min 1,35 (1,21; 1,51) Одночасний прийом не рекомендується Атазанавір/ритонавір (300/100 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↑C max 1,77 (1,28; 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35) Тенофовір ↑C max 2,12 (1,86; 2,43) ↑AUC 2,62 (2,14; 3,2) Атазанавір ↔C max 0,98 (0,89; 1,07) ↔AUC 0,99 (0,96; 1,01) ↔C min 1 (0,96; 1,04) Одночасний прийом не рекомендується Дарунавір/кобіцистат (800/150 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↔C max 0,93 (0,72; 1,21) ↔AUC 0,98 (0,80; 1,19) Тенофовір ↑C max 3,16 (3; 3,33) ↑AUC 3,24 (3,02; 3,47) ↑C min 3,21 (2,9; 3,54) Дарунавір ↔C max 1,02 (0,96; 1,09) ↔AUC 0,99 (0,92; 1,07) ↔C min 0,97 (0,82; 1,15) Кобіцистат ↔C max 1,06 (1; 1,12) ↔AUC 1,09 (1,03; 1,15) ↔C min 1,11 (0,98; 1,25) Одночасний прийом не рекомендується Дарунавір/ритонавір (800/100 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↑ C max 1,42 (0,96; 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35) Тенофовір ↑C max 2,42 (1,98; 2,95) ↑AUC 2,05 (1,54; 2,72) Дарунавір ↔C max 0,99 (0,91; 1,08) ↔AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔C min 1,13 (0,95; 1,34) Одночасний прийом не рекомендується Лопінавір/ритонавір 800/200 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↑C max 2,19 (1,72; 2,79) ↑AUC 1,47 (1,17; 1,85) Тенофовір ↑C max 3,75 (3,19; 4,39) ↑AUC 4,16 (3,5; 4,96) Лопінавір ↔C max 1 (0,95; 1,06) ↔AUC 1 (0,92; 1,09) ↔C min 0,98 (0,85; 1,12) Одночасний прийом не рекомендується Типранавір/ритонавір Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — ІНГІБІТОРИ ІНТЕГРАЗИ Долутегравір (50 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↑C max 1,24 (0,88; 1,74) ↑AUC 1,19 (0,96;1,48) Тенофовір ↔C max 1,1 (0,96; 1,25) ↑AUC 1,25 (1,06; 1,47) Долутегравір ↔C max 1,15 (1,04; 1,27) ↔AUC 1,02 (0,97; 1,08) ↔C min 1,05 (0,97; 1,13) Корекція дози препарату Тафнат або долутегравіру не потрібна Ралтегравір Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔тенофовіру алафенамід ↔ралтегравір Корекція дози препарату Тафнат або ралтегравіру не потрібна АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — ННІЗТ Ефавіренц (600 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід h (40 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↓C max 0,78 (0,58; 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02) Тенофовір ↓C max 0,75 (0,67; 0,86) ↔AUC 0,8 (0,73; 0,87) ↔C min 0,82 (0,75; 0,89) Ймовірно: ↔ ефавіренц Корекція дози препарату Тафнат або ефавіренцу не потрібна Невірапін Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔тенофовіру алафенамід ↔невірапін Корекція дози препарату Тафнат або невірапіну не потрібна Рилпівірин (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↔C max 1,01 (0,84; 1,22) ↔AUC 1,01 (0,94; 1,09) Тенофовір ↔C max 1,13 (1,02; 1,23) ↔AUC 1,11 (1,07; 1,14) ↔C min 1,18 (1,13; 1,23) Рилпівірин ↔C max 0,93 (0,87; 0,99) ↔AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔C min 1,13 (1,04; 1,23) Корекція дози препарату Тафнат або рилпівірину не потрібна АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ — АНТАГОНІСТ РЕЦЕПТОРІВ CCR5 Маравірок Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↔тенофовіру алафенамід ↔маравірок Корекція дози препарату Тафнат або маравіроку не потрібна ХАРЧОВІ ДОБАВКИ РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ Звіробій продірявлений Взаємодія не вивчена. Ймовірно: ↓тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується ГОРМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТИВИ Норгестимат (0,18/0,215/0,25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Етинілестрадіол (0,025 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід c (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Норелгестромін ↔C max 1,17 (1,07; 1,26) ↔AUC 1,12 (1,07; 1,17) ↔C min 1,16 (1,08; 1,24) Норгестрел ↔C max 1,1 (1,02; 1,18) ↔AUC 1,09 (1,01; 1,18) ↔C min 1,11 (1,03; 1,2) Етинілестрадіол ↔C max 1,22 (1,15; 1,29) ↔AUC 1,11 (1,07; 1,16) ↔C min 1,02 (0,93; 1,12) Корекція дози препарату Тафнат або норгестимату/етинілестрадіолу не потрібна a Усі дослідження взаємодій проводилися у здорових добровольців. b Усі межі відсутності впливу - 70-143 %. c Дослідження із застосуванням комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду. d Чутливий субстрат CYP3A4. e Дослідження із застосуванням комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці елвітегравіру/кобіцистату/емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду. f Дослідження із застосуванням комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці емтрицитабіну /рилпівірину/тенофовіру алафенаміду. g Основний циркулюючий нуклеозидний метаболіт софосбувіру. h Дослідження із застосуванням тенофовіру алафенаміду 40 мг і емтрицитабіну 200 мг. i Дослідження проводилося з додатковою дозою воксилапревіру 100 мг для досягнення експозицій воксилапревіру, очікуваних у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С .

Передача ВГВ. Пациентов необходимо предупредить о том, что препарат Тафнат не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени Данные о безопасности и эффективности применения препарата Тафнат инфицированным ВГВ пациентам с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть склонны к повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Итак, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Обострение гепатита Обострение во время лечения. Спонтанные обострения ХГВ встречаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью повышение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения. Обострение после прекращения лечения. Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, обычно связанного с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита В могут развиваться тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. Поэтому после прекращения лечения гепатита В требуется дальнейшее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев; следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости нужно возобновить лечение гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострение гепатита особенно опасно и в некоторых случаях может привести к летальному исходу. Нарушение функции почек Пациенты с CrCl <30 мл/мин. Рекомендации по применению препарата Тафнат 1 раз в сутки у пациентов с CrCl ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, и у пациентов с CrCl <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, основаны на очень ограниченных фармакокинетических данных, а также моделировании и симуляции. Данные о безопасности применения препарата Тафнат для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с CrCl <30 мл/мин отсутствуют. Препарат Тафнат не рекомендуется применять пациентам с CrCl <15 мл/мин, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нефротоксичность. После регистрации препарата сообщалось о случаях нарушения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии, при применении препаратов, содержащих тенофовира алафенамид. Потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного действия тенофовира в малых дозах в связи с дозированным приемом тенофовира алафенамида исключить нельзя. Рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до или в начале терапии препаратом Тафнат, а также контролировать ее во время терапии у всех пациентов по клиническим показаниям. Для пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Тафнат. Пациенты, коинфицированные ВГВ и вирусом гепатита C или D Данные о безопасности и эффективности применения препарата Тафнат пациентам, инфицированным одновременно ВГВ и вирусом гепатита C или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному применению лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Коинфекция ВГВ и ВИЧ До начала терапии с применением препарата Тафнат всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует рекомендовать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. Для пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Тафнат следует назначать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Совместное назначение с другими лекарственными средствами Тафнат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовир дипивоксил. Не рекомендуется назначать Тафнат совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), с антимикобактериальными средствами (например, с рифампицином, рифабутином и рифапентином) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Совместное назначение препарата Тафнат с сильными ингибиторами P-gp (например, с итраконазолом и кетоконазолом) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется. Непереносимость лактозы Таблетки тенофовира алафенамида содержат лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не рекомендуется применять данный лекарственный препарат.

Беременность. Данные о применении тенофовира алафенамида беременным женщинам ограничены (менее 300 случаев беременности) или отсутствуют. В то же время большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с применением тенофовира дизопроксила фумарата. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного нежелательного действия, обусловленного репродуктивной токсичностью. Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность применения препарата Тафнат во время беременности. Период грудного вскармливания. Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о действии тенофовира на новорожденных/грудных детей недостаточно. Нельзя исключить риск для ребенка, поэтому препарат Тафнат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Данные о влиянии препарата Тафнат на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили нежелательного действия тенофовира алафенамида на фертильность.

Препарат Тафнат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении головокружения во время лечения препаратом Тафнат.

Препарат применяется перорально. Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита B. Взрослые и подростки (возрастом от 12 лет с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки во время еды.

• у пациентов с выявленным е-антигеном ВГВ (HBeAg-позитивных) без цирроза печени лечение следует продолжать не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК ВГВ с выявлением антител к HBe) или до сероконверсии по HBs, или до момента потери эффективности лечения (см. «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии;
• у HBeAg-негативных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать как минимум до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения.

При длительном лечении в течение более 2 лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.

Пропущенная доза. Если при пропуске дозы с момента обычного приема прошло не более 18 часов, больному следует принять пропущенную дозу препарата Тафнат как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, больному не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.

Если в течение часа после приема препарата Тафнат у пациента возникает рвота, ему следует принять еще 1 таблетку. Если рвота возникает более чем через час после приема препарата Тафнат, еще 1 таблетку принимать не нужно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов возрастом от 65 лет коррекция дозы препарата Тафнат не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Для взрослых или подростков (возрастом от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг) с расчетным CrCl ≥15 мл/мин или для пациентов с CrCl <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата Тафнат не требуется. В дни проведения гемодиализа препарат Тафнат следует принимать после окончания сеанса гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»). До настоящего времени нет рекомендаций по дозированию препарата Тафнат пациентам с CrCl <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа (см. «Особые указания»).

Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата Тафнат не требуется (см. раздел «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение: общие поддерживающие мероприятия, в т.ч. контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Тенофовир эффективно выводится путём гемодиализа с коэффициентом экстракции примерно 54 %. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Оценка нежелательных реакций основана на объединённых данных по безопасности, полученных в ходе 2 исследований фазы 3, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг 1 раз в сутки до 72-й недели (при средней продолжительности экспозиции 88 недель). Наиболее часто при применении препарата наблюдаются следующие побочные реакции: головная боль (12 %), тошнота (6 %) и слабость (6 %). При применении тенофовира алафенамида у пациентов с ХГВ были зафиксированы нижеуказанные побочные реакции (см. таблицу 2), которые распределены по классам систем органов и по частоте. Частота нежелательных побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Таблица 2 Нежелательные побочные реакции, связанные с применением тенофовира алафенамида Класс систем органов Частота Нежелательная реакция Со стороны ЖКТ Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Слабость Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Часто Сыпь, зуд Нечасто Ангионевротический отёк*, крапивница* Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение активности АЛТ Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Артралгия Общие нарушения Часто Утомляемость *Побочная реакция, выявленная в ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими тенофовира алафенамид. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Работникам сферы здравоохранения следует сообщать о любых возможных побочных реакциях через национальную систему отчётности.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с полипропиленовой крышкой, оснащённой защитой от детей. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Натко Фарма Лимитед.

Фарма Дивижн, Котхур, Рангареддди, Телангана 509228, Индия.