Тафлотан 15 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАФЛОТАН ® (T AFLOTAN ® )

действующее вещество: тафлупрост; 1 мл капель глазных содержат 15 мкг тафлупроста; 1 тюбик-капельница (0,3 мл) содержит 4,5 мкг тафлупроста; вспомогательные вещества: глицерин; натрия дигидрофосфат, дигидрат; динатрия эдетат; полисорбат-80; натрия гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Не содержит видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландина. Тафлупрост. Код АТХ S01E E05.

Механизм действия Тафлупрост — фторсодержащий аналог простагландина F 2α. Тафлупростовая кислота — биологически активный метаболит тафлупроста — является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах свидетельствуют о том, что тафлупрост снижает внутриглазное давление путём повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости. Фармакодинамические эффекты Тафлупрост — это субстанция, которая эффективно снижает внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупроста на снижение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному снижению внутриглазного давления. При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015% один раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день. Клиническая эффективность Снижение внутриглазного давления начинается через 2–4 часа после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 часов. Базовые исследования препарата тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта при введении в качестве дополнительного средства во время лечения тимололом. В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост проявил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6–8 мм рт. ст. при его введении в различные моменты времени в течение дня по сравнению с 7–9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост снижал внутриглазное давление на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с 4–6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и во время продолжения этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления и его наполнителя при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составил 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-наполнитель. Составы препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более 5 мм рт. ст. в небольшом перекрёстном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяцев, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составил от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в различные моменты времени, тогда как эффект тимолола варьировал от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Всасывание После однократного внутриглазного введения одной капли тафлупроста без консерванта, 0,0015 % глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней, концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на 1-й и на 8-й день. Концентрация в плазме достигала максимума через 10 минут после введения препарата и снижалась до уровня ниже нижней границы обнаружения (10 пг/мл) уже до окончания первого часа после введения. Средние значения C max (максимальная концентрация в плазме, 26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC 0-last (площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата до определения последней концентрации, поддающейся количественному измерению, 394,3 и 431,9 пг*мин/мл) были аналогичными на 1-й и на 8-й день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели внутриглазного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта. В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазную жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза 0,0015 % глазных капель тафлупроста, без консерванта или с консервантом.

Распределение У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупроста в радужной оболочке–цилиарном теле или сосудистой оболочке, в т. ч. в пигментном эпителии сетчатки, что указывает на низкое сродство к пигменту меланину. При исследовании на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, нёбе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре. Связывание тафлупростовой кислоты с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99 % при применении тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Биотрансформация Основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека, проанализированным in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболита – тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путём глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления – 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые фармакологически неактивны, – могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз сложного эфира до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. В гидролизе также может участвовать бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение После введения 3 H-тафлупроста 1 раз в сутки (0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня примерно 87 % общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводимой с мочой, составляла примерно 27–38 %, и примерно 44–58 % дозы выводилось с калом.

Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии. Применяется как монотерапия пациентам: · для которых желательным является применение глазных капель, не содержащих консервантов; · с недостаточным ответом на лечение первой линии; · с непереносимостью или противопоказаниями к лечению препаратами первой линии. Как дополнительное лечение в комбинации с бета-адреноблокаторами. Препарат назначается взрослым (≥ 18 лет).

Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупросту или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействий у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низкие. Поэтому специальных исследований взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнения кожи век и повышения пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и могут привести к различиям во внешнем виде глаз в случае лечения только одного глаза. Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, голубо-карими, серо-карими, желто-карими и зелено-карими. Риск сохранения гетерохромии между глазами на всю жизнь в случае лечения только одного глаза очевиден. Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупрост многократно контактировал с поверхностью кожи. Отсутствует опыт применения тафлупроста в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомы. Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными хрусталиками или пациентам с известными факторами риска развития кистозного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом. Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Поэтому препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.

Женщины детородного возраста/контрацепция Препарат не следует применять женщинам детородного возраста, которые не используют надлежащих средств контрацепции.

Беременность Надлежащие данные о применении тафлупроста беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорождённого. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости (при отсутствии других вариантов лечения).

Грудное вскармливание Неизвестно, выводится ли тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время грудного вскармливания.

Фертильность У крыс внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сутки не влияло на способность к спариванию и фертильность.

Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Как и для любых средств для внутриглазного введения, если после закапывания препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Дозы Рекомендуемая доза – 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного (-ых) глаза (глаз) 1 раз в сутки, вечером. Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления. Для однократного применения: одной упаковки (тюбик-капельницы) достаточно для закапывания обоих глаз. Любые неиспользованные остатки раствора необходимо выбрасывать сразу после применения. Применение пациентам пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, поэтому его следует применять с осторожностью для лечения таких пациентов. Способ применения Для уменьшения риска потемнения кожи век пациентам следует вытирать излишки раствора с кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть носослезные пути или слегка прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание лекарственных средств, вводимых внутриглазно. Если пациент применяет более одного офтальмологического лекарственного средства местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять не менее 5 минут.

Безопасность и эффективность применения тафлупроста детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка при внутриглазном введении маловероятна. В случае передозировки лечение симптоматическое.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост в качестве монотерапии или в качестве дополнительного лечения к тимололу 0,5 %. Наиболее распространённой побочной реакцией, связанной с лечением, была глазная гиперемия. Она возникала примерно у 13 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев глазная гиперемия была лёгкой и привела к прекращению применения препарата в среднем лишь у 0,4 % пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследовании фазы III продолжительностью 3 месяца, которое проводилось в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, глазная гиперемия наблюдалась у 4,1 % (13 из 320) пациентов, применявших тафлупрост. Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяцев были зафиксированы указанные ниже побочные реакции, связанные с лечением. В каждой группе, выделенной по частоте, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их частоты. Частота определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100–<1/10), нечастые (≥ 1/1000–< 1/100), единичные (≥1/10000 –< 1/1000), редкие (<1/10000), неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным). Нарушения со стороны нервной системы Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль. Нарушения со стороны органов зрения Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): ощущение зуда в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная/глазная гиперемия, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение века, поверхностный точечный кератит (SPK), фотофобия, повышенное слезотечение, нечёткость зрения, сниженная острота зрения и повышенная пигментация радужной оболочки. Нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): пигментация век, отёк век, астенопия, отёк конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу. Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): воспаление радужной оболочки/увеит, углубление борозды века, макулярный отёк/цистоидный макулярный отёк. У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации тканей в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Нарушения со стороны дыхательной системы Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): гипертрихоз век. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

3 лет. Использовать в течение 4 недель после вскрытия упаковки.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Хранить в недоступном для детей месте. После вскрытия пакета с тюбик-капельницами: глазные капли следует использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета; тюбик-капельницу следует хранить при температуре не выше 25 ºС; после однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с остатком.

По 0,3 мл капель глазных в тюбике-капельнице. По 10 тюбиков-капельниц в пакетах из фольги. По 3 пакетов из фольги (по 10 тюбиков-капельниц) в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

Сантен АТ / Santen Oy. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.