Тафлотан 15 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАФЛОТАН ® (T AFLOTAN ® )

действующее вещество: тафлупрост; 1 мл капель глазных содержат 15 мкг тафлупроста; 1 флакон (2,5 мл) капель глазных содержит 37,5 мкг тафлупроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; глицерин; натрия дигидрофосфат, дигидрат; динатрия эдетат; полисорбат-80; натрия гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Не содержит видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландина. Тафлупрост. Код АТХ S01E E05.

Механизм действия

Тафлупрост — фторсодержащий аналог простагландина F 2α. Тафлупростовая кислота — биологически активный метаболит тафлупроста — является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большее сродство к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах свидетельствуют о том, что тафлупрост снижает внутриглазное давление путём повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости. Фармакодинамические эффекты Тафлупрост — это вещество, эффективно снижающее внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупроста на снижение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному снижению внутриглазного давления. При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015% один раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Клиническая эффективность

Снижение внутриглазного давления начинается через 2-4 часа после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение как минимум 24 часов. Базовые исследования препарата тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта при введении в качестве дополнительного средства при лечении тимололом. В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост проявил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6 – 8 мм рт. ст. при его введении в различные моменты времени в течение дня, по сравнению с 7 – 9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост снижал внутриглазное давление на 5 – 7 мм рт. ст. по сравнению с 4 – 6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления и его наполнителя при одновременном применении с тимololом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составил 5 – 6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3 – 4 мм рт. ст. в контрольной группе тимолол-наполнитель. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имел аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более 5 мм рт. ст. в небольшом перекрёстном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяцев, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составил от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в различные моменты времени, тогда как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Всасывание

После однократного внутриглазного введения одной капли тафлупроста, 0,0015 % глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней, концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на 1-й и 8-й день. Концентрация в плазме достигала максимума через 10 минут после введения препарата и снижалась до уровня ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) уже до окончания первого часа после введения. Средние значения C max (максимальная концентрация в плазме) (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC 0-last (площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата до определения последней концентрации, поддающейся количественному измерению) (405,9 и 581,1 пг*мин/мл) были аналогичными на 1-й и 8-й день, что свидетельствует о достижении стабильной концентрации лекарственного средства в течение первой недели после внутриглазного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта. В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазную жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза тафлупроста, 0,0015 % глазных капель, без консерванта или с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченного тафлупроста в радужной оболочке–цилиарном теле или сосудистой оболочке, в т. ч. в пигментном эпителии сетчатки, что указывает на низкое сродство к пигменту меланину. Во время исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре. Связывание тафлупростовой кислоты с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99 % при применении тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Биотрансформация

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболита – тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления – 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые фармакологически неактивны, могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов и с использованием очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз эфира до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. В гидролизе также может участвовать бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение

После введения 3 H-тафлупроста 1 раз в сутки (0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня примерно 87 % общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, которая выводилась с мочой, составила примерно 27-38 %, и примерно 44-58 % дозы выводилось с калом.

Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии у взрослых. Применяется как монотерапия пациентам: · с недостаточным ответом на лечение препаратами первой линии; · с непереносимостью или противопоказаниями к лечению препаратами первой линии. Как дополнительное лечение в комбинации с бета-блокаторами.

Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупросту или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействий у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низкие. Поэтому специальных исследований взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможном росте ресниц, потемнении кожи век и повышении пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и могут привести к различиям во внешнем виде между глазами в случае лечения только одного глаза. Изменение пигментации радужной оболочки происходит постепенно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например голубо-карими, серо-карими, желто-карими и зелено-карими. Риск появления гетерохромии глаз на всю жизнь существует в случае лечения одного глаза. Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупрост неоднократно контактировал с поверхностью кожи. Отсутствует опыт применения тафлупрост в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупрост во время лечения пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомы. Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передне-камерными хрусталиками либо пациентам с известными факторами риска развития кистовидного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом. Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Поэтому препарат следует применять с осторожностью таким пациентам. Бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, согласно данным отчетов, может вызывать точечный кератит и/или токсический язвенный кератит. Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный контроль в случае частого или длительного применения препарата для лечения пациентов с синдромом сухого глаза или с состояниями, характеризующимися поражением роговицы. Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо вынимать контактные линзы перед закапыванием препарата и ожидать не менее 15 минут, прежде чем вставить их повторно. Известно, что бензалкония хлорид приводит к обесцвечиванию мягких контактных линз.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащих средств контрацепции.

Беременность Надлежащие данные о применении тафлупроста беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорождённого. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости (при отсутствии других вариантов лечения).

Кормление грудью Неизвестно, выводится ли тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность У крыс внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сутки не влияло на способность к спариванию и фертильность.

Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Как и для любых средств для внутриглазного введения, если после закапывания препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование Рекомендуемая доза – 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (-ых) (глаз) 1 раз в сутки, вечером. Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

Применение у пациентов пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, поэтому его следует применять с осторожностью для лечения таких пациентов.

Способ применения Во избежание потенциальной контаминации раствора пациентам не следует касаться своих век, окружающих зон или любых других поверхностей наконечником-капельницей флакона. Для уменьшения риска потемнения кожи век пациентам следует вытирать излишки раствора с кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть слезно-носовые пути или слегка прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание внутриглазно вводимых лекарственных средств. Если пациент применяет более одного офтальмологического лекарственного средства местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять не менее 5 минут.

Безопасность и эффективность применения тафлупроста детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка при внутриглазном введении маловероятна. В случае передозировки лечение симптоматическое.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост в виде монотерапии или в качестве дополнительного лечения к тимололу 0,5 %. Наиболее распространённой побочной реакцией, связанной с лечением, была глазная гиперемия. Она возникала примерно у 13 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев глазная гиперемия была слабой и привела к прекращению применения препарата в среднем лишь у 0,4 % пациентов, участвовавших в основных исследованиях. Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяцев были зафиксированы указанные ниже побочные реакции, связанные с лечением. В каждой группе, выделенной по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 ˗ <1/10), нечасто (≥ 1/1000 ˗ < 1/100), редко (≥1/10000 ˗ < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным). Нарушения со стороны нервной системы Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль. Нарушения со стороны органов зрения Очень часто (≥ 1/10): конъюнктивальная/глазная гиперемия. Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): ощущение зуда в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение века, поверхностный точечный кератит (SPK), светобоязнь, повышенное слезотечение, нечёткость зрения, снижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки. Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): пигментация век, отёк век, астенопия (быстрая утомляемость глаз), отёк конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу. Неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным): воспаление радужной оболочки/увеит, углубление борозды века, макулярный отёк/цистоидный макулярный отёк. У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Нарушения со стороны дыхательной системы Неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): гипertrихоз век. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

3 лет. Использовать в течение 4 недель после вскрытия флакона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе. По 1 флакона с капельницей-насадкой и крышкой в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Фраза «За рецептом» означает «По рецепту» (отпускается по рецепту врача), и вы не предоставили текст инструкции, который нужно перевести, только короткую фразу. Пришлите, пожалуйста, полный текст секции инструкции, и я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

Сантен АТ / Santen Oy.

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия/ Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.