Тадекс 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАДЕКС (TADEX)

действующее вещество: тадалафил ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тадалафила 5 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, опадрай II 32K14834 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства. для 5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглой формы, с тиснением « S60 » с одной стороны и гладкие с другой; для 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсулообразной формы, с тиснением « S55 » с одной стороны и гладкие с другой.

Средства для лечения нарушений эрекции. Тадалафил. Код АТХ G04B E08.

Механизм действия. Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышенным уровням цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевого пузыря и их сосудов, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, возникающая при этом, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 – фермент, который был обнаружен в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, которые присутствуют в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10000 раз сильнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, который является ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, играющим определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз сильнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, который является ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фototрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз сильнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность. Тадалафил, введенный здоровым добровольцам, не показал существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений. В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщали об изменениях в распознавании цветов. Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — продолжительностью 9 месяцев) при кратности приема 1 раз/сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Эректильная дисфункция. Тадалафил в дозах от 2 мг до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 250 пациентов, включавших пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкой, средней, тяжелой), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее 1 года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в группе тадалафила по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщали об улучшении состояния при приеме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией легкой, средней и тяжелой степени соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо. В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациентов получали тадалафил, 44 пациентов — плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией, связанной с повреждением спинного мозга, тадалафил демонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % в группе тадалафила по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Применение тадалафила исследовали в ходе четырех клинических исследований продолжительностью 12 недель с участием 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований тадалафил в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по международной шкале простатических симптомов (МШПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МШПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг составили –4,8, –5,6, –6,1 и –6,3, по сравнению с –2,2, –3,6, –3,8, –4,2 при приеме плацебо). Улучшение состояния пациента по международной шкале простатических симптомов (МШПС) наблюдалось уже после 1 недели лечения. В одном из клинических исследований, где в качестве активного компаратора также был включен тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения по МШПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг, тамсулозина и плацебо составили –6,3, –5,7, –4,2 соответственно. В ходе одного из этих исследований оценивали как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, имевших оба состояния. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и по международной шкале простатических симптомов составило 6,5 и –6,1 при приеме тадалафила в дозе 5 мг по сравнению с 1,8 и –3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных половых актов на одного человека в исследовании составил 71,9 % в группе приема тадалафила в дозировке 5 мг, а в группе плацебо — 48,3 %. Поддержание достигнутого эффекта тадалафила оценивалось в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по международной шкале простатических симптомов, наблюдавшееся в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором не было продемонстрировано подтверждённых доказательств эффективности. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым с тремя параллельными группами с участием 331 ребёнка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были разделены на группы приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности по первичной конечной точке в отношении замедления снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанного методом наименьших квадратов, на 48 неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р=0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р=0,538). Подтверждённая эффективность также не была выявлена и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) крови достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после приёма перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому Тадекс можно принимать с пищей или без неё. Время приёма дозы (утро или вечер) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Распределение. Средний объём распределения составляет примерно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение функции почек. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев. Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях. Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения – 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (примерно 61 % дозы) и в меньшей – с мочой (почти 36 % дозы). Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19-45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила почти удвоилась у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, Cmax была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь. Печёночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения тадалафила пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. Нет данных о применении тадалафила в дозе один раз в сутки пациентам с печёночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Тадекса в дозировке один раз в сутки. Пациенты, больные сахарным диабетом. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных сахарным диабетом была примерно на 19 % ниже, чем значения AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы. Клинические характеристики.

Для дозировки 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции. Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин. Для дозировки 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции. Тадекс не показан к применению женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата. Известно, что тадалафил обладает свойством усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием совместного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксид азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Тадекс не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых половая активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск половой активности для пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями. Нижеперечисленные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано: - пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; - пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца, в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией ( < 90 / 50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; - пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев. Тадекс противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 (см. раздел « Особенности применения »). Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Исследования взаимодействий были проведены для дозировок 10 мг и 20 мг, данные указаны ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если такое наблюдалось при применении тадалафила в более низких дозах (10 мг). Влияние других лекарственных средств на тадалафил. Ингибиторы цитохрома CYP450. Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15 % по сравнению со значениями AUC и Cmax одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза, а Cmax — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг два раза в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Транспортеры. Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP450. Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приёме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведёт к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты. Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Тадекса пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приёма препарата. В таком случае применение нитратов должно осуществляться под пристальным медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов). При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»). В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с перечисленными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырёх). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало такому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудноконтролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства пациентов такое снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, лечащимся гипотензивными лекарственными средствами и Тадексом. Риоцигуат. В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приёме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы 5-α-редуктазы. В ходе клинического исследования, в котором сравнивали совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приёмом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводились, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы. Субстраты CYP1А2 (например теофиллин). В ходе исследования клинической фармакологии при приёме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение частоты сердечных сокращений. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он незначителен и не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин. Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь. Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих 3 часов после одновременного приёма алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (приём натощак после ночного голодания и без приёма пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Приём тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне приёма алкоголя (0,7 г/кг или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Приём тадалафила на фоне меньших доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приёме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Субстраты CYP2С9 (например R-варфарин). Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Аспирин. Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой. Противодиабетические лекарственные средства. Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Перед началом лечения препаратом Тадекс. Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения. Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированного с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел « Фармакологические свойства ») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел « Противопоказания »). Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел « Противопоказания »). Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, является ли Тадекс эффективным для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Сердечно-сосудистая система. В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщали о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушениях мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением Тадекс, половой активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. У пациентов, получающих сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия Тадексом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии. Необходимо с осторожностью назначать Тадекс пациентам, принимающим α 1 -блокаторы, поскольку у некоторых пациентов одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина. Органы зрения. Сообщали о случаях ухудшения зрения и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) во время применения препарата и других ингибиторов ФДЭ 5. Анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого развития может возникнуть у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел « Противопоказания »). Ухудшение или внезапная потеря слуха. Сообщали о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, были ли наличие других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов нужно предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Почечная и печеночная недостаточность. Ежедневное применение препарата Тадекс не рекомендуется пациентам с серьезными нарушениями функции почек в связи с повышенной экспозицией (AUC) тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа. Клинические данные о назначении препарата для ежедневного применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивали у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить Тадекс, врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риск терапии. Приапизм и анатомическая деформация полового члена. Если у пациента возникает эрекция, продолжающаяся 4 часов или более, ему необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительной потере потенции. Необходимо с осторожностью назначать Тадекс пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут способствовать приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия). Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4. Необходимо с осторожностью назначать Тадекс пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC) (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения Тадекса в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучали, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать Тадекс в подобных комбинациях. Лактоза. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа не следует применять препарат. Натрий. Для дозировки 5 мг: данный лекарственный препарат содержит менее чем 0,3 ммоль (или 6 мг)/дозы натрия. Для дозировки 20 мг: данный лекарственный препарат содержит менее чем 1,1 ммоль (или 26 мг)/дозы натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.

Тадекс не показан для применения женщинами. Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушение фертильности у людей не ожидается, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Влияние Тадекса на способность управлять машинами и механизмами незначительное. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как на них влияет Тадекс, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки Тадекса с рекомендованным содержанием действующего вещества. Эректильная дисфункция у взрослых мужчин. Рекомендуемая доза составляет 10 мг* перед предполагаемой половой активностью, независимо от приёма пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг* не вызывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат можно принимать за 30 минут до половой активности. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приёма дозы. Максимальная рекомендуемая частота приёма — один раз в сутки. Тадалафил в дозе 10 мг* и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой половой активностью и не рекомендуется для ежедневного применения. Если предполагается частое применение тадалафила (по меньшей мере два раза в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Тадекса может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сутки приблизительно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг/сутки* (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке ввиду невозможности разделения таблетки), исходя из индивидуальной переносимости. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин (только 5 мг тадалафила). Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг/сутки приблизительно в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сутки приблизительно в одно и то же время. Для пациентов с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг/сутки при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, поскольку эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг/сутки* для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась. Особые группы пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг* при применении таблеток соответствующей дозировки. Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг* или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Мужчины, имеющие печёночную недостаточность. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг* перед предполагаемой половой активностью и не зависит от приёма пищи. Клинические данные о безопасности применения препарата пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг* пациентам с печёночной недостаточностью. Нет данных о применении тадалафила в дозе 2,5 мг* или 5 мг один раз в сутки пациентам с печёночной недостаточностью; поэтому при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Тадекса в дозе 5 мг один раз в сутки. Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.

Симптомы. При однократном применении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентам до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата. Лечение. В случае передозировки, если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства. Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме тадалафила в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдались в течение первых 10–30 суток после начала лечения. Табличные данные побочных реакций. Приведенная ниже таблица содержит данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (включали в целом 8022 пациентов, получавших тадалафил, и 4422 пациентов, получавших плацебо) при применении тадалафила по потребности и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции и ежедневного применения для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Очень часто Часто Нечасто Редко Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Ангионевротический отек 2 Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Нарушение мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака 1, мигрень 2, судороги 2, транзиторная амнезия Со стороны органов зрения Нечеткость зрения, ощущение боли в глазах Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия (НАПИОН) 2, окклюзия вен сетчатки 2 Со стороны органов слуха и равновесия Звон в ушах Внезапная потеря слуха Со стороны сердца 1 Тахикардия, сердцебиение Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2 Со стороны сосудов Приливы Артериальная гипотензия 3, артериальная гипертензия Со стороны респираторной системы Заложенность носа Одышка, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Диспепсия Абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпание Крапивница, синдром Стивенса–Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение) Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани Боль в спине, миалгия, боль в конечностях Со стороны почек и мочевыделительной системы Гематурия Со стороны репродуктивной системы Продолжительная эрекция Приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия Общие расстройства и нарушения в месте введения Боль в груди 1, периферические отеки, слабость Отек лица 2, внезапная сердечная смерть 1,2 1 Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Особенности применения»). 2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе других клинических исследований. 3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами. Отдельные побочные реакции. Сообщали о несколько более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций. Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам в возрасте от 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по потребности (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов в возрасте старше 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг один раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов в возрасте от 75 лет.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Для 5 мг: 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистера в картонной коробке. Для 20 мг: по 1 или по 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

№1, Норсен Индастри Роуд, Норсен Индастри Парк оф Сонг Шан Лейк, Дунгуан, Гуандун 523808, Китай. Заявитель. ООО «Деканта». Местонахождение заявителя. Украина, 02132, г. Киев, ул. Заречная, 2, корпус 3, офис 92. Тел.: +380-98-956-75-00.