Тадалафіл 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАДАЛАФИЛ (TADALAFIL)

действующее вещество: тадалафил; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тадалафила 10 мг (mg) или 20 мг (mg); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая РН102, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, смесь для пленочной оболочки 03К12429: гипромеллоза 6mPas, титана диоксид (Е 171), тальк, триацетин, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с тиснением “ 45 ” с одной стороны и гладкие с другой. 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с тиснением “ 47 ” с одной стороны и гладкие с другой.

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04B E08.

Механизм действия. Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышенным уровням цГМФ в пещеристом теле. Это вызывает релаксацию гладких мышц и приток крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, возникающая при этом, повышает перфузию крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 — фермент, который был обнаружен в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7, присутствующие в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10 000 раз сильнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 играет определённую роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз сильнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз сильнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность. Три клинических исследования были проведены с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала действия тадалафила, которые продемонстрировали статистически значимое улучшение эректильной функции, а также эффективность в течение 36 часов и наличие эффекта уже через 16 минут после приёма дозы по сравнению с плацебо. Действие тадалафила, введённого здоровым добровольцам, существенно не отличалось от плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лёжа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и частоты сердечных сокращений. В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветовосприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зелёный). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов. Были проведены три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — продолжительностью 9 месяцев) при частоте приёма 1 раз/сутки. В ходе двух из трёх исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приёмом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови. Действие тадалафила в дозах от 2 мг до 100 мг оценивалось в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, которые включали пациентов с эректильной дисфункцией различной тяжести (умеренная, средняя, значительная), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в одной группе по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести наблюдалось улучшение состояния при приёме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией умеренной, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо. В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациентов получали тадалафил, 44 пациентов — плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией, связанной с повреждением спинного мозга, тадалафил демонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приёме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором подтверждённых доказательств эффективности продемонстрировано не было. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, с тремя параллельными группами, с участием 331 мальчика в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были разделены на группы приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности по первичной конечной точке, касающейся замедления снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанного методом наименьших квадратов, на 48 неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р = 0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р = 0,538). Подтверждённой эффективности также не было выявлено и при повторных анализах результатов этого исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила при приёме перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому лекарственное средство можно принимать с пищей или без неё. Время приёма дозы (утро или вечер) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Распределение. Средний объём распределения составляет примерно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение почечной функции. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев. Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях. Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (примерно 61 % дозы) и в меньшей — с мочой (почти 36 % дозы). Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз тадалафила от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) возрастает пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. Почечная недостаточность. В процессе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила почти удвоилась у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, Cmax была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь. Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с легкой и умеренной печёночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения лекарственного средства пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. Нет данных о применении лекарственного средства в дозе выше 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения тадалафила в дозировке один раз в сутки. Пациенты с сахарным диабетом. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных сахарным диабетом была примерно на 19 % ниже, чем значения AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы. Клинические характеристики.

Применять для лечения эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Лекарственное средство эффективно при наличии сексуальной стимуляции. Тадалафил не показан для применения женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Известно, что тадалафил обладает свойством усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь «оксид азота / цГМФ». Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Тадалафил не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых половая активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск половой активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Нижеперечисленные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано: - пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; - пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией ( < 90 / 50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; - пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев. Тадалафил противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 или нет (см. раздел « Особенности применения »). Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Исследование по взаимодействиям, результаты которого приведены ниже, было проведено для дозировок 10 мг и 20 мг. Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если такое наблюдалось при применении препарата в более низких дозах (10 мг). Влияние других лекарственных средств на тадалафил. Ингибиторы цитохрома CYP450. Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза, а Cmax на 15 %. Кетоконазол (400 мг в день) увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза, а Cmax — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг два раза в день), который ингибирует CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Cmax. Хотя специфические взаимодействия не исследовались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме. Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций. Транспортеры. Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP450. Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приеме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме. Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты. Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Тадалафила пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг) 1, применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема тадалафила. В таком случае применение нитратов должно происходить под пристальным медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов). При совместном применении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 один раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в день) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению. В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеперечисленными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудноконтролируемой гипертензией снижение артериального давления было большим, хотя у большинства больных такое снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом незначительно и клинически незначимо. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечение только тадалафилом. Тем не менее, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Тадалафилом. Риоцигуат. В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано. Ингибиторы 5-α-редуктазы. В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг 1 и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводились, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы. Субстраты CYP1А2 (например теофиллин). В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение частоты сердечных сокращений. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин. Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь. Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на действие тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием без приема пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Субстраты CYP2С9 (например R-варфарин). Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Аспирин. Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой. Противодиабетические лекарственные средства. Специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились. 1 Применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке.

Перед назначением лекарственного средства Тадалафил. Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения. Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определённый сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющим эффектом, что может приводить к незначительному транзиторному снижению артериального давления и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов. Неизвестно, эффективен ли Тадалафил для пациентов, перенёсших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Сердечно-сосудистая система. В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, учащённом сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели в анамнезе факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением Тадалафила, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. Необходимо с осторожностью назначать Тадалафил пациентам, принимающим α1-блокаторы, так как у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина. Органы зрения. Сообщалось о случаях ухудшения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХ) и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. В большинстве случаев ЦСХ симптомы исчезали спонтанно после прекращения применения тадалафила. Что касается НАПИОН, анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения, нарушения остроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение или внезапная потеря слуха. Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, были ли другие факторы риска (такие как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Печёночная недостаточность. Клинические данные о безопасности применения разовой дозы тадалафила пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. Прежде чем назначить Тадалафил, врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риск терапии. Приапизм и анатомическая деформация полового члена. Если у пациента возникает эрекция, длящаяся 4 часов или более, ему необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительной потере потенции. Необходимо с осторожностью назначать Тадалафил пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут способствовать приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкоз). Совместное применение с ингибиторами CYP3A4. Необходимо с осторожностью назначать Тадалафил пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Совместное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения Тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать Тадалафил в подобных комбинациях. Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны его применять. 1 таблетка 10 мг содержит 123,56 мг лактозы моногидрата, 1 таблетка 20 мг — 247,12 мг лактозы моногидрата. С осторожностью применяют больным сахарным диабетом.

Тадалафил не показан для применения женщинами. Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушение фертильности не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние тадалафила на способность управлять автотранспортом и другими механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований при применении плацебо и при применении тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как на них влияет Тадалафил, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Следует принимать лекарственное средство с рекомендованным содержанием действующего вещества. Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой половой активностью, независимо от приёма пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не вызывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг. Лекарственное средство принимают не менее чем за 30 мин перед ожидаемой половой активностью. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приёма дозы. Максимальная рекомендуемая частота приёма — один раз в сутки. Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой половой активностью и не рекомендуется для ежедневного применения. Если предполагается частое применение лекарственного средства (не менее двух раз в неделю), может быть более целесообразным режим ежедневного применения меньших доз тадалафила, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза тадалафила составляет 5 мг в сутки приблизительно в одно и то же время. Дозу тадалафила можно уменьшать до 2,5 мг в сутки 1, с учётом индивидуальной переносимости. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать. Особые группы пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующей дозировки. Мужчины, имеющие печеночную недостаточность. Рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг перед предполагаемой половой активностью и не зависит от приёма пищи. Клинические данные о безопасности применения препарата пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных о применении тадалафила в дозе 2,5–5 мг 1 один раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью; поэтому при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения тадалафила в дозе 2,5–5 мг 1 один раз в сутки. Мужчины с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется.

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата. Лечение. В случае передозировки, если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Небажанными эффектами, о которых сообщалось наиболее часто при лечении эректильной дисфункции, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, в целом от лёгких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приёме препарата в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения. Приведённая ниже таблица содержит данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебоконтролируемых клинических исследований (включавших в целом 8022 пациентов, получавших тадалафил, и 4422 пациентов, получавших плацебо) при применении тадалафила по потребности и ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции. Часто (≥ 1/100 ≤ 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 ≤ 1/100) Редко (≥ 1/10000 ≤ 1/1000) Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Ангионевротический отёк 2 Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Нарушения мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака 1, мигрень 2, судороги 2, транзиторная амнезия Нарушения со стороны органов зрения Нечёткость зрения, ощущение боли в глазах Дефекты поля зрения, отёк век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия (НАПИОН) 2, окклюзия вен сетчатки 2 Центральная серозная хориоретинопатия Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Звон в ушах Внезапная потеря слуха Нарушения со стороны сердца 1 Тахикардия, учащённое сердцебиение Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2 Нарушения со стороны сосудов Приливы Артериальная гипотензия 3, артериальная гипертензия Нарушения со стороны респираторной системы Заложенность носа Одышка, носовое кровотечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диспепсия Абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Крапивница, синдром Стивенса – Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение) Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани Боль в спине, миалгия, боль в конечностях Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Гематурия Нарушения со стороны репродуктивной системы Продолжительная эрекция Приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия Общие расстройства и нарушения в месте введения Боль в груди 1, периферические отёки, слабость Отёк лица 2, внезапная сердечная смерть 1,2 1 Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). 2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе других клинических исследований. 3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами. Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций. Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам старше 65 лет в ходе клинических исследований для лечения эректильной дисфункции ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по потребности для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Для 10 мг: по 4 или по 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке. Для 20 мг: по 1 или по 4, или по 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту

Чилу Фармасьютикал (Хайнань) Ко., Лтд.

№ 273-А, проспект Наньхай, Национальная зона высоких технологий, Хайкоу, Хайнань 570 314, Китай.