Тадафіл 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАДАФИЛ (TADAFIL)

действующее вещество: тадалафил (tadalafil); 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг тадалафила; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, масло касторовое полиоксиэтилированное, гидрогенизированное; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; пленочная оболочка: Opadry II White 32К580001 (гипромеллоза НРМС 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 10 мг: белого цвета капсулообразной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Т16» с одной стороны и «Н» – с другой; таблетки 20 мг: белого цвета капсулообразной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Т15» с одной стороны и «Н» – с другой.

Средства для лечения эректильной дисфункции. Код АТХ G04B E08.

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышенным уровням цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, создавая таким образом эрекцию. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и их сосудах, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, возникающая при этом, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 – фермент, который был обнаружен в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Воздействие тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, которые присутствуют в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, который является ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, который является ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила при приёме перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому Тадафил можно принимать с пищей или без неё. Время приёма дозы (утро или вечер) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, что указывает на то, что Тадафил распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение почечной функции. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев. Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях. Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения – 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей – с мочой (почти 36 % дозы). Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % AUC по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила почти удвоилась у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, С max была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь. Печёночная недостаточность. AUC тадалафила у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с AUC у здоровых добровольцев при назначении дозы 10 мг. Данные о безопасности применения препарата пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. При назначении Тадафила врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Данных о применении препарата в дозе выше 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью нет. Пациенты, больные сахарным диабетом. AUC тадалафила у больных сахарным диабетом была примерно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в AUC не требует коррекции дозы. Клинические характеристики.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции. Препарат не показан для применения женщинами.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата. Известно, что тадалафил обладает свойством усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием совместного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых половая активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с половой активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение тадалафила противопоказано следующим группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: - пациенты с инфарктом миокарда, который произошёл в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; - пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, которая имела место в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; - пациенты после инсульта, который произошёл в течение последних 6 месяцев. Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предшествующим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 или нет. Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если такое наблюдалось при применении препарата в более низких дозах (10 мг). Влияние других лекарственных средств на тадалафил. Ингибиторы цитохрома CYP450. Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 – кетоконазол (200 мг ежедневно) – увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15 % по сравнению со значениями AUC и Cmax одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг 2 раза в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Cmax. Хотя специфические взаимодействия не исследовались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Транспортеры. Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP450. Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные средства. Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение препарата пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема препарата. В таком случае нитраты следует применять под медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов). При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором альфа-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения (см. раздел «Особенности применения»). Не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с альфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В процессе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы бета-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменение артериального давления зависело от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение артериального давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудно контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось более выраженное снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами альфа-адренорецепторов) в целом незначительно и клинически незначимо. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, получающим гипотензивные лекарственные средства и тадалафил. Риоцигуат. В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы 5-альфа-редуктазы. В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы. Субстраты CYP1А2 (например, теофиллин). В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (3,5 уд/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин. Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь. Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 мг или 20 мг). Также не наблюдали изменений концентрации тадалафила в течение последующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без употребления пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г/кг или примерно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдали постуральное головокружение и ортостатическую гипотензию. Прием тадалафила на фоне меньших доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдали с той же частотой, что и при употреблении алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизируемых изоформами CYP450. Тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Субстраты CYP2С9 (например, R-варфарин). Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказал клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой. Сахароснижающие лекарственные средства. Специфических исследований взаимодействия тадалафила с сахароснижающими лекарственными средствами не проводили.

Перед началом лечения препаратом. Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения. Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированного с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли препарат для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Сердечно-сосудистая система. В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщали о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, ощущении сердцебиения и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением препарата, половой активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. У пациентов, получающих сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия препаратом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии. Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина. Органы зрения. Сообщали о случаях ухудшения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХ) и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. В большинстве случаев симптомы ЦСХ исчезали спонтанно после прекращения приема тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение или внезапная потеря слуха. Зафиксированы случаи внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, были ли наличие других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, артериальной гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов нужно предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Печеночная недостаточность. При назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда – Пью) врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии. Приапизм и анатомическая деформация полового члена. Пациентам, у которых возникает эрекция, длящаяся 4 часов или более, следует указать на необходимость немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и к долгосрочной утрате потенции. Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут привести к приапизму (серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия). Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4. Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам, применяющим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучали, поэтому не рекомендуется принимать препарат в подобных комбинациях. Лактоза. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом лактазы Лаппа не следует применять препарат. Натрий. 1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть фактически не содержит натрия.

Препарат не показан для применения женщинам. Беременность. Данные исследований по применению тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата в период беременности. Период грудного вскармливания. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные по животным свидетельствуют о выделении тадалафила в грудное молоко. Риск для младенца на грудном вскармливании не следует исключать. Препарат не применять во время грудного вскармливания. Фертильность. Нарушение фертильности не ожидается, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние препарата на способность управлять машинами и механизмами незначительное. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать индивидуальную реакцию на препарат (возможное снижение артериального давления, головокружение, нарушение зрения), особенно в начале лечения и при изменении дозировки.

Для перорального применения. Для рекомендованной дозировки следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества. Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не даёт желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат принимать не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активности. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приёма дозы. Максимальная рекомендуемая частота приёма – 1 раз в сутки. Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения. Если предполагается частое применение препарата (не менее 2 раз в неделю), режим ежедневного применения более низких доз препарата может быть целесообразнее, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг * в сутки (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке ввиду невозможности деления таблетки), которую следует принимать примерно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг * в сутки (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке ввиду невозможности деления таблетки), исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать. Особые группы пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Мужчины с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимально рекомендуемая доза составляет 10 мг. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью не рекомендуется принимать тадалафил 1 раз в сутки (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Мужчины с печеночной недостаточностью. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приёма пищи. Клинические данные о безопасности применения препарата пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены; при назначении препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении препарата в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных о применении тадалафила в дозе 2,5–5 мг * один раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью; поэтому при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения тадалафила в дозе 2,5–5 мг * один раз в сутки (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Мужчины с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется. Особые меры предосторожности при утилизации. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями. * Применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке.

Препарат не предназначен для применения детям (в возрасте до 18 лет).

Симптомы. При однократном применении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентам с эректильной дисфункцией до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата. Лечение. В случае передозировки следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Нежелательными эффектами, о которых чаще всего сообщали при лечении эректильной дисфункции, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме препарата наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций. Нижеприведенная таблица содержит данные о побочных реакциях при применении тадалафила по потребности и при ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции. Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Очень часто Часто Нечасто Редко Неизвестно

Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности ангионевротический отек 2

Со стороны нервной системы головная боль головокружение нарушение мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака 1, мигрень 2, судороги 2, транзиторная амнезия

Со стороны органов зрения нечеткость зрения, ощущение боли в глазах дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, НАИОН 2, окклюзия вен сетчатки 2 центральная серозная хориоретинопатия

Со стороны органов слуха и уха лабиринта звон в ушах внезапная потеря слуха

Со стороны сердца 1 тахикардия, учащенное сердцебиение инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2

Со стороны сосудов приливы артериальная гипотензия 3, артериальная гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения заложенность носа диспноэ, носовое кровотечение

Со стороны желудочно-кишечного тракта диспепсия абдоминальная боль, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Со стороны кожи и подкожной основы сыпь крапивница, синдром Стивенса–Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение)

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Со стороны почек и мочевыделительной системы гематурия

Со стороны репродуктивной системы продолжительная эрекция, приапизм 1, кровотечение из полового члена, гемоспермия

Общие расстройства и состояние в месте введения боль в груди 2, периферические отеки, повышенная утомляемость отек лица 1,2, внезапная сердечная смерть (1)

Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели в анамнезе факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Особенности применения»). (2) Побочные реакции, о которых сообщали в ходе постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований. (3) Чаще сообщали при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте изменений на ЭКГ, чаще всего – синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены. При применении тадалафила по потребности для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов в возрасте от 65 лет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеров в коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит III, Формулейшн Плот № № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.