Ситена-Фармак 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИТЕНА ® - ФАРМАК ( SYTENA - FARMAK )

действующее вещество: ситаглиптин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина фосфата моногидрата 64,24 мг или 128,48 мг, что эквивалентно 50 мг или 100 мг ситаглиптина; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, магния стеарат; 50 мг: Opadry II 85F17498 light beige (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)); 100 мг: Opadry II 85 F 17438 beige (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета; таблетки по 100 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от бежевого до темно-бежевого цвета.

Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4. Код АТХ А10В Н01.

Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARγ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ. ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови указанные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина A 1c (HbA 1c ) и уменьшению плазменной концентрации глюкозы натощак и после нагрузочной пробы. Глюкозозависимый механизм действия ситаглиптина отличается от механизма сульфонилмочевины, которая увеличивает секрецию инсулина даже тогда, когда уровень глюкозы низкий, и может приводить к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у здоровых добровольцев. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и не ингибирует тесно связанные ферменты ДПП-8 или ДПП-9 при терапевтических концентрациях. В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев применяемый отдельно ситаглиптин увеличивал концентрации активного ГПП-1, тогда как применяемый отдельно метформин увеличивал активные и общие концентрации ГПП-1 до сходных степеней. Сопутствующее применение ситаглиптина и метформина оказывало аддитивный эффект на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, увеличивал активные концентрации ГИП. Клиническая эффективность и безопасность Ситаглиптин улучшал контроль гликемии, когда применялся как монотерапия или в составе комбинированного лечения (см. таблицу 1). Таблица 1 Результаты HbА 1c плацебо-контролируемых исследований монотерапии и комбинированного лечения* Исследование Средняя величина HbА 1c исходного уровня (%) Средняя изменение HbА 1c от исходного уровня (%) † Плацебо-скорректированное среднее изменение HbА 1c (%) † (95 % CI) Исследования монотерапии Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки § (N=193) 8,0 - 0,5 - 0 , 6 ‡ ( - 0,8; - 0,4) Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки || (N=229) 8,0 - 0,6 - 0,8 ‡ (- 1,0; - 0,6) Исследования комбинированной терапии Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки в качестве дополнения к продолжающемуся лечению метформином || (N=453) 8,0 - 0,7 - 0 , 7 ‡ ( - 0,8; - 0,5) Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки в качестве дополнения к продолжающемуся лечению пиоглитазоном || (N=163) 8,1 - 0,9 - 0 , 7 ‡ ( - 0,9; - 0,5) Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки в качестве дополнения к продолжающемуся лечению глимепиридом || (N=102) 8,4 - 0,3 - 0 , 6 ‡ ( - 0,8; - 0,3) Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки в качестве дополнения к продолжающемуся лечению глимепиридом + лечение метформином || (N=115) 8,3 - 0,6 - 0,9 ‡ (- 1,1; - 0,7) Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки в качестве дополнения к продолжающемуся лечению пиоглитазоном + лечение метформином # (N=152) 8,8 - 1,2 - 0 , 7 ‡ ( -1,0; - 0,5) Начальная терапия (2 раза в сутки) || : ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг (N=183) 8,8 - 1,4 - 1,6 ‡ (- 1,8; - 1,3) Начальная терапия (2 раза в сутки) || : ситаглиптин 50 мг + метформин 1000 мг (N=178) 8,8 - 1,9 - 2,1 ‡ (- 2,3; - 1,8) Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки в качестве дополнения к продолжающемуся лечению инсулином (+/-метформин) || (N=305) 8,7 - 0,61 ¶ - 0 , 6 ‡, ¶ ( - 0,7; - 0,4) * Вся популяция пациентов, получавших лечение (анализ пациентов, начавших получать лечение). † Средние величины наименьших квадратов, скорректированные на предшествующий статус антигипергликемической терапии и величину исходного уровня. ‡ p < 0,001 по сравнению с плацебо или с плацебо + комбинированное лечение. § HbА 1c (%) на 18-й неделе. || HbA 1c (%) на 24-й неделе. # HbА 1c (%) на 26-й неделе. ¶ Средняя величина наименьших квадратов, скорректированная на применение метформина на Визите 1 (да/нет), применение инсулина на Визите 1 (предварительно смешанный против предварительно несмешанного [промежуточного или длительного действия]) и величину исходного уровня. Взаимодействия лечения (применение метформина и инсулина) не были значимыми (p > 0,10). TECOS - рандомизированное исследование с участием 14671 пациента с HbA 1c от ≥ 6,5 до 8,0 % и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, которые получали ситаглиптин (7332) 100 мг в сутки (или 50 мг в сутки, если базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) была ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м 2) или плацебо (7339) в дополнение к стандартной терапии, ориентирующейся на региональные стандарты факторов риска для HbA 1c и для сердечно-сосудистой системы. Пациентов с СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2 в исследование не включали. В исследование было включено 2004 пациентов в возрасте ≥75 лет и 3324 пациентов с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2). В ходе исследования по оценкам средняя (SD) разница HbA 1c при применении ситаглиптина и плацебо составила 0,29 % (0,01), 95 % ДИ (- 0,32; - 0,27); p < 0,001. Первичная конечная точка для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные конечные точки для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт; первое появление отдельных компонентов первичной конечной точки; смертность от всех причин; госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности. После наблюдения в среднем в течение 3 лет ситаглиптин при добавлении к стандартной терапии не увеличивал риск серьезных побочных сердечно-сосудистых явлений или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению со стандартным лечением без ситаглиптина у больных сахарным диабетом 2 типа (см. таблицу 2). Таблица 2. Частота композитных и основных вторичных сердечно-сосудистых конечных точек Ситаглиптин 100 мг Плацебо N (%) Частота возникновения на 100 пациенто-лет* N (%) Частота возникновения на 100 пациенто-лет* Относительный риск (95% ДИ) p-значение † Анализ популяции всех пациентов, начавших получать лечение Количество пациентов 7332 7339 Первичная композитная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) 839 (11,4) 4,1 851 (11,6) 4,2 0,98 (0,89-1,08) <0,001 Вторичная композитная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт) 745 (10,2) 3,6 746 (10,2) 3,6 0,99 (0,89-1,10) <0,001 Вторичная конечная точка Сердечно-сосудистая смерть 380 (5,2) 1,7 366 (5,0) 1,7 1,03 (0,89-1,19) 0,711 Все случаи инфаркта миокарда (с летальным исходом и без) 300 (4,1) 1,4 316 (4,3) 1,5 0,95 (0,81-1,11) 0,487 Все случаи инсульта (с летальным исходом и без) 178 (2,4) 0,8 183 (2,5) 0,9 0,97 (0,79-1,19) 0,760 Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии 116 (1,6) 0,5 129 (1,8) 0,6 0,90 (0,70-1,16) 0,419 Смерть по любой причине 547 (7,5) 2,5 537 (7,3) 2,5 1,01 (0,90-1,14) 0,875 Госпитализация по поводу сердечной недостаточности ‡ 228 (3,1) 1,1 229 (3,1) 1,1 1,00 (0,83-1,20) 0,983 * Заболеваемость на 100 пациенто-лет рассчитывается как 100 Х (общее количество больных с ≥ 1 явлением в течение приемлемого периода применения препарата на общее число пациенто-лет последующего наблюдения). † На основании модели Cox, стратифицированной по региону. Для составных конечных точек р-значение соответствует критерию поиска не меньшей эффективности, чтобы продемонстрировать, что отношение риска составляет менее 1,3. Для всех остальных конечных точек р-значение соответствует критерию различий в показателях риска. ‡ Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был скорректирован с учетом данных о сердечной недостаточности в анамнезе.

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне охарактеризована у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после перорального приёма 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (C max ) в интервале от 1 до 4 часов с момента приёма. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых добровольцев 8,52 мкМ·ч при приёме 100 мг внутрь, C max – 950 нМ, средний период полувыведения – 12,4 часа. Абсорбция Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87 %. Поскольку совместный приём ситаглиптина и жирной пищи не влияет на фармакокинетику, то ситаглиптин можно назначать независимо от приёма пищи. Распределение Средний объём распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38 %. Метаболизм Примерно 79 % ситаглиптина экскретируется в неизменённом виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, поступившего в организм. После применения пероральной дозы [ 14 C] ситаглиптина примерно 16 % радиоактивности экскретировалось с метаболитами ситаглиптина. На следовых уровнях было выявлено шесть метаболитов, которые, как ожидается, не будут влиять на активность ситаглиптина в отношении ингибирования DPP-4 в плазме. Исследования in vitro показали, что главным ферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, был CYP3A4 и частично − CYP2C8. Данные in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором таких изозимов CYP, как CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6, и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2. Выведение После введения внутрь 14 С-меченого ситаглиптина здоровым добровольцам примерно 100 % введённого препарата выводилось в течение одной недели после приёма препарата: 13 % − через кишечник, 87 % − почками. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приёме 100 мг составляет примерно 12,4 часы, почечный клиренс − примерно 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина осуществляется первично путём экскреции почками благодаря механизму активной канальцевой секреции. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Открытое исследование однократных доз было проведено для оценки фармакокинетики уменьшенной дозы ситаглиптина (50 мг) у пациентов с хронической почечной недостаточностью различной степени по сравнению с таковой у здоровых добровольцев контрольной группы. Исследование включало пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью, а также пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСХПН), находящихся на гемодиализе. Кроме того, влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и лёгкой, средней или тяжёлой почечной недостаточностью (включая ТСХПН) оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа. По сравнению со здоровыми добровольцами контрольной группы, показатели AUC ситаглиптина в плазме были большими примерно в 1,2 раза и 1,6 раза у пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (СКФ ≥60 до <90 мл/мин) и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥45 до <60 мл/мин) соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, не требуется корректировать дозу этим пациентам. Показатели AUC ситаглиптина в плазме были большими примерно в 2 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥30 до <45 мл/мин) и примерно в 4 раза у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов с ТСХПН на гемодиализе. Ситаглиптин умеренно выводился путём гемодиализа (13,5 % в течение 3 ˗ 4-часовой процедуры гемодиализа, которую начинали через 4 часа после применения дозы). Для достижения концентрации ситаглиптина в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам с СКФ <45 мл/мин (см. раздел « Способ применения и дозы »). Пациенты с печёночной недостаточностью Коррекция дозы ситаглиптина не требуется пациентам с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью (≤9 баллов по шкале Чайлда˗Пью). Нет клинических данных о применении ситаглиптина пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлда ˗ Пью). Однако, вследствие того, что препарат первично выводится почками, тяжёлая печёночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптина. Пациенты пожилого возраста Возраст пациентов не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65 ˗ 80 лет) концентрация ситаглиптина примерно на 19 % выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется. Дети Исследования применения ситаглиптина детям не проводились. Другие пациенты Не требуется коррекция доз в зависимости от пола, расы или индекса массы тела, поскольку эти характеристики не оказывали никакого клинически значимого эффекта на фармакокинетику ситаглиптина. Клинические характеристики.

Взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Ситена® -Фармак показан для улучшения контроля гликемии: в качестве монотерапии: - когда состояние больного не контролируется должным образом только с помощью диеты и физических нагрузок и когда нельзя применять метформин из-за противопоказаний или непереносимости; в качестве двойной пероральной терапии в комбинации с: - метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним лишь метформином не обеспечивают должного контроля гликемии; - сульфонилмочевиной, когда диета и физические нагрузки в сочетании с максимальной переносимой дозой одной только сульфонилмочевины не обеспечивают должного контроля гликемии и когда нельзя применять метформин из-за противопоказаний или непереносимости; - агонистом гамма-рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) (то есть тиазолидиндионом), когда применение агониста PPARγ целесообразно и когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только агонистом PPARγ не обеспечивают должного контроля гликемии; в качестве тройной пероральной терапии в комбинации с: - сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают должного контроля гликемии; - агонистом PPARγ и метформином, когда применение агониста PPARγ является целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают должного контроля гликемии. Препарат Ситена® -Фармак также показан в качестве дополнения к инсулину (с метформином или без метформина), когда диета и физические нагрузки в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают должного контроля гликемии.

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. · Сахарный диабет 1 типа. · Диабетический кетоацидоз.

Метформин

Одновременное применение в течение длительного периода времени 1000 мг метформина и 50 мг ситаглиптина 2 раз в сутки существенно не изменяло фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин

Было проведено исследование влияния циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Сопутствующее применение однократной пероральной дозы 100 мг ситаглиптина и однократной пероральной дозы 600 мг циклоспорина увеличивало AUC и C max ситаглиптина приблизительно на 29 % и 68 % соответственно. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими р-гликопротеиновыми ингибиторами.

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин)

In vitro исследования показали, что главным ферментом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, а частично – CYP2С8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая метаболизм CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптина у больных с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН). В связи с этим ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с ТСПН.

Исследования транспортировки in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом для транспортера органического аниона 3 (OAT3) и p-гликопротеина. OAT3-опосредованная транспортировка ситаглиптина ингибировалась in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Сопутствующее применение ингибиторов OAT3 не оценивалось in vivo.

Влияние ситаглиптина на другие лекарственные средства

Данные in vitro предполагают возможность того, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин существенно не изменял фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов, что предоставляет in vivo подтверждение низкой способности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и транспортером органических катионов (OCT). Ситаглиптин может быть слабым ингибитором p-гликопротеина in vivo.

Дигоксин

Ситаглиптин оказывает небольшое влияние на концентрацию дигоксина в плазме. После сопутствующего применения 0,25 мг дигоксина с 100 мг ситаглиптина в сутки в течение 10 дней AUC для дигоксина увеличивалась в среднем на 11 %, а C max в плазме – в среднем на 18 %. Коррекция дозирования дигоксина не рекомендуется. Однако следует тщательно наблюдать за пациентами с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимаются одновременно.

Острый панкреатит

Приём ингибиторов ДПП-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Сообщалось об остром панкреатите, таком как некротический или геморрагический панкреатит, и/или летальном случае (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о характерном симптоме острого панкреатита – постоянной, тяжёлой боли в животе. После прекращения применения ситаглиптина (с поддерживающей терапией или без неё) симптомы панкреатита исчезали. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение препарата Ситена®-Фармак. Если острый панкреатит подтверждён, не следует возобновлять приём препарата. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует проявлять осторожность.

Гипогликемия

Во время клинических исследований применение препарата Ситена®-Фармак в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом PPARγ (тиазолидиндион) частота развития гипогликемии была схожей с таковой при применении плацебо. Как и при применении других антигипергликемических препаратов, при приёме ситаглиптина эпизоды гипогликемии наблюдались при его применении в составе комбинированной терапии с инсулином или с препаратом сульфонилмочевины. Поэтому для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

Ситаглиптин экскретируется почками. Для достижения концентрации препарата Ситена®-Фармак в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы препарата пациентам со СКФ < 45 мл мл/мин, а также пациентам с ТСХПН, которым требуется гемодиализ или перитонеальный диализ (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы»). Рассматривая вопрос применения ситаглиптина в комбинации с другим антидиабетическим препаратом, следует проверить особенности его применения пациентам с почечной недостаточностью.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговый период применения ситаглиптина сообщалось о серьёзных аллергических реакциях. Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отёк и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса–Джонсона (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а иногда – после применения первой дозы. В случае подозрения на аллергическую реакцию следует прекратить применение препарата Ситена®-Фармак, оценить другие потенциальные причины конкретного явления и определить альтернативное лечение сахарного диабета.

Буллёзный пемфигоид

В ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов при применении ингибиторов ДПП-4, включая ситаглиптин, были зарегистрированы случаи буллёзного пемфигоида. При возникновении подозрения на буллёзный пемфигоид приём препарата Ситена®-Фармак следует отменить.

Контролируемые клинические исследования ситагliptина с участием беременных женщин не проводились, поэтому препарат не рекомендован к применению во время беременности. Данные о экскреции ситагliptина в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении препарата в больших дозах. Данные исследований на животных не свидетельствуют о возможном влиянии лечения ситагliptином на мужскую и женскую фертильность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Данные исследований с участием людей отсутствуют.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость). Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата Ситена ® -Фармак в составе комбинированного лечения.

Рекомендовано принимать препарат Ситена® -Фармак в дозе 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ (например, тиазолидиндионом). При назначении Ситены® -Фармак в комбинации с препаратом сульфонилмочевины или инсулином считается, что более низкая доза препарата сульфонилмочевины или инсулина снижает риск гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Если пациент пропустил приём препарата, дозу следует принять как можно скорее после того, как пациент вспомнил об этом. Недопустимо принимать двойную дозу препарата Ситена® -Фармак в один и тот же день. Препарат Ситена® -Фармак можно принимать независимо от приёма пищи. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку доза зависит от функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала приёма препарата и периодически во время лечения. Пациентам с лёгкой почечной недостаточностью (СКФ от ≥60 до <90 мл/мин) не требуется коррекция дозы препарата Ситена® -Фармак. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥45 до <60 мл/мин) не требуется коррекция дозы препарата Ситена® -Фармак. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥30 до <45 мл/мин) доза препарата Ситена® -Фармак составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ от ≥15 до <30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин), в том числе тех, кто нуждается в гемодиализе или перитониальном диализе, доза препарата Ситена® -Фармак составляет 25 мг 1 раз в сутки. Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется коррекция дозирования препарата Ситена® -Фармак для пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение препарата пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому необходимо соблюдать осторожность. Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекция дозирования препарата для пациентов пожилого возраста.

Эффективность и безопасность применения препарата пациентам в возрасте до 18 лет изучены недостаточно, поэтому препарат не следует назначать данной возрастной категории пациентов.

При проведении клинических исследований с участием здоровых добровольцев разовая доза 800 мг ситаглиптина в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований применения ситаглиптина в дозе 800 мг в сутки. Применение дозы свыше 800 мг в сутки не изучалось. В случае передозировки необходимы стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также поддерживающая терапия, если нужно. Ситаглиптин слабо диализируется. В процессе клинических исследований только 13,5 % дозы выводилось из организма в течение 3˗4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначать в случае клинической необходимости. Данных об эффективности выведения ситаглиптина посредством перитонеального диализа нет.

Сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевиной (4,7 ˗ 13,8 %) и инсулином (9,6 %) (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частоте (см. таблицу 3). Частота возникновения определена как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Таблица 3. Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. Побочная реакция Частота возникновения побочных реакций Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции *, † частота неизвестна Нарушения метаболизма гипогликемия † часто Со стороны нервной системы головная боль часто головокружение нечасто Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения интерстициальное заболевание лёгких * частота неизвестна Со стороны желудочно-кишечного тракта запор нечасто рвота * частота неизвестна острый панкреатит * , † , ‡ частота неизвестна летальный и нелетальный геморрагический и некротический панкреатит * , † частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд * нечасто ангионевротический отёк *,† частота неизвестна высыпания *,† частота неизвестна крапивница *,† частота неизвестна кожный васкулит *,† частота неизвестна эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона *,† частота неизвестна буллёзный пемфигоид * частота неизвестна Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани артралгия * частота неизвестна миалгия * частота неизвестна боль в спине * частота неизвестна артропатия * частота неизвестна Со стороны почек и мочевыводящей системы ухудшение функции почек * частота неизвестна острая почечная недостаточность * частота неизвестна *Побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения. † См. раздел «Особенности применения». ‡См. ниже «Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS». Описание отдельных побочных реакций Нижеуказанные побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, наблюдались по меньшей мере у 5 % случаев применения препарата пациентами, а также чаще: инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, нечасто сообщали об остеоартрозе и боли в конечностях (на 0,5 % больше у лиц, принимавших ситаглиптин, по сравнению с контрольной группой). Некоторые побочные реакции чаще наблюдались при комбинированном применении ситаглиптина с другими антидиабетическими лекарственными средствами, чем при монотерапии ситаглиптином: - гипогликемия (очень часто) ˗ в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином; - грипп (часто) ˗ с инсулином (с метформином или без); - тошнота или рвота (часто) ˗ с метформином; - метеоризм (часто) ˗ с метформином или пиоглитазоном; - запор (часто) ˗ в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином; - периферический отёк (часто) ˗ с пиоглитазоном или в комбинации пиоглитазона с метформином; - сонливость и диарея (нечасто) ˗ с метформином; - сухость во рту (нечасто) ˗ с инсулином (с метформином или без). Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS. Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS включало 7332 пациентов, получавших ситаглиптин, в дозе 100 мг в сутки (или 50 мг в сутки, если расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была ≥ 30 и < 50 мл/мин/1,73 м 2), и 7339 пациентов, получавших плацебо, в популяции всех пациентов, начавших получать лечение. Оба препарата добавлялись к основной терапии в соответствии с региональными стандартами и с учётом уровней HbA1c и факторов риска сердечно-сосудистой системы. Всего в исследование было включено 2004 пациентов в возрасте ≥ 75 лет (970 получали ситаглиптин и 1034 – плацебо). Общая частота серьёзных побочных реакций у пациентов, получавших ситаглиптин, была сходной с таковой у пациентов, получавших плацебо. В популяции всех пациентов, начавших получать лечение, среди пациентов, получавших инсулин и/или сульфонилмочевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжёлой гипогликемии составила 2,7 % у пациентов, получавших ситаглиптин, и 2,5 % у пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших инсулин и/или сульфонилмочевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжёлой гипогликемии составила 1,0 % у пациентов, получавших ситаглиптин, и 0,7 % в группе плацебо.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Фраза «За рецептом» на украинском означает «По рецепту» / «Отпускается по рецепту».

Перевод на русский:

**По рецепту.**

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.