Сирдалуд 4 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИРДАЛУД ® ( SIRDALUD ® )

действующее вещество: тизанидин; 1 таблетка содержит 2,288 мг или 4,576 мг тизанидина гидрохлорида, что соответствует 2 мг или 4 мг тизанидина соответственно; вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Сирдалуд ® 2 мг – белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с риской и надписью « OZ » с одной стороны таблетки; Сирдалуд ® 4 мг – белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с перекрестными рисками с одной стороны и надписью « RL » с другой стороны таблетки.

Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ M 03 B X 02.

Тизанидин – миорелаксант/спазмолитик скелетной мускулатуры центрального действия. Его основным местом действия является спинной мозг. Данные свидетельствуют, что, стимулируя пресинаптические α-2-адренорецепторы, он подавляет высвобождение стимулирующих аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы). Вследствие этого подавляется полисинаптическая передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, отвечающих за чрезмерный тонус мышц, и тонус мышц снижается. Сирдалуд® эффективен как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Всасывание и распределение. Тизанидин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 % (CV 38 %). Средний объём распределения в стабильном состоянии (Vss) после внутривенного введения равен 160 л. Связывание с белками плазмы – 30 %. Относительно низкая вариабельность фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови пациентов после приёма внутрь. Метаболизм/выведение. Препарат подвергается быстрому и экстенсивному (около 95 %) метаболизму в печени. Тизанидин метаболизируется in vitro преимущественно CYP 1 A 2. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70 %). Выведение суммарной радиоактивности (то есть субстанции в неизменённом виде и метаболитов) является двухфазным, с быстрой начальной фазой (период полувыведения t 1/2 = 2,5 часа) и более медленной фазой элиминации (t 1/2 = 22 часа). Лишь небольшое количество субстанции в неизменённом виде (около 2,7 %) выводится почками. Средний период полувыведения субстанции в неизменённом виде составляет 2−4 часа. Линейность. Фармакокинетика тизанидина является линейной в дозах от 1 до 20 мг. Фармакокинетика в отдельных группах больных. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, вследствие чего площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) возрастает в среднем в 6 раз. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Тизанидин интенсивно метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут проявляться более высокие концентрации субстанции в плазме крови. Сирдалуд® противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Фармакокинетические данные в отношении пациентов пожилого возраста ограничены. Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства тизанидина. Влияние этнической принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось. Влияние пищи. Одновременный приём пищи не влияет на фармакокинетический профиль лекарственного средства Сирдалуд®, таблетки. Хотя значение максимальной концентрации возрастает на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось. Клинические характеристики.

· Болезненный мышечный спазм. · Спастичность вследствие рассеянного склероза. · Спастичность вследствие повреждений спинного мозга. · Спастичность вследствие повреждений головного мозга.

Повышенная чувствительность к тизанидину или к любым вспомогательным веществам препарата. Тяжёлые нарушения функции печени. Одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP 1 A 2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Одновременное применение известных ингибиторов CYP 1 A 2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT. Одновременное применение известных индукторов CYP 1 A 2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению терапевтического эффекта Сирдалуда®. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP 1 A 2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и длительному снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной деятельностью (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP 1 A 2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин, не рекомендуется. Рост уровней тизанидина в плазме крови может проявляться симптомами передозировки, в том числе удлинением интервала QT (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение препарата Сирдалуд® с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, может иногда вызывать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сирдалуд® с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT. Одновременное применение препарата Сирдалуд® с рифампицином может привести к снижению концентрации тизанидина на 50 %. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в ходе терапии препаратом Сирдалуд®, что может быть клинически значимым для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, а если это необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозирование. Тщательная коррекция дозы (повышение дозы) необходима в случае запланированного долгосрочного комбинированного лечения. Применение препарата Сирдалуд® приводит к снижению системного воздействия тизанидина на 30 % у курящих мужчин (более 10 сигарет в сутки). Длительное применение препарата мужчинам, которые много курят, требует назначения более высоких доз препарата. Одновременное применение препарата Сирдалуд® и других лекарственных средств центрального действия (например, седативных и снотворных средств (бензодиазепинов или баклофена), некоторых антигистаминных препаратов, общих анестетиков и анальгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворное действие Сирдалуда®. Это относится, в частности, к одновременному приёму алкоголя, который может непредсказуемо изменить или усилить действие Сирдалуда® и увеличить риск возникновения побочных реакций, поэтому следует воздержаться от употребления алкоголя. Угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему может усиливаться препаратом Сирдалуд®. Назначение препарата Сирдалуд® вместе с α-2-адренергическими агонистами (например, с клонидином) следует избегать ввиду их потенциального аддитивного гипотензивного эффекта.

Одновременное применение умеренных ингибиторов CYP 1 A 2 с тизанидином не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»). После внезапной отмены препарата, особенно после длительного применения или быстрого снижения дозы и/или применения высоких суточных доз, и/или при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, у пациентов может наблюдаться феномен рикошета. В таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл / мин) системная экспозиция тизанидина может быть в шесть раз выше, поэтому рекомендованная начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дозу следует повышать последовательно, небольшими шагами, с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз в сутки, после чего увеличивать кратность приема. Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у тех пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или выше, а также у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (такими как тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Сирдалуд® следует прекратить, если уровни АЛТ или АСТ в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода. При применении тизанидина сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку, дерматит, сыпь, крапивницу, зуд и эритему. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов в течение одного или двух дней после приема первой дозы тизанидина. В случае развития анафилаксии или ангионевротического отека с анафилактическим шоком или одышкой применение Сирдалуда® следует немедленно прекратить и назначить пациенту надлежащее лечение. Артериальная гипотензия может возникнуть при применении тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP 1 A 2 и/или антигипертензивными препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Сообщалось о тяжелых проявлениях артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс. Следует соблюдать осторожность при совместном применении данного препарата со средствами, удлиняющими интервал QT (такими как цизаприд, амитриптилин, азитромицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходима осторожность в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Таким пациентам следует регулярно проводить контроль ЭКГ в начале применения препарата Сирдалуд®. Перед применением данного препарата пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Опыт применения детям и подросткам ограничен, и поэтому применение препарата Сирдалуд® не рекомендуется этой категории пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата пациентам пожилого возраста. Таблетки Сирдалуд® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями – непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции – таблетки Сирдалуд® применять не рекомендуется.

Женщины репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны пройти тест на беременность до начала лечения препаратом Сирдалуд ®. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что Сирдалуд ® является вредным для плода. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые допускают беременность менее чем в 1 % случаев) в течение всего периода лечения препаратом Сирдалуд ® и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом Сирдалуд ®. Беременность. Данные о применении препарата Сирдалуд ® беременным женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Сирдалуд ® не оказывает тератогенного действия на крыс и кроликов, однако вызывает затруднённые роды, повышенную пренатальную и постнатальную смертность, а также задержку развития плода у крыс. Кормление грудью. При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось. Следует учитывать риск для ребёнка, которого кормят грудью. Опыты на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует. Фертильность. Не наблюдалось нарушения фертильности у самцов крыс, которым применяли препарат в дозе 10 мг/кг в сутки, и у самок крыс, которым применяли препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, получавших препарат в дозе 30 мг/кг в сутки, и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря веса и атаксия.

Даже при назначении по рекомендациям тизанидин может вызывать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, таким образом снижая способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Риски возрастают при одновременном употреблении алкоголя. Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Сирдалуд ® имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабельность концентрации тизанидина в плазме у разных пациентов. Поэтому важно применение оптимальных доз согласно потребности пациента. Начинать лечение следует с малой дозы – 2 мг, что делает риск возникновения нежелательных эффектов от приёма препарата минимальным. В случае необходимости дозу препарата постепенно повышают с соблюдением всех необходимых мер предосторожности. Взрослые Облегчение болезненных мышечных спазмов Применять 2−4 мг 3 раз в сутки. В тяжёлых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг. Спастичность при неврологических нарушениях Дозу нужно подбирать индивидуально для каждого пациента. Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг за 3 приёма. Суточную дозу можно повышать постепенно на 2−4 мг с интервалами 3−7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12−24 мг, которую делят на 3 или 4 приёма. Не следует превышать общую суточную дозу 36 мг. Особые популяции пациентов Применение детям и подросткам Опыт применения препарата Сирдалуд ® детям и подросткам ограничен, поэтому препарат не рекомендован к применению детям и подросткам. Применение пациентам пожилого возраста Опыт применения препарата пациентам пожилого возраста ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Сирдалуд ® этой категории пациентов. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы и постепенно с осторожностью увеличивать её малыми шагами до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. Применение пациентам с нарушением функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек (КК < 25 мл/мин) рекомендуемая начальная разовая суточная терапевтическая доза составляет 2 мг. Повышение дозы происходит постепенно и с осторожностью, малыми шагами, до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, прежде чем перейти к более частому суточному приёму препарата (см. раздел «Особенности применения»). Применение пациентам с нарушением функции печени Лечение пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сирдалуд ® в значительной степени метаболизируется в печени. Существуют ограниченные данные о применении препарата Сирдалуд ® пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение препарата Сирдалуд ® связано с обратимыми отклонениями в функциональных пробах печени (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Сирдалуд ® следует с осторожностью применять при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени. Лечение следует начинать с наименьшей дозировки: возможное повышение дозы должно происходить с осторожностью и с учётом индивидуальной переносимости пациентом препарата Сирдалуд ® . Прерывание лечения В случае необходимости прерывания лечения препаратом дозу следует уменьшать медленно и постепенно. Особенно это касается пациентов, которые получали повышенную дозу препарата в течение длительного времени. Таким образом снижается риск развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата в педиатрии ограничен. Назначать Сирдалуд® детям не рекомендуется.

Получено очень мало сообщений о передозировке препаратом Сирдалуд ®. У всех пациентов, у которых были зарегистрированы единичные случаи передозировки данным препаратом, включая 1 пациента, который принял 400 мг препарата Сирдалуд ®, выздоровление прошло без осложнений. Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость. Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. В дальнейшем проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции – такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, сниженное артериальное давление, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови – обычно слабо выражены и преходящи у пациентов, применяющих низкие дозы, рекомендованные для купирования болезненного мышечного спазма. При приёме доз, превышающих рекомендованные для лечения спастичности, вышеуказанные побочные реакции возникают чаще и являются более выраженными, однако они редко бывают настолько серьёзными, чтобы прекращать лечение. Также возможны следующие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушения сна, галлюцинации и гепатит. Появление таких симптомов было зарегистрировано после внезапной отмены тизанидина, в частности после длительного лечения и/или приёма высоких суточных доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными препаратами. В таких обстоятельствах у пациентов может развиться артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только путём постепенного снижения дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Психические расстройства: часто – бессонница, нарушения сна. Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, слабость, головокружение. Со стороны сердца: нечасто – брадикардия. Со стороны сосудов: часто – гипертензия, незначительное снижение артериального давления. Со стороны ЖКТ: очень часто – гастроинтестинальные расстройства, сухость во рту; часто – тошнота. Гепатобилиарные нарушения: часто – повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови. Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – мышечная слабость. Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость.

Постмаркетинговые исследования О дополнительных побочных реакциях на препарат сообщалось в послерегистрационных исследованиях. Сообщения об этих побочных реакциях поступали от неопределённого количества пациентов, поэтому невозможно достоверно оценить их частоту.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отёк, одышку и крапивницу). Психические расстройства: галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: синкопе (обморок). Нарушения со стороны органов зрения: затуманивание зрения. Гепатобилиарные нарушения: гепатит, печёночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, эритема, зуд, дерматит. Общие нарушения: астения, синдром отмены.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту. Производители. 1) Новартис Саглик, Гида ве Тарим Урунлери Сан. Ве Тик. А.С. / Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunleri San. Ve Tic. A.S. 2) Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. 1) Йенишехир Махалле, Ихлара Вадиси Сокак № 2, Пендик, Стамбул, TR 34912, Турция / Yenisehir Mahallesi, Ihlara Vadisi Sokak No. 2, Pendik, Istanbul, TR 34912, Turkey. 2) Рунштрассе 25 и Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия / Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, 90429, Nuernberg, Germany.