Синглон 5 мг, таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИНГЛОН® (SINGLON®)

активное вещество: монтелукаст; 1 жевательная таблетка по 4 мг содержит 4 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 4,16 мг); 1 жевательная таблетка по 5 мг содержит 5 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 5,2 мг); вспомогательные вещества: маннитол (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый (мальтодекстрин, крахмал модифицированный, мальтол), аспартам (E 951), железа оксид желтый (E 172), магния стеарат.

Таблетки жевательные. Основные физико-химические свойства: •Синглон®, таблетки жевательные, 4 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, овальные, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 13» с одной стороны; с возможным наличием редких вкраплений более тёмного цвета; длиной приблизительно 11 мм, шириной приблизительно 8 мм; •Синглон®, таблетки жевательные, 5 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 14» с одной стороны; с возможным наличием редких вкраплений более тёмного цвета; диаметром приблизительно 10 мм.

Средства системного действия при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные воспалительные эйкозаноиды, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Перорально вводимый монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального приёма; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что приём монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и в периферической крови, при этом улучшал клинический контроль бронхиальной астмы. Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимость использования бета-агониста.

Всасывание. Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых плёночной оболочкой, средняя максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на C max при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, которые проводились с применением таблеток 10 мг, покрытых плёночной оболочкой, независимо от времени приёма пищи. Для таблеток жевательных 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после перорального приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме с обычной пищей. После приёма натощак таблеток жевательных 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель C max достигается через 2 часа после приёма препарата. Среднее значение C max на 66 % выше, а среднее C min ниже, чем у взрослых после приёма таблеток 10 мг.

Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченного монтелукаста проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 часа после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз метаболиты монтелукаста не выявляются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3A4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3A4, 2С9, 1A2, 2A6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по классификации Чайлда-Пью) отсутствуют. При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше дозы, рекомендованной для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Синглон ® , таблетки жевательные , по 4 мг показан детям в возрасте от 2 до 5 лет. Синглон ® , таблетки жевательные , по 5 мг показан детям в возрасте от 6 до 14 лет. • Лечение бронхиальной астмы. – В качестве дополнительного лечения при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью короткодействующих агонистов β-адренорецепторов, которые применяют по мере необходимости. – В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечались в течение последнего времени серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). • Профилактика астмы. Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет. • Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения препарата Синглон ®, поэтому препарат Синглон ® необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

• Гиперчувствительность к монтелукасту или к любому из вспомогательных веществ препарата. • Детский возраст до 2 лет.

Синглон ® можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Во время исследований взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro продемонстрировали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающего монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет значительно на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8 и в меньшей степени - 2С9 и ЗА4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2С8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP ЗА4, не приводило к существенному повышению системного воздействия монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Синглон ® для приёма внутрь никогда не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется больше β-агониста короткого действия, чем обычно. Не следует резко заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами монтелукастом. Отсутствуют данные, подтверждающие, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном применении монтелукаста. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождаемая клиническими проявлениями васкулита (так называемый синдром Чарга-Строса), лечение которого осуществляется путём системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращением применения перорального кортикостероидного препарата. Возможная взаимосвязь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и появлением синдрома Чарга-Строса не может быть ни опровергнута, ни подтверждена. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с чувствительной к ацетилсалициловой кислоте бронхиальной астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций, таких как изменение поведения, депрессия и суицидальность, у пациентов всех возрастных групп, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Проявления могут быть серьёзными и продолжаться, если лечение не прекратить. Поэтому при появлении психоневрологических симптомов применение монтелукаста следует прекратить. Пациенты и/или их опекуны должны внимательно следить за психоневрологическими реакциями и сообщать своему врачу о возникновении изменений в поведении. Синглон ® , таблетки жевательные по 4 мг, содержит 1,2 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,674 мг фенилаланина на дозу. Синглон ® , таблетки жевательные по 5 мг, содержит 1,5 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,842 мг фенилаланина на дозу. Аспартам гидролизуется в желудочно-кишечном тракте при пероральном приёме. Одним из основных продуктов гидролиза является фенилаланин, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией. Эти лекарственные средства содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну жевательную таблетку, то есть практически не содержат натрия.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, которые оценивают значимые врождённые пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Препарат Синглон ® следует применять в период беременности только при явной необходимости.

Грудное вскармливание. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин. Синглон ® можно применять в период грудного вскармливания, только если это считается безусловно необходимым.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако у отдельных пациентов может возникать сонливость и/или головокружение, таким пациентам во время приёма препарата Синглон ® следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки необходимо разжевать перед проглатыванием. Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально. Синглон®, таблетки жевательные по 4 мг Препарат необходимо применять детям под наблюдением взрослых. Детям, у которых есть проблемы с употреблением жевательных таблеток, нельзя давать этот лекарственный препарат. Синглон ® , таблетки жевательные по 4 мг, не применять детям в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон ® , таблетки жевательные по 4 мг, для детей в возрасте до 2 лет не установлены. Рекомендуемая доза детям в возрасте от 2 до 5 лет составляет 4 мг (1 жевательная таблетка) в сутки, вечером. Применение относительно приема пищи: Синглон ® , таблетки жевательные по 4 мг, следует применять за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Подбирать дозировку этой возрастной группе не требуется. Синглон®, таблетки жевательные по 5 мг Синглон ® , таблетки жевательные по 5 мг, не применять детям в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон ® , таблетки жевательные по 5 мг, у детей в возрасте до 6 лет не установлены. Рекомендуемая доза детям в возрасте от 6 до 14 лет составляет 5 мг (1 жевательная таблетка) в сутки, вечером. Применение относительно приема пищи: Синглон ® , таблетки жевательные по 5 мг, следует применять за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Подбирать дозировку этой возрастной группе не требуется. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 10 мг монтелукаста, показаны взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет.

Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата Синглон ® на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Синглон ® , даже если контроль астмы достигнут, а также в периоды обострения астмы.

Особые группы пациентов. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени. Данные о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют. Для мальчиков и девочек применяются одинаковые дозы.

Применение препарата Синглон® как альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей бронхиальной астме легкой степени. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых в последнее время не было серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая бронхиальная астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, и нормальная функция легких в периодах между эпизодами бронхиальной астмы. Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательном лечении симптомов бронхиальной астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов на предмет контроля бронхиальной астмы.

Применение препарата Синглон®, таблетки жевательные по 4 мг, для профилактики бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Синглон ® рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей бронхиальной астмы, требующей применения ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточной реакции не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Лечение препаратом Синглон ® в зависимости от других средств лечения бронхиальной астмы. Если препарат Синглон ® применяется как дополнительное средство к ингаляционным кортикостероидам, Синглон ® не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Синглон ® , таблетки жевательные, не рекомендуется применять детям в возрасте до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены. Препарат Синглон ®, таблетки жевательные по 4 мг, применять детям в возрасте от 2 до 5 лет. Препарат Синглон ®, таблетки жевательные по 5 мг, применять детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Специальная информация о передозировке препарата Синглон ® отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях – в дозах до 900 мг/сутки в течение примерно 1 недели; эти дозы не вызывали каких-либо клинически значимых побочных реакций. В период послерегистрационного применения и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке монтелукаста. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, которые включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Таблица частоты побочных реакций Класс систем органов Побочные реакции Частота* Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей † очень частые Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Повышенная склонность к кровотечениям единичные Тромбоцитопения редкие Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия нечастые Эозинофильная инфильтрация печени редкие Нарушения со стороны психики Нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §) нечастые Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик единичные Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия редкие Нарушения со стороны нервной системы Головная боль частые Головокружение, вялость, парестезия/гипоэстезия, судороги нечастые Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения единичные Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение нечастые Синдром Чарга-Стросса (см. раздел «Особенности применения») редкие Легочная эозинофилия редкие Нарушения со стороны ЖКТ Диарея ‡, тошнота ‡, рвота ‡, боль в животе частые Сухость во рту, диспепсия нечастые Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня трансаминаз сыворотки SGPT (АЛТ), SGOT (АСТ) частые Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) редкие Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь ‡ частые Склонность к появлению синяков, крапивница, зуд нечастые Ангионевротический отек единичные Узловая эритема, мультиформная эритема редкие Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия, в том числе мышечные спазмы нечастые Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез у детей нечастые Общие расстройства и побочные реакции, вызванные приемом лекарственного средства Гипертермия ‡, жажда частые Астения/повышенная утомляемость, недомогание, отеки нечастые *Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000). †Об этой побочной реакции сообщалось с частотой «очень частые» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ‡Об этой побочной реакции сообщалось с частотой «частые» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. §Частота «единичные». Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 (7 × 2), 28 (7 × 4) или 56 (7 × 8) таблеток в блистерах, в картонной упаковке.

За рецептом.

ООО «Гедеон Рихтер Польша».

ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.