Синглон 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИНГЛОН ® (SINGLON ® )

действующее вещество: монтелукаст; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 10,4 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол, железа оксид желтый (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, с рельефной надписью «R 15» с одной стороны, диаметром примерно 8 мм.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Перорально введённый монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект аддитивен к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст снижает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что приём монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и в периферической крови, при этом улучшал клинический контроль бронхиальной астмы. Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимость применения бета-агониста.

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64 %. Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и на C max при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, которые проводились с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени приема пищи. Для таблеток жевательных 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после перорального приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме с обычной пищей.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченного монтелукаста проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех остальных тканях через 24 часа после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз метаболиты монтелукаста не обнаруживаются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP ЗА4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86 % вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Чайлда-Пью) отсутствуют. При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше дозы, рекомендованной для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Препарат Синглон ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, показан взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет.

• Лечение бронхиальной астмы:
• как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой или средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бронхолитиков короткого действия – агонистов β-адренорецепторов, применяемых по потребности. У пациентов с астмой, принимающих препарат Синглон®, данный лекарственный препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

• Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения препарата Синглон®, поэтому препарат Синглон® необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

• Гиперчувствительность к монтелукасту или к любому из вспомогательных веществ препарата. • Детский возраст до 15 лет (для дозировки 10 мг).

Синглон ® можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Во время исследований взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro продемонстрировали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающего монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8 и в меньшей степени 2С9 и ЗА4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2С8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP ЗА4, не приводило к существенному повышению системного воздействия монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Синглон ® для приема внутрь никогда не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно. Не следует резко заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами монтелукастом. Отсутствуют данные, подтверждающие, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном применении монтелукаста. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождаемая клиническими проявлениями васкулита (так называемый синдром Черга-Стросса), лечение которого осуществляется путем системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращением применения перорального кортикостероидного препарата. Возможная взаимосвязь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и появлением синдрома Черга-Стросса не может быть ни опровергнута, ни подтверждена. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с чувствительной к ацетилсалициловой кислоте бронхиальной астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций, таких как изменение поведения, депрессия и суицидальность, у пациентов всех возрастных групп, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Проявления могут быть серьезными и продолжаться, если лечение не прекратить. Поэтому, если возникают психоневрологические симптомы, применение монтелукаста следует прекратить. Пациенты и/или их опекуны должны быть внимательными к психоневрологическим реакциям и сообщать своему врачу о возникновении изменений в поведении. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, препарата Синглон ® по 10 мг содержит 89,3 мг лактозы моногидрата. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат. Данный лекарственный средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающих значимые врождённые пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Синглон ® можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Кормление грудью. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст в грудное молоко у женщин. Синглон ® можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако у отдельных пациентов может возникать сонливость и/или головокружение, таким пациентам во время приема препарата Синглон ® следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Доза для пациентов (в возрасте от 15), страдающих бронхиальной астмой или бронхиальной астмой с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом, составляет 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи. Для облегчения симптомов аллергического ринита время применения препарата следует подбирать индивидуально.

• Терапевтический эффект препарата Синглон ® на показатели контроля бронхиальной астмы длится 1 сутки. Пациентам необходимо рекомендовать продолжать принимать Синглон ® даже в случае достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы;
• Синглон ® не следует применять с другими средствами, содержащими то же действующее вещество – монтелукаст;
• Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции доз не требуется. Данные о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют. Дозы препарата для мужчин и женщин одинаковы.

• Синглон ® можно добавлять к уже существующему курсу лечения пациента.
• Ингаляционные кортикостероиды: Синглон ® можно применять как дополнительное средство лечения пациентов, которые не достигают удовлетворительного клинического контроля заболевания путем применения ингаляционных кортикостероидов в комплексе с короткодействующими β-агонистами, применяемыми при необходимости.
• Синглон ® не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Препарат Синглон ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, применять детям в возрасте от 15 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, детям и подросткам в возрасте до 15 лет не установлены. Таблетки жевательные, по 5 мг, применять детям в возрасте от 6 до 14 лет. Таблетки жевательные, по 4 мг, применять детям в возрасте от 2 до 5 лет. Препарат Синглон ® не следует применять детям в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2-х лет не установлены.

Специальная информация о передозировке препарата Синглон ® отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях – в дозах до 900 мг в сутки в течение примерно 1 недели; эти дозы не вызывали каких-либо клинически значимых побочных реакций. В период пострегистрационного применения и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании препарата Синглон ® . Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности препарата Синглон ® , которые включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Таблица частоты побочных реакций Класс систем органов Побочные реакции Частота* Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей † очень частые Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Повышенная склонность к кровотечениям редкие Тромбоцитопения редкие Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия нечастые Эозинофильная инфильтрация печени редкие Нарушения со стороны психики Нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §) нечастые Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик редкие Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия редкие Нарушения со стороны нервной системы Головная боль частые Головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги нечастые Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения редкие Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение нечастые Синдром Чарга – Стросс (см. раздел «Особенности применения») редкие Легочная эозинофилия редкие Нарушения со стороны ЖКТ Диарея ‡, тошнота ‡, рвота ‡, боль в животе частые Сухость во рту, диспепсия нечастые Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня трансаминаз сыворотки SGPT (АЛТ), SGOT (АСТ) частые Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) редкие Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь ‡ частые Склонность к появлению синяков, крапивница, зуд нечастые Ангионевротический отек редкие Узловатая эритема, мультиформная эритема редкие Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия, в том числе мышечные спазмы нечастые Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез у детей нечастые Общие расстройства и побочные реакции, вызванные приемом лекарственного средства Гипертермия ‡ частые Астения/повышенная утомляемость, недомогание, отеки нечастые *Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000). † О данной побочной реакции сообщалось с частотой «очень частые» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ‡ О данной побочной реакции сообщалось с частотой «частые» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § Частота «единичные» Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 (7 × 2), 28 (7 × 4) или 56 (7 × 8) таблеток в блистерах, в картонной упаковке.

По рецепту

ООО «Гедеон Рихтер Польша».

ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05 − 825, Польша.