Синерпен, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИНЕРПЕН (SYNERPEN)

действующие вещества: имипенем и цилastatин натрия ; 1 флакон содержит имипенем (стерильный) 530,10 мг эквивалентно безводному имипенему 500 мг ; натриевая соль цилastatина (стерильная) 530,70 мг эквивалентно цилastatину 500 мг; вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или бледно-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента. Код ATX J01D H51.

СИНЕРПЕН состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате СИНЕРПЕН составляет 1:1. Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков. СИНЕРПЕН показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. СИНЕРПЕН проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, вызванных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также поддается лечению препаратом СИНЕРПЕН. СИНЕРПЕН не показан для лечения менингита. СИНЕРПЕН является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата СИНЕРПЕН охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом отношении группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам. СИНЕРПЕН эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как виды Serratia и Enterobacter, которые по своей природе устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр препарата СИНЕРПЕН шире, чем у любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых СИНЕРПЕН обычно эффективен in vitro, относятся: Грамотрицательные аэробные бактерии Виды Achromobacter, виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter, Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, виды Moraxella, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (ранее Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis. * Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату СИНЕРПЕН. Грамположительные аэробные бактерии Виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы). Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату СИНЕРПЕН. Грамотрицательные анаэробные бактерии Виды Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), виды Veillonella. Грамположительные анаэробные бактерии Виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactobacillus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes). Прочие Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Исследования in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия препарата СИНЕРПЕН в дозе 500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням имипенема в плазме крови от 21 до 58мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Примерно 70 % применённого антибиотика обнаруживали в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата СИНЕРПЕН по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида приводило к минимальному повышению уровней в плазме крови и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 % до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях – 15-20 %. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20 %. Циластатин – специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Пиковые уровни циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии препарата СИНЕРПЕН в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Примерно 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения СИНЕРПЕНА выводится в неизменённом виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10 % обнаруживали в виде метаболита N-ацетила, который оказывает подавляющее действие на дегидропептидазу, сравнимое с таковым материнского препарата. Совместное применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатина, но не оказывало влияния на восстановление циластатина с мочой. Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40 %. Почечная недостаточность. После однократной внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50–80 мл/мин/1,73 м 2), умеренной (CrCL 30– <50 мл/мин/1,73 м 2) и тяжёлой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м 2), а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 250 мг/250 мг, применённой через 24 часов после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением почечной функции после внутривенного введения препарата СИНЕРПЕН. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушением функций почек. Печёночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с печёночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объёма печёночного метаболизма имипенема ожидается, что печёночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы для пациентов с печёночной недостаточностью не рекомендуется.

Средний клиренс и объём распределения имипенема были примерно на 45 % выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема после введения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после введения 25/25мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг. Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 500 мг/500 мг, вводимой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние значения периода полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не оказывало влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина. Клинические характеристики.

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая госпитальную и вентиляторассоциированную пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочеполовой системы;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Препарат СИНЕРПЕН можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция. Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или предположительно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к другим препаратам карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, кожные реакции тяжёлой степени) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

У пациентов, которые применяли ганцикловир вместе с препаратом СИНЕРПЕН для внутривенного применения, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск. В ходе постмаркетинговых исследований сообщали о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщали о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата и следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтные эффекты. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови. Сопутствующее применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат СИНЕРПЕН применялся с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого эффекта на выведение циластатина с мочой.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрёстную аллергенность препарата СИНЕРПЕН и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжёлые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Вероятнее всего, такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьёзные анафилактические реакции требуют неотложной терапии. Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печёночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печёночная недостаточность и молниеносный гепатит). Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Коррекции дозы не требуется. Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса. Перед любой эмпирической терапией следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определённых патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже задокументирован и известен как чувствительный, или когда существуют очень серьёзные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(ы) подходит(ят) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утверждённых показаниях. Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утверждённых показаниях. Развитие антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; его формы могут быть от лёгких до угрожающих жизни пациента. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имеются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у пациента в ходе лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, которые ингибируют перистальтику. Препарат СИНЕРПЕН не рекомендован для лечения менингита. Имипенем-циластатин накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Если доза не скорректирована с учётом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС. Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата СИНЕРПЕН описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения. Противосудорожную терапию необходимо продолжать больным с судорогами в анамнезе. Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог. Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациентам следует пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата СИНЕРПЕН необходимо уменьшить или полностью отменить препарат. СИНЕРПЕН не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведён гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, СИНЕРПЕН рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог. Препарат СИНЕРПЕН 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мэкв.), что следует учитывать при применении его пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. В ходе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять препарат Синерпен во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода. Кормление грудью. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск для ребенка.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозы Рекомендации по дозам препарата Синерпен относятся к количеству имипенема/циластатина, которое будет применяться. Суточную дозу препарата Синерпен определяют, принимая во внимание тип инфекции, и распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности патогена(-ов) и состояние функции почек пациента.

- Взрослые и подростки

• 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и очень тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

• Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
• Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента.

Для информации относительно продолжительности проведения инфузии см. ниже «Способ применения».

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин) | Общая суточная доза 2000 мг/сутки | Общая суточная доза 3000 мг/сутки | Общая суточная доза 4000 мг/сутки ≥ 90 (норма) | 500 каждые 6 часов | 1000 каждые 8 часов | 1000 каждые 6 часов сниженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек < 90 - ≥ 60 | 400 каждые 6 часов | 500 каждые 6 часов | 750 каждые 8 часов < 60 - ≥ 30 | 300 каждые 6 часов | 500 каждые 8 часов | 500 каждые 6 часов < 30 - ≥ 15 | 200 каждые 6 часов | 500 каждые 12 часов | 500 каждые 12 часов

Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин

Синерпен для внутривенного введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов им не будет проводиться гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина < 15 мл/мин и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу 1). Как имипенем, так и циластатин выводятся в ходе проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Синерпен сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить каждые 12 часов после его окончания.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы (ЦНС), требуют внимательного наблюдения; назначать Синерпен таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодня существует недостаточно данных о применении препарата Синерпен пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения данной категории пациентов.

Печёночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети старше 1 года

Для детей старше 1 года рекомендованная доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и очень тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Дети младше 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям младше 1 года из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Перед применением Синерпена его следует восстановить, а затем развести. Дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Синерпен для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Содержимое каждого флакона нужно перенести в 100 мл соответствующего раствора для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида). В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу. Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон. Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ. Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий, для того чтобы всё содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Полученную смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной. Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина. Разведённые растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часы.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию. Нет специфической информации о лечении при передозировке препаратом. Препарат выводится путём гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

При внутривенном применении имипенема/циластатина сообщалось о таких наиболее распространённых системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %); также отмечалось повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень распространённые (от > 1/10), распространённые (от > 1/100 до < 1/10), нераспространённые (от > 1/1000 до < 1/100), редкие (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (от < 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редкие: гастроэнтерит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространённые: эозинофилия; нераспространённые: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редкие: агранулоцитоз; очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системы: редкие: анафилактические реакции. Нарушения со стороны психики: нераспространённые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания. Со стороны нервной системы: нераспространённые: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редкие: энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса; очень редкие: ухудшение тяжёлой миастении, головная боль; частота неизвестна: возбуждение, дискинезия. Со стороны органов слуха и лабиринта: редкие: потеря слуха; очень редкие: вертиго, шум в ушах. Кардиальные нарушения: очень редкие: цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение. Сосудистые нарушения: распространённые: тромбофлебит; нераспространённые: артериальная гипотензия; очень редкие: приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие: диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль. Со стороны пищеварительного тракта: распространённые: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным препаратом, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, получавших препарат. Редкие: изменение цвета зубов и/или языка; очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редкие: печёночная недостаточность, гепатит; очень редкие: молниеносный гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространённые: сыпь (например, экзантематозная); нераспространённые: крапивница, зуд; редкие: токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безвредное, не следует путать с гематурией). Влияние препарата СИНЕРПЕН на изменение функции почек трудно оценить, поскольку изначально присутствовали факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или к ухудшению почечной функции. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень редкие: генитальный зуд. Общие нарушения и состояния в месте введения: нераспространённые: лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редкие: дискомфорт в области груди, астения/слабость. Исследования: распространённые: повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нераспространённые: положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровней билирубина в сыворотке крови, повышение уровней креатинина в сыворотке, повышение уровней азота мочевины крови. В ходе исследований с участием детей в возрасте > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью сходных с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и далее контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. СИНЕРПЕН для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, СИНЕРПЕН можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата. СИНЕРПЕН для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

По 1 флакону 30 мл в картонной упаковке.

По рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Limited / Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Индастриал Ареа 3, Девас - 455001, Индия/ Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.