Симвастатин Сандоз 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СИМВАСТАТИН САНДОЗ ® (SIMVASTATIN SANDOZ ®)

Действующее вещество: симвастатин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг или 40 мг симвастатина; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная, моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, вязкость 6 сП, гипромеллоза, вязкость 15 сП, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)*, железа оксид красный (Е 172), этанол 96 %**, вода**. * Содержится только в таблетках с дозировкой 20 мг. ** Компоненты испаряются в процессе производства.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с риской с обеих сторон и тиснением 20 с одной стороны. Таблетки по 40 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета, с риской с обеих сторон и тиснением 40 с одной стороны.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A01.

Механизм действия Симвастатин – гипогликемическое вещество, которое получают из продукта ферментации Aspergillus terreus. После приёма внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, которое обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Симвастатин снижает нормальный и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). ЛПНП образуется из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм гиполипидемического действия симвастатина в отношении ЛПНП может складываться как из снижения концентрации ХС-ЛПОНП, так и из стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму ХС-ЛПНП. Уровень аполипопротеина B также значительно снижается во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает ХС-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП к ХС-ЛПВП.

Симвастатин представляет собой неактивный лактон, который легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени, скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют. Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Поступление в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было установлено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина показала, что никакого накопления лекарственного средства после многократного дозирования не происходит. Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95 %. Выведение. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наибольшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60 % меченого препарата было выведено с калом и 13 % – с мочой. Количество, обнаруженное в кале, представляет эквивалент абсорбированного лекарственного средства, выводимого с желчью, а также неабсорбированного лекарственного средства. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3 % дозы. Симвастатиновая кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1. Симвастатин является субстратом эффлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Полиморфизм SLCO1B1. У носителей аллеля c.521T > C гена SLCO1B1 наблюдается сниженная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120 % у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221 % у гомозиготных (СС) носителей, по сравнению с пациентами, имеющими наиболее распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18 %, при этом гомозиготный генотип СС выявляют с частотой 1,5 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве дополнения к диете, когда ответа на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно. Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, аферезу липопротеинов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективной терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. - Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое и стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки. - Беременность и период кормления грудью (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC приблизительно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, а также лекарственных средств, содержащих кобицистат (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). - Одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). - Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающим ломитапид и симвастатин в дозах более 40 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Несколько механизмов могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Лекарственные средства или препараты растительного происхождения, которые тормозят некоторые пути ферментов (например, CYP3A4) и/или транспортера (например, OATP1B), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови и привести к повышению риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению на все одновременно используемые препараты для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и/или возможности изменений, которые могут происходить с ферментами или транспортерами, и возможной коррекции дозы и режимов применения. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Фармакодинамическое взаимодействие Взаимодействие с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приёме отдельно могут вызвать миопатию. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, наблюдается фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, приводящее к увеличению уровня симвастатина в плазме крови (см. подраздел «Фармакокинетическое взаимодействие» ниже и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Что касается комбинации симвастатина и фенофибрата, то нет подтверждений того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого препарата. Относительно других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетических исследований отсутствуют. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приёмом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г в сутки) ниацина (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетическое взаимодействие Рекомендации по одновременному назначению лекарственных средств, взаимодействующих с симвастатином, обобщены в таблице ниже (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциирующееся с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза Препараты взаимодействия Соответствующие рекомендации Мощные ингибиторы CYP3A4, например: итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, кобицистат, циклоспорин, даназол, гемфиброзил Противопоказаны при приёме симвастатина Другие фибраты (за исключением фенофибрата) Не превышать 10 мг симвастатина в сутки Фузидиновая кислота Не рекомендуется с симвастатином Ниацин (никотиновая кислота) (≥ 1 г в сутки) Не рекомендуется назначать вместе с симвастатином пациентам азиатского происхождения Амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем, элбасвир, грazопревир Не превышать 20 мг симвастатина в сутки Ломитапид Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) симвастатин назначают в дозе не выше 40 мг в сутки Даптомицин Следует рассмотреть возможность временного прекращения применения симвастатина пациентам, принимающим даптомицин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск (см. раздел «Особенности применения») Тикагрелор Не рекомендуется одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в сутки Грейпфрутовый сок При приёме симвастатина избегать употребления грейпфрутового сока Влияние других лекарственных средств на симвастатин Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин – это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза путём повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат. Сопутствующий приём итраконазола приводил к повышению более чем в 10 раза экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привёл к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобицистат, противопоказана, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раза или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина) на время такой терапии. Следует с осторожностью комбинировать симвастатин с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Флуконазол. Редко сообщали о случаях рабдомиолиза, ассоциировавшихся с сопутствующим приёмом симвастатина и флуконазола (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином, поэтому применение с циклоспорином противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия не полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично через торможение CYP3A4 и/или белка ОАТР1В1. Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, через торможение пути глюкуронизации и/или белка ОАТР1В1 (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано. Фузидиновая кислота. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или оба) пока неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Одновременное применение этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови. Если считается необходимым применение системных препаратов фузидиновой кислоты, применение лекарственного средства Симвастатин Сандоз® следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приёме симвастатина с амиодароном (см. раздел «Особенности применения»). В ходе клинического исследования о миопатии сообщили у 6 % пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амиодароном. Блокаторы кальциевых каналов • Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приёме верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий приём с верапамилом привёл к 2,3-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего частично через торможение CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат совместно с верапамилом. • Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приёме дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий приём с дилтиаземом привёл к 2,7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего частично через торможение CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат совместно с дилтиаземом. • Амлодипин. Пациенты, принимающие амлодипин совместно с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий приём с амлодипином привёл к 1,6-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат совместно с амлодипином. • Ломитапид. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапида и симвастатина (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Итак, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки. Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как оказывающие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, совместно с симвастатином, особенно с более высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1. Симвастатиновая кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, известных как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, содержащие элбасвир или грazопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и к повышению риска развития миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Ниацин (никотиновая кислота). Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приёмом с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий приём однократной дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привёл к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и максимальной концентрации (C max ) симвастатиновой кислоты в плазме крови. Даптомицин. Риск миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и даптомицина (см. раздел «Особенности применения»). Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку любой из них может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при применении отдельно. Пациентам, применяющим даптомицин, следует временно приостановить применение лекарственного средства Симвастатин Сандоз®. Тикагрелор. Одновременное применение тикагрелора с симвастатином повышает C max симвастатина на 81 % и AUC на 56 %, а также повышает C max симвастатиновой кислоты на 64 % и AUC на 52 %, причём у некоторых пациентов отдельные случаи увеличения указанных показателей были в 2–3 раз. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в сутки, может вызвать побочные реакции на симвастатин, поэтому их следует сопоставить с потенциальной пользой. Симвастатин не влиял на уровень тикагрелора в плазме крови. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина более 40 мг не рекомендуется. Грейпфрутовый сок. Сок грейпфрута подавляет активность цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление большого количества грейпфрутового сока (более 1 л в сутки) и симвастатина вызвало семикратное увеличение активности препарата. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и применение симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1,9 раза. Поэтому во время лечения симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока. Колхицин. Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе при сопутствующем приёме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию. Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, проходящих длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулёза), возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев AUC для симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93 % при сопутствующем введении рифампицина. Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4, поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрацию в плазме крови веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома P450 3A4. Пероральные антикоагулянты. В двух клинических исследованиях, в одном из которых участвовали здоровые добровольцы, а в другом – больные гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20–40 мг в сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определяемое как международное нормализованное отношение (МНО), возрастало с исходного значения 1,7 до 1,8 и с 2,6 до 3,4 у здоровых добровольцев и больных соответственно. В очень редких случаях наблюдался повышенный показатель МНО. У больных, получающих кумариновые антикоагулянты, следует определять протромбиновое время перед началом терапии симвастатином и достаточно часто – в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения этого показателя. После достижения стабилизации протромбинового времени его можно определять через интервалы времени, которые обычно рекомендуются для больных, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или при отмене симвастатина эту процедуру необходимо повторить. Во время терапии симвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, не наблюдалось кровотечений или изменения протромбинового времени.

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, проявляющуюся мышечной болью, болезненностью или слабостью и сопровождающуюся повышением активности креатинкиназы более чем в десять раз выше верхней границы нормы (ВГН); миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко регистрировались летальные случаи. Риск миопатии увеличивается за счёт высокого уровня ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (повышение уровня симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови), что частично может быть связано с взаимодействием с лекарственными средствами, препятствующими метаболизму и/или транспорту симвастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали лекарственный препарат Симвастатин Сандоз®, 24747 (приблизительно 60%) из которых были включены в исследования со средним периодом наблюдения не менее 4 лет, частота возникновения миопатии составила приблизительно 0,03%, 0,08% и 0,61% соответственно при дозах 20, 40 и 80 мг в сутки. В ходе этих исследований за пациентами тщательно наблюдали; были исключены некоторые лекарственные средства, которые при одновременном применении вступали в потенциальное взаимодействие. В процессе клинического исследования, в ходе которого пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали лекарственный препарат Симвастатин Сандоз® в дозе 80 мг в сутки (средний период наблюдения – 6,7 года), частота возникновения миопатии составила приблизительно 1,0% по сравнению с 0,02% для пациентов, получавших 20 мг в сутки. Приблизительно половина этих случаев миопатии возникала в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла приблизительно 0,1% (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с таковым у пациентов, получающих терапию на основе других статинов с аналогичной эффективностью в отношении снижения ХС-ЛПНП. Поэтому дозу симвастатина 80 мг следует применять только пациентам с тяжёлой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет превышать потенциальный риск. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым необходим препарат-взаимодействующий, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. ниже «Меры для снижения риска появления миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). В клиническом исследовании, в ходе которого пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин в дозе 40 мг в сутки (средняя продолжительность наблюдения составляет 3,9 года), частота возникновения миопатии составила приблизительно 0,05% для пациентов неазиатского происхождения (n = 7367) по сравнению с 0,24% для пациентов китайского происхождения (n = 5468). Несмотря на то что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, следует с осторожностью применять симвастатин пациентам азиатского происхождения и назначать им наименьшую дозу.

Сниженная функция белков-переносчиков

При сниженной функции печеночных белков-переносчиков семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза. Сниженная функция может возникнуть в результате подавления взаимодействующих лекарственных средств (например, циклоспорин) или у пациентов, являющихся носителями генотипа SLCO1B1 (c.521T > C). У пациентов, несущих аллель гена SLCO1B1 (c.521T > C), кодирующий менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет приблизительно 1%. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллели С (обозначаемые как СС), принимающие симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15-процентный риск развития миопатии в течение года, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллели С (СТ) составляет 1,5%. Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространённым генотипом (ТТ) составляет 0,3%. По возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, целесообразно провести у них генотипирование на наличие аллели С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных значений. При значительном повышении уровня креатинкиназы в начале (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) уровень следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением

Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена доза симвастатина, необходимо предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае появления любой мышечной боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с благоприятствующими факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего исходного значения уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в следующих ситуациях: · пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет); · женский пол; · нарушение функции почек; · неконтролируемый гипотиреоз; · наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц; · наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом; · злоупотребление спиртным.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если ранее у пациента было нарушение со стороны мышц при приёме фибрата или статина, применение другого лекарственного средства этого класса следует начинать с осторожностью. При значительном исходном повышении уровня креатинкиназы (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) лечение не следует начинать.

Во время лечения

При появлении боли, слабости или спазмов во время приёма пациентом статина следует измерить уровень креатинкиназы. Если выявлено, что этот уровень, при отсутствии серьёзных физических нагрузок, значительно повышен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц тяжёлые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень креатинкиназы ниже, чем в 5 раз по сравнению с ВГН, можно рассмотреть возможность прекращения лечения. Если подозревается миопатия по любой другой причине, лечение следует прекратить.

Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами, связанной с применением статинов. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приёма статинов (см. раздел «Побочные реакции»). Если симптомы исчезли и уровень креатинкиназы вернулся к норме, следует рассмотреть повторный приём того же статина или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем.

Более высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендуется проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином необходимо временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения плановых крупных оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры для снижения риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, лекарственными средствами, содержащими кобицистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определёнными дозами симвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении фузидиевой кислоты со статинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) при одновременном применении ломитапида и симвастатина этот риск возрастает.

Таким образом, применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4 — итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, с нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобицистат, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC приблизительно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приёма данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Также следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определёнными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Следует избегать одновременного приёма грейпфрутового сока и симвастатина. Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатию.

Симвастатин не следует принимать одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения применения фузидиевой кислоты. Если применение фузидиевой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить на весь период приёма фузидиевой кислоты. Были сообщения о рабдомиолизе (включая несколько летальных случаев) у пациентов, принимавших комбинацию фузидиевой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при появлении у него мышечной боли, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапию статином можно возобновить через семь дней после приёма последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиевой кислотой, например для лечения тяжёлых инфекций, необходимость одновременного приёма симвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом отдельном случае и проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Комбинированного применения симвастатина в дозах свыше 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать. Пациентам с ГоСГ противопоказано одновременное применение ломитапида и симвастатина в дозах более 40 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, отмеченные как оказывающие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, одновременно с симвастатином, особенно в высоких дозах, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном приёме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, увеличивающие AUC приблизительно в 2-5 раз) может потребоваться коррекция дозы симвастатина. При одновременном применении определённых умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симвастатин является субстратом эфлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (например, с эльбасвиром и грazопревиром) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Поэтому в зависимости от назначенной дозы ингибиторов BCRP необходимо учесть коррекцию дозы симвастатина. Одновременное применение эльбасвира и грazопревира с симвастатином не изучалось, однако суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, содержащими эльбасвир или грazопревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приёмом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и липидмодифицирующих доз (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты); каждый из этих препаратов может вызывать миопатию. В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения составила 3,9 года), в котором участвовали пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемым уровнем ХС-ЛПНП на фоне приёма симвастатина в дозе 40 мг в сутки вместе с эзетимибом в дозе 10 мг или без него, дополнительная польза для сердечно-сосудистой системы при добавлении липидмодифицирующих доз (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не отмечалась. Врачи, рассматривающие вариант комбинированной терапии симвастатином с липидмодифицирующими дозами (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно взвесить ожидаемую пользу и потенциальный риск. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления мышечной боли, болезненности или мышечной слабости, в том числе в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных средств.

В исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24% среди пациентов-китайцев, принимавших симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб/симвастатин в дозе 10/40 мг, по сравнению с 1,24% пациентов-китайцев, которым назначали симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб/симвастатин в дозе 10/40 мг вместе с комбинированным препаратом модифицированного высвобождения никотиновой кислоты/ларопипранта 2000 мг/40 мг. Несмотря на то что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, поскольку частота развития миопатии среди пациентов-китайцев выше, чем среди пациентов-неазиатов, назначать пациентам азиатского происхождения одновременно симвастатин и липидмодифицирующие дозы (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется.

Аципимокс по структуре схож с ниацином. Несмотря на то что аципимокс не изучался, риск развития мышечных токсических эффектов на фоне приёма этого препарата не исключён. Риск миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при сопутствующем применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Даптомицин

Сообщалось о случаях миопатии и/или рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина) с даптомицином. Следует с осторожностью назначать ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при применении по отдельности. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения применения симвастатина пациентам, принимающим даптомицин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению даптомицина для получения дополнительной информации об этом потенциальном взаимодействии с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, с симвастатином) и дальнейших рекомендаций по мониторингу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень

В ходе клинических исследований у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН). При перерыве в приёме симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печёночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печёночные пробы следует проводить до начала титрования, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) в течение первого года лечения.

Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень трансаминаз возрастает, особенно при стойком превышении более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, препарат необходимо отменить. Аланинаминотрансфераза может выходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с креатинкиназой может указывать на миопатию (см. выше «Миопатия/рабдомиолиз»).

В постмаркетинговый период редко сообщалось о летальной и нелетальной печёночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. При появлении серьёзного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения симвастатином необходимо немедленно прервать терапию. Если не найдена альтернативная этиология, не следует вновь начинать приём симвастатина. Препарат следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

При лечении симвастатином, как и другими липидснижающими средствами, сообщалось о умеренном (ниже, чем в 3 раз по сравнению с ВГН) повышении активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто носили преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

Сахарный диабет

Определённые данные указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут вызвать уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает польза от снижения статинами сосудистого риска, поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Состояние пациентов с риском развития сахарного диабета (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м 2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) необходимо контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

Интерстициальная болезнь лёгких

О случаях интерстициальной болезни лёгких сообщали при приёме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Соответствующие проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). При подозрении, что у пациента развилась интерстициальная болезнь лёгких, терапию статином следует прекратить.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Имеющиеся на сегодня данные долгосрочных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение пациентам пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте от 65 лет, получавших его в ходе контролируемых клинических исследований, оценивалась относительно снижения уровня общего холестерина и ХС-ЛПНП и оказалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличения частоты побочных реакций, которые проявлялись бы клинически или по лабораторным показателям, не зафиксировано.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными расстройствами, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не должны принимать этот препарат.

Воздействие на скелетные мышцы

В единичных случаях сообщалось, что статины вызывают de novo или обостряют уже имеющуюся миастению гравис или офтальмическую миастению (см. раздел «Побочные реакции»). Применение лекарственного средства Симвастатин Сандоз® следует прекратить в случае усиления симптомов. Сообщалось о рецидивах при (повторном) назначении того же или другого статина.

Беременность. Лекарственный препарат Симвастатин Сандоз ® противопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы. Хотя нет ни одного доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у потомства пациентов, принимавших симвастатин или другой подобный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, отличается от наблюдаемой в общей популяции, лечение матери препаратом Симвастатин Сандоз ® может снизить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема липидоснижающих средств во время беременности незначительно влияет на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые планируют забеременеть или у которых есть подозрение, что они беременны. Применение симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждено, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты в молоко матери. Поскольку значительное количество лекарственного средства выделяется в материнское молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим лекарственный препарат Симвастатин Сандоз ®, следует воздержаться от грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Нет данных клинических исследований влияния симвастатина на фертильность человека. Симвастатин не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Лекарственный препарат Симвастатин Сандоз ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако при управлении автомобилем или работе с другими механическими средствами следует учитывать, что в период постмаркетингового применения изредка поступали сообщения о головокружении.

Диапазон дозирования – от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки, вечером. При необходимости дозу лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® следует увеличивать с интервалами не менее чем 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают 1 раз в сутки, вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения более низкими дозами, и когда ожидается, что польза будет превышать потенциальный риск (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса применения лекарственного средства Симвастатин Сандоз ®. Обычно начальная доза симвастатина составляет 10-20 мг в сутки, которую принимают однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки, вечером. Подбор доз, при необходимости, следует осуществлять способом, изложенным выше. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Учитывая результаты контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза симвастатина – 40 мг в сутки, применяют однократно вечером. Лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® следует применять как дополнение к другому липидснижающему лечению (например, аферезу ЛПНП) или если такое лечение не является приемлемым. Для пациентов, которые одновременно с симвастатином принимают ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (в сочетании с гиперлипидемией или без неё) составляет 20-40 мг в сутки однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, при необходимости, следует осуществлять способом, изложенным выше. Сопутствующая терапия. Лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® эффективно как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует принимать либо за > 2 часа до, либо через > 4 часа после приёма секвестранта желчных кислот. Для пациентов, которые принимают лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания»), или с фенофибратом, доза лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с лекарственным средством Симвастатин Сандоз ® принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза лекарственного средства не должна превышать 20 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такое дозирование считается необходимым, лекарственное средство следует назначать с осторожностью. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы. Дети (10-17 лет). Для детей и подростков (мальчики стадии II по Таннеру и старше и девочки, у которых как минимум один год имеется менструальный цикл) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, принимают вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином. Рекомендуемые дозы – 10-40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целью лечения, согласно рекомендациям по лечению в педиатрии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Опыт применения препарата Симвастатин Сандоз ® детям препубертатного возраста ограничен. Безопасность и эффективность применения доз свыше 40 мг в сутки детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детском возрасте для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием мальчиков стадии II по Таннеру и старше и девочек, у которых менструальный цикл наблюдается не менее одного года. Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был схож с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Дозы свыше 40 мг в данной группе пациентов не исследовались. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Девочкам следует проконсультироваться о имеющихся методах контрацепции при применении симвастатина (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»). Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовались в течение периодов лечения продолжительностью более 48 недель; отдалённое влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Симвастатин не исследовался у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых ещё не начались менструации.

На сегодняшний день известны несколько случаев передозировки. Максимально принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Частота нижеуказанных побочных реакций, о которых сообщали во время клинических исследований и/или в период постмаркетингового применения, классифицирована по оценке их уровня в процессе крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований, включая HPS и 4S с участием соответственно 20536 и 4444 пациентов. В HPS зафиксированы только серьёзные побочные реакции, а также миалгия, повышение трансаминаз сыворотки и креатинкиназы. В 4S регистрировались все указанные ниже побочные реакции. Если в процессе этих исследований уровень при приёме симвастатина был ниже или сходен с таковым при приёме плацебо, и были сходные спонтанные сообщения о явлениях, имевших обоснованную причинную связь, эти побочные реакции классифицировались как редкие. В процессе исследования HPS с участием 20536 пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз® в дозе 40 мг в сутки (n = 10269) или плацебо (n = 10267), профили безопасности были сопоставимы у пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз® 40 мг, и пациентов, принимавших плацебо, в среднем в течение 5 лет исследования. Уровни прекращения участия из-за побочных реакций были сопоставимы (4,8 % у пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз® 40 мг, и 5,1 % у пациентов, принимавших плацебо). Частота миопатии составила < 0,1 % у пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз® 40 мг. Повышение трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, подтверждённое повторным анализом) произошло у 0,21 % (n = 21) пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз® 40 мг, по сравнению с 0,09 % (n = 9) пациентов, принимавших плацебо. Частота побочных реакций приведена согласно следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единично (≥ 1/10000, < 1/1000), редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя подсчитать по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы Единично: анемия. Со стороны органов зрения Единично: затуманивание зрения, нарушение зрения. Частота неизвестна: офтальмологическая миастения. Психические нарушения Редко: бессонница. Частота неизвестна: депрессия. Со стороны нервной системы Единично: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия. Редко: нарушение памяти. Частота неизвестна: миастения. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Частота неизвестна: интерстициальная болезнь лёгких (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта Единично: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит. Гепатобилиарные нарушения Единично: гепатит/желтуха. Редко: летальная и нелетальная печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей Единично: сыпь, зуд, алопеция. Редко: лихеноидная лекарственная сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Единично: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы. * По результатам клинических исследований миопатия чаще возникала у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими 20 мг в сутки (0,1 % против 0,02 % соответственно). Редко: разрыв мышц. Частота неизвестна: тендинопатия, иногда осложнённая разрывом, иммуноопосредованная некротическая миопатия**. ** Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают после прекращения приёма статинов, признаками некротической миопатии при биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессантов (см. раздел «Особенности применения. Миопатия/рабдомиолиз»). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Редко: гинекомастия. Частота неизвестна: эректильная дисфункция. Со стороны иммунной системы Редко: астения. Общие нарушения и нарушения в месте введения Редко: астения. Изредка сообщали о синдроме гиперчувствительности, включавшем некоторые из следующих проявлений: ангионевротический отёк, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, диспноэ и слабость. Исследования Единично: повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»). При приёме статинов, включая лекарственное средство Симвастатин Сандоз®, сообщали о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки натощак. В постмаркетинговом периоде изредка поступали сообщения о нарушениях когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьёзными и обратимыми после прекращения приёма статина; время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) было различным. При приёме некоторых статинов сообщали о следующих дополнительных побочных реакциях: нарушения сна, включая ночные кошмары; сексуальная дисфункция; сахарный диабет: частота появления зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м 2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет) В процессе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики в возрасте стадии Таннера II и выше и девочки, у которых как минимум один год наблюдается менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n = 175) профиль безопасности и переносимости у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был сходен с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Долгосрочные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны. Недостаточно данных после одного года лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить блистер в картонной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст секции инструкции, который нужно перевести на русский. Вы написали только «За рецептом», поэтому фрагмента для перевода пока нет.

1. Сандоз Груп Саглик Урунлери Иlaçlари Сан. ве Тик. А.С. 2. Салютас Фарма ГмбХ. 3. С.К. Сандоз С.Р.Л. 4. Лек С.А.

1. Ихсан Деде Кадде № 900. Сокак, Гебзе-Кокаели, TR-41400, Турция. 2. Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия. 3. Ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу-Муреш, уезд Муреш, Румыния. 4. Ул. Подлипье, 16, Стриков, 95-010, Польша.