Симвастатин Сандоз 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИМВАСТАТИН САНДОЗ ® (SIMVASTATIN SANDOZ ® )

действующее вещество: симвастатин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг или 40 мг симвастатина; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная, моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, вязкость 6 сП, гипромеллоза, вязкость 15 сП, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)*, железа оксид красный (Е 172), этанол 96 %**, вода**. * Содержится только в таблетках с дозировкой 20 мг. ** Компоненты испаряются в процессе производства.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с риской с обеих сторон и тиснением 20 с одной стороны. таблетки по 40 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета, с риской с обеих сторон и тиснением 40 с одной стороны.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A01.

Механизм действия Симвастатин – гиполипидемическое вещество, получаемое из продукта ферментации Aspergillus terreus. После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы) – фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Симвастатин снижает нормальный и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). ЛПНП образуется из липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высокой аффинностью к ЛПНП. Механизм ЛПНП-снижающего эффекта симвастатина может складываться как из снижения концентрации ХС-ЛПОНП, так и из стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму ХС-ЛПНП. Уровень аполипопротеина B также значительно снижается при лечении симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает ХС-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП к ХС-ЛПВП.

Симвастатин является неактивным лактоном, легко гидролизующимся, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени, скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетических данных относительно детей и подростков нет. Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивному первичному печеночному метаболизму. Захват в печень зависит от печеночного кровотока. Печень является первичным центром действия активной формы. Было выявлено, что доступность бета-гидроксикислоты для системного кровообращения после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного средства после многократного дозирования. Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95 %. Выведение. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наибольшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60 % меченого препарата было выведено с экскрементами и 13 % – с мочой. Обнаруженное в экскрементах количество представляет эквивалентное абсорбированное лекарственное средство, выводимое с желчью, а также неабсорбированное лекарственное средство. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3 % дозы. Симвастатиновая кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1. Симвастатин является субстратом эффлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Полиморфизм SLCO1B1 У носителей аллели c.521T > C гена SLCO1B1 наблюдается сниженная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120 % у гетерозиготных носителей (СТ) аллели С и 221 % у гомозиготных (СС) носителей, по сравнению с пациентами, имеющими наиболее распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18 %, при этом гомозиготный генотип СС выявляют с частотой 1,5 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Гиперхолестеринемия Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве дополнения к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточен. Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другому липидоснижающему лечению (например, аферезу липопротеинов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими. Сердечно-сосудистая профилактика Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина, в качестве дополнительной терапии для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективной терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. - Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое и стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки. - Беременность и период кормления грудью (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC примерно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, и лекарственных средств, содержащих кобицистат (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). - Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). - Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающим ломитапид и симвастатин в дозах более 40 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Несколько механизмов могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Лекарственные средства или препараты растительного происхождения, которые тормозят некоторые пути ферментов (например, CYP3A4) и/или транспортера (например, OATP1B), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови и привести к повышению риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению на все одновременно используемые препараты для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и/или возможности изменений, которые могут происходить с ферментами или транспортерами, и возможное корректирование дозы и режимов применения. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Фармакодинамическое взаимодействие Взаимодействие с липидоснижающими лекарственными средствами, которое при приеме по отдельности может вызвать миопатию. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, наблюдается фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, приводящее к увеличению уровня симвастатина в плазме крови (см. подраздел «Фармакокинетическое взаимодействие» ниже и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Что касается комбинации симвастатина и фенофибрата, то нет подтверждений того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого препарата. Относительно других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетических исследований отсутствуют. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г в сутки) ниацина (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетическое взаимодействие Рекомендации относительно одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с симвастатином, обобщены в таблице ниже (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциирующееся с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза Препараты взаимодействия Соответствующие рекомендации Мощные ингибиторы CYP3A4, например: итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, кобицистат, циклоспорин, даназол, гемфиброзил Противопоказаны при приеме симвастатина Другие фибраты (за исключением фенофибрата) Не превышать 10 мг симвастатина в сутки Фузидовая кислота Не рекомендуется с симвастатином Ниацин (никотиновая кислота) (≥ 1 г в сутки) Не рекомендуется назначать вместе с симвастатином пациентам азиатского происхождения Амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем, элбасвир, грazопревир Не превышать 20 мг симвастатина в сутки Ломитапид Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) симвастатин назначают в дозе не выше 40 мг в сутки Даптомицин Следует рассмотреть возможность временного прекращения применения симвастатина пациентам, принимающим даптомицин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск (см. раздел «Особенности применения») Тикагрелор Не рекомендуется одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в сутки Грейпфрутовый сок При приеме симвастатина избегать употребления грейпфрутового сока Влияние других лекарственных средств на симвастатин Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин – субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат. Сопутствующий прием итраконазола приводил к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобицистат, противопоказана, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина) на время такой терапии. Необходимо с осторожностью комбинировать симвастатин с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Флуконазол. Редко сообщали о случаях рабдомиолиза, ассоциировавшихся с сопутствующим приемом симвастатина и флуконазола (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином, поэтому применение с циклоспорином противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия не полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4 и/или белка ОАТР1В1. Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, за счет подавления пути глюкуронизации и/или белка ОАТР1В1 (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано. Фузидовая кислота. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или оба) пока неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Одновременное применение этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови. Если считается необходимым применение системных препаратов фузидовой кислоты, применение лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме симвастатина с амиодароном (см. раздел «Особенности применения»). В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6 % пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амиодароном. Блокаторы кальциевых каналов • Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с верапамилом привел к 2,3-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с верапамилом. • Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с дилтиаземом привел к 2,7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с дилтиаземом. • Амлодипин. Пациенты, принимающие амлодипин сопутствующе с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с амлодипином привел к 1,6-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с амлодипином. • Ломитапид. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапида и симвастатина (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Итак, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки. Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как оказывающие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, сопутствующе с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1. Симвастатиновая кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, известных как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, содержащие элбасвир или грazопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и к повышению риска развития миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Ниацин (никотиновая кислота). Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократной дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и максимальной концентрации (Cmax) симвастатиновой кислоты в плазме крови. Даптомицин. Риск миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и даптомицина (см. раздел «Особенности применения»). Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку любой из них может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при применении по отдельности. Пациентам, применяющим даптомицин, следует временно приостановить применение лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® . Тикагрелор. Одновременное применение тикагрелора с симвастатином повышает Cmax симвастатина на 81 % и AUC на 56 % и повышает Cmax симвастатиновой кислоты на 64 % и AUC на 52 %, причем с некоторыми индивидуальными случаями увеличения указанных показателей в 2–3 раз. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в сутки, может вызвать побочные реакции на симвастатин, поэтому их следует сопоставить с потенциальной пользой. Симвастатин не влиял на уровень тикагрелора в плазме крови. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина более 40 мг не рекомендуется. Грейпфрутовый сок. Сок грейпфрута подавляет активность цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление большого количества сока грейпфрута (более 1 л в сутки) и симвастатина вызвало семикратное увеличение активности препарата. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и применение симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1,9 раза. Поэтому во время лечения симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока. Колхицин. Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе при сопутствующем приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию. Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, проходящих длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев AUC для симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93 % при сопутствующем введении рифампицина. Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4, поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрацию в плазме крови веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома P450 3A4. Пероральные антикоагулянты. В двух клинических исследованиях, в одном из которых участвовали здоровые добровольцы, а в другом – больные гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20–40 мг в сутки умеренно увеличивал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, которое определяли как международное нормализованное отношение (МНО), возрастало с исходного значения 1,7 до 1,8 и с 2,6 до 3,4 у здоровых добровольцев и больных соответственно. В очень редких случаях наблюдался повышенный показатель МНО. У больных, получающих кумариновые антикоагулянты, следует проверять протромбиновое время перед началом терапии симвастатином и достаточно часто – в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения этого показателя. После достижения стабилизации протромбинового времени его можно проверять через интервалы времени, которые обычно рекомендуются для больных, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или при отмене симвастатина эту процедуру необходимо повторить. Во время терапии симвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, не наблюдалось кровотечения или изменения протромбинового времени.

Миопатия/рабдомиолиз Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождающуюся ростом активности креатинкиназы более чем в десять раз выше верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко случались летальные случаи. Риск миопатии увеличивается за счет высокого уровня ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (повышение уровня симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови), что частично может быть связано с взаимодействием с лекарственными средствами, препятствующими обмену веществ и/или транспорту симвастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® , 24747 (примерно 60 %) из которых были привлечены к исследованиям со средним периодом наблюдения не менее 4 лет, частота возникновения миопатии составила примерно 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % соответственно при дозах 20, 40 и 80 мг в сутки. В ходе этих исследований за пациентами тщательно наблюдали; были исключены некоторые лекарственные средства, которые при одновременном применении вступали в потенциальное взаимодействие. В ходе клинического исследования, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® в дозе 80 мг в сутки (средний период наблюдения – 6,7 года), частота возникновения миопатии составила примерно 1,0 % по сравнению с 0,02 % для пациентов, получавших 20 мг в сутки. Примерно половина этих случаев миопатии возникала в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла примерно 0,1 % (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с таковым у пациентов, получающих терапию, основанную на других статинах с аналогичной эффективностью в отношении снижения ХС-ЛПНП. Поэтому дозу симвастатина 80 мг следует применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет превышать потенциальный риск. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым нужен препарат взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. ниже «Меры для снижения риска появления миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин в дозе 40 мг в сутки (средняя продолжительность наблюдения составляет 3,9 года), частота возникновения миопатии составила примерно 0,05 % для пациентов некитайского происхождения (n = 7367) по сравнению с 0,24 % для пациентов китайского происхождения (n = 5468). Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, следует с осторожностью применять симвастатин пациентам азиатского происхождения и назначать им наименьшую дозу. Сниженная функция белков-переносчиков. При сниженной функции печеночных белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза. Сниженная функция может возникнуть в результате подавления взаимодействующих лекарственных средств (например, циклоспорин) или у пациентов, являющихся носителями генотипа SLCO1B1 (c.521T > C). У пациентов, несущих аллель гена SLCO1B1 (c.521T > C), кодирующий менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет примерно 1 %. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллели С (обозначаемые как СС), принимающие симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15-процентный риск развития миопатии в течение года, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллели С (СТ) составляет 1,5 %. Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0,3 %. По возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение у них генотипирования на наличие аллели С в рамках оценки соотношения польза-риск и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов. Измерение креатинкиназы. Уровень креатинкиназы не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных значений. При значительном повышении уровня креатинкиназы в начале (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) уровень следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов. Перед лечением. Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена доза симвастатина, следует предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения любой мышечной боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с благоприятствующими факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего исходного значения уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в таких ситуациях: · пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет); · женский пол; · нарушение функции почек; · неконтролируемый гипотиреоз; · наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц; · наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом; · злоупотребление спиртным. В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если ранее у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибрата или статина, применение другого лекарственного средства этого класса следует начинать с осторожностью. При значительном исходном повышении уровня креатинкиназы (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) лечение не следует начинать. Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов во время приема пациентом статина следует измерить уровень креатинкиназы. Если выявлено, что этот уровень, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень креатинкиназы ниже чем в 5 раз по сравнению с ВГН, можно рассмотреть возможность прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить. Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами, связанной с применением статинов. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов (см. раздел «Побочные реакции»). Если симптомы исчезли и уровень креатинкиназы вернулся к норме, следует рассмотреть повторный прием того же статина или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем. Более высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендовано проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином следует временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборочных крупных оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств. Меры для снижения риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при сопутствующем применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, лекарственными средствами, содержащими кобицистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при сопутствующем применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при сопутствующем применении фузидовой кислоты со статинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломитапида и симвастатина этот риск возрастает. Таким образом, применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4, итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, с нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобицистат, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема этих препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Также следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Следует избегать сопутствующего приема грейпфрутового сока и симвастатина. Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатию. Симвастатин не следует принимать одновременно с системными препаратами, содержащими фузидовую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения применения фузидовой кислоты. Если применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь период приема фузидовой кислоты. Были сообщения о рабдомиолизе (включая несколько летальных случаев) у пациентов, принимавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него мышечной боли, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапию статином можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом отдельном случае и проводить под тщательным медицинским наблюдением. Комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать. Пациентам с ГоСГ противопоказано одновременное применение ломитапида и симвастатина в дозах более 40 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как оказывающие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, сопутствующе с симвастатином, особенно с высокими дозами, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При сопутствующем приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. При сопутствующем применении определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Симвастатин является субстратом эффлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (например, с элбасвиром и грazопревиром) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Поэтому в зависимости от назначенной дозы ингибиторов BCRP необходимо учесть корректировку дозы симвастатина. Одновременное применение элбасвира и грazопревира с симвастатином не изучалось, однако суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, содержащими элбасвир или грazопревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующих доз (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты); каждый из этих препаратов может вызвать миопатию. В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения составила 3,9 года), в котором участвовали пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемым уровнем ХС-ЛПНП на фоне приема симвастатина в дозе 40 мг в сутки вместе с эзетимибом в дозе 10 мг или без него, дополнительная польза для сердечно-сосудистой системы при добавлении липидомодифицирующих доз (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не отмечалась. Врачи, рассматривающие вариант комбинированной терапии симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны хорошо взвесить ожидаемую пользу и потенциальный риск. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления боли в мышцах, болезненности или мышечной слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных средств. В исследовании частота развития миопатии составила примерно 0,24 % среди пациентов-китайцев, принимавших симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб/симвастатин в дозе 10/40 мг, по сравнению с 1,24 % пациентов-китайцев, которым назначали симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб/симвастатин в дозе 10/40 мг вместе с комбинированным препаратом модифицированного высвобождения никотиновой кислоты/ларопипранта 2000 мг/40 мг. Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, поскольку частота развития миопатии среди пациентов-китайцев выше, чем среди пациентов-некитайцев, назначать пациентам азиатского происхождения одновременно симвастатин и липидомодифицирующие дозы (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется. Аципимокс по структуре схож с ниацином. Несмотря на то, что аципимокс не изучался, риск развития мышечных токсических эффектов на фоне приема этого препарата не исключен. Риск миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при сопутствующем применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Даптомицин. Сообщалось о случаях миопатии и/или рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина) с даптомицином. Следует с осторожностью назначать ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку каждый из них может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при применении по отдельности. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения применения симвастатина пациентам, принимающим даптомицин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению даптомицина для получения дополнительной информации об этом потенциальном взаимодействии с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, с симвастатином) и дальнейших рекомендаций по мониторингу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень. В ходе клинических исследований у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раз по сравнению с ВГН). При перерыве в приеме симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрования, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень трансаминаз растет, особенно при стойком превышении более чем в 3 раз по сравнению с ВГН, препарат необходимо отменить. Аланинаминотрансфераза может выходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с креатинкиназой может указывать на миопатию (см. выше «Миопатия/рабдомиолиз»). В постмаркетинговый период редко сообщалось о летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения симвастатином необходимо немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует вновь начинать прием симвастатина. Препарат следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем. При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающими средствами, сообщалось об умеренном (ниже чем в 3 раз по сравнению с ВГН) повышении активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии. Сахарный диабет. Определенные данные указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут вызвать уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает польза от снижения статинами сосудистого риска, поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Состояние пациентов с риском развития сахарного диабета (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м 2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) необходимо контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями. Интерстициальная болезнь легких. О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Соответствующие проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статином следует прекратить. Офтальмологическое обследование. При отсутствии какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека. Применение пациентам пожилого возраста. Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте от 65 лет, которые получали его в ходе контролируемых клинических исследований, оценивалась относительно снижения уровня общего холестерина и ХС-ЛПНП и оказалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличения частоты побочных реакций, которые бы проявлялись клинически или по лабораторным показателям, не зафиксировано. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными расстройствами, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не должны принимать этот препарат. Влияние на скелетные мышцы. В единичных случаях сообщалось, что статины вызывают de novo или обостряют уже имеющуюся миастению гравис или офтальмологическую миастению (см. раздел «Побочные реакции»). Применение лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® следует прекратить при усилении симптомов. Сообщалось о рецидивах, когда вводили (повторно) тот же или другой статин.

Беременность. Лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® противопоказано беременным (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции к ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы. Хотя нет ни одного доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у потомства пациентов, принимавших симвастатин или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечение матери препаратом Симвастатин Сандоз ® может снизить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема липидоснижающих средств во время беременности незначительно влияет на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые намереваются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Применение симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждено, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»). Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты в молоко матери. Поскольку значительное количество лекарственного средства выделяется в материнское молоко, а также из-за большого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® , следует воздержаться от кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Нет данных о клинических исследованиях влияния симвастатина на фертильность человека. Симвастатин не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако при управлении автомобилем или работе с другими механическими средствами следует учесть, что в период постмаркетингового применения изредка поступали сообщения о головокружении.

Диапазон дозирования – от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки, вечером. При необходимости дозу лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® следует увеличивать с интервалами не менее 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают 1 раз в сутки, вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения более низкими дозами, и когда ожидается, что польза будет превышать потенциальный риск (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса применения лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® . Обычно начальная доза симвастатина составляет 10-20 мг в сутки, которую принимают однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки, вечером. Подбор доз, при необходимости, следует осуществлять способом, изложенным выше. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Учитывая результаты контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза симвастатина – 40 мг в сутки, применяют однократно вечером. Лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® следует применять в качестве дополнения к другому липидоснижающему лечению (например, аферезу ЛПНП) или если такое лечение не является приемлемым. Для пациентов, которые одновременно с симвастатином принимают ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, при необходимости, следует осуществлять способом, изложенным выше. Сопутствующая терапия. Лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® эффективно как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует принимать либо за > 2 часа до, либо через > 4 часа после приема секвестранта желчных кислот. Для пациентов, принимающих лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания»), или с фенофибратом, доза лекарственного средства Симвастатин Сандоз ® не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с лекарственным средством Симвастатин Сандоз ® принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза лекарственного средства не должна превышать 20 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Особенности применения»). Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такое дозирование считается необходимым, лекарственное средство следует назначать с осторожностью. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы. Дети (10-17 лет). Для детей и подростков (мальчики стадии II по Таннеру и старше и девочки, у которых как минимум один год имеется менструальный цикл) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, принимают вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином. Рекомендуемые дозы – 10-40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, согласно цели лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Опыт применения препарата Симвастатин Сандоз ® детям препубертатного возраста ограничен. Безопасность и эффективность применения доз более 40 мг в сутки детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детстве для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивались в ходе контролируемого клинического исследования с участием мальчиков стадии II по Таннеру и старше и девочек, у которых как минимум один год имеется менструальный цикл. Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались в данной группе пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Девочек следует проконсультировать относительно имеющихся методов контрацепции при применении симвастатина (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»). Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не изучались в течение периодов лечения длительностью более 48 недель; отдаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Симвастатин не изучался у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

На сегодня известно несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. При передозировке рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Частота нижеуказанных побочных реакций, о которых сообщили в ходе клинических исследований и/или в период постмаркетингового применения, классифицирована по оценке их уровня в ходе крупных длительных плацебо-контролируемых клинических исследований, включая HPS и 4S с участием соответственно 20536 и 4444 пациентов. В HPS зафиксированы только серьезные побочные реакции, а также миалгия, повышение трансаминаз сыворотки и креатинкиназы. В 4S регистрировались все нижеуказанные побочные реакции. Если в ходе этих исследований уровень при приеме симвастатина был ниже или подобен тому, что и при приеме плацебо, и были подобные спонтанные сообщения о явлениях, имеющих обоснованную причинную связь, эти побочные реакции классифицировались как редкие. В ходе исследования HPS с участием 20536 пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® в дозе 40 мг в сутки (n = 10269) или плацебо (n = 10267), профили безопасности были сопоставимы у пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® 40 мг, и пациентов, принимавших плацебо, в среднем в течение 5 лет исследования. Уровни прекращения участия из-за побочных реакций были сопоставимыми (4,8 % у пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® 40 мг, и 5,1 % у пациентов, принимавших плацебо). Частота миопатии составляла < 0,1 % у пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® 40 мг. Повышение трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, подтвержденное повторным анализом) произошло у 0,21 % (n = 21) пациентов, принимавших лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® 40 мг, по сравнению с 0,09 % (n = 9) пациентов, принимавших плацебо. Частота побочных реакций приведена согласно следующим категориям: очень частые (> 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя подсчитать по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: единичные – анемия. Со стороны органов зрения: единичные – затуманенное зрение, нарушение зрения. Частота неизвестна – офтальмологическая миастения. Психические расстройства: редкие – бессонница. Частота неизвестна – депрессия. Со стороны нервной системы: единичные – головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия. Редкие – нарушение памяти. Частота неизвестна – миастения. Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: частота неизвестна – интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: единичные – запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: единичные – гепатит/желтуха. Редкие – летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные – сыпь, зуд, алопеция. Редкие – лихеноидная лекарственная сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: единичные – миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы. * По результатам клинических исследований, миопатия чаще возникала у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими 20 мг в сутки (0,1 % против 0,02 % соответственно). Редкие – разрыв мышц. Частота неизвестна – тендинопатия, иногда осложненная разрывом, иммуноопосредованная некротическая миопатия**. ** Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают после прекращения приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессантов (см. раздел «Особенности применения. Миопатия/рабдомиолиз»). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редкие – гинекомастия. Частота неизвестна – эректильная дисфункция. Со стороны иммунной системы: редкие – астения. Общие нарушения и нарушения в месте введения: редкие – астения. Редко сообщали о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из следующих проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, диспноэ и слабость. Исследования: единичные – повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»). При приеме статинов, включая лекарственное средство Симвастатин Сандоз ® , сообщали о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки в состоянии натощак. В ходе постмаркетингового периода изредка поступали сообщения о нарушениях когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были нетяжелыми и обратимыми после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) было различным. При приеме некоторых статинов сообщали о следующих дополнительных побочных реакциях: расстройства сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция; сахарный диабет: частота появления будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м 2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Дети и подростки (возраст 10-17 лет). В ходе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики стадии Таннера II и выше и девочки, у которых как минимум один год имеется менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n = 175) профиль безопасности и переносимости у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Долгосрочные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны. Достаточного количества данных после одного года лечения нет (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить блистер в картонной коробке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

1. Сандоз Груп Саглык Урунлери Иларлары Сан. ве Тик. А.С. 2. Салютас Фарма ГмбХ. 3. С.К. Сандоз С.Р.Л. 4. Лек С.А.

1. Ихсан Деде Кадде № 900. Сокак, Гебзе-Кокаэли, ТР-41400, Турция. 2. Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия. 3. Ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу Муреш, округ Муреш, Румыния. 4. Ул. Подлипье, 16, Стриков, 95-010, Польша.