Симбікорт турбухалер 80 мкг/4,5 мкг, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (Symbicort ® Turbuhaler ® )

действующие вещества: 1 ингаляция (1 доза) содержит: 80 мкг будесонида микронизированного; 4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата; вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.

Порошок для ингаляций, дозированный. Основные физико-химические свойства: Ингалятор (60 доз): вращающийся дозатор красного цвета. На вращающемся дозаторе выдавлен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер. В окне индикатора дозировки видна цифра 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться. Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул. Ингалятор (120 доз): вращающийся дозатор красного цвета. На вращающемся дозаторе выдавлен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер. В окне индикатора дозировки видна цифра 120. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться. Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.

Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код ATX R03A K07.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

В состав лекарственного средства Симбикорт Турбухалер входят формотерол и будесонид, которые имеют различный механизм действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид

Будесонид – это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, неизвестен.

Формотерол

Формотерол – это селективный β2-адреномиметик, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, лекарственное средство начинает действовать в течение 1–3 минут. Продолжительность эффекта после применения одной дозы составляет не менее 12 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность поддерживающей терапии будесонидом/формотеролом

Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию легких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях продолжительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию легких было таким же, как и влияние свободной комбинации будесонида и формотерола, и было лучше, чем при применении будесонида в виде монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Признаков ослабления антиастматического эффекта со временем выявлено не было.

Было проведено два 12-недельных исследования с участием педиатрических пациентов, в которых 265 человек в возрасте 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза в сутки) и агонистом β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких, и лечение переносилось надлежащим образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в виде монотерапии.

Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применения будесонида/формотерола для облегчения симптомов

Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически и клинически значимое снижение частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы при сравнении со всеми другими терапиями. Сравнительные эффективность и безопасность применения лекарственного средства подросткам и взрослым были продемонстрированы в 6 двойных слепых исследованиях, в которые входили 5 вышеупомянутых исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы – две ингаляции по 160/4,5 мкг два раза в сутки. Оценки опирались на данные в общей сложности 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 были подростками. Количество пациентов подросткового возраста, которые применяли более 8 ингаляций лекарственного средства хотя бы в один из дней в рамках применения будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограниченным, и такое применение было нечастым. В исследованиях с участием пациентов, которые нуждались в медицинской помощи из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма, подобно применению сальбутамола и формотерола.

Всасывание

Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными с точки зрения системных экспозиций будесонида и формотерола. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдалось небольшое усиление подавления секреции кортизола по сравнению с применением препаратов по отдельности. Различие было признано незначимым с точки зрения клинической безопасности. Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было. Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были сходными после применения будесонида и формотерола как монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная концентрация в плазме были немного больше, чем при раздельном применении. Максимальная концентрация формотерола в плазме после применения фиксированной комбинации была сходной с таковой после применения монопрепарата.

Ингаляционный будесонид быстро всасывается; концентрация в плазме достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте 6–16 лет легочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается; концентрация в плазме достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

С белками плазмы крови связывается примерно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объем распределения формотерола составляет примерно 4 л/кг, будесонида – 3 л/кг.

Формотерол инактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они присутствуют преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (примерно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона, не превышает 1 % аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом нет.

Выведение

Основная часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8-13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), его конечный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.

Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененной или в конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 4 часа.

Фармакокинетика формотерола у детей не исследовалась. Фармакокинетика будесонида и формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применяемой дозой.

Клинические характеристики.

Симбикорт Турбухалер, 80 мкг/4,5 мкг, показан для применения взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет. Симбикорт Турбухалер назначают для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и β 2 -агониста длительного действия): – пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и short-acting β 2 -агонистов, применяемых при необходимости, или – пациентам, состояние которых надлежащим образом контролируется ингаляционными кортикостероидами и β 2 -агонистами длительного действия. Симбикорт Турбухалер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не подходит для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).

Фармакокинетические взаимодействия. Уровни будесонида в плазме крови могут заметно возрастать при одновременном применении лекарственного средства с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), поэтому одновременного применения этих лекарственных средств следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно более длительным (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применявшийся в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг как однократная доза) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определённым интервалом может уменьшить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг как однократная доза) уровни будесонида в плазме могут заметно повышаться (в среднем в четыре раза). Фармакодинамические взаимодействия. β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе в виде глазных капель), если для этого нет веских причин. При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных средств (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться интервал QTc и возрастать риск желудочковых аритмий. Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков. Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, в том числе лекарственных средств с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции. Пациентам, получающим одновременную анестезию галогенизированными углеводородами, грозит повышенный риск развития аритмий. Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект. Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки. Гипокалиемия может возникать вследствие терапии β2-агонистами и усиливаться при одновременном применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействий будесонида и формотерола с какими-либо другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось. Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не резко отменять терапию. Если, по мнению пациента, лечение неэффективно или была превышена максимальная рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, следует обратиться к врачу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой потенциально угрожает жизни, поэтому пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях необходимо рассмотреть вопрос об усилении терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками при наличии бактериальной инфекции. Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор «скорой помощи»: либо Симбикорт Турбухалер (для пациентов, которые применяют Симбикорт Турбухалер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), либо отдельный быстродействующий бронходилататор (для пациентов, которые применяют Симбикорт Турбухалер только как поддерживающую терапию). Пациентам необходимо напоминать о необходимости продолжать поддерживающее применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в соответствии с назначением, даже при отсутствии у них симптомов заболевания. Профилактическое применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, например, перед физическими нагрузками, не исследовалось. Ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов следует применять только при появлении симптомов бронхиальной астмы, они не предназначены для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой. С этой целью следует рассмотреть вопрос об использовании отдельного быстродействующего бронходилататора. После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. При снижении дозы важно, чтобы пациенты проходили регулярные обследования. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам не следует начинать приём лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы. При применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер могут возникать серьёзные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, и обострения заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не исчезают или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер. Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приёма дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого необходимо начинать незамедлительно, устраняется быстродействующими ингаляционными бронхолитиками (см. раздел «Побочные реакции»). Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении любых кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов намного меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому и реже – психологические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»). В долгосрочных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было отмечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в более высоких дозах отсутствует. Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер. Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приёма пероральных стероидов, но пациентам, которые ранее применяли пероральные стероиды в течение длительного времени, может всё ещё угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приёма пероральных стероидов может длиться долго, поэтому пациенты, ранее применявшие пероральные кортикостероиды и переведённые на лечение ингаляционным будесонидом, могут в течение длительного времени оставаться в группе риска нарушения функций надпочечников. В таких случаях необходимо регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении доз, превышающих рекомендуемые, также может привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное применение кортикостероидов системного действия в периоды стресса, например, во время тяжёлых инфекционных заболеваний или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может вызывать развитие острого адреналового криза. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться во время острого адреналового криза, не всегда бывают чёткими, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотонию и гипогликемию. Нельзя резко прекращать лечение дополнительными стероидами системного действия или ингаляционным будесонидом. При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, как правило, будет наблюдаться более низкое системное воздействие стероидов, и это может привести к возникновению симптомов аллергии или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидов можно заподозрить, если возникают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, хотя это бывает редко. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов. Чтобы уменьшить риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел «Побочные реакции»), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы. При наличии орофарингеального кандидоза полость рта следует полоскать водой после ингаляций лекарственного средства по мере необходимости. Следует избегать сопутствующего применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих препаратов должен быть как можно большим. Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжёлой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжёлая сердечная недостаточность. С осторожностью следует применять препарат пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc. Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с туберкулёзом лёгких в активной или неактивной форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей. При применении агонистов β 2-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьёзной гипокалиемии. При совместном лечении агонистами β 2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β 2-адренорецепторов. Особой осторожности следует придерживаться пациентам с нестабильным течением бронхиальной астмы, требующим частого применения бронхолитиков для снятия симптомов, а также при острой тяжёлой бронхиальной астме, поскольку риск гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови. Как и при применении других агонистов β 2-адренорецепторов, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови. При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов. Симбикорт Турбухалер содержит лактозы моногидрат (< 1 мг/ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции. Дети Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль над бронхиальной астмой, если это возможно. Необходимо тщательно взвесить пользу от применения кортикостероидов и возможные риски замедления роста. Кроме того, целесообразно будет направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось первоначальное небольшое и временное снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.

Беременность

Нет клинических данных о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния лекарственного средства на эмбриофетальное развитие крыс, не выявили никакого дополнительного эффекта при применении этой комбинации. Опыт применения формотерола беременными женщинами ограничен. В исследованиях влияния на репродуктивные функции животных формотерол вызывал побочные эффекты при очень высоких концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке. Данные, полученные при примерно 2000 беременностях, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендованных дозах. В ходе исследований на животных также было выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизме и профиле нейромедиаторов при применении лекарственных средств в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных доз. В период беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальные риски для плода/ребенка. Следует применять наименьшую эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль над бронхиальной астмой.

Грудное вскармливание

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах влияния на младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека. У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было выявлено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высоких концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке.

Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительным образом влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ введения – ингаляционный. Дозирование Симбикорт Турбухалер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Симбикорт Турбухалер подбирают индивидуально, их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это нужно учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту нужна комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β 2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах. Дозу нужно постепенно снизить до наименьшей дозы, которая позволит эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, так, чтобы доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендованной дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида. Существует два варианта применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. А. Для поддерживающей терапии: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии в сочетании с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым по необходимости как средство для облегчения симптомов. Б. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также по необходимости – для облегчения симптомов. А. Применение Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии. Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для облегчения симптомов в любой момент. Рекомендуемые дозы Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1–2 ингаляции два раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций два раза в сутки. Подростки (в возрасте 12–17 лет): 1–2 ингаляции два раза в сутки. Дети (в возрасте от 6 лет): 2 ингаляции два раза в сутки. Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства два раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в комбинированной поддерживающей терапии бронходилататором длительного действия и ингаляционным кортикостероидом. Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы. Дети в возрасте до 6 лет: Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Б. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. Пациентам нужно принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, а также применять Симбикорт Турбухалер по необходимости для облегчения симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов в неотложных ситуациях. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов: - с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов; - с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавшими медицинского вмешательства. За пациентами, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер по необходимости, нужно пристально наблюдать на случай развития дозозависимых побочных реакций. Рекомендуемые дозы Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки – по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. При необходимости, если проявляются симптомы, применять 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций. Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, которые применяют более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им нужно пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию. Дети в возрасте до 12 лет: детям не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. Общая информация Особые группы пациентов Особых требований к дозированию лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать роста концентрации лекарственного средства в плазме. Способ применения Инструкция для правильного применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер к применению Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер нужно подготовить к работе, как указано ниже: Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться постукивание. Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз. Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем также до упора в другую (не имеет значения, в какую сторону поворачивать сначала). Должен раздаться щелчок. Еще раз прокрутить красный дозатор в обоих направлениях. Теперь ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер готов к использованию. Как делать ингаляцию Каждый раз для приема дозы необходимо соблюдать нижеприведенные инструкции. Рис.1 1. Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться постукивание. 2. Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз (рис. 1). Рис. 2 3. При заправке дозы в ингалятор не следует держать его за насадку. Чтобы заправить дозу в ингалятор, нужно прокрутить дозатор до упора в одну сторону (любую), а затем в другую. Должен раздаться щелчок. Ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер заправлен и готов к использованию. Заправлять ингалятор следует только перед ингаляцией (рис. 2). Рис. 3 4. Не поднося ингалятор ко рту, спокойно выдохнуть (насколько удобно). Не выдыхать через насадку ингалятора. 5. Осторожно поместить насадку между зубами, сжать губы и как можно глубже и сильнее вдохнуть ртом. Не следует жевать или сжимать зубами насадку (рис. 3). Рис.4 6. Вынуть ингалятор изо рта. Спокойно выдохнуть. Количество вдыхаемого лекарственного средства очень мало. Это означает, что после ингаляции вкус лекарственного средства может не ощущаться. При соблюдении инструкций можете быть уверены в том, что приняли дозу и лекарственное средство попало в ваши легкие. 7. Если необходимо сделать еще одну ингаляцию, повторить шаги 2–6. 8. Плотно закрыть колпачок после использования ингалятора (рис. 4). 9. После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует прополоскать рот водой, не глотая её. Не следует пытаться снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер и её не следует снимать. Не использовать ингалятор, если он поврежден или его насадка отсоединилась. Как и при использовании других ингаляторов, сопровождающие лица должны следить, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, делали ингаляции в соответствии с вышеприведенными инструкциями. Очистка ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер Внешнюю поверхность насадки нужно раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости. Когда нужно применить новый ингалятор Рис.5 · Индикатор доз показывает, сколько доз (ингаляций) лекарственного средства Симбикорт Турбухалер осталось в ингаляторе. Отсчет доз в заполненном ингаляторе начинается с 60 или 120. · Индикатор показывает интервал в 10 доз. Поэтому он не показывает каждую дозу. Появление красного цвета в окошке индикатора означает, что в ингаляторе осталось приблизительно 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окошко индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном окошке достигнет центра окошка индикатора, нужно заменить ингалятор на новый (рис. 5). Примечание Дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет. Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, создает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе. Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер по ошибке заправить больше одной дозы, при ингаляции в легкие всё равно попадет только одна доза. Однако индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеренных доз. В случае превышения дозы Лекарственное средство необходимо принимать в соответствии с инструкцией или рекомендациями врача. Не следует превышать назначенную дозу, не посоветовавшись с врачом. Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть в случае превышения дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, являются тремор, головная боль или учащенное сердцебиение. В случае пропуска ингаляции Если ингаляция была пропущена, нужно сделать её сразу, как было вспомнено об этом. Однако если до следующей ингаляции осталось немного времени, пропущенную дозу принимать не нужно. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. По дальнейшим вопросам применения этого лекарственного средства нужно обратиться к врачу или фармацевту. Ингалятор активируется инспираторным потоком, а это означает, что когда пациент вдыхает через насадку, действующие вещества попадут в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом. Примечание Важно проинструктировать пациента: соблюдать инструкцию по медицинскому применению; вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие; никогда не выдыхать через насадку; после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком; после вдыхания поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск кандидоза полости рта. В случае кандидоза полости рта следует полоскать водой рот также после применения препарата при необходимости. Пациент может не почувствовать вкус или попадание лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при применении ингалятора из-за небольшой вдыхаемой дозы. Другая информация На нижней части вращающегося дозатора выдавлен код Брайля для идентификации Симбикорт Турбухалер (код для Симбикорт Турбухалер — цифра 6, которая отличает его от других лекарственных средств АстраЗенека).

Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Применять детям в возрасте от 6 лет по показаниям, в соответствии с дозами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β2-адреномиметиков: тремору, головной боли, ощущению сердцебиения. В отдельных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным. При остром передозировании будесонида, даже в чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении чрезмерных доз препарата возможны проявления системного действия глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников. Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из-за передозировки формотерола, входящего в его состав, следует обдумать использование соответствующего ингаляционного кортикостероида.

Оскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение тех же побочных реакций, которые наблюдаются при применении каждого из действующих веществ отдельно. Сопутствующее применение двух веществ не повышало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически предсказуемые побочные реакции агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Эти побочные реакции, как правило, были легкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения. Представленные ниже побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, приведены по классам систем органов и по частоте их проявления. Побочные реакции по частоте проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000). Класс системы органов (КСО) Частота Побочная реакция на применение лекарственного средства Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Кандидоз полости рта и горла Со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция Со стороны эндокринной системы Очень редко Синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей Со стороны обмена веществ и питания Редко Гипокалиемия Очень редко Гипергликемия Со стороны психики Нечасто Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушения сна Очень редко Депрессия, нарушения поведения (преимущественно у детей) Со стороны нервной системы Часто Головная боль, тремор Нечасто Головокружение Очень редко Нарушения вкуса Со стороны органов зрения Нечасто Размытость зрения (см. раздел «Особенности применения») Очень редко Катаракта и глаукома Со стороны сердца Часто Ощущение сердцебиения Нечасто Тахикардия Редко Сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии Очень редко Стенокардия, удлинение интервала QTc Со стороны сосудов Очень редко Изменения артериального давления Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Незначительное раздражение в горле, кашель, охриплость Редко Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Тошнота Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Повышенная склонность к образованию синяков Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто Судороги мышц Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом оседания лекарственного средства в полости рта. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта. Орофарингеальная кандидозная инфекция, как правило, отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероида. При развитии кандидоза следует полоскать водой рот также после применения лекарственного средства при необходимости. Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать незамедлительно, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»). Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени. Вероятность возникновения таких эффектов меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предшествующего применения стероидных лекарственных средств и индивидуальной чувствительности пациента. Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к увеличению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.

По 60 доз или по 120 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.

По рецепту

АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Форскаргатан 18, Сёдertalье, 151 36, Швеция/Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.