Силует, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИЛУЭТ ® (SILUETTE ®)

активные вещества: диеногест, этинилэстрадиол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза (тип 2910), тальк, калия полакрилин, магния стеарат; оболочка: опадрай II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G53» с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр около 5,5 мм.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03АA16.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении в соответствии с инструкцией. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если препарат не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск таблетки). В ходе исследований с препаратом Силуэт ® был рассчитан индекс Перля: - нескорректированный индекс Перля - 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701); - скорректированный индекс Перля - 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358). Силуэт ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, – это комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с антиандрогенным эффектом, который содержит этинилэстрадиол и диеногест как прогестероноподобное средство. Контрацептивный эффект таблеток Силуэт ® основан на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение цервикальной секреции. Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основан в основном на снижении уровня андрогенов в плазме крови. Диеногест – производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10−30 раз меньшей по сравнению с другими синтетическими прогестагенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сутки. При применении высокодозированных КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированным КПК, остается не выясненным.

Этинилэстрадиол. Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приёма быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5−4 часов. В процессе всасывания и при первом прохождении через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, что приводит к средней пероральной биодоступности примерно 44 %. Распределение. Этинилэстрадиол прочно, однако неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8−8,6 л/кг. Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3−7 мл/мин/кг. Выведение. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10−20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 суток. Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно в два раза выше по сравнению с приёмом разовой дозы. Диеногест. Всасывание. После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (51 нг/мл) достигается через 2,5 часа после приёма одной таблетки. Абсолютная биодоступность при совместном применении с этинилэстрадиолом составляет 96 %. Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10 % общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Кажущийся объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л. Биотрансформация. Диеногест метаболизируется преимущественно путём гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы, так что в плазме крови не наблюдается никакого активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс (CL/F) составляет 3,6 л/ч после однократного применения. Выведение. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде. После внутреннего приёма дозы 0,1 мг/кг массы тела выведение с калом и мочой имеет соотношение примерно 3,2. После внутреннего приёма около 86 % применённой дозы выводится в течение 6 суток, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часов. Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. Перед назначением препарата Силует® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приёме препарата Силует® с риском при приёме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии одного из нижеперечисленных состояний. В случае если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, приём препарата следует немедленно прекратить. - Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): имеющаяся венозная тромбоэмболия (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; большое хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); высокий риск развития венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); - наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ): · имеющаяся артериальная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе (например инфаркт миокарда), или наличие продромальных симптомов (например стенокардия); · цереброваскулярные заболевания, в том числе инсульт в анамнезе, или наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); · известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); · мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; · высокая вероятность артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного из таких серьёзных факторов риска, как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия; - панкреатит ныне или в анамнезе, если связан с тяжёлой гипертриглицеридемией; - тяжёлое заболевание печени ныне или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись к норме; - наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных); - известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), которые зависят от половых гормонов; - установленная или подозреваемая беременность; - вагинальное кровотечение неясной этиологии; - повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. Противопоказано одновременное применение препарата Силует® и лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание. Следует ознакомиться с информацией о сопутствующе применяемом лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Силует®, необходимо перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или небогормональные методы) перед началом терапии с применением указанных комбинаций лекарственных средств. Применение лекарственного средства Силует® можно возобновить через 2 недель после завершения терапии этими комбинированными препаратами. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на препарат Силует®. Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, изменяет характер менструального кровотечения и/или вызывает потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться около 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированному пероральному контрацептиву (КПК). Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия препаратом-индуктором начинается в период приема последних таблеток КПК из текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начинать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке без обычного перерыва. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой надежный небогормональный метод контрацепции. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КГК При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеаз или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг в сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние препарата Силует® на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro ингибирование ферментов системы CYP дienогестом в терапевтической дозе маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций. Другие виды взаимодействий Лабораторные анализы Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин, и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Предупреждения. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Силуэт®. При обострении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости прекращения применения препарата. В случае подозреваемого или подтвержденного ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). Циркуляторные нарушения. Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Применение любых КГК увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин по сравнению с теми, кто их не применяет. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском возникновения ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Силуэт®, могут в 1,6 раза повышать этот риск. Решение о применении препарата, помимо тех, что имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением препарата Силуэт®, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели или дольше. У женщин, не применяющих КГК и не беременных, частота возникновения ВТЭ составляет приблизительно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). По данным эпидемиологических исследований у женщин при применении комбинированных пероральных контрацептивов в низких дозах (< 50 мкг этинилэстрадиола) с 10 000 женщин у 6−12 пациенток разовьется ВТЭ в течение 1 года. Предполагается, что среди 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел, у около 6 1 развивается ВТЭ в течение одного года. По оценкам 2, у 8-11 женщин из 10000, применяющих КГК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, развивается ВТЭ в течение одного года. Количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается во время беременности или в послеродовой период. ВТЭ может иметь летальные последствия в 1−2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин в год: Женщины, не применяющие КГК (2 случаи); КГК, содержащие дезогестрел (9 – 12 случаев); КГК, содержащие левоноргестрел (5 – 7 случаев); Количество случаев ВТЭ. Крайне редко сообщалось о случаях тромбоза других сосудов, в том числе печеночных, мезентериальных, почечных вен или артерий, а также вен или артерий сетчатки у женщин, принимающих КГК. 1 В среднем 5−7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3−3,6 случаев). 2 По данным мета-анализа риск ВТЭ у женщин, применяющих диеногест и этинилэстрадиол, несколько выше по сравнению с женщинами, применяющими КОК, содержащие левоноргестрел (относительный риск 1,57 в диапазоне от 1,07 до 2,30). Факторы риска развития ВТЭ. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может значительно возрастать при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Препарат Силуэт® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск отрицательно (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ. Фактор риска Примечание: Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг кг/м2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела пациентки. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, включая воздушный перелет более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата/пластыря/кольца (в случае плановой операции, по меньшей мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять применение раньше, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Антитромботическое лечение может быть целесообразным, если применение препарата Силуэт® не было прекращено заблаговременно. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50). В случае подозрения на наследственную предрасположенность к развитию ВТЭ перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ: рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст. Особенно старше 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности и особенно в первые 6 недели после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии). В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: - односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; - повышенное ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы эмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: - внезапный приступ одышки неизвестной причины или учащенное дыхание; - внезапный кашель, возможно с кровью (гемоптизис); - внезапная боль в грудной клетке; - сильное головокружение или нарушение равновесия; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ). По данным эпидемиологических исследований применение КГК ассоциируется с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к летальным исходам. Факторы риска развития АТЭ. Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска, описанными в таблице 2. Препарат Силуэт® противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ. Фактор риска Примечание: Возраст. Особенно старше 35 лет. Курение. Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения, если они желают применять КГК. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия. Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг кг/м2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50). В случае подозрения на наследственную предрасположенность к развитию АТЭ перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень. Рост частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть продромальным состоянием перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения препарата. Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов: сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка. Симптомы АТЭ. В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК. Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать: - внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны; - внезапные нарушения походки, головокружение, потерю равновесия или координации; - внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; - внезапную, сильную или длительную головную боль без определенной причины; - потерю сознания или обморок, с судорогами или без них. Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать: - боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины; - дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот; - ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушье; - усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; - сильная слабость, тревожное состояние или одышка; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (более 5 лет), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, в том числе папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к базовому уровню, связанному с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет наблюдается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. В редких случаях у женщин, применяющих КГК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КОК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу. Другие состояния. Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения. Женщины с гипертриглицеридемией и те, у кого это нарушение есть в семейном анамнезе, относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то будет целесообразным отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. При необходимости применение КОК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КОК, сохраняются стабильно высокие показатели артериального давления несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшего во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, прием КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако больным сахарным диабетом необходимо тщательно обследоваться в течение применения КОК, особенно в начале их приема. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК. Иногда может возникать хлазма, особенно у женщин с хлазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения во время приема КОК. Медицинское обследование/консультация. Перед началом или возобновлением применения препарата Силуэт® необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, провести медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Силуэт®, по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомы ВТЭ и АТЭ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер медицинских осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине. Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем. Снижение эффективности. Эффективность КОК может снижаться при пропуске таблеток, расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение цикла. При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Учитывая это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющего приблизительно три цикла. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме таблеток. Если КОК принимались согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если кровотечение отмены отсутствует в течение двух циклов, то перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность. Данный лекарственный препарат содержит 47,66 мг лактозы в одной таблетке. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

Беременность. Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата Силует ® приём данного лекарственного средства необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, матери которых применяли КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности. Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в течение беременности и лактации. На основании данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты вследствие гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии на людей. При возобновлении применения препарата Силует ® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. Учитывая это, препарат Силует ® не рекомендуется применять до полного окончания периода грудного вскармливания.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. У женщин, применяющих КПК, не наблюдается влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения. Для перорального применения. Дозирование. Как принимать препарат Силует ® Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Прием первой таблетки из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного перерыва, в течение которого обычно наступает кровотечение отмены, которое, как правило, начинается через 2−3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. Как начать лечение препаратом Силует ® Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального кровотечения. Переход с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК). Желательно начать прием таблеток Силует ® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК. Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря. Желательно начать применение препарата в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов. Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном. Можно начать прием препарата Силует ® в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. После аборта в I триместре беременности. Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или после аборта во II триместре беременности. Рекомендуется начать прием препарата Силует ® с 21−28 дня после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако если половой акт уже произошел, то перед началом применения КПК следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации. Относительно периода грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания». Пропуск приема таблетки. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями: 1-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжить принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. 2-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней. 3-я неделя Риск снижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В ином случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней. 1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение. 2. Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки. Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности. Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3−4 часов после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, необходимо придерживаться правил приема препарата, указанных в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Пропуск приема таблетки». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(-и) из другой блистерной упаковки. Как отсрочить наступление кровотечения отмены. Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки Силует ® из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Обычный прием препарата Силует ® возобновляют после привычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, чем тот, что предусмотрен текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и больший риск прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления кровотечения отмены). Дополнительная информация о особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста Не применять. Препарат Силует ® не показан после наступления менопаузы. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Силует ® противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью Препарат Силует ® специально не изучали с участием пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Острая токсичность диеногеста и этинилэстрадиола при пероральном применении является очень низкой. Если, например, ребёнок примет несколько таблеток препарата Силует® одновременно, появление симптомов интоксикации маловероятно. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Специфическое лечение, как правило, не требуется. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как частые (от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) и единичные (от ≥1/10000 до <1/1000). Другие побочные реакции, наблюдавшиеся только в период постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя оценить, указаны в колонке «Частота неизвестна». Классы систем органов Частые Нечастые Единичные Частота неизвестна Инфекционные процессы и инвазии вагинит/вульво-вагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания Доброкачественные, злокачественные и новообразования неясной природы (в т.ч. кисты и полипы) миома матки, липома молочной железы Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Со стороны иммунной системы гиперчувствительность обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека Со стороны эндокринной системы вирильный синдром Метаболические нарушения и нарушения питания повышение аппетита анорексия Психические расстройства подавленное настроение депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы головная боль головокружение, мигрень ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония Со стороны органов зрения сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осцилопсия, нарушение зрения непереносимость контактных линз Со стороны органов слуха внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха Со стороны сердца сердечно-сосудистые нарушения, тахикардия 3 Со стороны сосудов гипертензия, гипотензия ВТЭ, АТЭ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения астма, гипервентиляция Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в брюшной полости 4, тошнота, рвота, диарея гастрит, энтерит, диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция, сыпь 5, зуд 6 дерматит аллергический, дерматит атопический/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлазма, нарушения пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный невус крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях Со стороны репродуктивной системы и молочных желез болезненность молочных желез 7 аномальные кровотечения отмены 8, межменструальные кровотечения 9, увеличение молочных желез 10, отек молочных желез, дисменорея, генитальные/вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареcertainия, галакторея, менструальные нарушения выделения из молочных желез Врожденные, семейные и генетические нарушения Проявления бессимптомной полимастии Общие расстройства и реакции в месте введения повышенная утомляемость 11, боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность задержка жидкости Данные обследований увеличение массы тела, повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела 3 включая увеличение частоты сердечных сокращений 4 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие 5 включая макулярную сыпь 6 включая генерализованный зуд 7 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез 8 включая менорагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею 9 в том числе вагинальные кровотечения и метроррагии 10 включая нагрубание и набухание молочных желез 11 в том числе слабость и недомогание Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание. Описание отдельных побочных реакций Нижеприведенные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КПК (также см. раздел «Особенности применения»). Опухоли - Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КПК неизвестна. - Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). - Рак шейки матки. Другие состояния - Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КПК). - Артериальная гипертензия. - Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КПК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. - Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. - Нарушения функции печени. - Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину. - Болезнь Крона, язвенный колит. - Хлазма. Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Этот лекарственный препарат не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Препарат хранить в месте, недоступном для детей.

По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.