Суспрін 4 мг/5 мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУСПРИН ® (SUSPRIN ® )

действующее вещество: ондансетрон (ondansetron); 5 мл раствора содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг; вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия бензоат (Е 211); натрия цитрат; сорбита раствор, некристаллизующийся (Е 420); вкусовая добавка «Клубника»; вода очищенная.

Раствор для орального применения. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Протирвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ 3). Код АТХ А04А А01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ 3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ 3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Итак, ондансетрон подавляет тошноту и рвоту, возникающие вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому влиянию на 5НТ 3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе. Механизм действия ондансетрона при послеоперационных тошноте и рвоте окончательно не выяснен. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена. Фармакокинетика После приема внутрь ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг/мл) достигается приблизительно через 1,5 часа после приема дозы, составляющей 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема внутрь одной таблетки 8 мг составляет приблизительно 55–60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не меняется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, сходно с периодом полувыведения в конечной фазе 3 часа и объемом распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона. Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70–76 %). Ондансетрон выводится из системного кровотока преимущественно путем метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизменными при его многократном применении. Особые группы пациентов Пол Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин. Дети Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. У детей в возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых. При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей. По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сходной с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых, чем у детей. Пациенты пожилого возраста Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте старше 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма. Клинические характеристики Показания Взрослые Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций. Дети Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией, для детей ≥ 6 месяцев. Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций. Противопоказания Совместное применение ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Нет свидетельств того, что ондансетрон ускоряет или замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс ондансетрона или такое влияние будет незначительным. С осторожностью следует применять ондансетрон совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) может увеличивать риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)). Есть данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в частности СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Особенности применения»). Апоморфин Применение ондансетрона совместно с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания при совместном применении. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при приеме внутрь) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается. Трамадол Ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола. Особенности применения Сообщалось о случаях реакций повышенной чувствительности у пациентов, имевших в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ 3-рецепторов. Нарушения дыхания следует лечить симптоматически, врачам следует уделять им особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности. Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, применявших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует с осторожностью применять при лечении пациентов, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, применявших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда. Перед началом применения лекарственного средства следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Есть данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами является клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата. У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона. Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушения функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими средствами. Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита – 2,6 ккал. Сорбит может оказывать мягкое слабительное действие. При установлении непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности или кормления грудью Женщины детородного возраста, применяющие ондансетрон, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции. Беременность На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как предполагается, вызывает пороки челюстно-лицевой области при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в ротовой полости (3 дополнительных случаев на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24 (95 % ДИ 1,03–1,48)). Доступные эпидемиологические исследования пороков сердца показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности. Период кормления грудью В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление грудью. Фертильность Данные о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, пагубного влияния на такую деятельность не предполагается. Способ применения и дозы Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией Взрослые Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия Дозу 8 мг (10 мл) принимают за 1–2 часа до начала химиотерапии или лучевой терапии, затем дозу 8 мг (10 мл) принимают через 12 часов и продолжают до 5 суток. Высокоэметогенная химиотерапия Следует применять препарат в виде однократной дозы до 24 мг (30 мл) ондансетрона с 12 мг дексаметазона натрия фосфата перорально за 1–2 часа до химиотерапии. После первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата в течение максимум до 5 дней после курса лечения. Рекомендуемая доза для перорального применения составляет 8 мг 2 раза в сутки. Дети Расчет дозы для детей в возрасте от 6 месяцев и подростков в возрасте до 17 лет Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела ребенка. Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозированием по площади поверхности тела. Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней (см. таблицу 1). Общая суточная доза (разделенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Таблица 1 Расчет дозы согласно площади поверхности тела для детей в возрасте старше 6 месяцев и подростков в возрасте до 17 лет Площадь тела ребенка День 1 (а, б) День 2–6 (б) < 0,6 м 2 5 мг/м 2 внутривенно + сироп в дозе 2 мг через 12 часов сироп в дозе 2 мг каждые 12 часов ≥ 0,6 м 2 до ≤ 1,2 м 2 5 мг/м 2 внутривенно + сироп или таблетки в дозе 4 мг через 12 часов сироп или таблетки в дозе 4 мг каждые 12 часов > 1,2 м 2 5 мг/м 2 или 8 мг внутривенно + сироп или таблетки в дозе 8 мг через 12 часов сироп или таблетки в дозе 8 мг каждые 12 часов а Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. б Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Расчет дозы согласно массе тела ребенка Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозированием по площади поверхности тела. Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней (см. таблицу 2). Общая суточная доза (разделенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Таблица 2 Расчет дозы согласно массе тела для детей в возрасте старше 6 месяцев и подростков в возрасте до 17 лет Масса тела День 1 (а,б) День 2–6 (б) ≤ 10 кг до 3 доз 0,15 мг/кг каждые 4 часов сироп в дозе 2 мг каждые 12 часов > 10 кг до 3 доз 0,15 мг/кг каждые 4 часов сироп или таблетки в дозе 4 мг каждые 12 часов а Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. б Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Пациенты пожилого возраста Ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте старше 65 лет. Изменение дозирования или частоты введения не требуется. Послеоперационные тошнота и рвота Взрослые 16 мг (20 мл) за 1 часа до проведения анестезии. Для остановки послеоперационных тошноты и рвоты применяют ондансетрон в форме раствора для инъекций. Послеоперационные тошнота и рвота у детей в возрасте старше 1 месяца и подростков в возрасте до 17 лет Не проводилось никаких исследований по пероральному применению ондансетрона для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты; при этом показании рекомендуется введение препарата путем медленной (не менее 30 секунд) внутривенной инъекции. Нет данных о применении ондансетрона для лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет. Пациенты пожилого возраста Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится больными в возрасте старше 65 лет, получающими химиотерапию. Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости изменять режим дозирования или путь введения препарата для пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг. Пациенты с нарушениями метаболизма спартеина/дебризохина Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушениями метаболизма спартеина и дебризохина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется. Дети Раствор ондансетрона для орального применения предназначен для применения детям в возрасте старше 6 месяцев для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте старше 1 месяц рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций. Передозировка Симптомы Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с побочными реакциями, возникавшими у пациентов при применении рекомендуемых доз (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени были зафиксированы при передозировке. У детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновом синдроме, возникавшем при передозировке. Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ. Лечение Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может тормозиться вследствие антиэметического действия ондансетрона. Побочные реакции Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Очень частые, частые и нечастые побочные реакции в целом были выявлены в клинических исследованиях. Редкие и очень редкие побочные реакции в основном были выявлены в пострегистрационный период. Профиль побочных реакций у детей и подростков был таким же, как и у взрослых. Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия) 1; редко – головокружение при быстром внутривенном введении препарата. Со стороны органов зрения: редко – преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко – преходящая слепота, главным образом при внутривенном введении 2. Со стороны сердца: нечасто – аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия; редко – удлинение интервала QT, включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes); частота неизвестна – ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов: часто – ощущение жара или приливы; нечасто – артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто – икота. Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор; частота неизвестна – сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – бессимптомное повышение показателей функции печени 3. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – токсические высыпания на коже, включая токсический эпидермальный некролиз. 1 В наблюдениях отсутствуют окончательные данные о стойких клинических последствиях. 2 В большинстве случаев транзиторная слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи преходящей слепоты кортикального происхождения. 3 Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших цисплатин. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 2 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. После первого открытия флакона препарат хранить не более 28 дней. Упаковка По 50 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в картонной упаковке. Категория отпуска По рецепту. Производитель ООО «КУСУМ ФАРМ». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности 40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдовского Григория, 54.