Сурванта 25 мг/мл, суспензия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУРВАНТА® (SURVANTA®)

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит бератант, включающий общие фосфолипиды – 25 мг/мл (в том числе дипальмитоилфосфатидилхолин – 11-15,5 мг/мл (стандартизуется дипальмитоилфосфатидилхолином), свободные жирные кислоты – 1,4-3,5 мг/мл (стандартизуются пальмитиновой кислотой), триглицериды 0,5-1,75 мг/мл (стандартизуются трипальмитином), сурфактантассоциированные белки; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная.

Суспензия для интратрахеального введения. Основные физико-химические свойства: непрозрачная жидкость от почти белого до светло-коричневого цвета. Фармакотерапевтическая группа. Легочные сурфактанты. Комбинации. Код АТХ R07A A30. Фармакологические свойства. Берактант – натуральный легочный сурфактант, который получен из легких быков. Клиническая фармакология. Эндогенный легочный сурфактант снижает поверхностное натяжение альвеолярных поверхностей во время вдоха и стабилизирует альвеолы против спадания при снижении транспульмонального давления. Дефицит легочного сурфактанта вызывает развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных детей. Берактант восполняет депо сурфактанта и восстанавливает поверхностную активность легких у детей. В экспериментах in vitro доказано, что берактант достоверно снижает минимальное поверхностное натяжение до менее чем 8 дин/см при измерениях сурфактометром и методом Wilhelmy. In situ берактант восстанавливает эластичность легких у крыс с искусственно вызванным дефицитом сурфактанта. In vivo монодозы берактанта улучшают параметры давления и объема легких, эластичность легких, а также оксигенацию, что доказано экспериментами на недоношенных кроликах и овцах. Метаболизм у животных. Биофизические эффекты берактанта проявляются на альвеолярной поверхности, поскольку препарат вводится непосредственно в орган-мишень – легкие. У недоношенных кроликов и ягнят с дефицитом сурфактанта наблюдается быстрый альвеолярный клиренс меченых изотопом липидов берактанта. Большая часть лекарственного средства связывается с тканью легких в течение нескольких часов после введения, и липиды поступают в эндогенные пути рециркуляции сурфактанта. У взрослых животных с достаточным количеством сурфактанта клиренс берактанта происходит быстрее, чем у недоношенных и молодых животных. У взрослых животных наблюдается меньший уровень рециркуляции сурфактанта. Ограниченные эксперименты на животных не выявили влияния берактанта на эндогенный метаболизм сурфактанта. Отсутствует информация о метаболизме связанных с сурфактантом белков берактанта. Метаболические исследования с участием человека не проводились. Клинические характеристики.

Лечение РДС (болезни гиалиновых мембран) у недоношенных новорождённых; Профилактика РДС у недоношенных новорождённых с массой тела менее 1250 г с риском развития РДС, которым требуется интубация для стабилизации состояния или имеющих признаки дефицита сурфактанта.

Неизвестные.

Не установлена.

Применение препарата Сурванта ® следует проводить исключительно в условиях клиники квалифицированными врачами, прошедшими специальную подготовку и имеющими опыт проведения интубации, искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и медицинского ухода за недоношенными новорожденными. Процедуру введения можно облегчить, если один специалист вводит дозу, в то время как другие специалисты обеспечивают необходимое положение ребенка и осуществляют мониторинг. Лекарственный препарат может быстро влиять на оксигенацию и эластичность легких. Заметное улучшение оксигенации может наступить в течение нескольких минут после введения препарата. Чтобы избежать гипероксии, важно обеспечить непрерывное и тщательное клиническое наблюдение и контроль системной оксигенации. Сообщалось о случаях транзиторной брадикардии и снижения насыщенности крови кислородом во время введения препарата. Если возникли эти симптомы, следует остановить процедуру введения и принять адекватные меры, чтобы облегчить состояние ребенка. После стабилизации состояния пациента процедуру введения можно продолжить. Введение препарата Сурванта ® с использованием двухпросветной интубационной трубки функционально эквивалентно использованию клапана для аспирации, то есть высвобождение берактанта в дистальном конце интубационной трубки происходит без прерывания ИВЛ. Этот метод введения должен уменьшить количество случаев гипоксии и брадикардии, которые могут возникать сразу после введения дозы. Однако, по данным клинических исследований, нет никаких различий в краткосрочных или отдаленных результатах по сравнению с другими методами введения. Общие предостережения Сразу после введения препарата могут временно прослушиваться хрипы и влажное клокотание, что не является признаком передозировки. Если четких симптомов обструкции дыхательных путей нет, эндотрахеальная аспирация или другие неотложные меры не являются необходимыми. В контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение вероятности развития нозокомиального сепсиса у младенцев, получавших лечение Сурвантой ® . Повышенный риск возникновения сепсиса среди получавших Сурванту ® не был связан с повышением летальных случаев. Возбудители заболевания были схожими у получавших лечение младенцев и в контрольной группе. Не было значимой разницы между группами по уровню возникновения других инфекционных заболеваний после полученного лечения. Применение берактанта новорожденным с массой тела при рождении менее 600 г или более 1750 г в клинических исследованиях не изучалось. Отсутствует опыт применения берактанта вместе с экспериментальными видами терапии РДС (высокочастотная вентиляция или экстракорпоральная мембранная оксигенация). Отсутствует информация о применении препарата в дозах, отличных от 100 мг/кг, или о применении более четырех доз или о более частом введении, чем каждые 6 часов, или введении новорожденным после 48 часов жизни. Нераскрытые, неиспользованные флаконы препарата Сурванта ® , нагретые до комнатной температуры, как можно быстрее необходимо вернуть в холодильник в течение 24 часов после нагревания и хранить для дальнейшего использования. Препарат Сурванта ® не следует нагревать и возвращать в холодильник более одного раза. Каждый однодозовый флакон может быть использован только один раз. Использованные флаконы с остатком лекарственного средства необходимо утилизировать. Если лекарственное средство случайно было заморожено, то следует отказаться от его применения, а неиспользованный флакон утилизировать. СУРВАНТА ® НЕ ТРЕБУЕТ РАСТВОРЕНИЯ ИЛИ ОБРАБОТКИ УЛЬТРАЗВУКОМ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ.

Не предназначен для применения взрослым (см. раздел «Показания»).

Не предназначен для применения взрослым (см. раздел «Показания»).

Застосовывают исключительно для интратрахеального введения. Профилактика РДС. Препарат следует ввести как можно быстрее, желательно в первые 15 мин жизни. Лечение (неотложная помощь) РДС. Препарат применяют как можно быстрее после начала проведения ИВЛ, желательно в первые 8 часов жизни. В течение 48 часов может быть введено четыре дозы препарата Сурванта® с интервалом не менее чем 6 часов. Разовая доза препарата Сурванта® составляет 100 мг фосфолипидов (4 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка при рождении. Подготовка к введению Проверить цвет препарата, который должен быть от почти белого до светло-коричневого. Если в процессе хранения образовался осадок, необходимо осторожно покрутить флакон для восстановления суспензии. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Может наблюдаться появление пены на поверхности, что свойственно природе препарата. Перед применением препарат Сурванта® необходимо нагреть при комнатной температуре в течение по меньшей мере 20 минут или в руке в течение по меньшей мере 8 минут. НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ИСКУССТВЕННЫЕ МЕТОДЫ НАГРЕВАНИЯ. Если планируется применение препарата с целью профилактики, подготовка лекарственного средства к введению должна начинаться заблаговременно, до рождения ребенка. Процедура введения Препарат Сурванта® применяют интратрахеально с помощью катетера № 5 French с отверстием на дистальном конце. Катетер вставляют в интубационную трубку, быстро отсоединив её от аппарата ИВЛ, или через клапан для аспирации, не отсоединяя интубационную трубку от аппарата ИВЛ; либо инстилляцию осуществляют через дополнительный просвет двухпросветной интубационной трубки. Рассчитать дозу препарата в соответствии с массой тела ребенка при рождении. Медленно набрать всё содержимое флакона(ов) в пластиковый шприц через иглу большого размера (не менее 20 размера). НЕ ФИЛЬТРОВАТЬ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ИЗБЕГАТЬ ИНТЕНСИВНОГО ВСТРЯХИВАНИЯ. Чтобы гарантировать однородное распределение берактанта в лёгких, каждая доза делится на фракционные (частичные) дозы. Каждая доза может быть разделена на две или четыре фракционные дозы. Каждая фракционная доза вводится ребенку в разных положениях. Для применения препарата в двух фракционных дозах рекомендованы следующие положения: • Голова и тело повернуты примерно на 45° направо. • Голова и тело повернуты примерно на 45° налево. Положения для введения четырех фракционных доз иллюстрированы ниже: 1. Голова ребенка и тело наклонены на 5-10° вниз, голова повернута направо. 2. Голова и тело наклонены на 5-10° вниз, голова повернута налево. 3. Голова и тело подняты на 5-10°, голова повернута направо. 4. Голова и тело подняты на 5-10°, голова повернута налево. Введение первой дозы. Введение через катетер с отверстием на конце Укоротить длину катетера так, чтобы конец катетера едва выступал за интубационную трубку немного выше бифуркации трахеи. Препарат нельзя вводить в главный бронх. Присоединить катетер к шприцу. Заполнить катетер препаратом. Удалить избыток препарата через катетер так, чтобы только полная доза, которая будет введена, оставалась в шприце. При оказании неотложной помощи при РДС перед введением первой фракционной дозы установить следующие параметры аппарата ИВЛ: частота – 60/мин, время вдоха – 0,5 сек, содержание кислорода (FiO2) – 1,0. Поместить ребенка в соответствующее положение и медленно ввести первую фракционную дозу через катетер в течение 2-3 секунд. После введения первой фракционной дозы извлечь катетер из интубационной трубки. При профилактическом введении провести ИВЛ с помощью ручного мешка с достаточной подачей кислорода, чтобы предотвратить появление цианоза, с частотой примерно 60/мин и достаточным положительным давлением, чтобы обеспечить адекватный газообмен и экскурсию грудной клетки; при оказании неотложной помощи при РДС возобновить механическую вентиляцию с помощью аппарата ИВЛ. Между введением фракционных доз следует вентилировать ребенка в течение по меньшей мере 30 секунд или до стабилизации состояния. Изменить положение ребенка для инстилляции следующей фракционной дозы. Оставшиеся фракционные дозы вводят, используя описанную выше последовательность действий. После инстилляции завершающей фракционной дозы извлечь катетер, не промывая его. Не проводить аспирацию содержимого бронхов в течение 1 часа после процедуры введения препарата, за исключением случаев, когда появляются симптомы значительной обструкции дыхательных путей. Инстилляция через второй просвет двухпросветной интубационной трубки Проводится по той же процедуре фракционно через второе отверстие трубки без прерывания механической вентиляции. После инстилляции завершающей фракционной дозы извлечь шприц из второго просвета, ВВЕСТИ 0,5 мл ВОЗДУХА, ЧТОБЫ ПРОДУВАТЬ ВТОРОЙ ПРОСВЕТ ТРУБКИ, И ЗАКРЫТЬ ЕГО. Введение повторных доз Необходимость в дополнительных дозах берактанта определяется при сохранении симптомов РДС. Параметры аппарата ИВЛ при введении повторных доз отличаются от используемых для первой дозы: FiO2 увеличить на 0,20 (или на величину, достаточную для предотвращения цианоза), время вдоха < 1,0 сек, частота дыхания – 30/мин, она не меняется на время введения препарата, если до введения частота дыхания была более 30/мин. Для введения повторных доз нельзя использовать ручную вентиляцию с помощью мешка. В ХОДЕ ПРОЦЕДУРЫ ВВЕДЕНИЯ ПАРАМЕТРЫ АППАРАТА ИВЛ МОГУТ БЫТЬ СКОРРЕКТИРОВАНЫ ВРАЧОМ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ АДЕКВАТНОЙ ОКСИГЕНАЦИИ И ВЕНТИЛЯЦИИ. Введение новорожденным со спонтанным дыханием Интубация – сурфактант – экстубация (INSURE) После интубации и введения катетера, как описано выше, положите новорожденного в нейтральное положение и осторожно введите дозу препарата одним болюсом в течение 1–3 минут в родильном зале или после перевода в неонатальное отделение. После введения начните вентиляцию мешком и экстубацию и CPAP согласно клиническим показаниям.

Препарат предназначен для применения недоношенным новорождённым (см. раздел «Показания»).

О передозировке берактантом не сообщалось. Передозировка может проявиться острой обструкцией дыхательных путей. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Наиболее часто сообщавшиеся нежелательные реакции были связаны с процедурой введения. В контролируемых клинических исследованиях временная брадикардия наблюдалась у 11,9 % случаев, снижение концентрации кислорода — у 9,8 % случаев. Другие реакции во время процедуры введения наблюдались с частотой менее чем 1 % от всех введений и включали рефлюкс интубационной трубки, бледность, вазоконстрикцию, артериальную гипотензию, блокирование интубационной трубки, артериальную гипертензию, гипокапнию, гиперкапнию и апное. Летальных случаев во время процедуры введения не отмечалось, все реакции были устранены с помощью симптоматического лечения. В контролируемых клинических исследованиях была оценена частота заболеваний, типичных для недоношенных детей. Показатели для всех контролируемых исследований представлены в таблице ниже. Ассоциированные заболевания, типичные для недоношенных детей, по данным всех контролируемых исследований. Ассоциированные заболевания Недоношенные дети, получавшие берактант (%) Контрольная группа (%) Значение P Открытый артериальный проток 46,9 47,1 0,814 Внутричерепное кровоизлияние 48,1 45,2 0,241 Тяжелое внутричерепное кровоизлияние 24,1 23,3 0,693 Синдром утечки воздуха 10,9 24,7 <0,001 Интерстициальная эмфизема легких 20,2 38,4 <0,001 Некротизирующий энтероколит 6,1 5,3 0,427 Апное 65,4 59,6 0,283 Тяжелое апное 46,1 42,5 0,114 Сепсис (после лечения) 20,7 16,1 0,019 Инфекция (после лечения) 10,2 9,1 0,345 Легочное кровоизлияние 7,2 5,3 0,166 Частота развития внутричерепного кровоизлияния у детей, получавших берактант, не отличалась от частоты в общей популяции таких пациентов. Также сообщалось о легочном кровотечении. О других серьезных побочных реакциях не сообщалось. В контролируемых клинических исследованиях доказано отсутствие влияния препарата Сурванта ® на результаты общих лабораторных тестов: количество лейкоцитов, содержание натрия, калия, билирубина и креатинина в плазме крови. Антител к белкам препарата Сурванта ® не выявлено. В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о состояниях, описанных ниже, частота которых не отличалась у детей, получавших лечение, от контрольной группы, и ни одно из осложнений не было ассоциировано с берактантом. Со стороны системы крови и лимфатической системы: коагулопатия, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Со стороны эндокринной системы: кровоизлияние в надпочечники, неадекватная секреция АДГ. Нарушения метаболизма и пищеварения: гиперфосфатемия, непереносимость пищи. Неврологические расстройства: судороги. Со стороны сердца: тахикардия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, остановка сердечной деятельности, увеличенный апикальный пульс, персистирующий фетальный кровоток, полный аномальный дренаж легочных вен. Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аортальный тромбоз, воздушная эмболия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: консолидация легких, истечение крови из интубационной трубки, ухудшение состояния после отлучения от аппарата ИВЛ, респираторная декомпенсация, подглоточный стеноз, паралич диафрагмы, дыхательная недостаточность. Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальное вздутие, желудочно-кишечное кровотечение, перфорации кишечника, заворот кишок, инфаркт кишки, стрессовая язва, паховая грыжа. Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, гематурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, срыв компенсаторных реакций. Долгосрочные исследования. До настоящего времени не было установлено никаких отдаленных осложнений или последствий терапии берактантом. Техника INSURE. Результаты исследования безопасности применения техники INSURE были сопоставимы с результатами в контрольных группах.

18 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать! Несовместимость. Не определена.

По 4 мл или 8 мл в стеклянных флаконах, закупоренных резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми колпачками. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

AbbVie Inc., США/AbbVie Inc., USA.

1401 Шеридан Роуд, Норт Чикаго, Иллинойс 60064, США/1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA.