Сумілар 10 мг/5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУМИЛАР (SUMILAR)

действующие вещества: амлодипина бесилат, раманиприл; 1 твёрдая капсула содержит: 5 мг/5 мг: 6,934 мг амлодипина бесилата эквивалентно 5 мг амлодипина свободного основания и 5 мг раминиприла или 10 мг/10 мг: 13,868 мг амлодипина бесилата эквивалентно 10 мг амлодипина свободного основания и 10 мг раминиприла или 10 мг/5 мг: 13,868 мг амлодипина бесилата эквивалентно 10 мг амлодипина свободного основания и 5 мг раминиприла или 5 мг/10 мг: 6,934 мг амлодипина бесилата эквивалентно 5 мг амлодипина свободного основания и 10 мг раминиприла; вспомогательные вещества: содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный прежелатинизированный низкой влажности, натрия крахмалгликолят (тип A), натрия стеарилфумарат; оболочка капсулы 10 мг/5 мг; 5 мг/5 мг; 5 мг/10 мг: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид красный (Е 172); оболочка капсулы 10 мг/10 мг: железа оксид жёлтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид чёрный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: Капсулы твёрдые 5 мг/5 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного розового цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок. Капсулы твёрдые 10 мг/10 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного коричневого цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок. Капсулы твёрдые 10 мг/5 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного красно-коричневого цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок. Капсулы твёрдые 5 мг/10 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного темно-розового цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Рамиприл и амлодипин. Код АТХ С09В В07.

Механизм действия раминаприла Раминаприлат, активный метаболит раминаприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, киназа II), который катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводят к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, раминаприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона. В среднем реакция на монотерапию ингибиторами АПФ была меньшей у пациентов негроидной расы (афро-карибского региона) с гипертонией (как правило, в категориях с низким уровнем ренина и гипертонией), чем у представителей других рас. Фармакодинамическое действие Применение раминаприла вызывает выраженное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации. У лиц с артериальной гипертензией раминаприл снижает артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя, не увеличивая частоту сердечных сокращений. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после применения препарата, достигает максимума через 3-6 часов и длится в течение 24 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно регистрируется после 3-4 недель постоянного лечения. Было установлено, что антигипертензивный эффект поддерживается в рамках долгосрочной терапии продолжительностью 2 лет. Резкая отмена раминаприла не приводит к быстрому и чрезмерному реактивному повышению артериального давления. Механизм действия амлодипина Амлодипин ингибирует трансмембранный приток ионов кальция к гладкой мускулатуре сердца и сосудов (медленный блокатор канала, или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия препарата обусловлен расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, однако известно, что средство уменьшает ишемию миокарда двумя путями: 1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и в результате снижает общее периферическое сопротивление, с которым работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений практически не меняется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. 2. Посредством расширения основных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных зонах миокарда он улучшает поступление кислорода. Благодаря этому механизму он увеличивает доставку кислорода к миокарду даже при спазме коронарных артерий (стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии). Фармакологические свойства У пациентов с артериальной гипертензией дозирование один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении всего 24-часового интервала как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Из-за медленного начала действия острая артериальная гипотензия не является особенностью применения препарата. У пациентов со стенокардией дозирование один раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения стенокардии и время до значительного снижения сегмента ST, а также уменьшает как частоту приступов стенокардии, так и необходимость применения глицерина тринитрата. Препарат не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими эффектами: он не оказывал влияния на уровень липидов плазмы, уровень сахара в крови и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат допустим для применения пациентам с астмой. Фармакокинетика Раминаприл Абсорбция Раминаприл быстро абсорбируется после перорального приёма: максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. По данным о выведении с мочой, степень всасывания составляет не менее 56 %; приём пищи не влияет на всасывание амлодипина. Биодоступность активного метаболита, раминаприлата, после перорального введения 2,5 мг и 5 мг раминаприла составляет 45 %. В плазме максимальная концентрация раминаприлата, единственного активного метаболита раминаприла, достигается через 2 – 4 часа после приёма раминаприла. Равновесная концентрация раминаприлата в плазме крови после применения обычных доз раминаприла один раз в сутки достигается примерно на 4-й день лечения. Распределение Связывание раминаприла с белками сыворотки крови составляет примерно 73 %, а раминаприлата – примерно 56 %. Метаболизм Раминаприл почти полностью метаболизируется до раминаприлата и до эфира дикетопиперазина, кислоты дикетопиперазина, глюкуронидов раминаприла и раминаприлата. Выведение Метаболиты выводятся преимущественно почками. Концентрация раминаприлата в плазме снижается в несколько фаз. Благодаря сильному связыванию с АПФ и медленному отсоединению от фермента раминаприлат характеризуется продолженной терминальной фазой выведения при очень низких концентрациях в плазме. После приёма раминаприла один раз в сутки эффективный период полувыведения раминаприлата составлял 13 – 17 ч для доз 5 – 10 мг и был более длительным для доз 1,25 – 2,5 мг. Эта разница связана со способностью фермента связывать раминаприлат насыщаемым образом. Пациенты с почечной недостаточностью Почечная экскреция раминаприлата снижается у пациентов с нарушенной функцией почек, а выведение раминаприлата почками пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации раминаприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Пациенты с печёночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм раминаприла до раминаприлата замедлялся из-за сниженной активности печёночных эстераз. Уровни раминаприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Максимальная концентрация раминаприлата у этих пациентов, однако, не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Амлодипин Абсорбция После приёма внутрь амлодипин хорошо абсорбируется. Максимальные уровни в крови достигаются через 6–12 часов после приёма дозы. Его биодоступность не зависит от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Распределение Объём распределения препарата составляет примерно 20 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней последовательного применения один раз в сутки. Исследования in vitro показали, что 93–98 % амлодипина в кровотоке связаны с белками плазмы. Метаболизм и выведение Амлодипин активно метаболизируется (примерно на 90 %) в печени до неактивных производных пиридина. 10 % исходного соединения и 60 % неактивных метаболитов выводится с мочой, 20–25 % – с калом. Снижение концентрации в плазме осуществляется двухфазно. Терминальный период полувыведения из плазмы составляет около 35–50 часов, что согласуется с дозированием один раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (для пациентов с массой тела 60 кг – 25 л/ч). У пациентов пожилого возраста этот показатель составляет 19 л/ч. Применение пациентам пожилого возраста Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме сходно у пациентов пожилого и молодого возраста. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым для данной возрастной группы пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции почек Амлодипин экстенсивно биотрансформируется в неактивные метаболиты. 10 % амлодипина выделяется в неизменённом виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не подвергается диализу. Пациенты с нарушениями функции печени Период полувыведения амлодипина является более длительным у пациентов с нарушениями функции печени. Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых надлежащим образом контролируется отдельными препаратами, назначаемыми одновременно в той же дозе, что и в комбинации, но в виде отдельных таблеток.

- Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, при наличии у пациента сахарного диабета или умеренной или тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2). - Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). - Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями. - Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий единственной функционирующей почки. - Беременность или планирование беременности. - Гипотензивное или гемодинамически нестабильное состояние. - Тяжелая гипотензия. - Шок (включая кардиогенный шок). - Обструкция путей оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени). - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Детский возраст. - Повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидropиридина, рамиприлу или любым другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), или к любым вспомогательным веществам препарата. - Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном повышает риск развития ангионевротического отека. Не следует применять амлодипин/рамиприл раньше чем через 36 часов после применения сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Щодо раміприлу Подвійне блокування ренін-ангіотензинової системи (РАС) ІАПФ (інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту), БРА (блокаторами рецепторів ангіотензину) або аліскіреном. Протипоказано одночасне застосування ІАПФ, включаючи раміприл, або БРА з аліскіреном пацієнтам з тяжкою або помірною нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 ). Протипоказані комбінації Застосування Сумілару у комбінації з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом або помірною чи серйозною нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) і не рекомендоване іншим пацієнтам. Методи екстракорпоральної терапії, що призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація із застосуванням деяких високопроточних мембран (наприклад поліакрилонітрильних мембран) і аферез ЛПНЩ з сульфатом декстрану, протипоказані, оскільки існує підвищений ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. У таких випадках необхідно вирішити питання щодо використання іншого типу мембран для діалізу або застосування іншого класу антигіпертензивних препаратів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку ( див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Лікування раміприлом слід починати лише через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/ валсартану. Лікування сакубітрилом/ валсартаном слід починати лише через 36 годин після прийому останньої дози раміприлу. Лікарські засоби, що підвищують ризик виникнення ангіоневротичного набряку Клінічні дослідження вказують на те, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ або аліскіреном пов’язана зі збільшенням частоти артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії, а також із погіршенням печінкової функції (включаючи гостру печінкову недостатність) у порівнянні з монотерапією. Рекомендується контролювати артеріальний тиск, функцію нирок та електролітів у пацієнтів, які приймають раміприл та інші засоби, що впливають на РАС. Застереження при застосуванні Калійзберігаючі діуретики, харчові добавки, що містять калій, або замінники солі, що містять калій Хоча концентрація калію у сироватці крові зазвичай залишається у межах норми, у деяких пацієнтів, які отримували раміприл , може спостерігатися гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад спіронолактон, тріамтерен або амілорид), х арчові добавки, що містять калій, або замінники солі з калієм можуть призвести до значного підвищення рівня калію у сироватці крові . Не рекомендується одночасне застосовування раміприлу разом з іншими лікарськими засобами, що підвищують рівень калію у сироватці крові, такими як триметоприм та ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм, як і амілорид, діє як калійзберігаючий сечогінний засіб. Підвищений ризик гіперкаліємії спостерігався у пацієнтів, які одночасно приймали інгібітори АПФ та триметоприм або його фіксовану комбінацію з ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол). Як що одночасного прийому не уникнути, препарати слід призначати з обережністю та з частим моніторингом рівня калію в сироватці крові. Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші препарати, застосування яких пов’язане зі зростанням рівня калію в плазмі крові (зокрема антагоністи ангіотензину ІІ, триметоприм, такролімус, циклоспорин, спіронолактон, тріамтерен ). Можлива гіперкаліємія при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ, тому необхідний ретельний моніторинг рівня калію в сироватці крові. Антигіпертензивні засоби (наприклад діуретики) та інші речовини, що можуть знижувати кров’яний тиск (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, етанол у великих кількостях, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Слід очікувати підвищення ризику артеріальної гіпотензії (інформацію щодо діуретиків див. у розділі «Спосіб застосування та дози»). Вазопресорні симпатоміметики та інші речовини (наприклад ізопротеренол, добутамін, допамін, епінефрин), що можуть зменшувати антигіпертензивну дію раміприлу. Рекомендовано контролювати показники артеріального тиску. Алопуринол, імуносупресори, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, що можуть змінити кількість клітин крові. Підвищена імовірність гематологічних реакцій. Солі літію. Під впливом інгібіторів АПФ може зменшитися екскреція літію, що може призвести до зростання концентрації літію та збільшення токсичності. Необхідний моніторинг рівня літію. Протидіабетичні засоби, зокрема інсулін. Можливі гіпоглікемічні реакції. Рекомендовано контролювати рівень глюкози в крові. Нестероїдні протизапальні препарати та ацетилсаліцилова кислота. Слід очікувати зменшення антигіпертензивного ефекту раміприлу. Окрім цього, одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) може призвести до зростання ризику погіршення функції нирок та каліємії. Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) У пацієнтів, які одночасно приймають ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), може бути підвищений ризик розвитку гіперкаліємії. Збільшення частоти гіперкаліємії спостерігалось у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ та триметоприм . Лікарські засоби, що підвищують ризик виникнення ангіоневротичного набряку Одночасне застосування раміприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування сакубітрилу/валсартану не слід починати раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози раміприлу. Якщо лікування сакубітрилом/валсартаном припинено, терапія раміприлом не повинна починатися раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану. Одночасне застосування інгібіторів NEP (наприклад рацекадотрилу ), інгібіторів mTOR (таких як сиролімус, еверолімус, темсиролімус), вілдагліптину та інгібіторів АПФ може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Такі лікарські засоби слід призначати з обережністю після початку терапії. Щодо амлодипіну Вплив інших лікарських засобів на амлодипін Інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, азольні протигрибкові препарати, макролідні антибіотики, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призводити до значного підвищення експозиції амлодипіну. Клінічна інтерпретація цих фармакокінетичних варіацій може бути більш вираженою у літніх пацієнтів. У пацієнтів, які отримують кларитроміцин у комбінації з амлодипіном, існує підвищений ризик артеріальної гіпотензії. Рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнтів, коли амлодипін вводять одночасно з кларитроміцином. Тому може бути потрібний клінічний моніторинг і коригування дози. Індуктори CYP3A4. Одночасне застосування відомих індукторів CYP3A4 може знижувати плазмову концентрацію амлодипіну. У зв’язку з цим протягом та після комбінованої терапії, особливо з сильними індукторами CYP3A4 (зокрема рифампіцином, звіробоєм), необхідно контролювати кров’яний тиск та за необхідності скоригувати дозу. Призначати амлодипін з індукторами CYP3A4 слід із обережністю. Грейпфрут або грейпфрутовий сік. Приймати амлодипін разом із грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки біодоступність у деяких пацієнтів може підвищуватись, що призводить до посилення ефектів зниження кров’яного тиску. Дантролен (інфузія). У тварин спостерігається летальна шлуночкова фібриляція і серцево-судинний колапс (іноді з летальним наслідком) у зв’язку з гіперкаліємією після застосування верапамілу і внутрішньовенного введення дантролену. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам з ризиком злоякісної гіпертермії та при лікуванні злоякісної гіпертермії. Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби Лікарські засоби з антигіпертензивними властивостями. Гіпотензивний ефект амлодипіну потенціює гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних засобів. Аторвастатин, дигоксин, варфарин або циклоспорин. Клінічні дослідження взаємодії препарату показали, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину та циклоспорину. Симвастатин. Одночасне застосування багатократних доз 10 мг амлодипіну із 80 мг симвастатину призводило до 77 % підвищення експозиції симвастатину порівняно з самим тільки симвастатином. Пацієнтам, які отримують амлодипін, дозу симвастатину слід обмежити до 20 мг на добу. Такролімус Існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути токсичності такролімусу, при супутньому застосуванні амлодипіну потрібен регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові та у разі необхідності – корекція дозування. Циклоспорин Досліджень взаємодій циклоспорину та амлодипіну при застосуванні здоровими добровольцями або іншими групами не проводилося, за винятком застосування пацієнтами із трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0–40 %). Для пацієнтів із трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину та у разі необхідності знизити дозу циклоспорину. Інгібітори mTOR Інгібітори mTOR , такі як сиролімус, темсиролімус та еверолімус, є субстратами CYP 3 A . Амлодипін є слабким інгібітором CYP 3 A . При одночасному застосуванні mTOR інгібіторів амлодипін може збільшити вплив останніх.

Раминиприл Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Двойная блокада РААС с помощью комбинации Сумилара с алискиреном не рекомендована, поскольку существует повышенный риск гипотензии и гиперкалиемии и изменения в почечной функции. Применение Сумилара в комбинации с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ). Пациенты с особым риском артериальной гипотензии Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой имеют риск острого выраженного падения кровяного давления и ухудшения почечной функции из-за подавления АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик применяют впервые или при первом повышении дозы. Следует ожидать значительной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и устанавливать медицинское наблюдение, в том числе мониторинг кровяного давления, при наличии у пациента: - тяжелой гипертензии; - декомпенсированной застойной сердечной недостаточности; - гемодинамически значимого затруднения притока и оттока из левого желудочка (стеноза аортального или митрального клапана); - одностороннего стеноза почечной артерии при второй функционирующей почке; - цирроза печени и/или асцита; - существующего или потенциального обезвоживания и/или вымывания солей (включая пациентов, принимающих диуретики); - перенесенной серьезной операции или во время проведения анестезии веществами, вызывающими артериальную гипотензию; - транзиторной или стойкой сердечной недостаточности; - после инфаркта миокарда; - риска возникновения кардиальной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии; - пожилого возраста. Перед началом лечения рекомендовано скорректировать состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерной потери солей (однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения подобных корректирующих мероприятий нужно тщательно взвесить относительно риска возникновения объемной перегрузки). Начальная стадия лечения требует специального медицинского наблюдения. Операции Рекомендовано по возможности прекратить лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как раминиприл, за сутки до хирургического вмешательства. Мониторинг почечной функции Перед началом, во время лечения и при проведении коррекции дозы, особенно в первые недели лечения, необходимо оценивать функцию почек. Особенно тщательный контроль необходим у пациентов с нарушением функции почек. Существует риск ухудшения почечной функции, прежде всего у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки. Гиперчувствительность / ангионевротический отек Сообщалось о возникновении ангионевротического отека у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе раминиприл. При возникновении ангионевротического отека раминиприл нужно отменить. Одновременное применение раминиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана не следует начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы раминиприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию раминиприлом не следует начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, mTOR ингибиторов (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может увеличить риск развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Относительно пациентов, которые уже получают ингибитор АПФ, необходима осторожность при назначении рацекадотрила, mTOR ингибиторов (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина. Если развился ангионевротический отек, применение раминиприла следует немедленно отменить. Следует срочно принять меры неотложной помощи. Пациент должен находиться под наблюдением по меньшей мере 12-24 часа и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов. Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отека у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе раминиприл. У таких пациентов наблюдались абдоминальные боли (с тошнотой или рвотой или без них). Анафилактические реакции во время десенсибилизации Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при применении ингибиторов АПФ. Перед проведением десенсибилизации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении лечения раминиприлом. Мониторинг электролитов: гиперкалиемия У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе раминиприл, наблюдается гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию из-за подавления высвобождения альдостерона. К группе риска гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (> 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или те, кто применяет соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин, триметоприм, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина), или те, у кого наблюдаются такие состояния, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых средств необходимо, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина, а также контролировать уровень калия в крови и функцию почек. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение раминиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы раминиприла. Мониторинг электролитов: гипонатриемия У некоторых пациентов, применявших раминиприл, наблюдался синдром нарушения секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у лиц пожилого возраста и других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии. Нейтропения/агранулоцитоз О случаях нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии сообщалось редко, также сообщалось о подавлении костного мозга. Рекомендовано контролировать количество лейкоцитов с целью выявления возможной лейкопении. Более часто проводить мониторинг рекомендовано в начале лечения или при нарушении функции почек, наличии сопутствующих коллагеновых заболеваний (например красной волчанки или склеродермии) или одновременном применении других лекарственных средств, которые могут вызвать изменения в картине крови. Расовые различия Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, раминиприл может быть менее эффективным для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более распространенного среди таких пациентов с артериальной гипертензией состояния, характеризующегося низким уровнем ренина. Кашель При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. В типичных случаях он был охарактеризован как непродуктивный, стойкий и исчезающий после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что кашель может быть вызван лечением ингибиторами АПФ. Амлодипин Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертензивном кризе не установлены. Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить осторожно. В долгосрочном, с контролем плацебо, исследовании у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) сообщалось о более высокой частоте отека легких в группе амлодипина, чем в группе плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует назначать с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых явлений и смертности в будущем. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а значения AUC выше, однако рекомендаций по коррекции дозы не дается. Прием амлодипина следует проводить с осторожностью при дозах от нижней границы диапазона дозирования как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с нарушениями функции печени может потребоваться медленное увеличение дозы и тщательный контроль. Применение пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста дозу следует повышать осторожно. Применение при почечной недостаточности. Амлодипин можно применять таким пациентам в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Калий в сыворотке крови Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и адреноблокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а уровень калия и функции почек в сыворотке крови таких пациентов следует контролировать. Специальные предупреждения о вспомогательных веществах Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в капсуле, то есть, по сути, не содержит натрия.

Беременность. Рамиприл. Рамиприл противопоказан при беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать заболеваемость и смерть плода или новорожденного при применении беременными женщинами. Применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместра беременности связано с поражениями плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорожденных, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальные исходы. Также сообщалось об олигогидрамнионе, предположительно, вследствие нарушения функции почек у плода; олигогидрамнион в этой ситуации связан с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевой деформацией и гипопластическим развитием легких. Также сообщалось о случаях недоношенности, задержки внутриутробного развития и открытого артериального протока, хотя неясно, вызваны ли они воздействием ингибиторов АПФ. Кроме того, использование ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности связано с потенциально повышенным риском врожденных пороков развития. В случае подтверждения беременности следует как можно скорее прекратить применение ингибиторов АПФ и обеспечить регулярный мониторинг развития плода. Женщинам, планирующим беременность, не следует применять ингибиторы АПФ (включая рамиприл). Женщин детородного возраста следует информировать о потенциальном риске, а ингибиторы АПФ (включая рамиприл) следует назначать только после тщательного консультирования и учета индивидуальных рисков и пользы. Препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»). Грудное вскармливание. При необходимости лечения грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Сумилар может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые нежелательные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота) могут негативно влиять на способность пациента к концентрации внимания и на скорость реакции, и, следовательно, представлять риск в ситуациях, когда эта способность особенно важна (при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами). Это может происходить, в частности, в начале лечения или при переходе с других препаратов. Рекомендуется осторожность, особенно в начале лечения и при изменении дозировки.

Дозировка Рекомендуемая суточная доза составляет одну капсулу. Сумилар следует принимать один раз в день, в одно и то же время суток, во время еды или без еды. Капсулы не следует разжёвывать или измельчать. Фиксированная комбинация не приемлема для начальной терапии. При необходимости корректировки дозы можно изменить дозу Сумилара или рассмотреть возможность индивидуального титрования компонентов препарата. Капсулы следует запивать достаточным количеством жидкости (например, питьевой водой). Пациенты, принимающие диуретики Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих диуретики, ввиду возможности обезвоживания и/или вымывания солей. У них следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Максимальная суточная доза – одна капсула 10 мг/10 мг. Почечная недостаточность Для того чтобы установить оптимальную начальную и поддерживающую дозу для пациентов с нарушениями функции почек, дозу следует корректировать индивидуально, применяя отдельное титрование дозы рамиприла и амлодипина (для получения дополнительной информации см. инструкции по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих отдельные действующие вещества). Для пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу рамиприла необходимо определять в зависимости от клиренса креатинина: - если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, корректировки начальной дозы не требуется; максимальная суточная доза – 10 мг; - если клиренс креатинина < 60 мл/мин и при наличии у пациента, находящегося на диализе, гипертонической болезни применение Сумилара рекомендуется только тогда, когда для пациента установлена оптимальная доза рамиприла, составляющая 5 мг. Максимальная суточная доза рамиприла составляет 5 мг. Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственный препарат следует вводить через несколько часов после гемодиализа. Коррекция дозы амлодипина не требуется пациентам с нарушениями функции почек. Амлодипин не подвергается диализу, поэтому его следует применять с особой осторожностью пациентам, находящимся на диализе. Во время терапии Сумиларом следует наблюдать за функцией почек и уровнями калия в сыворотке. При ухудшении функции почек применение Сумилара следует прекратить и заменить отдельными компонентами препарата (действующими веществами), дозы которых надлежащим образом скорректированы. Печеночная недостаточность В данной форме препарат не применяют пациентам с нарушением функции печени. Пожилые пациенты Пожилым пациентам рекомендуется наименьшая начальная доза, повышать дозу следует осторожно. Начальную дозу рамиприла нужно уменьшить, а дальнейшее титрование должно быть более постепенным, поскольку вероятность возникновения побочных эффектов выше. Не рекомендуется применять Сумилар очень пожилым (старше 80 лет) и слабым пациентам.

Сумилар противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Касательно раميприла Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс и почечную недостаточность. За пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поддерживающие мероприятия включают первичную детоксикацию (промывание желудка, приём абсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности, в частности применение агонистов адренорецепторов альфа-1 или ангиотензина II (ангиотензинамида). Раминиприлат, активный метаболит раминиприла, в незначительной степени выводится из общего кровотока путём гемодиализа. Касательно амлодипина Опыт намеренной передозировки препаратом у человека ограничен. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких в результате передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Относительно рамиприла Наиболее частыми побочными эффектами при лечении рамиприлом являются гиперкалиемия, головная боль, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, кашель (непродуктивный кашель), бронхит, синусит, одышка, воспаление желудочно-кишечного тракта, расстройство пищеварения желудка, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, в том числе маculopапулёзная, мышечные судороги, миалгия, боль в груди, утомляемость. Серьёзные побочные эффекты включают гиперкалиемию, нейтропению/агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию, инфаркт миокарда, ангионевротический отёк, васкулит, бронхоспазм, острый панкреатит, печёночную недостаточность, острую почечную недостаточность, гепатит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и мультиформную эритему. Относительно амлодипина Наиболее частыми побочными эффектами при лечении амлодипином являются сонливость, головокружение, головная боль, учащённое сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отёки в области лодыжек, отёки и утомляемость. Серьёзные побочные эффекты включают лейкопению, тромбоцитопению, инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, васкулит, острый панкреатит, гепатит, ангионевротический отёк, мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса – Джонсона. Частота возникновения нежелательных реакций обозначалась с помощью такой условной шкалы: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100); единичные (≥ 1/10000 и < 1/1000); редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). При лечении отдельно рамиприлом и амлодипином сообщалось о следующих нежелательных реакциях: Класс систем органов Частота Рамиприл Амлодипин Со стороны крови и лимфатической системы Нечастые Эозинофилия Единичные Снижение количества лейкоцитов (в том числе нейтропения или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов Редкие Лейкоцитопения, тромбоцитопения Частота неизвестна Недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия Со стороны иммунной системы Редкие Аллергические реакции Частота неизвестна Анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител Со стороны эндокринной системы Частота неизвестна Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) Со стороны обмена веществ и питания Частые Повышение уровня калия в крови Нечастые Анорексия, сниженный аппетит Редкие Гипергликемия Частота неизвестна Снижение уровня натрия в крови Со стороны психики Нечастые Угнетённое настроение, тревожность, раздражительность, беспокойство, нарушения сна, в том числе бессонница и сонливость Бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия Единичные Спутанность сознания Спутанность сознания Частота неизвестна Нарушение внимания Со стороны нервной системы Частые Головная боль, головокружение Бессонница, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения) Нечастые Вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия Тремор, дисгевзия, обморок, гипостезия, парестезия Единичные Тремор, нарушение равновесия Редкие Гипертония, периферическая невропатия Частота неизвестна Церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, паросмия Экстрапирамидальные нарушения Со стороны органов зрения Частые Зрительные нарушения, в том числе диплопия Нечастые Зрительные нарушения, в том числе нечёткость зрения Единичные Конъюнктивит Со стороны органов слуха и равновесия Нечастые Звон в ушах Единичные Нарушение слуха, звон в ушах Со стороны сердечно-сосудистой системы Частые Артериальная гипотензия, сниженное ортостатическое артериальное давление, синкопе Сердцебиение, приливы Нечастые Ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферический отёк, приливы Артериальная гипотензия, аритмия, в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий Единичные Стеноз сосудов, недостаточная перфузия, васкулит Редкие Инфаркт миокарда, васкулит Частота неизвестна Феномен Рейно Со стороны дыхательной системы Частые Непродуктивный кашель с ощущением щекотания, бронхит, синусит, одышка Одышка Нечастые Бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа Кашель, ринит Со стороны пищеварительной системы Частые Воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, абдоминальный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота Абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (в том числе диарея и запор) Нечастые Панкреатит (сообщалось о единичных летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отёк тонкого кишечника, боль в верхней части живота, гастрит, запор, сухость во рту Рвота, сухость во рту Единичные Глоссит Редкие Панкреатит, гастрит, гиперплазия дёсен Частота неизвестна Афтозный стоматит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечастые Повышенный уровень печёночных ферментов и/или конъюгированного билирубина Единичные Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения Редкие Гепатит*, желтуха*, повышение уровня печёночных ферментов* Частота неизвестна Острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (сообщалось о единичных летальных исходах) Со стороны кожи и её придатков Частые Сыпь, в том числе маculopапулёзная Нечастые Ангионевротический отёк; в очень исключительных случаях – обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отёка, сообщалось о единичных летальных случаях вследствие непроходимости дыхательных путей из-за ангионевротического отёка; зуд, гипергидроз Алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница Единичные Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис Редкие Реакция фоточувствительности Ангионевротический отёк, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отёк Квинке, фоточувствительность Частота неизвестна Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция Токсический эпидермальный некролиз Со стороны костно-мышечной системы Частые Мышечные спазмы, миалгия Отёк голеней, мышечные спазмы Нечастые Артралгия Артралгия, миалгия, боль в пояснице Со стороны почек и мочевыводящей системы Нечастые Почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность, повышение диуреза, ухудшение существующей протеинурии, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина крови Нарушение мочеиспускания, ночное недержание мочи, повышенная частота мочеиспускания Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечастые Временная эректильная импотенция, снижение либидо Импотенция, гинекомастия Частота неизвестна Гинекомастия Отёк Общие расстройства Частые Боль в груди, утомляемость Утомляемость, астения Нечастые Лихорадка Боль в груди, боль, дискомфорт Единичные Астения Исследования Нечастые Увеличение или уменьшение массы тела * Чаще всего вместе с холестазом. Рамиприл В ходе клинических исследований безопасности рамиприла у детей в возрасте от 2 до 16 лет установлено, что характер и степень тяжести побочных явлений схожи с таковыми у взрослых, но побочные явления у детей возникают чаще: -тахикардия, заложенность носа и ринит имеют частоту возникновения «частые» у педиатрических пациентов и «нечастые» у взрослых; -конъюнктивит имеет частоту возникновения «частые» у педиатрических пациентов и «единичные» у взрослых; -тремор и крапивница имеют частоту возникновения «нечастые» у педиатрических пациентов и «единичные» у взрослых. Общий профиль безопасности рамиприла у педиатрических пациентов существенно не отличается от такового у взрослых.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 капсул твёрдых в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лек Фармацевтична компания д.д./Lek Pharmaceuticals d.d.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.