Суметролім 400 мг/80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУМЕТРОЛИМ ® (SUMETROLIM ®)

действующие вещества: 1 таблетка содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, желатин, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, глицерин (85 %), кислота стеариновая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, без или почти без запаха, в форме диска с фаской, с гравировкой «SUMETROLIM» с одной стороны и крестообразной риской с другой стороны.

Комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая их производные. Код АТХ J01E E01.

Механизм действия

Суметролим ® – комбинированный антибактериальный препарат с бактерицидным действием, обусловленным синергическим действием его двух компонентов, сульфаметоксазола и триметоприма. Два активных компонента блокируют две последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах и подавляют биосинтез нуклеиновой кислоты и белка. Путем конкурентного ингибирования сульфаметоксазол препятствует включению парааминобензойной кислоты, жизненно важного для микроорганизмов соединения, в молекулу дигидрофолиевой кислоты, и подавляет дигидрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно подавляет дигидрофолатредуктазу, фермент, который превращает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Этот эффект является избирательным, поскольку сродство триметоприма к дигидрофолатредуктазе бактерий в несколько раз (10 5) выше, чем к человеческому ферменту, и потому, что организм человека способен получать фолиевую и фолиновую кислоты из окружающей среды, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, которые применяются отдельно in vitro, становятся бактерицидными при их применении в комбинации. Комбинация соединений уменьшает риск развития резистентности, тогда как развитие плазмидосвязанной резистентности остается возможным. Антибактериальное действие лекарственного средства охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и простейших. Препарат эффективен в отношении таких микроорганизмов: грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в 90 %), коагулазо-негативные staphylococcus; грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomati, Escherichia coli (у 70 %), Haemophilus ducrey, Haemophilus influensae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacian, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (в 90 %), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (у 90 %), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia; протозойные возбудители: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis jiroveci (carinii), Toxoplasma gondii; частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; резистентные микроорганизмы: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum. Препарат малоэффективен в отношении анаэробных бактерий и неэффективен в отношении анаэробных видов нормальной кишечной флоры.

Всасывание

Фармакокинетические параметры обоих компонентов лекарственного средства сходны. Это сходство позволяет комбинированное применение двух активных веществ. Обе активные соединения хорошо всасываются после перорального применения; примерно 90 % триметоприма и примерно 80 % сульфаметоксазола всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови каждого компонента достигается в течение 1–4 часов после перорального применения.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови триметоприма составляет 42–46 %, сульфаметоксазола — 66 %. Терапевтический эффект препарата приписывается свободной фракции. Одновременный прием пищи уменьшает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) триметоприма примерно на 20 %. Препарат хорошо распределяется в тканях, теоретический объем распределения триметоприма составляет 69–133 л, сульфаметоксазола — 10– 16 л. Оба компонента проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут обнаруживаться в ликворе, среднем ухе, вагинальной жидкости, слюне, желчи, а триметоприм — также в бронхиальном секрете. Оба компонента Суметролима® проникают в грудное молоко.

Биотрансформация

Оба компонента препарата метаболизируются главным образом в печени.

Выведение

Активные вещества, а также их метаболиты выводятся почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче выше, чем концентрация в крови. Период полувыведения триметоприма — 10–12 часов, сульфаметоксазола — 9 – 12 часов. Почти 50 % принятой дозы триметоприма и почти 30 % дозы сульфаметоксазола выводится с мочой в неизмененном виде. Концентрации обоих компонентов в крови определяются через 24 часа после приема дозы. Незначительная часть молекул выделяется с желчью. Ни один из компонентов не может быть удален с помощью перитонеального диализа, однако оба компонента можно частично удалить с помощью гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста: почечный клиренс сульфаметоксазола уменьшается. Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин): периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются (20–30 часов).

Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда польза от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, не следует ли применять только один антибактериальный препарат. Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не совсем достаточная), синусит, средний отит. Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр. Инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея «путешественника», вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов). Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, гипогликемические средства производных сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и к любым другим компонентам лекарственного средства. Острый гепатит, нарушения функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая повреждение паренхимы печени, порфирия. Заболевания крови, нарушения гемопоэза, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелые гематологические нарушения. Тяжелая почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови (за исключением случаев проведения гемодиализа). Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфаметоксазола. Противопоказано пациентам, проходящим курс химиотерапии. Не следует назначать в комбинации с дофетилидом. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нестероидные противовоспалительные средства, гипогликемические производные сульфонилмочевины, дифенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов. Существует возможность развития реакций перекрестной гиперчувствительности этих составляющих. Изредка у пациентов, получающих сульфаниламиды, усиливается диурез и/или гипогликемия. Аскорбиновая кислота повышает кристаллурию. Пациенты пожилого возраста, принимающие диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры. Лекарственное средство Сумetrолим ® усиливает эффект пероральных антикоагулянтов (кумаринов) посредством стереоселективного подавления их метаболизма. Сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из мест связывания с белком альбумином в плазме крови in vitro. Соответственно, при назначении препарата пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и, в случае необходимости, корректировать дозу антикоагулянта. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови. Препарат тормозит метаболизм фенитоина: у лиц, применяющих оба препарата, период полувыведения фенитоина увеличивается примерно на 39 %, а клиренс фенитоина снижается примерно на 27 %. Поэтому при совместном назначении двух препаратов рекомендуется тщательный контроль клинических симптомов и уровня фенитоина в крови. Сульфаниламиды могут уменьшать связывание с белками плазмы и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект. Считается, что добавление фолиевой кислоты уменьшает риск развития побочных эффектов со стороны системы кроветворения. При одновременном применении рифампицина и лекарственного средства Сумetrолим ® уменьшается период полувыведения триметоприма примерно на одну неделю. У больных после трансплантации почки, одновременно получавших лекарственное средство Сумetrолим ® и циклоспорин, наблюдалось транзиторное ухудшение функции почек. Преимущественно у пациентов пожилого возраста одновременное применение препарата Сумetrолим ® и дигоксина может повышать концентрацию последнего в сыворотке крови, поэтому может потребоваться контроль уровня дигоксина в сыворотке крови. У больных пожилого возраста сочетание котримоксазола с некоторыми мочегонными препаратами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении. У больных, применяющих индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства, может повышаться концентрация сульфаметоксазола в крови. Иногда при одновременном назначении препарата Сумetrолим ® больным, получающим пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия. Препарат Сумetrолим ® может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов. Как и другие сульфаниламиды, препарат Сумetrолим ® также увеличивает эффективность пероральных сахароснижающих средств, поэтому во время применения препарата следует более тщательно контролировать метаболизм углеводов. При совместном применении триметоприма и других лекарственных средств (например, амантадина или прокаинамида), которые являются катионактивными при физиологическом pH и частично выводятся путем канальцевой секреции, может повышаться концентрация каждого из компонентов в связи с конкурентным ингибированием канальцевой секреции. Наблюдались редкие случаи делирия при одновременном применении препаратов. Одновременное применение препарата Сумetrолим ® и зидовудина может повышать риск возникновения гематологических побочных реакций. Если необходимо совместное лечение, то следует контролировать гематологические показатели. Триметоприм/сульфаметоксазол (160 мг/800 мг) может до 40 % повышать действие ламивудина за счет триметопринового компонента. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию. Одновременное применение триметоприма со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии. Лабораторные тесты Препарат Сумetrолим ® , а именно входящий в его состав триметоприм, может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с использованием дигидрофолатредуктазы. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает. Препарат Сумetrолим ® может влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде). При этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе острого некроза печени, апластической анемии, агранулоцитоза, других нарушений состава крови и реакций гиперчувствительности со стороны дыхательной системы (инфильтрат в легких). Сообщалось о возникновении опасных для жизни кожных реакций: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — в связи с применением сульфаметоксазола. Следует информировать пациентов о субъективных и объективных симптомах кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск возникновения серьезных кожных реакций (синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения. Лечение препаратом Суметролим ® следует прекратить при появлении субъективных или объективных симптомов синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (таких как внезапное появление кожных высыпаний, часто с пузырями, или поражение слизистых оболочек). Наилучшие результаты в лечении синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза наблюдаются, если проведена ранняя диагностика и незамедлительно прекращен прием препарата, вызвавшего эту реакцию. Немедленная отмена препарата улучшает прогноз. Если во время лечения препаратом Суметролим ® у пациента наблюдается синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует в дальнейшем назначать данное лекарственное средство. При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции (включая боль в горле, повышенную температуру тела, боль в суставах, бледность, пурпуру, желтуху, которые не могут быть объяснены другими причинами) препарат следует отменить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата также могут быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых указана тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма. За исключением единичных случаев, препарат Суметролим ® не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, получавшим цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом наблюдались признаки побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови. Учитывая вероятность гемолиза, препарат Суметролим ® не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев срочной необходимости и только в минимальных дозах. Длительное лечение препаратом не рекомендуется. Лечение больных пожилого возраста не должно быть длительным. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Суметролим ® возрастает риск повреждения почек или печени, тяжелых кожных реакций, угнетения функции костного мозга (включая образование клеток крови), а также тромбоцитопении с пурпурой или без нее. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений. Применение котримоксазола при стрептококковом фарингите относительно часто заканчивается неудовлетворительным результатом, поскольку не удается элиминировать бактерии. Котримоксазол не предназначен для лечения фарингита и тонзиллита стрептококковой этиологии. Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, но при соответствующей диете не влияет на состояние больных фенилкетонурией. Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо быть осторожным с больными с нарушениями функции щитовидной железы. Больные, для обмена веществ которых характерно медленное ацетилирование, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам. Следует осторожно применять лекарственное средство Суметролим ® при лечении больных с недостаточностью функции печени или почек, нехваткой фолиевой кислоты (например, пациентов пожилого возраста, больных алкоголизмом, больных, получающих противосудорожные препараты, больных с синдромом сниженного всасывания или пациентов, которые недоедают), а также при нарушении кроветворения. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с вероятным дефицитом фолиевой кислоты во время лечения препаратом следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фолиевой кислоты. Для предупреждения кристаллурии и закупорки канальцев почек пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости (не менее 1,5 л в сутки). Риск кристаллурии повышается при нарушении питания. При более длительном лечении необходимо тщательно контролировать картину крови, функцию печени и почек. Для ослабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фолиевую кислоту (5–10 мг/сутки) без риска какого-либо уменьшения антибактериальных эффектов препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Суметролим ® пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фолиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием. У больных СПИДом, применяющих препарат Суметролим ® в связи с пневмоцистной инфекцией, чаще возникают такие симптомы: сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение уровней аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия. Во время лечения необходимо избегать прямых солнечных лучей или использовать защитную одежду и/или фотозащитные препараты в связи с фоточувствительностью. Во время приема котримоксазола (как и во время приема других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный колит. Характер течения болезни может быть от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых в ходе применения антибактериального лекарственного средства возникла диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры толстой кишки и может вызвать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита. В случае легкого течения псевдомембранозного колита обычно достаточно прекращения приема лекарственного средства. В случаях средней тяжести и в тяжелых случаях пациентам необходимо ввести жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные в отношении Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные средства, угнетающие перистальтику, или другие противодиарейные препараты. Препарат содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (возможны отсроченные реакции). Длительное лечение может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение. Влияние на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови энзиматическим методом, но не влияет на них при радиоиммунологическом методе определения. Триметоприм может повышать примерно на 10 % результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин. Респираторная токсичность При лечении сульфаметоксазолом/триметопримом сообщалось о очень редких тяжелых случаях респираторной токсичности, иногда переходившей в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Легочные проявления, такие как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшение легочной функции, могут быть предвестниками ОРДС. В таких обстоятельствах применение сульфаметоксазола/триметоприма следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) Очень редко сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших котримоксазол. ГЛГ — это опасный для жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипertriglицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопении и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых появляются ранние проявления патологической иммунной активации, следует незамедлительно обследовать. Если диагноз ГЛГ установлен, лечение котримоксазолом следует прекратить.

Препарат не применяют в период беременности или грудного вскармливания.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами. Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы, следует избегать управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет. Обычная начальная доза составляет 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, запивая большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать более высокие суточные дозы – до 3 таблеток 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии продолжительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки. Дети в возрасте от 6 до 12 лет. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует разделить на 2 приема. Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Сумет­ролим®. Продолжительность курса лечения. При острых инфекциях, за исключением гонореи, лечение должно длиться не менее 5 суток или еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5–7 дней. При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не менее 4 недель, а при нокардиозе – даже больше (по 6–8 таблеток в течение 3 месяцев). Для профилактики и лечения токсоплазмоза (Toxoplasmosis): можно применять схему дозирования для Pneumocystis carinii. При неосложненной гонорее возможен однодневный курс лечения – по 5 таблеток 2 раза в сутки (утром и вечером) или двухдневный курс лечения – по 4 таблетки 2 раза в сутки. Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела (15–16 таблеток). Эту дозу следует разделить на 2 или более приемов, а лечение продолжать в течение 14–21 дня. Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки 1 раз в сутки или 2 таблетки через день, или 2 таблетки 2 раза в сутки в течение периода повышенного риска инфекции. Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, назначать 1 раз в сутки, или 3 раза в неделю 3 дня подряд. Эта доза соответствует примерно 150 мг/м² 2 триметоприма и 750 мг/м² 2 сульфаметоксазола. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазола составляют 320 мг и 1600 мг соответственно. Особые группы пациентов. Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по следующей схеме (взрослые и дети старше 12 лет): Уровень креатинина в сыворотке крови / Суточная доза (% от обычной дозы) / Частота применения / Клиренс креатинина, мл/мин / Клиренс креатинина, мкмоль/л > 25 Мужчины: < 265 Женщины: < 175 100 Каждые 12 часов 15 – 25 Мужчины: 265 - 620 Женщины: 175 - 400 50 Каждые 12 или 24 часа < 15 Мужчины: > 620 Женщины: > 400 Следует избегать применения препарата, кроме случаев, когда проводится гемодиализ. Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводить через 2–3 дня лечения (через 12 часов после приема Сумет­ролима®). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до тех пор, пока концентрация сульфаметоксазола не снизится до 120 мкг/мл. Пациентам, которым регулярно проводится гемодиализ, следует получать 50 % от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от применяемой дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часов, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприма и 57 % сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится. С особой осторожностью Сумет­ролим® следует применять пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью, или при сопутствующем применении других лекарственных средств.

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Суметролим®. Недоношенным детям в возрасте до 1 года, а также доношенным детям до 6 недель жизни препарат противопоказан.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, анорексия, колики, нарушения зрения, психические нарушения, спутанность сознания, лихорадка, петехии, пурпура, желтуха, угнетение функции костного мозга. Изменения со стороны системы кроветворения, как правило, возникают позже. Может наблюдаться гематурия, кристаллурия и анурия. Лечение (в зависимости от симптоматики). Рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка (хотя всасывание из желудочно-кишечного тракта обычно очень быстрое и завершается примерно через два часа) и форсированный диурез. Выведению сульфаметоксазола может способствовать алкализация мочи, но при этом уменьшается выведение триметоприма. Препарат не выводится из организма с помощью перитонеального диализа, однако он частично выводится с помощью гемодиализа. Реакции повышенной чувствительности можно устранить с помощью стероидных препаратов. В случае угнетения костного мозга, вызванного длительным применением Сумetrолима® в высоких дозах, возможно применение лейковорина в дозах 5–15 мг в сутки до нормализации гемопоэза.

Среди наиболее частых побочных реакций — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции на коже. Редко во время лечения препаратом могут возникать тяжелые и потенциально опасные для жизни побочные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, дискразии крови, тяжелые реакции гиперчувствительности. Побочные эффекты перечислены ниже по системам органов и частоте возникновения: очень часто ( ³ 1/10), часто ( ³ 1/100 до <1/10), нечасто ( ³ 1/1000 до <1/100), редко ( ³ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (имеющихся данных недостаточно, чтобы оценить частоту). Инфекции и инвазии: Часто: кандидоз. Со стороны системы крови: Очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемии, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у некоторых пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Большинство гематологических изменений, как правило, носят легкий характер и могут исчезать после прекращения лечения препаратом. Большинство изменений не вызывают клинических симптомов, хотя они могут вызывать тяжелые симптомы в единичных случаях, особенно у пожилых людей, страдающих одновременным нарушением функции печени или почек, и у людей с дефицитом фолиевой кислоты. Летальные случаи были зафиксированы у пациентов группы риска, поэтому за этими пациентами следует тщательно наблюдать. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В12 увеличивается вероятность развития анемии, мегалобластического состояния или нейтропении. Аллергические реакции: Очень редко: сывороточная болезнь, анафилаксия, аллергический миокардит, ангионевротический отек, лихорадка, связанная с лечением, пурпура Шенлейна — Геноха, узелковый периартериит, красная волчанка системная. Метаболические нарушения: Очень часто: гиперкалиемия. Очень редко: гипогликемия, гипернатриемия, анорексия. Гиперкалиемия и гипонатриемия могут наблюдаться преимущественно у пациентов, принимающих высокие дозы сульметролима, у пожилых людей и больных СПИДом. Психические расстройства: Очень редко: галлюцинации, депрессия. Со стороны нервной системы: Часто: головная боль. Очень редко: асептический менингит, судороги, периферический неврит, атаксия, пространственная дезориентация, головокружение, звон в ушах. Неизвестно: слабость, утомляемость, бессонница, апатия. Асептический менингит быстро исчезал после прекращения лечения препаратом, но рецидивировал при повторном применении триметоприма в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения. Нарушения со стороны органов зрения: Очень редко: увеит. Со стороны дыхательной системы: Очень редко: кашель, одышка, легочные инфильтраты, аллергический эозинофильный альвеолит. Кашель, одышка, развитие легочного инфильтрата могут быть ранними признаками гиперчувствительности дыхательных путей, что, хотя и очень редко, может привести к летальному исходу. Аллергический эозинофильный альвеолит — очень редкий побочный эффект, опасный для жизни. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: рвота (3–5 %), диарея (1 %). Нечасто: тошнота. Редко: глоссит, стоматит. Очень редко: псевдомембранозный колит, панкреатит. Неизвестно: потеря аппетита. Со стороны гепатобилиарной системы: Очень редко: транзиторное повышение уровня билирубина и сывороточных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени. Лечение может усиливать имеющиеся нарушения функции печени. Холестатическая желтуха и некроз печени могут привести к летальному исходу. Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: аллергическая сыпь на коже (3–5 %). Очень редко: светочувствительность, эксфолиативный дерматит, стойкая лекарственная эритема, мультиформная эритема. Тяжелая кожная нежелательная реакция: сообщалось о синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Неизвестно: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита). Со стороны опорно-двигательного аппарата: Очень редко: артралгия, миалгия; рабдомиолиз (у больных СПИДом). Со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редко: нарушение функции почек (почечная недостаточность), интерстициальный нефрит. Умеренную нефротоксичность лекарственного средства можно отнести на счет компонента сульфаметоксазол. Токсический эффект может возникать на фоне почечной недостаточности и проявляться в повышении уровня мочевины и креатинина, а также в виде интерстициального нефрита. Чтобы избежать развития кристаллурии, рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости. Побочные реакции, связанные с лечением пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (carinii) (PCP): Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, сыпь, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз. При применении высоких доз для лечения PCP сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, требовавших прекращения терапии. При повторном применении сульфаметоксазола/триметоприма эти реакции рецидивировали, иногда после перерыва в несколько дней. При наличии признаков угнетения костного мозга пациенту следует дополнительно назначать фолиевую кислоту (5–10 мг/сутки). Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов с PCP при повторном применении сульфаметоксазола/триметоприма, иногда после перерыва в несколько дней. У больных СПИДом, получающих высокие дозы препарата, побочные эффекты могут наблюдаться на 40–50 % чаще и проявляются в виде нейтропении, кожной сыпи, повышения уровня ферментов печени и креатинина в сыворотке крови.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. 9900, г. Кермент, ул. Матяш кирай, 65, Венгрия.