Сульфасалазин-ЕН 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Сульфасалазин-ЭН (Sulfasalazin-EN)

действующее вещество: сульфасалазин; 1 таблетка содержит 500 мг сульфасалазина; вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк, триэтилцитрат, макрогол 6000, натрия карбоксиметилцеллюлоза, метакрилатный сополимер (тип А).

Таблетки кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: круглые, светло-коричневые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Сульфасалазин. Код АТХ A07E C01.

Накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, которая обладает противовоспалительными свойствами, и сульфапиридина, который оказывает противомикробное действие в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Проявляет иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наиболее высока. Сульфапиридин уменьшает системное воспаление и оказывает антибактериальное действие, препятствует действию естественных клеточных киллеров и трансформации лейкоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазина) наиболее значимо при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке и таким образом предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Благодаря низкой абсорбции уменьшает воспаление в толстом кишечнике.

Приблизно 30 % принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике; остальные 70 % метаболизируются кишечными бактериями в толстом кишечнике в сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в сыворотке довольно сильно различаются у разных пациентов — при низком уровне ацетилирования они значительно выше и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Максимальная концентрация сульфасалазина в сыворотке достигается через 3-12 часов после приема кишечнорастворимых таблеток. Он хорошо связывается с белками плазмы крови и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; незначительное количество выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов. Наибольшая часть высвободившегося сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часов после приема препарата. Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой), экскретируется почками. Период полувыведения — от 6 до 14 часов, в зависимости от скорости ацетилирования. Только почти 30 % 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печени и выводится почками с мочой. Остальное выделяется в неизмененном виде с калом. Клинические характеристики.

- Лечение язвенного колита от легкой до средней степени тяжести и как вспомогательная терапия при язвенном колите тяжелой степени; продление периода ремиссии между острыми атаками язвенного колита; - лечение пациентов с ревматоидным артритом, у которых салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) были недостаточно эффективны (например, недостаточная терапевтическая эффективность или непереносимость при соответствующем приёме определённых доз одного или более НПВП); - лечение ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом в случаях, когда салицилаты или другие НПВП были недостаточно эффективны.

- Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитам, сульфонамидам или салицилатам; - кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей; - порфирия, поскольку сообщалось об образовании осадка сульфонамидами при острой атаке; - поражение почек тяжёлой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м 2) и/или поражение печени тяжёлой степени; - пациентам, в анамнезе которых есть приступы астмы тяжёлой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным исходом.

Отмечалось снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина при их одновременном применении с сульфасалазином. Сообщалось о супрессии костного мозга и лейкемии при одновременном применении тиопурин 6-меркаптопурина или его пролекарств, азатиоприна, с сульфасалазином (для перорального применения). Одновременное применение суточных доз сульфасалазина 2 г и недельных доз метотрексата 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании лекарственного взаимодействия) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств. Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или в комбинации у 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, по сравнению с частотой, наблюдаемой при применении этих лекарственных средств отдельно. Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрина в моче, что приводило к ложноположительному результату у пациентов, применявших сульфасалазин или его метаболит, месаламин/месалазин.

Препарат Сульфасалазин-ЕН в частности показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитов в крови, например у пациентов с тошнотой и рвотой при приёме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентов, у которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедуры согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата Сульфасалазин-ЕН наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение анальгетиками и/или нестероидными противовоспалительными препаратами по меньшей мере до появления эффекта препарата. Сообщали об отказе печени и повышении уровня ферментов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/продуктами месалазина у пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Поэтому препарат Сульфасалазин-ЕН противопоказан пациентам с поражением печени тяжёлой степени (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением печени от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции печени до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщения о поражении почек, включавшие нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месаламина и его про-препаратов. Препарат Сульфасалазин-ЕН противопоказан пациентам с поражением почек тяжёлой степени (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции почек до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщали о связанных с применением сульфасалазина летальных случаях из-за реакций гиперчувствительности, агранулоцитоза, апластической анемии, других дискразий крови, повреждения печени и почек, необратимых изменений нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзирующего альвеолита. Наличие таких клинических симптомов, как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха, могут быть признаками серьёзных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, получающим препарат Сульфасалазин-ЕН, необходимо сделать общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином. Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. При отмене лекарственного средства происходит обратимое развитие этих эффектов в течение 2-3 месяцев. Сообщали о серьёзных инфекциях, в том числе летальном сепсисе и пневмонии. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупрессией. При возникновении у пациента серьёзной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Во время и после лечения препаратом необходимо внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, у которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, необходимо проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупрессии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазина у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями либо одновременным применением лекарственных средств, которые могут способствовать развитию инфекций у пациента. Тяжёлые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в частности, гематофагический гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию. Сообщали о серьёзных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазина, некоторые с летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты имеют наибольший риск развития этих явлений на ранних этапах терапии, и большинство этих явлений возникает в первый месяц лечения. Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении высыпаний на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или при других признаках гиперчувствительности. Сообщали о тяжёлых системных реакциях гиперчувствительности, угрожающих жизни, например лекарственных высыпаниях с эозинофилией и системных симптомах у пациентов, получавших сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. При наличии таких признаков или симптомов необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечение сульфасалазином необходимо прекратить. Следует следить за состоянием пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпания на коже, повреждения на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций. Меры предосторожности. Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристаллурии и образования камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо внимательно наблюдать на предмет выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсических реакций или реакций гиперчувствительности лечение препаратом следует немедленно прекратить. Сообщали об единичных случаях, когда препарат Сульфасалазин-ЕН таблетки при прохождении не разрушались. В таком случае применение препарата необходимо немедленно прекратить. Информация для пациентов. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения побочных эффектов и необходимости тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпуры или желтухи может указывать на серьёзное нарушение со стороны крови. При появлении любой реакции из этого перечня пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью. Пациентов нужно проинструктировать, что приём препарата должен быть в две равные дозы, желательно после еды, и глотать таблетки следует целыми. Нужно сообщить, что сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-жёлтый. Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко излечивается полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата Сульфасалазин-ЕН в поддерживающей дозе. Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Дальнейшее наблюдение за пациентами, нуждающимися в приёме сульфасалазина, должны проводить врачи, чтобы определить необходимость длительного применения препарата. Лабораторные анализы. До начала применения препарата Сульфасалазин-ЕН каждые две недели в течение первых трёх месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печени. В течение следующих трёх месяцев такие же анализы необходимо проводить один раз в месяц, а затем каждые три месяца и по клиническим показаниям. Также периодически во время лечения препаратом Сульфасалазин-ЕН нужно проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек (см. раздел «Влияние на результаты лабораторных анализов» ниже). Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связаны с повышенной частотой возникновения побочных реакций. Сульфасалазин перорального применения подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать её дефицит в организме (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») и, в свою очередь, потенциально повлиять на развитие серьёзных расстройств со стороны системы крови (таких как макроцитоз и панцитопения). Влияние на результаты лабораторных анализов. Существует несколько сообщений о возможном влиянии сульфасалазина или его метаболита месаламина/месалазина на анализ норметанефрина в моче методом жидкостной хроматографии, что приводит к ложноположительному результату теста. Сульфасалазин или его метаболиты могут влиять на поглощение ультрафиолетового излучения, особенно при 340 нм, и могут препятствовать некоторым лабораторным анализам, которые используют NAD(H) или NADP(H) для измерения поглощения ультрафиолетового излучения вокруг этой длины волны. Примерами таких анализов могут быть анализ на мочевину, аммиак, LDH, α-HBDH и глюкозу. При лечении сульфасалазином в высоких дозах возможно влияние на аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), креатинкиназу мышц/мозга (CK-MB), глутаматдегидрогеназу (GLDH) или тироксин. Следует проконсультироваться с лабораторией относительно использованной методологии. Если пациент получает сульфасалазин, это нужно учитывать при оценке лабораторных результатов анализа. Результаты следует интерпретировать в сочетании с клиническими данными.

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного воздействия. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низка. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное воздействие полностью не исключается, сульфасалазин можно назначать беременным женщинам только в случае явной необходимости в минимальных дозах. На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Влияние сульфасалазина на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами систематически не оценивалось.

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и переносимость препарата. Пациентам следует принимать таблетки во время приёма пищи. Таблетки нужно глотать целиком, не разламывать и не крошить, запивать 1 стаканом жидкости. Если пациент пропустил приём очередной дозы препарата, нужно принять её как можно скорее. Если уже приближается время приёма следующей дозы, нужно продолжить рекомендованный график лечения (без удвоения дозы). Язвенный колит Начальная терапия Взрослые: 3-4 г в сутки в равно разделённых дозах с интервалами между приёмами не более 8 часов. Можно порекомендовать начать терапию с более низких доз, например 1-2 г в сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Если для достижения желаемого терапевтического эффекта необходимо применять суточную дозу свыше 4 г, нужно учитывать повышение риска развития токсических реакций. Дети в возрасте от 6 лет: доза 40-60 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделённая на 3-6 приёмов. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг). Поддерживающая терапия Взрослые: 2 г в сутки. Дети в возрасте от 6 лет: доза 30 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, распределённая на 4 приёма. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг). Эффективность препарата Сульфасалазин-ЭН при остром язвенном колите можно оценивать по клиническим критериям, в частности при наличии повышенной температуры тела, изменения массы тела, степени и частоты диареи и кровотечения, а также по результатам сигмоскопии и оценки образцов, полученных во время биопсии. Часто необходимо продолжить приём лекарственного средства, даже если клинические симптомы, включая диарею, были взяты под контроль. Если при эндоскопическом исследовании подтверждена удовлетворительная степень улучшения состояния, дозу препарата Сульфасалазин-ЭН необходимо уменьшить до поддерживающей. Если диарея возникает вновь, дозу необходимо повысить до предыдущей эффективной дозы. Сульфасалазин-ЭН, в частности, показан пациентам, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (например, снижение аппетита, тошнота). Если симптомы непереносимости со стороны желудка (снижение аппетита, тошнота, рвота и т. п.) наблюдаются при применении первых нескольких доз препарата Сульфасалазин-ЭН, они, вероятно, возникли из-за повышения суммарных уровней сульфапиридина в сыворотке крови и могут быть уменьшены при снижении суточной дозы препарата Сульфасалазин-ЭН вдвое с последующим её постепенным повышением в течение нескольких дней. Если непереносимость со стороны желудка наблюдается и далее, применение лекарственного средства необходимо прекратить на 5-7 дней, а затем начать снова с меньших суточных доз. Ревматоидный артрит у взрослых 2 г в сутки в двух равных дозах. Рекомендуется начинать терапию с более низких доз препарата Сульфасалазин-ЭН, например 0,5-1 г в сутки для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендованный режим дозирования приведён ниже. При ревматоидном артрите эффект препарата Сульфасалазин-ЭН можно оценить по степени улучшения состояния, по количеству суставов с активным воспалением и его выраженности. Терапевтическая эффективность наблюдается уже через 4 недели после начала лечения препаратом, однако у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в лечении в течение 12 недель до выявления клинических преимуществ. Может быть рассмотрена возможность повышения суточной дозы препарата до 3 г, если клиническая эффективность через 12 недель недостаточна. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом при применении дозы свыше 2 г в сутки. Рекомендованный режим дозирования при ревматоидном артрите у взрослых: Неделя лечения Количество таблеток препарата Сульфасалазин-ЭН Утром Вечером 1-я - Одна 2-я Одна Одна 3-я Одна Две 4-я Две Две Ювенильный ревматоидный артрит с полиартритическим синдромом Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг). Дети в возрасте от 6 лет: 30-50 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 2 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2 г в сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с четверти или трети запланированной поддерживающей дозы и повышать её каждую неделю до достижения поддерживающей дозы через 1 месяц. Отдельные пациенты могут быть чувствительны к лечению сульфасалазином. Сообщалось о различных схемах десенсибилизации, которые были эффективными у 34 из 53 пациентов, у 7 из 8 пациентов и у 19 из 20 пациентов. Эти схемы предусматривают, что начинать следует с начальной суммарной суточной дозы 50-250 мг сульфасалазина с удвоением дозы каждые 4-7 дней до получения желаемого терапевтического уровня. Если возникают симптомы чувствительности, необходимо прекратить лечение препаратом. Нельзя проводить десенсибилизацию пациентам с агранулоцитозом в анамнезе или пациентам, у которых наблюдалась анафилактоидная реакция на предыдущий приём сульфасалазина.

Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 2 лет с язвенным колитом не установлены. Безопасность и эффективность препарата при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартикулярным синдромом у пациентов в возрасте от 6 до 16 лет подтверждены данными соответствующих хорошо контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартикулярным синдромом основывается на сходстве заболевания и эффективности терапии в этих двух группах пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных по безопасности и эффективности сульфасалазина при ювенильном ревматоидном артрите с полиартикулярным синдромом (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о высокой частоте нежелательных явлений у пациентов с системным течением ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным течением ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, похожей на сывороточную болезнь. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, головной болью, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печени. Лечение сульфасалазином при системном течении ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке непосредственно связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, расстройство желудка и боли в животе. В более тяжёлых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови. Пациенты с нарушениями функций почек имеют повышенный риск возникновения тяжёлой токсичности. Нет документально подтверждённых сообщений о летальных случаях из-за приёма значительных разовых доз сульфасалазина. Невозможно определить LD 50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку наибольшая пероральная суточная доза сульфасалазина, которую можно было ввести (12 г/кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г в сутки в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов. Инструкции при передозировке. По показаниям промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Подщелачивание мочи. При нормальной функции почек необходимо интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии следует ограничить количество введённой жидкости и солевых растворов и провести соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению с помощью диализа. Пациенты должны быть обследованы на предмет выявления признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. В случае этих состояний следует назначать соответствующую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были анорексия, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратимая олигоспермия. Эти реакции возникали примерно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, сыпь, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (1 из 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более либо при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл частота побочных реакций имеет тенденцию к росту. Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечали следующие побочные реакции: тошнота (19 %), диспепсия (13 %), сыпь (13 %), головная боль (9 %), боль в животе (8 %), рвота (8 %), повышение температуры тела (5 %), головокружение (4 %), стоматит (4 %), зуд (4 %), отклонение от нормы результатов анализов функции печени (4 %), лейкопения (3 %) и тромбоцитопения (1 %). Поступило одно сообщение о 10 % уровне угнетения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами. В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобны тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течении ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень угнетения иммуноглобулина. Хотя в перечне ниже приведено лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщали при применении данного конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфонамидов предполагает, что при применении препарата Сульфасалазин-ЕН следует учитывать каждую из этих реакций. Побочные реакции, которые возникают нечасто или редко Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) с поражением роговицы, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальное заболевание легких, пневмонит с эозинофилией или без неё, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с тампонадой или без неё, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, волчаночноподобный синдром, гепатит и некроз печени с иммунными комплексами или без них, фульминантный гепатит, иногда приводящий к трансплантации печени, острый оспоподобный парапсориаз (синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенсибилизация, артралгия, периорбитальный отёк, инъекция конъюнктивы и белочной оболочки глаза и алопеция, реакции гиперчувствительности. Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печёночная недостаточность, панкреатит, кровавая диарея, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, нарушение абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропеническийэнтероколит, обострение язвенного колита. Психические расстройства: депрессия. Со стороны центральной нервной системы: нарушения вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена-Барре, энцефалопатия, периферическая невропатия, угнетение психических функций, головокружение, потеря слуха, нарушения обоняния, бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость. Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит. Прочие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи. Сульфонамиды имеют определённое химическое сходство с некоторыми струмогенными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфонамиды, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез. С этими средствами может наблюдаться перекрёстная чувствительность. По-видимому, крысы особенно чувствительны к струмогенным эффектам сульфонамидов, а длительное применение их у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы. Пострегистрационные сообщения Ниже приведены явления, выявленные при пострегистрационном применении в клинической практике препаратов, содержащих месалазин (или метаболизирующихся до его образования). Поскольку сообщения направляли добровольно из популяции неизвестного размера, оценить их частоту невозможно. Эти явления включены вследствие комбинации таких факторов, как серьёзность, частота регистрации или потенциальная причинная связь с месалазином. Со стороны системы крови и лимфатической системы: псевдомононуклеоз. Со стороны сердца: миокардит. Со стороны гепатобилиарной системы: сообщения о гепатотоксичности, в том числе повышение показателей анализа функции печени (АСТ, АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное повреждение, включая некроз печени и печёночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, включавшего изменения функции печени. Со стороны иммунной системы: анафилаксия. Со стороны обмена веществ, метаболизма: потеря аппетита, недостаточность фолатов. Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз. Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, орофарингеальная боль. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, пурпура, экзантема, токсическая пустулодермия, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Вебера-Шегрена. Со стороны сосудов: бледность. Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщали. Лабораторные исследования: повышение уровня ферментов печени, индукция аутоантител.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.