Сульфасалазин 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Сульфасалазин (Sulfasalazin)

действующее вещество: сульфасалазин; 1 таблетка содержит сульфасалазина 500 мг; вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленочной оболочкой.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Код АТХ А07Е С01.

Сульфасалазин является противовоспалительным средством. Оказывает иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, стенке кишечника и серозной жидкости, где его концентрация наиболее высока. Благодаря кишечной флоре сульфасалазин расщепляется до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Сульфапиридин подавляет пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазина) наиболее значимо для лечения воспалительных заболеваний толстого кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в стенке кишечника, тем самым предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Также, предположительно, она связывает свободные радикалы кислорода.

Приблизно 30 % от принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике, остальные 70 % метаболизируются благодаря кишечной флоре в толстом кишечнике до сульфапиридина и 5 -аминосалициловой кислоты. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в плазме довольно сильно различаются у разных пациентов – при низком уровне ацетилирования они намного выше и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Он хорошо связывается с белками плазмы и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазина поступает с желчью в кишечник; незначительное количество выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов. Наибольшая часть высвободившегося сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часа после приема препарата. Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой) и экскретируется почками. Период полувыведения составляет от 6 до 14 часов в зависимости от скорости ацетилирования. Только примерно 30 % 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печени и выводится почками с мочой. Остальное выделяется в неизмененном виде с калом. Клинические характеристики.

– Индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите; лечение болезни Крона в активной стадии. – Лечение ревматоидного артрита у взрослых в случае недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). – Лечение ювенильного полиартикулярного или олигоартикулярного ревматоидного артрита.

Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитам, сульфонамидам или салицилатам. – Кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей. – Порфирия, поскольку сообщалось об образовании осадка сульфонамидами при остром приступе. – Поражение почек тяжёлой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл мл/мин/1,73м 2) и/или поражение печени тяжёлой степени. – Пациентам, в анамнезе которых есть приступы астмы тяжёлой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным исходом. – Детям до 6 лет.

Снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина отмечалось при их одновременном применении с сульфасалазином. Зафиксирована супрессия костного мозга и лейкопения при одновременном применении тиопурина 6-меркаптопурина или его пролекарств, азатиоприна, с сульфасалазином (перорально). Одновременное применение суточных доз сульфасалазина 2 г и недельных доз метотрексата 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств. Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или в комбинации у 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, по сравнению с частотой, наблюдаемой при применении этих лекарственных средств по отдельности. Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрина в моче, что приводило к ложноположительному результату у пациентов, применявших сульфасалазин или его метаболит, месаламин/мезалазин.

Сульфасалазин в частности показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитов в крови, например у пациентов с тошнотой и рвотой при приеме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентов, у которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедуры согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата Сульфасалазин наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение анальгетиками и/или НПВП по меньшей мере до появления эффекта препарата. Сообщалось об отказе печени и повышении уровня ферментов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/продуктами месалазина у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. Поэтому Сульфасалазин противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражениями печени от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции печени до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщения о поражении почек, включавшие нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месаламина и его пролекарств. Сульфасалазин противопоказан пациентам с поражениями почек тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции почек до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщалось о связанных с применением сульфасалазина летальных случаях вследствие реакций гиперчувствительности, агранулоцитоза, апластической анемии, других дискразий крови, повреждения печени и почек, необратимых изменений нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзирующего альвеолита. Наличие таких клинических симптомов, как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха, могут быть признаками серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, получающим препарат Сульфасалазин, необходимо сделать общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином. Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. При отмене лекарственного средства происходит обратимое развитие этих эффектов в течение 2-3 месяцев. Сообщалось о серьезных инфекциях, в том числе сепсисе с летальным исходом и пневмонии. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупрессией. В случае возникновения у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Во время и после лечения препаратом необходимо внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, у которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, необходимо проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупрессии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазина пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями или одновременным применением лекарственных средств, которые могут вызывать развитие инфекций у пациентов. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в частности, гематофагический гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию. Сообщалось о серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазина, некоторые с летальным исходом, в частности эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты имеют наибольший риск развития этих явлений на ранних этапах терапии, большинство этих явлений возникает в первый месяц лечения. Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении высыпаний на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или при других признаках гиперчувствительности. Сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, угрожающих жизни, например медикаментозные высыпания с эозинофилией и системные симптомы у пациентов, получавших сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если имеются такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечение сульфасалазином необходимо прекратить. Следует контролировать состояние пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпаний на коже, повреждения на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций вследствие возможной гиперчувствительности таких пациентов к сульфасалазину. Меры предосторожности. Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристаллурии и образования камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует внимательно наблюдать на предмет выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсических реакций или реакций гиперчувствительности лечение препаратом следует немедленно прекратить. Информация для пациентов. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения побочных эффектов и необходимости тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпуры или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении любой реакции из этого перечня пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью. Пациентов нужно проинструктировать, что приём препарата необходимо разделить на две равные дозы. Таблетки следует глотать целиком, желательно во время приёма пищи. Сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый. Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко исчезает полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата Сульфасалазин в поддерживающей дозе. Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Врачи должны проводить дальнейшее наблюдение за пациентами, нуждающимися в приёме сульфасалазина, чтобы определить необходимость длительного применения препарата. Лабораторные анализы. До начала применения препарата Сульфасалазин каждые 2 недель в течение первых 3 месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печени. В течение последующих 3 месяцев такие же анализы необходимо проводить 1 раз в месяц, а затем каждые 3 месяцы и по клиническим показаниям. Также периодически во время лечения препаратом Сульфасалазин нужно проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек (см. раздел «Влияние на результаты лабораторных анализов» ниже). Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, так как концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связаны с повышенной частотой возникновения побочных реакций. Сульфасалазин при пероральном применении подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать её дефицит в организме (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») и, в свою очередь, потенциально повлиять на развитие серьезных нарушений со стороны системы крови, таких как макроцитоз и панцитопения. Влияние на результаты лабораторных анализов. Существует несколько сообщений о возможном влиянии сульфасалазина или его метаболита месаламина/месалазина на анализ норметанефрина в моче методом жидкостной хроматографии, что приводит к ложноположительному результату теста. Сульфасалазин или его метаболиты могут влиять на поглощение ультрафиолетового излучения, особенно при 340 нм, и могут мешать некоторым лабораторным анализам, которые используют NAD(H) или NADP(H) для измерения поглощения ультрафиолетового излучения вокруг этой длины волны. Примерами таких анализов могут быть анализ на мочевину, аммиак, LDH, α-HBDH и глюкозу. При лечении сульфасалазином в высоких дозах возможно влияние на аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), креатинкиназу мышц/мозга (CK-MB), глутаматдегидрогеназу (GLDH) или тироксин. Следует проконсультироваться с лабораторией относительно использованной методологии. Если пациент получает сульфасалазин, это необходимо учитывать при оценке лабораторных результатов анализа. Результаты следует интерпретировать в сочетании с клиническими данными.

Беременность

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного воздействия. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное воздействие полностью не исключается, сульфасалазин следует применять в период беременности только в крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Сульфасалазин и сульфапиридин проникают в грудное молоко. Необходимо с осторожностью применять препарат женщинам, кормящим грудью, особенно при кормлении недоношенных детей или тех, у которых имеется дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Решение о грудном вскармливании принимает врач, учитывая соотношение польза/риск для матери и ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние сульфасалазина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивалось.

Дозу следует подбирать в соответствии с тяжестью заболевания и возможными побочными эффектами. Таблетки необходимо принимать во время еды, запивая стаканом жидкости. Пропущенную дозу следует принять как можно раньше, до момента, когда останется немного времени до приёма следующей дозы. В таком случае пациенту следует принимать только следующую по расписанию дозу. Таблетки следует глотать целыми, не разламывая и не измельчая. Пациенты пожилого возраста: особых предостережений нет.

Язвенный колит

Взрослые

Тяжёлое течение: 2-4 таблетки препарата Сульфасалазин 4 раз в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как части режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться. Ночной интервал между приёмами не должен превышать 8 часов.

Течение средней тяжести: 2-4 таблетки 4 раз в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.

Течение лёгкой тяжести: 2 таблетки 4 раз в сутки со стероидами или без них.

Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу препарата постепенно снижать до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раз.

Дети

Дозу следует уменьшать пропорционально массе тела. При остром приступе или рецидиве: 40-60 мг/кг в сутки. Поддерживающее лечение: 20-30 мг/кг в сутки.

Болезнь Крона

При болезни Крона препарат следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите (см. выше).

Ревматоидный артрит

Взрослые

У пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, которые długo применяли НПВП, может быть чувствительный желудок, поэтому при этом заболевании препарат Сульфасалазин следует применять в соответствии со следующими рекомендациями. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в сутки еженедельно, пока доза не составит 1 таблетку 4 раз в сутки или 2 таблетки 3 раз в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно, и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться снижением скорости оседания эритроцитов и уровня С-реактивного белка. Возможно одновременное применение НПВП и препарата Сульфасалазин.

Ювенильный полиартикулярный или олигоартикулярный ревматоидный артрит. Дети в возрасте от 6 лет. 30-50 мг/кг/сутки, разделённые на 4 равные дозы. Обычно максимальная суточная доза составляет 2000 мг/сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта приём препарата следует начинать с ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим её повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Сообщалось об исследовании безопасности и эффективности сульфасалазина при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом у пациентов с ревматоидным артритом в возрасте от 6 до 16 лет. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартритическим синдромом основана на сходстве заболевания и эффективности терапии в этих двух группах пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных о безопасности и эффективности сульфасалазина при ювенильном ревматоидном артрите с полиартритическим синдромом (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксирована высокая частота нежелательных явлений у пациентов с системным течением ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным течением ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, похожей на сывороточную болезнь. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, головной болью, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печени. Лечение сульфасалазином при системном течении ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке напрямую связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, расстройства желудка и боль в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги и т. д. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови. Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности. Нет документально подтвержденных сообщений о летальных случаях от приема значительных разовых доз сульфасалазина. Невозможно определить LD 50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку наибольшая пероральная суточная доза сульфасалазина, которую можно было ввести (12 г/кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г в сутки в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов. Инструкции при передозировке. По показаниям – промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Подщелачивание мочи. При нормальной функции почек необходимо интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии следует ограничить количество введенной жидкости и солевых растворов и провести соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению с помощью диализа. Пациенты должны быть обследованы на выявление признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают соответствующую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были анорексия, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратимая олигоспермия. Эти реакции возникали примерно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, сыпь, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (1 на 30 пациентов или менее). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл частота побочных реакций возрастает. Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались следующие побочные реакции: тошнота (19 %), диспепсия (13 %), сыпь (13 %), головная боль (9 %), боль в животе (8 %), рвота (8 %), повышение температуры тела (5 %), головокружение (4 %), стоматит (4 %), зуд (4 %), отклонение от нормы результатов анализов функции печени (4 %), лейкопения (3 %) и тромбоцитопения (1 %). Зафиксировано одно сообщение о 10 % уровне угнетения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами. В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобны тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течении ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень угнетения иммуноглобулина. Хотя в перечне ниже приведено лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении данного конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфонамидов предполагает, что при применении препарата Сульфасалазин следует учитывать каждую из этих реакций. Побочные реакции, которые возникают нечасто или редко. Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) с поражением роговицы, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальное заболевание легких, пневмонит с или без эозинофилии, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, волчаночноподобный синдром, гепатит и некроз печени с или без иммунных комплексов, фульминантный гепатит, иногда приводящий к трансплантации печени, острый оспоподобный парапсориаз (синдром Мыха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенсибилизация, артралгия, периорбитальный отек, инъекция конъюнктивы и белковой оболочки глаза и алопеция, реакции гиперчувствительности. Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровянистая диарея, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, нарушение абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита. Психические расстройства: депрессия. Со стороны центральной нервной системы: расстройства вкусового восприятия, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена-Барре, энцефалопатия, периферическая невропатия, угнетение психических функций, головокружение, потеря слуха, расстройства обоняния, бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость. Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит. Прочие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи. Сульфонамиды имеют определенное химическое сходство с некоторыми струмогенными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфонамиды, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез. С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысы особенно чувствительны к струмогенным эффектам сульфонамидов, а длительное применение их у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы. Пострегистрационные сообщения. Ниже приведены явления, выявленные во время пострегистрационного применения в клинической практике препаратов, содержащих месалазин (или метаболизирующихся в его образование). Поскольку сообщения направлялись добровольно от неизвестного количества лиц, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены из-за комбинации таких факторов, как серьезность, частота регистрации или потенциальная причинная связь с месалазином. Со стороны системы крови и лимфатической системы: псевдомононуклеоз. Со стороны сердца: миокардит. Со стороны гепатобилиарной системы: сообщения о гепатотоксичности, в том числе повышение показателей анализа функции печени (СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное повреждение, включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, включавшем изменения функции печени. Со стороны иммунной системы: анафилаксия. Со стороны обмена веществ, метаболизма: потеря аппетита, недостаточность фолатов. Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз. Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, орофарингеальная боль. Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, пурпура, экзантема, токсическая пустулодермия, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро-Шегрена. Со стороны сосудов: бледность. Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось. Лабораторные исследования: повышение ферментов печени, индукция аутоантител.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.