Сугамадекс-Віста 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУГАММАДЕКС-ВИСТА (SUGAMMADEX-VISTA)

действующее вещество: сугаммадекс; 1 мл раствора содержит сугаммадекса 100 мг, эквивалентного сугаммадекса натрия 108,8 мг; вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слегка желто-коричневого цвета, практически свободный от частиц, во флаконе из бесцветного стекла типа I (2 мл или 6 мл) с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с цветной крышкой flip top.

Антидоты. Код АТХ V03A B35.

Сугаммадекс — это модифицированный гамма-циклодекстрин, который селективно связывает миорелаксанты. Он образует в плазме крови комплекс с нейромышечными блокирующими агентами рокурония и векурония, уменьшая количество нейромышечного блокатора, способного связываться с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием. В ходе исследований зависимости эффекта от дозы сугаммадекс применяли в дозах от 0,5 мг/кг до 16 мг/кг при нейромышечной блокаде, вызванной рокуронием (0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг рокурония бромида с поддерживающей дозой или без нее) или векуронием (0,1 мг/кг векурония бромида с поддерживающей дозой или без нее). Сугаммадекс применяли в различные моменты времени блокады и при различной глубине блокады. В этих исследованиях наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы. Сугаммадекс можно применять в различные моменты времени после введения рокурония или векурония бромида. Стандартная реверсия — глубокая нейромышечная блокада. В ходе основного исследования пациенты были рандомизированы в группы, получавшие либо рокуроний, либо векуроний. После последней дозы рокурония или векурония при уровне 1−2 посттетанических сокращений избирательно применяли сугаммадекс в дозе 4 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг. Время от начала применения сугаммадекса или неостигмина до восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9 составило: Время (мин) от применения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1-2 посттетанических сокращения), вызванной рокуронием или векуронием, до восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9. Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения Сугаммадекс (4,0 мг/кг) Неостигмин (70 мкг/кг) Рокуроний N 37 37 Среднее значение (мин) 2,7 49 Диапазон 1,2 − 16,1 13,3 − 145,7 Векуроний N 47 36 Среднее значение (мин) 3,3 49,9 Диапазон 1,4-68,4 46-312,7 Стандартная реверсия — умеренная нейромышечная блокада. В другом основном исследовании пациенты были рандомизированы в группы, получавшие либо рокуроний, либо векуроний. После последней дозы рокурония или векурония, при повторном появлении T2 избирательно применяли сугаммадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Время от начала применения сугаммадекса или неостигмина до восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9 составило: Время (мин) от применения сугаммадекса или неостигмина при повторном появлении T 2 после применения рокурония или векурония до восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9. Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения Сугаммадекс (2,0 мг/кг) Неостигмин (50 мкг/кг) Рокуроний N 48 48 Среднее значение (мин) 1,4 17,6 Диапазон 0,9 − 5,4 3,7 − 106,9 Векуроний N 48 45 Среднее значение (мин) 2,1 18,9 Диапазон 1,2 − 64,2 2,9 − 76,2 Реверсию сугаммадексом нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, сравнивали с реверсией неостигмином нейромышечной блокады, вызванной цис-атракурием. При повторном появлении T 2 применяли 2 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. Применение сугаммадекса приводило к более быстрой реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, по сравнению с реверсией нейромышечной блокады, вызванной цис-атракурием, при применении неостигмина: Время (мин) от применения сугаммадекса или неостигмина при повторном появлении T 2 после применения рокурония или цис-атракурия до восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9. Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения Рокуроний и сугаммадекс (2,0 мг/кг) Цис-атракурий и неостигмин (50 мкг/кг) N 34 39 Среднее значение (мин) 1,9 7,2 Диапазон 0,7 − 6,4 4,2 − 28,2 Немедленная реверсия. Время до восстановления после нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином (1 мг/кг), сравнивалось с восстановлением при применении сугаммадекса (16 мг/кг, на 3 мин позже) после нейромышечной блокады, вызванной рокуронием (1,2 мг/кг): Время (мин) от применения рокурония и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления T 1 до 10 %. Нейромышечный агент Режим лечения Рокуроний и сугаммадекс (16,0 мг/кг) Сукцинилхолин (1,0 мг/кг) N 55 55 Среднее значение (мин) 4,2 7,1 Диапазон 3,5 − 7,7 3,7 − 10,5 В объединенном анализе были получены следующие данные относительно времени восстановления при применении 16 мг/кг сугаммадекса после введения 1,2 мг/кг рокурония бромида: Время (мин) от применения сугаммадекса (через 3 мин после введения рокурония) до восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9, 0,8 или 0,7. Соотношение T 4 /T 1 до 0,9 Соотношение T 4 /T 1 до 0,8 Соотношение T 4 /T 1 до 0,7 N 65 65 65 Среднее значение (мин) 1,5 1,3 1,1 Диапазон 0,5 − 14,3 0,5 − 6,2 0,5 − 3,3 Нарушение функции почек. Эффективность и безопасность применения сугаммадекса при оперативном вмешательстве у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек и без нее сравнивались в двух открытых исследованиях. В одном исследовании сугаммадекс применяли после нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, при уровне 1 − 2 посттетанических сокращений (4 мг/кг; N=68); в другом исследовании сугаммадекс вводили при повторном появлении T 2 (2 мг/кг; N=30). Восстановление после нейромышечной блокады происходило несколько дольше у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. В этих исследованиях у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек не наблюдалось остаточной или повторной нейромышечной блокады. Пациенты с патологическим ожирением. В ходе клинического исследования с участием 188 пациентов, у которых диагностировано патологическое ожирение (индекс массы тела ≥ 40 кг/м 2), изучалось время восстановления после умеренной или глубокой нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием. Пациенты получали 2 мг/кг или 4 мг/кг сугаммадекса в зависимости от уровня блокады, дозированного соответственно по фактической массе тела или идеальной массе тела случайным образом по дизайну двойного слепого исследования. Согласно объединенным данным по всей глубине блокады и нейромышечному блокирующему агенту, среднее время восстановления соотношения «train-of-four» (TOF) ≥ 0,9 у пациентов, дозирование для которых определяли по фактической массе тела (1,8 минуты), было статистически достоверно быстрее (p < 0,0001) по сравнению с таковым у пациентов, дозирование для которых определяли по идеальной массе тела (3,3 минуты). Педиатрические пациенты. Исследование с участием 288 пациентов в возрасте от 2 до < 17 лет изучало безопасность и эффективность сугаммадекса по сравнению с неостигмином как агентом, уменьшающим нервно-мышечную блокаду, вызванную рокуронием или векуронием. Восстановление от умеренного блока до соотношения «train-of-four» TOF ≥ 0,9 было значительно быстрее в группе сугаммадекса 2 мг/кг по сравнению с группой неостигмина (среднее геометрическое 1,6 минуты для сугаммадекса 2 мг/кг и 7,5 минуты для неостигмина, соотношение геометрических средних 0,22, 95 % ДИ (0,16, 0,32), (p< 0,0001)). Сугаммадекс в дозе 4 мг/кг достигал восстановления из глубокого блока со средним геометрическим значением 2,0 минуты, подобно результатам, наблюдавшимся у взрослых. Эти эффекты были постоянными для всех исследуемых возрастных когорт (от 2 до < 6; от 6 до < 12; от 12 до < 17 лет) и как для рокурония, так и для векурония (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями. В ходе исследования с участием 331 пациента, состояние которых было оценено как класс 3 или 4 по классификации Американского общества анестезиологов (АСА), изучали частоту аритмий, вызванных лечением (синусовая брадикардия, синусовая тахикардия или другие сердечные аритмии), после введения сугаммадекса. У пациентов, получавших сугаммадекс (2 мг/кг, 4 мг/кг или 16 мг/кг), частота внезапно возникавших при лечении аритмий, как правило, была сходной с таковой при применении неостигмина (50 мкг/кг до 5 мг максимальной дозы) + гликопиррония (10 мкг/кг до 1 мг максимальной дозы). Процент пациентов с внезапно возникавшей при лечении синусовой брадикардией был значительно ниже (р=0,026) в группе, получавшей 2 мг/кг сугаммадекса, по сравнению с группой неостигмина. Процент пациентов с внезапно возникавшей при лечении синусовой тахикардией был значительно ниже в группах применения 2 мг/кг и 4 мг/кг сугаммадекса по сравнению с группой неостигмина (р=0,007 и 0,036 соответственно). Профиль побочных реакций у пациентов классов 3 и 4 АСА, как правило, был сходным с профилем у взрослых пациентов в сводных исследованиях фазы 1−3; поэтому коррекция дозы не требуется (см. раздел «Побочные реакции»).

Фармакокинетические показатели сугаммадекса были определены на основании общей суммы концентраций данного лекарственного средства, несвязанного в комплексе и связанного в комплексе. У пациентов, которым проводится анестезия, такие фармакокинетические показатели, как клиренс и объём распределения, являются одинаковыми для сугаммадекса, несвязанного в комплексе и связанного в комплексе. Распределение. Объём распределения сугаммадекса в равновесном состоянии составляет приблизительно 11 − 14 л у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (согласно общепринятому некомпартментальному фармакокинетическому анализу). Ни сугаммадекс, ни комплекс «сугаммадекс - рокуроний» не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами, что продемонстрировано in vitro с использованием плазмы и цельной крови человека (мужского пола). При внутривенном болюсном введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугаммадекс демонстрирует линейную кинетику. Метаболизм. В доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугаммадекса обнаружены не были; в качестве пути выведения наблюдалась только почечная экскреция неизменённого лекарственного средства. Выведение. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, которым проводят анестезию, период полувыведения (t½) сугаммадекса составляет приблизительно 2 часа, а расчётный клиренс из плазмы крови – приблизительно 88 мл/мин. Исследование мас-баланса показало, что более 90 % дозы выводится в течение 24 часов. 96 % дозы выводится с мочой, из которых как минимум 95 % – неизменённый сугаммадекс. Менее 0,02 % сугаммадекса выводится с калом и выдыхаемым воздухом. При применении сугаммадекса у здоровых добровольцев наблюдалось усиление выведения почками рокурония в составе комплекса. Отдельные группы пациентов. Нарушение функции почек и возраст. В фармакокинетическом исследовании, в котором сравнивали показатели у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и у пациентов с нормальной почечной функцией, уровни сугаммадекса в плазме крови были сходными по меньшей мере в течение первого часа после введения, а затем снижались с большей скоростью в группе контроля. Суммарная экспозиция сугаммадекса была пролонгированной, что приводило к росту экспозиции примерно в 17 раз у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой формой нарушения функции почек низкие концентрации сугаммадекса определяются в течение по меньшей мере 48 часов после применения лекарственного средства. Во втором исследовании, где сравнивалось применение пациентам с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью и пациентам с нормальной функцией почек, выведение сугаммадекса постепенно уменьшалось, а t½ постепенно удлинялся по мере снижения функции почек. Экспозиция была в 2 раза и в 5 раз выше у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью соответственно. Концентрация сугаммадекса не выявлялась позднее 7 дней после введения дозы у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетические показатели сугаммадекса в зависимости от возрастной группы и функции почек (на основе компартментального моделирования) представлены в таблице ниже. Отдельные характеристики пациента Прогнозируемые показатели фармакокинетики (КВ* %) Демографические показатели Возраст, масса тела Функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) Клиренс, мл/мин (КВ) Объём распределения в равновесном состоянии, л (КВ) Период полувыведения, ч (КВ) Взрослые Норма 100 84 (24) 13 2 (22) 40 лет 75 кг Нарушение (форма): легкая умеренная тяжёлая 50 30 10 47 (25) 28 (24) 8 (25) 14 14 15 4 (22) 7 (23) 24 (25) Пожилой возраст Норма 80 70 (24) 13 3 (21) 75 лет 75 кг Нарушение (форма): легкая умеренная тяжёлая 50 30 10 46 (25) 28 (25) 8 (25) 14 14 15 4 (23) 7 (23) 24 (24) Подростки Норма 95 72 (25) 10 2 (21) 15 лет 56 кг Нарушение (форма): легкая умеренная тяжёлая 48 29 10 40 (24) 24 (24) 7 (25) 11 11 11 4 (23) 6 (24) 22 (25) Средний возраст ребёнка Норма 60 40 (24) 5 2 (22) 9 лет 29 кг Нарушение (форма): легкая умеренная тяжёлая 30 18 6 21 (24) 12 (25) 3 (26) 6 6 6 4 (22) 7 (24) 25 (25) Ранний возраст ребёнка Норма 39 24 (25) 3 2 (22) 4 лет 16 кг Нарушение (форма): легкая умеренная тяжёлая 19 12 4 11 (25) 6 (25) 2 (25) 3 3 3 4 (23) 7 (24) 28 (26) *КВ − коэффициент вариации. Пол. Не наблюдалось различий в зависимости от пола. Раса. В исследовании с участием здоровых добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически значимых различий фармакокинетических показателей. Ограниченные данные не указывают на различия фармакокинетических показателей у представителей негроидной расы. Масса тела. Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста показал отсутствие клинически значимой взаимосвязи между клиренсом, объёмом распределения и массой тела. Ожирение. В ходе одного клинического исследования с участием пациентов с патологическим ожирением сугаммадекс 2 мг/кг и 4 мг/кг дозировали соответственно фактической массе тела (n = 76) или идеальной массе тела (n = 74). Экспозиция сугаммадекса увеличивалась линейно в зависимости от дозы после введения соответственно по фактической массе тела или идеальной массе тела. Никаких клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах между пациентами с патологическим ожирением и общей популяцией не наблюдалось. Клинические характеристики.

Взрослые. Реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием.

Сугаммадекс рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте от 2 до 17 лет только для стандартного обращения блокады, вызванной рокуронием.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Информация, представленная в этом разделе, основана на данных о сродстве связывания между сугаммадексом и другими лекарственными средствами, данных неклинических экспериментов, клинических исследований и моделирований с использованием модели, учитывающей фармакодинамический эффект нейромышечных блокаторов и сугаммадекса, а также на данных о фармакокинетическом взаимодействии между нейромышечными блокаторами и сугаммадексом. Учитывая эти данные, не ожидается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с другими лекарственными средствами, за исключением следующего: - нельзя исключить взаимодействие по типу замещения с торемифеном и фузидовой кислотой (не ожидается клинически значимого взаимодействия по типу захвата); - нельзя исключить взаимодействие по типу захвата с гормональными контрацептивами (не ожидается взаимодействия по типу замещения). Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугаммадекса (взаимодействия по типу замещения). Поскольку некоторые лекарственные средства применяют после введения сугаммадекса, теоретически рокуроний или векуроний могут вытесняться из комплекса с сугаммадексом. В настоящее время взаимодействия по типу замещения ожидаются только для нескольких лекарственных средств (торемифен и фузидовая кислота). В результате может наблюдаться восстановление нейромышечной блокады. В этой ситуации необходимо поддерживать искусственную вентиляцию легких у пациента. Введение лекарственного средства, вызвавшего замещение, в случае инфузии следует прекратить. В ситуациях, когда может возникать взаимодействие по типу замещения, состояние пациента следует тщательно контролировать для выявления признаков восстановления нейромышечной блокады (примерно в течение 15 минут) после парентерального введения других лекарственных средств, применяемых в течение 7,5 часа после введения сугаммадекса. Торемифен. При применении торемифена, который имеет относительно высокое сродство к сугаммадексу по связыванию, а также концентрация которого в плазме крови может быть относительно высокой, существует вероятность вытеснения векурония или рокурония из комплекса с сугаммадексом. Врачи должны помнить, что по этой причине восстановление соотношения T4/T1 до 0,9 может быть замедленным у пациентов, получивших торемифен в день операции. Внутривенное введение фузидовой кислоты. Применение фузидовой кислоты в предоперационный период может привести к некоторой задержке восстановления соотношения T4/T1 до 0,9. Не ожидается повторения нейромышечной блокады в послеоперационный период, поскольку период введения фузидовой кислоты составляет несколько часов, а уровни в крови сохраняются в течение 2−3 дней. Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других лекарственных средств (взаимодействия по типу захвата). Вследствие введения сугаммадекса некоторые лекарственные средства могут стать менее эффективными из-за снижения (свободной) концентрации в плазме крови. Если возникает такая ситуация, врачу рекомендуется рассмотреть возможность повторного введения того же лекарственного средства, терапевтически эквивалентного лекарственного средства (предпочтительно другого химического класса) и/или, в соответствующих случаях, провести нефармакологические процедуры. Гормональные контрацептивы. Взаимодействие между сугаммадексом в дозе 4 мг/кг и прогестероном может привести к снижению силы действия прогестерона (34 % AUC), что аналогично снижению, наблюдавшемуся при применении суточной дозы перорального контрацептива на 12 часов позже, что может привести к снижению эффективности контрацептива. Для эстрогенов ожидается снижение эффекта. Поэтому применение болюсной дозы сугаммадекса рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидного перорального контрацептива (комбинированного или только прогестагена). Если пероральный контрацептив был применен в день введения сугаммадекса, необходимо обратиться к разделу инструкции по медицинскому применению перорального контрацептива, описывающему действия в случае пропуска дозы. В случае применения гормональных контрацептивов, не принимаемых перорально, пациент должен использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение следующих 7 дней и следовать рекомендациям, указанным в инструкции по применению контрацептива. Взаимодействия, вызванные длительным эффектом рокурония или векурония. При применении в послеоперационный период лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду, необходимо уделять особое внимание возможному восстановлению нейромышечной блокады. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению рокурония или векурония для получения перечня конкретных лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду. В случае восстановления нейромышечной блокады пациент может нуждаться в механической вентиляции легких или повторном введении сугаммадекса. Влияние на лабораторные тесты. В целом сугаммадекс не влияет на лабораторные тесты, за исключением, возможно, количественного определения прогестерона в сыворотке крови. Влияние на результат этого теста наблюдалось при концентрации сугаммадекса в плазме 100 мкг/мл (максимальный уровень в плазме крови после болюсной инъекции 8 мг/кг). В исследовании с участием здоровых добровольцев введение сугаммадекса в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг приводило к максимальной средней пролонгации аЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени) на 17 и 22 % соответственно и ПВ (протромбинового времени) (МНО) (международного нормализованного отношения) — на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации аЧТВ и ПВ (МНО) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 минут). В исследованиях in vitro наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация аЧТВ и ПВ) при применении с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном.

Согласно стандартной практике в период постанестезии после нейромышечной блокады рекомендовано проводить мониторинг состояния пациента в послеоперационный период для выявления нежелательных осложнений, включая восстановление нейромышечной блокады. Мониторинг дыхательной функции во время восстановления. Искусственная вентиляция легких обязательна до восстановления адекватного самостоятельного дыхания после реверсии нейромышечной блокады. Даже если нейромышечная проводимость восстановилась полностью, другие лекарственные средства, применявшиеся во время и после операции, могут угнетать дыхательную функцию; по этой причине может потребоваться продолжение искусственной вентиляции. Если после экстубации повторно возникает нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких. Повторная нейромышечная блокада. В ходе клинических исследований сообщали о повторном возникновении нейромышечной блокады, главным образом при введении неоптимальных доз (в исследованиях по определению дозы). Для предотвращения повторной нейромышечной блокады следует применять рекомендованные дозы для рутинной или немедленной реверсии. Влияние на гемостаз. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев введение сугаммадекса в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг привело к максимальной средней пролонгации активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) на 17 и 22 % соответственно и протромбинового времени (международного нормализованного отношения) (ПТ (МНО)) на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации аЧТВ и ПТ (МНО) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 минут). По данным клинической информации (n=3519), не наблюдалось клинически значимого влияния исключительно сугаммадекса в дозе 4 мг/кг или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения такого осложнения, как кровотечение, во время или после оперативного вмешательства. В ходе специального исследования с участием 1184 хирургических пациентов, которым одновременно применяли антикоагулянты, наблюдалось небольшое и преходящее увеличение аЧТВ и ПТ (МНО), связанное с применением сугаммадекса в дозе 4 мг/кг, что не привело к повышенному риску кровотечения по сравнению с таковым при обычном лечении. В исследованиях in vitro наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация аЧТВ и ПТ) при применении препарата с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, получавших стандартное профилактическое лечение антикоагулянтами в послеоперационный период, такое фармакодинамическое взаимодействие не было клинически значимым. Следует с осторожностью применять сугаммадекс пациентам, получающим антикоагулянты для лечения уже существующего или сопутствующего заболевания. Нельзя исключить повышенный риск кровотечения у пациентов: - с врожденным дефицитом К-витаминозависимых факторов свертывания крови; - с коагулопатиями; - при применении производных кумарина, а также когда МНО выше 3,5; - при применении антикоагулянтов и сугаммадекса в дозе 16 мг/кг. При медицинских показаниях применения сугаммадекса у таких пациентов анестезиолог должен проанализировать преимущества лечения и возможный риск кровотечения, учитывая анамнез пациента относительно кровотечений и тип запланированного хирургического вмешательства. При применении сугаммадекса у таких пациентов рекомендовано проводить мониторинг гемостаза и показателей свертывания крови. Рецидив нейромышечной блокады. В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокурония или векурония бромид, где сугаммадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады (N=2022), наблюдалась 0,20 % частота рецидива нейромышечной блокады, основанная на нейромышечном мониторинге или клинических данных. Применение в более низких дозах, чем рекомендовано, может привести к повышенному риску рецидива нейромышечной блокады после первичного введения и поэтому не рекомендуется. Время ожидания при повторном введении нейромышечных блокаторов после реверсии с применением сугаммадекса. Повторное применение рокурония или векурония после стандартной реверсии (до 4 мг/кг сугаммадекса): Минимальное время ожидания Нейромышечные блокаторы и доза 5 минут 1,2 мг/кг рокурония 4 часа 0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг векурония Начало нейромышечной блокады может удлиниться примерно на 4 минуты, а продолжительность нейромышечной блокады может быть сокращена примерно до 15 минут после повторного применения рокурония в дозе 1,2 мг/кг в течение 30 минут. С учетом результатов фармакокинетического моделирования, для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести рекомендуемый промежуток времени до повторного введения рокурония в дозе 0,6 мг/кг или векурония в дозе 0,1 мг/кг после стандартного восстановления нейромышечной проводимости сугаммадексом должен составлять 24 часа. Если необходим более короткий промежуток времени, доза рокурония для новой нейромышечной блокады должна составлять 1,2 мг/кг. Повторное введение рокурония или векурония после немедленной реверсии (16 мг/кг сугаммадекса). В очень редких случаях, когда возникает такая необходимость, время ожидания составляет 24 часа. Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде раньше, чем закончился рекомендованный период ожидания, следует применять нестероидные нейромышечные блокаторы. Начало действия деполяризующего нейромышечного блокатора может наступать несколько позже, чем ожидается, поскольку основная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще может быть занята нейромышечным блокатором. Нарушение функции почек. Применение сугаммадекса не рекомендовано пациентам с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов, которым необходим диализ (см. раздел «Способ применения и дозы»). Анестезия легкой степени. Когда в клинических исследованиях нейромышечную блокаду намеренно снимали в середине действия анестезии, иногда наблюдались признаки легкой анестезии (движение, кашель, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки). В случае если нейромышечная блокада снята, а анестезия продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетика и/или опиоида. Выраженная брадикардия. В отдельных случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после введения сугаммадекса для реверсии нейромышечной блокады. Иногда брадикардия может приводить к остановке сердца. Следует проводить тщательный мониторинг изменений гемодинамики у пациента во время и после реверсии нейромышечной блокады. Если наблюдается клинически значимая брадикардия, следует назначить антихолинергические лекарственные средства, например атропин. Нарушение функции печени. Сугаммадекс не метаболизируется и не выводится печенью; по этой причине не проводили целевых исследований с участием пациентов с нарушением функции печени. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо проводить с большой осторожностью. В случае нарушения функции печени, сопровождающегося коагулопатией, см. вышеприведенную информацию относительно влияния на гемостаз. Применение в интенсивной терапии. Не изучали применение сугаммадекса пациентам, получавшим рокуроний или векуроний в условиях интенсивной терапии. Применение сугаммадекса для реверсии нейромышечной блокады, вызванной другими нейромышечными блокирующими агентами (за исключением рокурония и векурония). Сугаммадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолина. Сугаммадекс не следует применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокирующими агентами, за исключением рокурония и векурония, поскольку нет информации об эффективности и безопасности в таких случаях. Сугаммадекс не рекомендуется применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной панкурониумом, поскольку информации о его применении в таких случаях недостаточно. Задержка восстановления. При состояниях, связанных с замедленным кровотоком, таких как заболевания сердечно-сосудистой системы, пожилой возраст, отеки (например, при тяжелой форме нарушения функции печени), время восстановления может удлиняться. Реакции повышенной чувствительности к лекарственному средству. Врач должен быть готов к возможному развитию реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству (включая анафилактические реакции) и принять необходимые меры по их предупреждению (см. раздел «Побочные реакции»). Важная информация о вспомогательных веществах. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (9,7 мг натрия на 1 мл), то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Клиническая информация о применении сугаммадекса во время беременности отсутствует. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью применять сугаммадекс беременным женщинам.

Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли сугаммадекс в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что сугаммадекс проникает в грудное молоко. Пероральная абсорбция циклодекстрина, как правило, низкая; не ожидается воздействия на ребенка при однократном введении сугаммадекса женщине, кормящей грудью. Применять с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность. Влияние сугаммадекса на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных по оценке фертильности не выявили отрицательных последствий.

Информация о влиянии сугаммадекса на способность управлять автотранспортом или механизмами отсутствует.

Путь введения. Сугаматекс применять внутривенно в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию необходимо сделать быстро, в течение 10 секунд, в существующую систему для внутривенного введения. Во время клинических исследований введение сугаматекса осуществлялось только в виде однократной болюсной инъекции. Лекарственное средство может применяться только врачом-анестезиологом или под его наблюдением. Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечного мониторинга для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады. Рекомендуемая доза сугаматекса зависит от уровня нейромышечной блокады, который должен быть реверсирован, и не зависит от режима анестезии. Сугаматекс можно применять для реверсии различных степеней глубины нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием. Взрослые. Стандартная реверсия нейромышечной блокады. Рекомендуемая доза сугаматекса при восстановлении, достигающем по меньшей мере уровня 1‑2 посттетанических сокращений при блокаде, вызванной рокуронием или векуронием, составляет 4,0 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9 ‑ около 3 минуты. Рекомендуемая доза лекарственного средства в случае спонтанного восстановления повторного появления Т 2 при блокаде, вызванной рокуронием или векуронием, составляет 2 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9 ‑ около 2 минуты. При применении рекомендуемых доз для стандартной реверсии восстановление соотношения T 4 /T 1 до 0,9 происходит несколько быстрее, если нейромышечная блокада вызвана рокуронием, а не векуронием. Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием. При возникновении необходимости немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, рекомендуемая доза сугаматекса составляет 16 мг/кг массы тела. При применении 16 мг/кг сугаматекса через 3 минут после болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромида можно ожидать, что среднее время до восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9 составляет около 1,5 минуты. Нет данных о применении сугаматекса для немедленной реверсии блокады, вызванной векуронием. Повторное введение сугаматекса. Повторное введение сугаматекса в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях возобновления нейромышечной блокады в послеоперационный период после начальной дозы сугаматекса 2 мг/кг или 4 мг/кг. После применения второй дозы сугаматекса необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном восстановлении нейромышечной функции. Повторное введение рокурония или векурония после применения сугаматекса. Информацию относительно интервала между повторным введением рокурония или векурония после применения сугаматекса см. в разделе «Особенности применения». Дополнительная информация об особых группах пациентов. Нарушение функции почек. Применение сугаматекса пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (включая пациентов, нуждающихся в диализе (КК < 30 мл/мин)) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не предоставляют достаточной информации о безопасности для подтверждения применения сугаматекса этим пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 и < 80 мл/мин): рекомендуемые дозы такие же, как и для взрослых без нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста. После введения сугаматекса при повторном появлении Т 2 при блокаде, вызванной рокуронием, среднее время восстановления соотношения T 4 /T 1 до 0,9 у взрослых (18–64 лет) составило 2,2 минуты, у пациентов пожилого возраста (65–74 лет) – 2,6 минуты, у пациентов очень пожилого возраста от 75 лет – 3,6 минуты. Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендуемая доза сугаматекса такая же, как и для взрослых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с ожирением. Для пациентов с ожирением, включая пациентов с патологическим ожирением (индекс массы тела ≥ 40 кг/м 2 ), дозу сугаматекса следует определять, учитывая фактическую массу тела. Следует соблюдать рекомендации по дозированию лекарственного средства для взрослых пациентов. Нарушение функции печени. Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Следует с осторожностью применять сугаматекс пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени, а также при нарушении функции печени с сопутствующей коагулопатией. Необходимости в коррекции дозы при нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести нет, поскольку сугаматекс преимущественно выводится почками. Педиатрические пациенты. Дети и подростки (2‑17 лет): Лекарственное средство СУГАМАДЕКС-ВИСТА можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл для повышения точности дозирования в педиатрической популяции. Стандартная реверсия: Доза 4 мг/кг сугаматекса рекомендована для устранения индуцированной рокуронием блокады, если восстановление достигло по меньшей мере уровня 1‑2 посттетанических сокращений при блокаде. Рекомендуется доза 2 мг/кг для устранения индуцированной рокуронием блокады при повторном появлении Т 2 (см. раздел «Фармакологические свойства»). Немедленная реверсия: Немедленное восстановление у детей и подростков не исследовалось. Доношенные новорожденные и грудные дети: Существует лишь ограниченный опыт применения сугаматекса у младенцев (от 30 дней до 2 лет), а доношенных новорожденных (менее 30 дней) не изучали. Поэтому применение сугаматекса у доношенных новорожденных и младенцев не рекомендуется, пока не будут получены дополнительные данные. СУГАМАДЕКС-ВИСТА можно вводить в одну систему для внутривенной инфузии вместе со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида (9 мг/мл); 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл); 0,45 % раствор натрия хлорида (4,5 мг/мл) и 2,5 % раствор глюкозы (25 мг/мл); раствор Рингера с лактатом; раствор Рингера; 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида (9 мг/мл). Неиспользованный раствор следует утилизировать согласно местным требованиям.

Симптомы. В ходе клинических исследований сообщали об одном случае непреднамеренной передозировки сугаммадекса (40 мг/кг) без развития значимых побочных реакций. В исследованиях по переносимости у человека сугаммадекс применяли в дозах до 96 мг/кг, при этом не сообщали ни о развитии дозозависимых побочных реакций, ни о развитии серьёзных побочных реакций. Лечение. Сугаммадекс можно выводить из организма с помощью гемодиализа с использованием высокопоточного фильтра, но не с использованием низкопоточного фильтра. По данным клинических исследований, концентрация сугаммадекса в плазме крови уменьшалась до 70 % после 3‑6 часов диализа.

Краткое описание профиля безопасности. Сугаммадекс применяют одновременно с нейромышечными блокаторами и анестетиками у хирургических пациентов. Поэтому трудно оценить причинно-следственную связь нежелательных явлений. Наиболее распространенными побочными реакциями у хирургических пациентов были кашель, осложнения со стороны дыхательных путей после анестезии, анестезиологические осложнения, артериальная гипотензия и осложнения, связанные с процедурой вмешательства (часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)). Безопасность применения сугаммадекса изучали у 3519 субъектов согласно сводным данным фаз I – III, приведенным в базе данных по безопасности. В начале плацебо-контролируемых исследований, где субъекты получали анестезию и/или нейромышечную блокаду (1078 субъектов получали сугаммадекс по сравнению с 544, получавшими плацебо). Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Система класс-орган. Частота. Побочные реакции (предпочтительные термины). Со стороны иммунной системы: нечасто. Реакции гиперчувствительности к лекарственному средству. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто. Кашель. Травмы, отравления и осложнения, связанные со способом применения лекарственного средства: часто. Осложнения со стороны дыхательных путей во время анестезии. Гипотензия, возникшая во время процедуры. Осложнения, возникшие во время процедуры. Описание выбранных побочных реакций. Реакции повышенной чувствительности к лекарственному средству. Реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию) отмечались у некоторых пациентов и добровольцев (информацию относительно добровольцев см. ниже). В ходе клинических исследований с участием пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, о этих реакциях сообщали нечасто, а в постмаркетинговых отчетах – частота неизвестна. Эти реакции были различными: от изолированных кожных реакций до серьезных системных реакций (анафилаксия, анафилактический шок) – и развивались у пациентов без предшествующего применения сугаммадекса. Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: приливы, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и легочные обструктивные осложнения. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному исходу. В постмаркетинговых отчетах наблюдалась гиперчувствительность как к сугаммадексу, так и к комплексу сугаммадекс-рокуроний. Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии. Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии включают сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, умеренное сопротивление, реакцию возбуждения во время операции, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, или спонтанное дыхание пациента, связанное с процедурой анестезии. Анестезиологические осложнения. Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки. Осложнения во время процедуры. Осложнения во время процедуры включают кашель, тахикардию, брадикардию, двигательную активность тела и увеличение частоты сердечных сокращений. Выраженная брадикардия. В постмаркетинговый период отдельные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдались в течение нескольких минут после введения сугаммадекса. Восстановление нейромышечной блокады. В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокуроний или векуроний, где сугаммадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для восстановления нейромышечной блокады (N = 2022), наблюдалась 0,20 % частота рецидива нейромышечной блокады, основанная на нейромышечном мониторинге или клинических данных. Побочные реакции у здоровых добровольцев. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования изучалась частота побочных реакций гиперчувствительности на лекарственное средство у здоровых добровольцев, которым применяли до 3 повторных доз плацебо (N = 76), сугаммадекса 4 мг/кг (N = 151) или сугаммадекса 16 мг/кг (N = 148). Сообщения о предполагаемых реакциях гиперчувствительности были идентифицированы комитетом, получавшим ослепленные данные. Количество случаев предполагаемых реакций гиперчувствительности составило 1,3 %, 6,6 % и 9,5 % в группе плацебо, сугаммадекса 4 мг/кг и сугаммадекса 16 мг/кг соответственно. Не было никаких сообщений о случаях анафилаксии при применении плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг. Сообщалось об одном случае предполагаемой анафилаксии после введения первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (количество случаев 0,7 %). Не было выявлено доказательств повышения частоты или усиления тяжести реакций гиперчувствительности при повторной дозе сугаммадекса. В предыдущем исследовании с аналогичным дизайном сообщалось о 3 случаях предполагаемой анафилаксии, все после применения сугаммадекса 16 мг/кг (количество случаев 2,0 %). В сводной базе данных фазы I побочные эффекты, которые считаются распространенными (≥ 1/100 до < 1/10) или очень распространенными (≥ 1/10) и чаще встречаются среди пациентов, получавших сугаммадекс, чем в группе плацебо, включают дисгевзию (10,1 %), головную боль (6,7 %), тошноту (5,6 %), крапивницу (1,7 %), зуд (1,7 %), головокружение (1,6 %), рвоту (1,2 %) и боль в животе (1,0 %). Дополнительная информация по отдельным популяциям. Пациенты с заболеванием легких. В постмаркетинговый период и во время одного целевого клинического исследования с участием пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазме как о побочной реакции, возможно связанной с применением лекарственного средства. Назначая лекарственное средство пациентам с легочными осложнениями в анамнезе, врач должен помнить о возможном развитии бронхоспазма.

3 лет. После первого вскрытия и разведения была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 48 часов при температуре от 2 ºС до 25 ºС. С микробиологической точки зрения разведённый продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, пользователь несёт ответственность за продолжительность и условия хранения во время использования, и обычно это не должно превышать 24 часов при температуре от 2 ºС до 8 ºС, если только разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке. Для лекарственного средства не требуются особые температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Сообщалось о физической несовместимости с верапамилом, ондансетроном и ранитидином. Сугаммадекс нельзя смешивать с какими-либо лекарственными средствами и растворами, за исключением тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Инфузионную систему следует тщательно промыть (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) после введения лекарственного средства СУГАММАДЕКС-ВИСТА перед введением других лекарственных средств.

По 2 мл или по 5 мл во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

Синтон Испания, С. Л.

ул. К/Кастелло, № 1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.