Суфер 20 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУФЕР ® (SUFER ®)

действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс; 1 мл раствора содержит 20 мг железа в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций. Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Антианемические средства для парентерального введения. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Механизм действия Активный компонент лекарственного средства Сюфер ® , сахароза железа, состоит из многоядерных центров гидроксида железа (III), окружённых снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Масса комплекса соответствует средней молекулярной массе (М r ), которая составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, сходную со структурой центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим белком. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно). После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или депонируется в печени в виде ферритина. Клиническая эффективность Клинические исследования показали, что после внутривенного введения комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой гематологический ответ наблюдается быстрее, чем при применении пероральных растворимых форм железа.

Распределение

Оценка ферокинетики железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59 Fe и 52 Fe, проводилась среди 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6‒8 часов 52 Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа ретикуло-эндотелиальной системой. После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства Суфер®, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему в плазме (приблизительно 3 литра).

Метаболизм

После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами 59 Fe колебалось от 68 % до 97 %.

Выведение

Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведение почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была снижена до исходного уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило приблизительно 75 % введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в таких случаях: - непереносимость пероральных препаратов железа; - наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа; - железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен. Суфер ® следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих лабораторных исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение железом трансферрина.

Применение лекарственного средства Сүфер ® противопоказано при следующих состояниях: - гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата; - анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом); - перенасыщение организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения всасывания железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия); - I триместр беременности.

Суфер ® показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять Суфер ® с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается.

Парентеральные формы железа могут вызывать реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может вызвать инфаркт миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрану железа), препарат Сферр ® следует применять только в крайней необходимости, соблюдая все меры предосторожности. Лечение препаратом Сферр ® должен назначать врач только после точного определения показания. Сферр ® можно вводить только при условии, если медицинский персонал, обладающий навыками оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, надлежащим образом оснащенного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства следует опросить пациента о ранее возникавших побочных реакциях, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и глоточный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Каждый пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления симптомов реакций гиперчувствительности. В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в ходе применения лекарственного средства следует немедленно прекратить лечение. Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему или другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа для предотвращения перенасыщения. У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Сферр ® пациентам с бактериемией. Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание предотвращению паравенозного выделения. Паравенозное выделение препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительному коричневому окрашиванию кожи в этом месте. В случае паравенозного выделения следует немедленно прекратить введение лекарственного средства. Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Раствор необходимо вводить с осторожностью. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновения гипотензии) связана с увеличением дозы или скорости введения препарата. Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Сферр ® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю – Ослера – Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом. Перед применением ампулу следует осмотреть на предмет наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный раствор коричневого цвета, не содержащий осадка. Сферр ® следует вводить немедленно после вскрытия ампулы.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении сахарозного комплекса железа беременным женщинам в I триместре беременности. Данные о применении препарата железа в парентеральной форме беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщений о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребёнка. До сих пор неизвестно, проникает ли сахарозный комплекс гидроксида железа (III) через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследований влияния на уровень железа у новорождённых не проводили. Препарат противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение польза/риск перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определённый риск для матери и ребёнка (см. раздел «Особенности применения»). После введения беременной парентеральных форм железа у плода может возникнуть брадикардия. Обычно это состояние транзиторное и возникает как следствие реакции гиперчувствительности у матери. При внутривенном введении препаратов железа беременным необходимо тщательно контролировать состояние плода. Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчёта необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Период грудного вскармливания

Данные о выделении железа с грудным молоком человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. Через четыре дня лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорождённого/грудного ребёнка, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или сонливость после приёма препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Лекарственный препарат Суфер ® вводить медленно, внутривенно. Препарат не предназначен для внутримышечного или подкожного введения. Во время и после применения лекарственного средства Суфер ® следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают, учитывая массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина. В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями. Расчёт дозы Общая кумулятивная доза лекарственного средства Суфер ® , эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме пациента по формуле Ганзони: общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb (г/л) ‒ уровень Hb пациента (г/л)) ´ 0,24* + депонированное железо (мг). Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг. * Коэффициент 0,24=0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»). Общий объём лекарственного средства Суфер ® , который необходимо ввести (в мл) = общий дефицит железа (мг) 20 мг/мл Таблица 1 Общая кумулятивная доза препарата Суфер ® (мл), которую необходимо применять, с учётом массы тела и уровня Hb пациента: Масса тела Общая кумулятивная доза препарата Суфер ® (20 мг железа/мл) для введения (кг) Hb 60 г/л Hb 75 г/л Hb 90 г/л Hb 105 г/л мл мл мл мл 10 15 15 12,5 10 15 25 22,5 17,5 15 20 32,5 27,5 25 20 25 40 35 30 27,5 30 47,5 42,5 37,5 32,5 35 62,5 57,5 50 45 40 67,5 60 55 47,5 45 75 65 57,5 50 50 80 70 60 52,5 55 85 75 65 55 60 90 80 67,5 57,5 65 95 82,5 72,5 60 70 100 87,5 75 62,5 75 105 92,5 80 65 80 112,5 97,5 82,5 67,5 85 117,5 102,5 85 70 90 122,5 107,5 90 72,5 Таблица 2 Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента: Масса тела Необходимый Hb < 35 кг 130 г/л ≥ 35 кг 150 г/л Для пересчёта Hb (ммоль) в Hb (г/л) первое значение умножить на 16. Стандартное дозирование Взрослые: 5‒10 мл лекарственного средства Суфер ® (100‒200 мг железа) 1‒3 раз в неделю. Продолжительность применения и коэффициент разведения см. ниже. Дети от 3 лет: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства Суфер ® (3 мг железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Продолжительность применения и коэффициент разведения см. ниже. Максимальная переносимая разовая или недельная доза Взрослые Для инъекций максимальная переносимая вводимая доза – не более 3 раз в неделю составляет 10 мл лекарственного средства Суфер ® (200 мг железа), продолжительность введения ‒ не менее 10 минут. Для инфузии максимальная переносимая вводимая доза ‒ не более 1 раза в неделю: - пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл лекарственного средства Суфер ® ) в течение не менее 3,5 часа; - пациентам с массой тела 70 кг и ниже: 7 мг железа на кг массы тела в течение не менее 3,5 часа. Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимой разовой дозы. Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 10‒20 г/л через 1‒2 недель после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие устойчивой кровопотери. Применение Суфер ® можно вводить только внутривенно путём медленной инъекции, капельной инфузии или непосредственно в венозный участок диализной системы. Суфер ® нельзя вводить внутримышечно или подкожно. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу нужно разделить на несколько приёмов. Внутривенное капельное введение Непосредственно перед введением лекарственное средство Суфер ® необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3. Таблица 3 Доза препарата Суфер ® (мг железа) Доза препарата Суфер ® (мл) Максимальный объём стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для разведения Минимальное время введения 50 мг 2,5 мл 50 мл 8 минут 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа 400 мг 20 мл 400 мл 2,5 часа 500 мг 25 мл 500 мл 3,5 часа Внутривенное струйное введение Суфер ® можно также вводить внутривенно медленно в виде неразведённого раствора со скоростью 1 мл в минуту (5 мл лекарственного средства Суфер ® (100 мг железа) вводится за 5 мин), но максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства Суфер ® (200 мг железа) за 1 инъекцию. После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного выхождения препарата, так как оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окрашивания кожи в этом месте (см. раздел «Особенности применения»). Инъекционное введение в венозный участок диализной системы Суфер ® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Ввиду недостаточности данных не рекомендуется применение лекарственного средства Сүфер ® для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

К наиболее частым побочным реакциям в ходе клинических испытаний относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек. К наиболее важным серьёзным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением лекарственного средства, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случая на 100 человек в ходе клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьёзные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отёк гортани, фарингеальный отёк и т. д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т. д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т. д.). Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в ходе постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний). Со стороны иммунной системы Нечасто: реакции гиперчувствительности. Нарушения обмена веществ, метаболизма Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови. Неврологические расстройства Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия), головокружение. Нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия. Редко: потеря сознания, сонливость. Кардиальные нарушения Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия. Редко: ощущение сердцебиения. Неизвестно: синдром Коуниса. Сосудистые расстройства Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Нечасто: ощущение жара, флебит. Неизвестно: поверхностный тромбофлебит в месте инъекции. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: хроматурия. Желудочно-кишечные расстройства Часто: тошнота. Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, сыпь. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: реакции в месте инъекции/инфузии 1. Нечасто: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферические отёки, боль. Редко: повышенная потливость (гипергидроз), лихорадка. Лабораторные показатели Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы. Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. 1 Чаще всего сообщали о: боли в месте инъекции/инфузии, экстравазации, раздражении, изменении цвета кожи, гематомах, зуде. Следующие побочные реакции получены из спонтанных сообщений постмаркетинговых исследований. Частота неизвестна: нарушения сознания, брадикардия, тромбофлебит. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок годности после вскрытия ампулы. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Срок годности после разведения физиологическим раствором. Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов.

Хранить в защищённом от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Суфер ® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никакие другие растворы для внутривенного введения и терапевтические препараты добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл ампулы стеклянные № 5 в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

За рецептом

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.