Суфентаніл-3Н 50 мкг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУФЕНТАНИЛ-ЗН (SUFENTANIL-ZN)

действующее вещество: сufентанил; 1 мл раствора для инъекций содержит сufентанила цитрат в пересчёте на сufентанил 5 мкг или 50 мкг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Нервная система. Анестетики. Анестетики общие. Опиоидные анестетики. Код АТХ N01A Н03.

Механизм действия. Суфентанил является синтетическим опиоидом, действующим как μ-агонист. Фармакодинамические свойства. Суфентанил является очень мощным наркотическим анальгетиком (примерно в 10 раз мощнее фентанила), применяемым для эпидурального и внутривенного введения. У крыс продемонстрирован широкий терапевтический диапазон суфентанила: минимальное соотношение LD 50 /ED 50 составляет 25 211 (фентанил: 277; морфин: 69,5). Внутривенное введение. Действие внутривенно вводимого суфентанила наступает быстро. При кратковременном применении быстрое выведение позволяет быстро пробудиться. Степень обезболивания зависит от дозы, а также зависит от продолжительности применения. Его можно отрегулировать по степени боли при операции. Как и все опиоидные анальгетики, суфентанил может вызывать мышечную ригидность в зависимости от дозы и скорости введения. Исследования показали, что суфентанил не вызывает явной секреции гистамина. Все эффекты суфентанила могут быть нейтрализованы специфическим антагонистом опиоидов (например, налоксоном). Эпидуральное введение. При эпидуральном введении суфентанил используется для лечения послеоперационной боли и как вспомогательное болеутоляющее средство. Он вызывает глубокую спинальную анестезию средней продолжительности (обычно 4‒6 часов) в течение 5‒10 мин.

После эпидурального введения 0,75 мкг/кг сufентанила у 15 детей в возрасте от 4 до 12 лет среднее время до начала обезболивания составило 3 ± 0,3 мин, а средняя продолжительность обезболивания – 198 ± 19 мин. Сufентанил вводили эпидурально только ограниченному количеству детей в возрасте от 3 месяцев до 1 года в виде однократного болюса 0,25‒0,75 мкг/кг для контроля послеоперационной боли. У детей в возрасте от 3 месяцев эпидуральная болюсная доза 0,1 мкг/кг сufентанила с последующей эпидуральной инфузией 0,03‒0,3 мкг/кг/ч в сочетании с местным анестетиком амидного типа обеспечивала эффективную послеоперационную аналгезию до 72 часов после операции на нижней части брюшной полости.

Абсорбция. При эпидуральном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 минут после инъекции; она в 4‒6 раз ниже, чем после внутривенного введения. Добавление адреналина (50‒75 мкг) уменьшает быструю начальную абсорбцию на 25‒50 %. После внутривенного введения 5 мкг/кг плазменные уровни составляют около 28 нг/мл. Сufentanil широко распределяется в тканях. Благодаря высокой липофильности он быстро проникает через клеточную мембрану и преодолевает гематоэнцефалический барьер. Распределение. Исследования с внутривенными дозами 250‒1500 мкг сufentanila, в которых измерения концентраций в сыворотке крови проводились в течение длительного периода, дали следующие результаты: последовательные периоды полувыведения фазы перераспределения составили 2,3‒4,5 мин и 35‒73 мин. Объём распределения в центральной камере составил 14,2 л, объём распределения в равновесном состоянии — 344 л. Определяющими в снижении концентрации в плазме с терапевтического уровня до уровня в фазе пробуждения являются последовательные периоды полувыведения фазы перераспределения, а не конечный период полувыведения (4,1 ч после применения 250 мкг и до 10‒16 часов после применения 500‒1500 мкг). Фармакокинетика сufentanila является линейной в исследованном диапазоне доз. Сufentanil сильно связывается с белками плазмы крови (92,5 %). По сравнению со взрослыми связывание с белками у детей слабое; оно увеличивается с возрастом. У новорождённых около 80,5 % сufentanila связывается с белками по сравнению с 88,5 % у грудных детей и 91,9 % у детей. Вторичное повышение концентрации в плазме может произойти вследствие перераспределения из тканей. Метаболизм. Печень и тонкий кишечник являются основными местами биотрансформации. Цитохром P450 3A4 (CYP3A4) является основным задействованным ферментом. Выведение. Средний период полувыведения сufentanila составляет 784 (656–938) мин. В связи с пределом обнаружения аналита период полувыведения сufentanila после введения дозы 250 мкг был значительно короче (240 мин), чем после введения дозы 1500 мкг. Плазменный клиренс составляет 917 мл/мин. Почти 80 % введённой дозы выводится в течение следующих 24 часов, и лишь 2 % введённой дозы препарата выводится в неизменённом виде. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты с нарушениями функции печени. У больных циррозом печени объём распределения несколько увеличивается, а общий клиренс несколько уменьшается по сравнению со здоровыми субъектами. Это приводит к значительному удлинению (почти на 30 % периода полувыведения), что требует более длительного послеоперационного контроля. Пациенты с почечной недостаточностью. Объём распределения в равновесном состоянии, общий клиренс и конечный период полувыведения у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов после трансплантации почки не отличаются от соответствующих значений у здоровых субъектов. Несвязанная доля сufentanila в этой популяции такая же, как у здоровых людей.

Лекарственное средство применять эпидурально взрослым: · Для послеоперационного лечения боли после общих хирургических вмешательств, после торакальных операций, ортопедических вмешательств и после кесарева сечения. · Как вспомогательное болеутоляющее средство в сочетании с эпидуральным введением бупивакаина во время родовых схваток и нормальных родов. Лекарственное средство применять внутривенно взрослым: · Как основное болеутоляющее средство на этапе индукции и поддержания комбинированной анестезии при общих хирургических, гинекологических или ортопедических вмешательствах. · Как единственный общий анестетик для индукции и поддержания анестезии во время серьёзных кардиологических и нейрохирургических вмешательств. Применение у детей: · Лекарственное средство применять внутривенно детям в возрасте от 1 месяца как дополнительное болеутоляющее средство во время фазы индукции и/или поддержания сбалансированной общей анестезии. · Лекарственное средство применять эпидурально детям в возрасте от 1 года для послеоперационного лечения боли после общих хирургических вмешательств, торакальных операций и ортопедических вмешательств.

Гиперчувствительность к суфентанилу или другим опиоидам. Суфентанил, как и другие опиоиды для эпидурального введения, не следует применять в следующих случаях: сильное кровотечение или шок, сепсис, инфекция в месте инъекции, нарушения свертывания крови, такие как тромбоцитопения и коагулопатия, лечение антикоагулянтами, медицинские обстоятельства или одновременное лечение, являющееся противопоказанием к эпидуральному введению. Внутривенное введение противопоказано во время родов или, в случае кесарева сечения, до пережатия пуповины из-за риска угнетения дыхания у новорожденного. С другой стороны, эпидуральное введение доз, не превышающих 30 мкг, во время родовой деятельности не влияет на состояние матери или новорожденного. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Препараты, действующие на ЦНС, такие как барбитураты, бензодиазепины или родственные препараты, нейролептики, общие анестетики и другие неспецифические депрессанты ЦНС (например, алкоголь), могут усиливать угнетение дыхания, вызванное опиоидами. Необходимая доза суфентанила будет ниже обычной у пациентов, получавших такие депрессанты. Одновременное применение этого типа лекарственных средств и суфентанила у пациентов со спонтанным дыханием может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти. Влияние суфентанила на другие лекарственные средства. Дозу других депрессантов ЦНС следует уменьшить после введения суфентанила. Это особенно важно после хирургических вмешательств, поскольку глубокое обезболивание сочетается с выраженным угнетением дыхания, которое может сохраняться или повторяться в послеоперационной фазе. Введение препарата, угнетающего ЦНС, например бензодиазепина или родственного препарата, в течение этой фазы может непропорционально увеличить риск угнетения дыхания. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Пациенты, получающие ИМАО (включая селегилин), должны прекратить лечение ими за 2 недель до операции. Ингибиторы CYP3A4. Суфентанил в основном метаболизируется CYP3A4. Однако in vivo эритромицин (который также угнетает CYP3A4) не подавляет метаболизм однократной внутривенной дозы суфентанила. Хотя клинических данных по этому явлению нет, по данным in vitro, эритромицин, а также другие мощные ингибиторы этого изофермента (такие как кетоконазол, итраконазол и ритонавир) могут ингибировать метаболизм суфентанила, что может увеличить риск отсроченного или продолжительного угнетения дыхания. Необходим специальный мониторинг пациента, если препарат применяется одновременно с ингибиторами CYP3A4, такими как макролиды, имидазольные антимикотики или ингибиторы протеаз. В частности, может потребоваться уменьшить дозировку препарата. Серотонинергические средства. Одновременное применение суфентанила и серотонинергического средства, например селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ИМАО, может увеличить риск развития серотонинового синдрома, который может иметь летальный исход.

Дыхательная депрессия. Возникновение дыхательной депрессии зависит от дозы, а также от продолжительности применения, и её можно устранить с помощью специфических антагонистов опиоидов, например налоксона. Может потребоваться многократное введение антагониста, поскольку продолжительность его действия может быть меньшей, чем продолжительность дыхательной депрессии. Как и все сильные опиоиды, сufентанил вызывает глубокое обезболивание при внутривенном введении, что сопровождается дыхательной депрессией, которая может продолжаться и во время начальной послеоперационной фазы или снова появиться в течение этой фазы. Перед выпиской пациента, получившего сufентанил путём инфузии или в высокой дозе, из палаты пробуждения важно убедиться, что он дышит спонтанно, достаточно и регулярно. Гипервентиляция во время анестезии может изменить реакцию пациента на углекислый газ и, следовательно, повлиять на послеоперационное дыхание. Поэтому важно иметь в наличии реанимационное оборудование, в том числе оборудование для вентиляции лёгких, а также опиоидные антагонисты. Риск одновременного применения с депрессантами ЦНС, включая бензодиазепины или родственные препараты. Одновременное применение сufентанила и депрессантов ЦНС, включая бензодиазепины или родственные препараты, пациентам со спонтанным дыханием связано с повышенным риском дыхательной депрессии, глубокой седации, комы и смерти. Если принимается решение применять лекарственное средство одновременно с депрессантом ЦНС, включая бензодиазепин или родственные препараты, следует применять наименьшие эффективные дозы этих препаратов в течение как можно более короткого периода. Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет наличия симптомов дыхательной депрессии и глубокой седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов о возможности возникновения этих симптомов. Зависимость и потенциал злоупотребления. Повторное введение опиоидов может привести к толерантности и физической и психологической зависимости. Риск повышается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая лекарственные средства, алкоголь или наркотические вещества) или психических заболеваний (например, тяжёлая депрессия). Поэтому для достижения клинического ответа может потребоваться большая доза лекарственного средства. Физическая зависимость может привести к острым симптомам отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы опиоидов. Сufентанил имеет потенциал злоупотребления, подобный другим агонистам опиоидных рецепторов. Злоупотребление и намеренное неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и/или смерти. Люди с повышенным риском злоупотребления опиоидами всё ещё могут получить надлежащее лечение с помощью сufентанила. Синдром абстиненции у новорождённых. Хронический приём опиоидов во время беременности может вызвать развитие синдрома абстиненции у новорождённого. Мышечная ригидность. Препарат при внутривенном введении может вызвать ригидность мышц, главным образом в области груди. Обычно этого эффекта можно избежать с помощью медленного внутривенного введения (этого обычно достаточно для низких доз), бензодиазепина в качестве премедикации и введения миорелаксантов. Могут возникать неэпилептические миоклонические движения. Заболевания сердца. Брадикардия (или иногда остановка сердца) может возникнуть, когда пациент не получал достаточного количества антихолинергических средств или когда препарат сочетается с неваголитическим миорелаксантом. Атропин может лечить брадикардию. Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно при гиповолемии. Следует принять соответствующие меры для стабилизации артериального давления. Особенности дозирования. Следует избегать быстрого болюсного введения пациентам со сниженной эластичностью сосудов головного мозга. У этих пациентов временное снижение артериального давления обычно приводит к кратковременному снижению церебрального перфузионного давления. Пациентам, которые уже получали хроническую опиоидную терапию или которые злоупотребляли опиоидами, могут потребоваться более высокие дозы. Желательно уменьшить дозирование для пожилых или чувствительных пациентов. Требуется осторожность при повышении дозы пациентам с такими состояниями: неконтролируемый гипертиреоз, пневмония, снижение дыхательного резерва, алкоголизм, печёночная и почечная недостаточность. Этим пациентам также требуется более длительное наблюдение. При эпидуральном введении следует соблюдать осторожность, когда уже есть дыхательная депрессия или функциональный дыхательный дискомфорт, а также при наличии фетопатии. Ввиду раннего начала дыхательной депрессии за пациентом следует тщательно наблюдать после введения каждой дозы в течение как минимум 1 часа. Опиоид-индуцированная гипералгезия. Опиоид-индуцированная гипералгезия — это парадоксальная реакция на опиоид, при которой ощущение боли усиливается, несмотря на стабильное или повышенное воздействие опиоидов. Это явление отличается от толерантности, которая требует более высоких доз опиоидов для достижения того же обезболивающего эффекта или для лечения периодической боли. Гипералгезия может проявляться как более сильная, более генерализованная (то есть менее очаговая) боль или боль в результате обычных (то есть безболезненных) раздражителей (аллодиния) без признаков прогрессирования заболевания. Если есть подозрение на возникновение гипералгезии, следует уменьшить дозу опиоидов, если это возможно, или постепенно прекратить их применение.

Управлять автотранспортом или пользоваться механизмами можно только тогда, когда прошло достаточно времени с момента введения лекарственного средства.

Общие рекомендации. Дозировка должна определяться индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, общего состояния пациента, одновременного применения других лекарственных средств и вида хирургического вмешательства и анестезии. Если требуется введение последующих доз, следует учитывать эффект начальной дозы. Эпидуральное применение. Перед введением лекарственного средства в эпидуральное пространство следует убедиться в правильном введении иглы или катетера. Применение для облегчения послеоперационной боли: начальная доза 30‒50 мкг обычно обеспечивает адекватное обезболивание в течение 4‒6 часов. Дополнительные болюсные дозы 25 мкг могут быть назначены, если есть признаки ухудшения эффекта обезболивания. Продолжительность применения для послеоперационного обезболивания ограничена максимум 24 часами. Применение в качестве дополнительного обезболивающего средства во время родов: добавление 10 мкг препарата к бупивакаину для эпидурального введения (0,125‒0,25 %) обеспечивает более длительное и качественно лучшее обезболивание. При необходимости можно сделать две повторные инъекции комбинации. В течение родов можно вводить максимум 30 мкг сufentanila. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Для пожилых и ослабленных пациентов дозу следует уменьшить. Хотя не наблюдалось увеличения периода полувыведения из плазмы у пациентов пожилого возраста, отмечалась большая частота сердечно-сосудистых изменений.

Симптомы. Передозировка проявляется усилением фармакологических эффектов сufentанила. Может возникать угнетение дыхания различной степени тяжести — от брадипноэ до апноэ. Лечение. В случае гиповентиляции или апноэ следует проводить оксигенацию с контролируемой вентиляцией лёгких. Назначать специфический антагонист опиоидов, такой как налоксон, учитывая, что угнетение дыхания может продолжаться дольше, чем действие антагониста. Поэтому может понадобиться введение нескольких последовательных доз антагониста. Если угнетение дыхания связано с мышечной ригидностью, следует вводить внутривенно миорелаксант, чтобы облегчить механическую вентиляцию лёгких. Необходимо внимательно следить за пациентом и помнить о поддержании достаточной температуры тела и потреблении жидкости. Если гипотензия тяжёлая или стойкая, следует учитывать гиповолемию, которая может быть устранена с помощью парентеральной гидратации.

Как и все средства для обезболивания опиоидного типа, сufентанил вызывает миоз и дозозависимое угнетение дыхания (включая летальный исход). Угнетение дыхания может вновь появиться во время послеоперационной фазы. Сufентанил может вызвать скованность мышц (а также скованность в груди) и миоклонические движения. Данные клинических исследований. Безопасность сufентанила была оценена в 6 клинических исследованиях с участием 650 пациентов, получавших сufентанил. Из этих 650 пациентов 78 участвовали в 2 исследованиях с сufентанилом: у них сufентанил вводили внутривенно как анестетик для введения и поддержания анестезии у пациентов, перенесших серьезную операцию (коронарное шунтирование или операция на открытом сердце). Остальные 572 пациент ов участвовали в 4 исследованиях, в которых сufентанил вводили эпидурально как послеоперационный анальгетик или как вспомогательный анальгетик для эпидуральной анестезии бупивакаином во время родовых схваток и нормальных родов. Все пациенты получали по меньшей мере одну дозу сufентанила, и были собраны данные о безопасности применения. Согласно объединенным данным этих клинических исследований, наиболее часто возникали следующие побочные реакции (> 5 %): седация (19,5 %), зуд (15,2 %), тошнота (9,8 %) и рвота (5,7 %). В таблице 1 ниже перечислены побочные реакции сufентанила, о которых сообщалось в этих исследованиях. Частота побочных реакций определяется по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (≥ 1/10 000, включая единичные случаи). Таблица 1. Побочные реакции, наблюдавшиеся в 6 клинических исследованиях сufентанила. Инфекции и инвазии: нечасто ринит. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто гиперчувствительность. Психические расстройства: нечасто апатия, нервозность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто седация (19,5 %); часто неонатальный тремор, спутанность сознания, головная боль; нечасто атаксия, неонатальная дискинезия, дистония, гиперрефлексия, гипертензия, неонатальная гипокинезия, сонливость. Нарушения со стороны органов зрения: нечасто нарушение зрения. Сердечные нарушения: часто тахикардия; нечасто атриовентрикулярная блокада, цианоз, брадикардия, аритмия*, отклонения показателей электрокардиограммы. Сосудистые нарушения: часто гипертензия, гипотензия, бледность. Нарушения со стороны дыхательной, грудной и средостенной систем: часто неонатальный цианоз; нечасто бронхоспазм, гиповентиляция, дисфония, кашель, икота, заболевания дыхательных путей. Желудочно-кишечные нарушения: часто тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто зуд (15,2 %); часто изменение цвета кожи; нечасто аллергический дерматит, сухость кожи, гипергидроз, сыпь и, неонатальные сыпи. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто миоклонус; нечасто боль в спине, неонатальная гипотензия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: часто задержка мочи, недержание мочи. Общие нарушения и состояния в месте введения: часто пирексия; нечасто переохлаждение, снижение температуры тела, повышение температуры тела, озноб, боль в месте инъекции*, реакция в месте инъекции, боль. * Побочные реакции, наблюдавшиеся только в исследованиях, в которых сufентанил вводили как анестезирующее средство внутривенно. Постмаркетинговые данные. В таблице 2 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся после выхода на рынок сufентанила цитрата в контексте постмаркетингового наблюдения. Частота, определенная по таким спонтанным сообщениям, не соответствует действительной частоте, как это имеет место в данных клинических или эпидемиологических исследований, в силу ограниченности сведений. Таблица 2. Побочные реакции, выявленные при применении сufентанила в постмаркетинговый период по спонтанным сообщениям. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко кома, судороги, непроизвольные сокращения мышц. Нарушения со стороны органов зрения: очень редко миоз. Сердечные нарушения: очень редко остановка сердца. Сосудистые нарушения: очень редко шок. Нарушения со стороны дыхательной, грудной и средостенной систем: очень редко остановка дыхания, апноэ, угнетение дыхания, отек легких, ларингоспазм. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко эритема. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко мышечные спазмы. Синдром нижней полой вены (или гипотензивный синдром в положении лежа на спине) является частым осложнением в период беременности. В плацебо-контролируемом исследовании сufентанила при эпидуральном введении во время родов синдром нижней полой вены наблюдался в более чем 1 % случаев у пациентов, одновременно получавших бупивакаин и эпинефрин. Из-за одновременного введения нескольких препаратов невозможно четко определить, является ли этот синдром побочным эффектом сufентанила, однако нельзя исключать, что ему способствуют, например, гипотензивные свойства препарата.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. При необходимости лекарственное средство можно смешивать со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы, раствор Рингера лактатный.

Раствор для инъекций 5 мкг/мл по 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеров в коробке из картона. Раствор для инъекций 50 мкг/мл по 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеров в коробке из картона.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.