Стимулотон 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТИМУЛОТОН ® ( STIMULOTON ® )

действующее вещество: сертралин; 1 таблетка содержит 50 мг сертралина (в виде 55,95 мг сертралина гидрохлорида); вспомогательные вещества: магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая; оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, со стилизованной гравировкой «Е 271» с одной стороны и риской с другой стороны, без запаха.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N 06А В06.

Механизм действия

Сертралин является мощным и специфичным ингибитором нейрональ­ного обратного захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не выявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Поскольку сертралину свойственно селективное ингибирование захвата 5-НТ, он не повышает катехоламинергическую активность. Средство не имеет аффинности к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных ассоциировалось с уменьшением количества норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании, где сравнивали потенциал злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей, сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале злоупотребления. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели значительно более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной лекарственной зависимости. Сертралин не вызывал стимулирующего эффекта и чувства тревожности, ассоциировавшихся с приемом d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, ассоциировавшихся с приемом алпразолама. Сертралин не приводит к возникновению положительного стимула у макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, и не является заменителем распознавательного стимула в отношении как d-амфетамина, так и пентобарбитала у макак-резус. Клиническая эффективность и безопасность

Большой депрессивный расстройство. Проводили исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых отмечался ответ на терапию до завершения начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50–200 мг/сутки. Эти пациенты (n = 295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приема сертралина в дозе 50–200 мг/сутки, либо для приема плацебо в течение 44 недель в рамках двойного слепого исследования. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших участие в исследовании, составила 70 мг/сутки. Процент пациентов, ответивших на терапию (определявшихся как пациенты, у которых не наблюдался рецидив), в группах приема сертралина и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Объединенные данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию среди мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был подобным по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более постоянными, а у мужчин на исходном уровне наблюдались другие изменяемые параметры (большее злоупотребление веществами, большая продолжительность заболевания, причина травмы и т. д.), что коррелировало с меньшей эффективностью препарата.

Электрофизиология сердца. В фундаментальном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при условии сверхтерапевтических экспозиций у здоровых добровольцев (получавших дозу 400 мг/сутки, которая вдвое превышала максимальную рекомендованную суточную дозу) верхняя граница 2-стороннего 90 % ДИ [доверительный интервал] для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученной методом наименьших квадратов (11,666 мс), превышала предварительно установленное пороговое значение 10 мс в временной точке через 4 часа после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в плазме [0,036 мс/(нг/мл); p < 0,0001]. Учитывая модель зависимости ответа от экспозиции, пороговое значение клинически значимого удлинения интервала QTcF (то есть более 10 мс для спрогнозированного 90 % ДИ) увеличивалось по меньшей мере в 2,6 раза по сравнению с таковым при средней C max (86 нг/мл) после применения самой высокой рекомендованной дозы сертралина (200 мг/сутки) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Обсессивно-компульсивное расстройство у пациентов детского возраста. Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сутки) изучали при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), не имевших депрессии и находившихся на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 неделю начального периода однократного слепого приема плацебо пациентов рандомизировали в группы приема сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приема сертралина, наблюдалось значительно большее улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля – Брауна CY-BOCS (p = 0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья, США (NIMH) (p = 0,019) и шкале «Общая клиническая оценка — улучшение» (p = 0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка — тяжесть заболевания» (p = 0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25 ± 6,15 и –3,4 ± 0,82 соответственно, тогда как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и –6,8 ± 0,87 соответственно. В ретроспективном анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определявшихся как пациенты со снижением не менее чем на 25 % количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р = 0,03). Данные о долгосрочных клинических исследованиях эффективности применения препарата педиатрическим пациентам отсутствуют.

Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют. Постмаркетинговое исследование безопасности SPRITES. Было проведено обсервационное постмаркетинговое исследование с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет, в котором оценивали долгосрочную безопасность терапии сертралином (с психотерапией и без неё) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания, продолжительностью до 3 лет. Это исследование проведено в условиях клинической практики у детей и подростков с первичными диагнозами обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств с оценкой когнитивности (оценивается по тесту «Trails B» и индексу «BRIEF»), поведенческой/эмоциональной регуляции (оценивается по поведенческому индексу регуляции «BRIEF») и физического/пубертатного созревания (оценивается по стандартизированному индексу «рост / вес / индекс массы тела (ИМТ)» и стадии Таннера). Сертралин утверждён для применения в педиатрической практике только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного показателя результата на основе половозрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Не наблюдалось статистически значимых различий от исходных показателей, за исключением показателя массы тела. В сравнительных анализах наблюдались статистически значимые результаты относительно массы тела, однако величина их изменения была незначительной.

Абсорбция. В течение 14-дневного приёма сертралина в дозах 50-200 мг (перорально, 1 раз в сутки) у людей пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после приёма. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках. Распределение. Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени. На основании данных клинических исследований и исследований in vitro можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется многими путями, в частности с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами P-гликопротеина в условиях in vitro. Элиминация. Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) до равновесных концентраций, которые достигаются через 1 неделю применения препарата 1 раз в сутки. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Дети с ОКР. Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6-12 лет и у 32 подростков в возрасте 13-17 лет. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путём её титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы или 25 мг, или 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови у группы детей в возрасте 6-12 лет были приблизительно на 35 % выше по сравнению с таковыми в группе пациентов в возрасте 13-17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым. Подростки и пациенты пожилого возраста. Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет. Нарушение функций печени. У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Нарушение функций почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина. Фармакогеномика. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были приблизительно на 50 % выше по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не выяснено, поэтому требуется титрование дозы в зависимости от клинического ответа пациента. Клинические характеристики.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств: · большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов; · паническое расстройство с наличием или отсутствием агорафобии; · обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет; · социальное тревожное расстройство; · посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Противопоказано одновременное применение сертралина с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ингибитором МАО. Применение сертралина следует прекратить по меньшей мере за 7 дней до начала терапии необратимым ингибитором МАО. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Противопоказаны ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Необратимые ИМАО (например селегилин). Применение сертралина вместе с необратимыми ИМАО, такими как селегилин, противопоказано. Терапию сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимыми ИМАО. Применение сертралина следует прекратить по меньшей мере за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Селективный обратимый ингибитор МАО-А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид. После отмены обратимого ингибитора МАО период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина по меньшей мере за 7 дней до начала терапии обратимым ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Неселективные обратимые ингибиторы МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным обратимым ИМАО, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»). Регистрировались тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение ИМАО (например, метиленовый синий) и начавших прием сертралина, либо прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход. Пимозид. В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровней пимозида примерно на 35 %. Такое повышение уровней не ассоциировалось с какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение с сертралином. Средства, угнетающие центральную нервную систему, и алкоголь. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования. Однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется. Другие серотонинергические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с опиоидами (такими как фентанил, применяемый преимущественно во время общей анестезии и в терапии хронической боли) и другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, амфетаминами и триптанами). Особые меры предосторожности при применении. Препараты, удлиняющие интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Литий. В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль состояния пациента. Фенитоин. Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг в сутки не приводит к клинически важному ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отчетов о случаях свидетельствуют о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина. Триптаны. В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиperрефлексии, нарушения координации, чувства смущения, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, рекомендуется обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: с дигоксином, атенололом, циметидином. Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг в сутки и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия. Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов. Повышается риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или с другими лекарственными средствами, увеличивающими риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Блокаторы нервно-мышечной передачи. СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи. Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг в сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина в плазме крови (показатель активности изофермента CYP2D6). Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень слабый потенциал ингибирования CYP1A2 или не имеет его вовсе. Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»). Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность даже значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, например с ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4, например апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются приблизительно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с мощными ингибиторами CYP2C19, например с омепразолом, лансопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При применении ИОЗСС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении ИОЗСС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) со средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ИМАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами, другими антагонистами дофамина и опиоидами. У пациентов следует проводить мониторинг на предмет появления признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»). Переход с ИОЗСС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени переключения с ИОЗСС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует проводить надлежащий медицинский осмотр при таких изменениях в лечении, особенно при переходе на сертралин с таких препаратов длительного действия, как флуоксетин. Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих эффект серотонинергической нейротрансмиссии, таких как амфетамины, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты или растительные препараты, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии лучше избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия). Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт» В period пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт», преимущественно у пациентов, имевших факторы риска. Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимой положительной зависимостью «экспозиция—ответ». Поэтому сертралин следует с осторожностью применять пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Усиление гипомании или мании Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому сертралин следует с осторожностью применять пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы у пациента применение сертралина следует прекратить. Шизофрения Психотические симптомы могут усиливаться у пациентов с шизофренией. Судороги При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить. Суициды / суицидальные мысли / суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значимой ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида увеличивается. Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут ассоциироваться с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной мере выявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебоконтролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с таковым при применении плацебо. Следует тщательно наблюдать за пациентами, в том числе за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Применение детям Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, требуется тщательное наблюдение за пациентом для выявления признаков суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет оценивалась в долгосрочном обзорном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма. Аномальные кровотечения/кровоизлияния При применении ИОЗСС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. ИОЗСС/ИОЗСиН увеличивают риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять ИОЗСС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия В результате терапии ИОЗСС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСиН), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении ИОЗСС и ИОЗСиН. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения (о применении пациентам пожилого возраста см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и применить соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Более тяжелые и/или острые эпизоды гипонатриемии могут проявляться такими признаками, как галлюцинации, синкопе, судороги, кома, остановка дыхания, вплоть до летального исхода. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, в частности при внезапной отмене терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составила 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином. Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозирование и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, но в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, случайно пропустивших приём дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяцы или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев соответственно потребностям пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Акатизия/психомоторное беспокойство Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неукротимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Применение при печеночной недостаточности Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. Во время фармакокинетического исследования с многократным приёмом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC или C max примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует осторожно назначать сертралин пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение при почечной недостаточности Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max ) при многократном приёме препарата были без статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек. Применение пациентам пожилого возраста В клинических исследованиях принимали участие более 700 пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были сходными с наблюдавшимися у более молодых пациентов. Однако применение ИОЗСС и ИОЗСиН, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»). Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом применение ИОЗСС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Электрошоковая терапия (ЭШТ) Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭШТ и сертралина, не проводили. Грейпфрутовый сок Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты скринингового анализа мочи Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью данного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Отделить сертралин от бензодиазепинов в моче можно с помощью уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии. Закрытоугольная глаукома Препараты класса ИОЗСС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Информация о вспомогательных веществах Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Не было проведено хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако существует значительное количество данных, в которых не выявлено доказательств возникновения врождённых пороков развития плода в результате применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно в связи с токсическим действием препарата на организм матери и/или на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорождённых (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса ИОЗСС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Результаты наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск послеродового кровотечения при применении ИОЗСС/ИОЗСНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Следует наблюдать за новорождёнными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорождённых могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиperрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов). Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках, может повышать риск развития синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых. Указанный синдром наблюдался с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случаев синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых на 1000 беременностей.

Кормление грудью

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-десметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев выявляли незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла примерно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На данный момент не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, применявшие сертралин, однако такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приёма препарата превышает риск.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлено влияния сертралина на параметры фертильности. Отчёты исследований некоторых ИОЗСС свидетельствуют, что влияние на качество спермы у людей обратимо. На данный момент не выявлено влияния на фертильность человека.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентов следует предупреждать о том, что психотропные средства могут нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения: Сертралин принимать 1 раз в сутки (утром или вечером). Таблетки сертралина можно принимать независимо от приёма пищи. Начало лечения. Депрессия и ОКР. Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Через 1 недели дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для паническихрасстройств, на начальном этапе лечения. Титрование дозы. Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР. У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует проводить с шагом 50 мг до достижения максимальной дозы 200 мг/сутки не чаще 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 часов. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у больных с ОКР. Поддерживающая доза. Дозирование в течение длительной терапии следует поддерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа. Депрессия. Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для предотвращения рецидива БДЭ такая же, как доза, применявшаяся в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациенты с депрессией должны получать терапию в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов. Панические расстройства и ОКР. При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств не была продемонстрирована эффективность препарата в предотвращении рецидивов. Применение детям. Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством. Подростки в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 недели дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы на 50 мг 1 раз в неделю в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки. Однако при повышении дозы выше 50 мг следует учитывать в целом меньшую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована. Данные о применении препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. также раздел «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста дозирование препарата следует подбирать с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»). Применение при печёночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, поскольку клинические данные о применении препарата таким больным отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»). Применение при почечной недостаточности. При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином. Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать в течение не менее 1-2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются невыносимые симптомы, может быть рассмотрено возобновление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Токсичность Сертралин имеет диапазон безопасности, который зависит от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии. Симптомы Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о развитии комы. Также наблюдалось удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралина рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Терапия Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если есть необходимость. При терапии передозировки следует иметь в виду, что активированный уголь, который можно применять вместе со слабительным средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендован мониторинг сердечной деятельности (например ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объём распределения сертралина, такие мероприятия как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменное переливание крови вряд ли могут быть полезными.

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин, получавших сертралин, отмечалась сексуальная дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии. Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был подобен таковому у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период пострегистрационного надзора (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых 2542 пациентов получали сертралин и 2145 пациентов получали плацебо) с участием больных депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из приведенных ниже побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и обычно не приводят к прекращению терапии. Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные исследований и пострегистрационного надзора (частота неизвестна). Частота побочных реакций отображена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит; нечасто: гастроэнтерит, средний отит; редко: дивертикулит §. Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Нечасто: новообразования. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия, тромбоцитопения* §, лейкопения* §. Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидная реакция*. Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия* §, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона* §. Метаболические и алиментарные расстройства. Часто: снижение аппетита, усиление аппетита*; редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия*, гипергликемия* §, гипонатриемия* §. Психические нарушения. Очень часто: бессонница; часто: чувство тревожности*, депрессия*, возбуждение*, снижение либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм*; нечасто: суицидальное мышление / суицидальное поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя; редко: конверсионное расстройство* §, паронирия* §, зависимость от лекарств, лунатизм, преждевременная эякуляция. Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; часто: тремор, расстройства движения (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения походки), парестезия*, гипертонус*, нарушения внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушения координации движений, нарушения речи; редко: кома*, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (в том числе синдром скоротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла — Флемminga)* §, психомоторное возбуждение* § (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз §; также были зарегистрированы симптомы, ассоциировавшиеся с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приемом серотонинергических средств, такие как возбуждение, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия §. Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза* §, зрачки разного размера* §, расстройства зрения §, расстройства слезовыделения; частота неизвестна: макулопатия. Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: боль в ухе. Со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушения сердечной деятельности; редко: инфаркт миокарда* §, желудочковая тахикардия типа «пируэт»* § (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: патологическое кровотечение (такое как желудочно-кишечное кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*; редко: периферическая ишемия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: диспноэ, носовое кровотечение*, бронхоспазм*; редко: гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких* §, ларингоспазм, дисфония, стридор* §, гиповентиляция, икота. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея, сухость во рту; часто: диспепсия, запор*, боль в животе*, рвота*, метеоризм; нечасто: мелена, патологии со стороны зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка; редко: язвы слизистой оболочки ротовой полости, панкреатит* §, гематохезия, язвы на языке, стоматит; частота неизвестна: микроскопический колит*. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушения функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, высыпания*; нечасто: периорбитальный отек*, крапивница*, алопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица, холодный пот; редко: тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона* и эпидермальный некролиз* §, кожная реакция* §, фоточувствительность §, ангионевротический отек, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи, буллезный дерматит, везикулезная сыпь. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия*, миалгия; нечасто: остеоартрит, подергивание мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость; редко: рабдомиолиз* §, поражения костей; частота неизвестна: тризм*. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: полакиурия, нарушения мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, полиурия, никтурия; редко: нарушения мочеиспускания*, олигурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: нарушения эякуляции; часто: нерегулярный менструальный цикл*, эректильная дисфункция; нечасто: сексуальная дисфункция, меноррагия, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин; редко: галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит* §, гинекомастия*, приапизм*; частота неизвестна: послеродовое кровотечение*†. Общие нарушения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: общее недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отек*, озноб, нарушения походки*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата. Исследования. Часто: увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, снижение массы тела*; редко: повышение уровня холестерина в крови*, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушения качества спермы, изменение функции тромбоцитов* §. Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: травма. Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации. * Побочные реакции, которые были зарегистрированы в пострегистрационный период. § Частота побочных реакций представлена по расчетной верхней границе 95 % доверительного интервала с применением «правила трех». † Эта побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы ИОЗСС/ИОЗСНН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Прекращение терапии сертралином (особенно при резкой отмене) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщается о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗСС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСНН), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этой побочной реакции (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен наблюдавшемуся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281): очень часто (≥1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто (от ≥1/100 до <1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушения внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушения зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивание мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез. Эффекты, характерные для данного класса лекарственных средств В результате проведения эпидемиологических исследований, преимущественно проводившихся с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших ИОЗСС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС / EGIS Pharmaceuticals PLC. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 9900, г. Корменд, ул. Матьяш кирай, 65, Венгрия/9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.