Стрикарб 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТРИКАРБ (STRICARB)

действующее вещество: carboplatin; 1 мл раствора содержит карбоплатина 10 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Противоопухолевые средства. Соединения платины. Карбоплатин. Код АТХ L01X A02.

Карбоплатин — противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма. Исследования методом щелочного элюирования ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочения ДНК. Также он вызывает образование межнитевых и внутринитевых сшивок в ДНК.

Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период полувыведения свободной платины составляет приблизительно 1–2 часа, а терминальный период полувыведения – 3–6 часов; общая платина характеризуется сходным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у неё более продолжительный (приблизительно 24 часа). При повторных введениях дозы в течение четырёх дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Приблизительно 85 % дозы платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения. В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30 % введённой дозы выводится в неизменённом виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл/мин приблизительно 60–80 % применённой дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения. Клинические характеристики.

Как монотерапия или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами показан для лечения следующих заболеваний: - эпителиальный рак яичников; - мелкоклеточный рак лёгких.

Гиперчувствительность к карбоплатину или к другим соединениям платины. Тяжелая миелосупрессия. Недавняя значительная кровопотеря. Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Нарушение слуха. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст. Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки. Особые меры безопасности. Лечение карбоплатином должно проводиться под наблюдением врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента. При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Из-за повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие внутрииндивидуальные колебания показателей свертывания крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей МНО. Применение вместе с вакцинами против желтой лихорадки противопоказано, поскольку существует риск развития летальной генерализованной инфекции. Применение в комбинации с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска развития системного, вероятно, летального заболевания. Этот риск повышается у больных с ослабленным иммунитетом из-за основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины при наличии (полиомиелит). При комбинированной терапии карбоплатином в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетение функции костного мозга усиливается. При одновременном использовании карбоплатина и петлевых диуретиков могут чаще возникать нарушения функции почек и слуха. При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливаться действие карбоплатина и/или дополнительно назначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксичными средствами у пациентов может развиться тяжелая и длительная миелотоксичность за счет снижения почечного клиренса карбоплатина. При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО. Не рекомендуется применять вместе с фенитоином, фосфенитоином из-за риска возникновения конвульсий, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также из-за риска повышения токсичности или утраты эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением метаболизма фенитоина в печени. Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные группы, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина. Одновременное применение циклоспорина, а также такролимуса и сиролимуса может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний из-за усиленной иммуносупрессии. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергично с этопозидом и виндезином. Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как при приготовлении раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входит алюминий.

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением опытного врача-онколога. Для проведения лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента. Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тесты для определения работы почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени применение лекарственного средства следует прекратить. Пациенты, уже прошедшие серьезное предшествующее лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с плохим общим состоянием здоровья или в возрасте от 65 лет, или пациенты, получающие одновременно лечение нефротоксичными лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек, страдать тяжелой или длительной миелосупрессией. Для этих групп пациентов начальная доза должна быть уменьшена следующим образом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо проводить регулярные обследования крови с целью наблюдения за результатами взаимодействия карбоплатина. Миелосупрессивное действие карбоплатина тесно связано с почечным клиренсом. У пациентов с ограниченной функцией почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения. Следует прекратить терапию препаратом в случае возникновения значительных отклонений от нормы показателей работы костного мозга или аномальной функции почек или печени. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Гематологическая токсичность. Гемолитическая анемия с наличием серологических антител, вызванных препаратом, была зарегистрирована у пациентов, проходивших лечение карбоплатином. Возникновение такой реакции может привести к летальному исходу. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависит от дозы и является дозолимитирующим фактором при лечении. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль параметров периферической крови и, в случае выявления токсического действия, лечение карбоплатином следует прекратить до момента нормализации показателей. У пациентов, получающих инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21 день, а у пациентов, получающих комбинированную терапию, – на 15 сутки. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль параметров периферической крови. Вообще нельзя начинать следующий курс лечения карбоплатином до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов – 2000 лейкоцитов/мм 3, для тромбоцитов – 100000 тромбоцитов/мм 3. Анемия может быть кумулятивной, и в некоторых случаях может понадобиться переливание крови. Миелосупрессивные эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином. Чтобы минимизировать аддитивные эффекты, необходимо очень тщательно планировать комбинированную терапию, включающую карбоплатин и другие миелосупрессивные вещества, особенно дозирование и график терапии. Пациентам, у которых наблюдается тяжелое угнетение функции костного мозга, может понадобиться поддерживающая трансфузионная терапия. Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарной лейкемии и миелодиспластического синдрома (МДС) / острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми средствами. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа. Аллергические реакции. При приеме карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например, эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала анафилаксия, отек Квинке и анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечение также заканчивается летальным исходом. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции сходны с теми, которые наблюдаются при использовании других препаратов, содержащих соединения платины, они могут возникнуть через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предшествующим взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина. Необходимо внимательно наблюдать за возможными аллергическими реакциями пациентов и проводить поддерживающее лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикоидов. Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острого аллергического коронарного артериospазма, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Почечная токсичность и влияние на функционирование печени. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендованной дозы в 5 раз в рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалиям функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывание лечения (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек более вероятно у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами. Венookклюзивная болезнь печени. Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые с летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которая, вероятно, не является результатом метастазов в печень. Неврологическая токсичность. Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха – прежде всего у пациентов, принимающих большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления нейротоксичности, как парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов и ототоксичность, которые, как правило, выражены слабо. Возникновение этих симптомов более вероятно у пациентов в возрасте от 65 лет или у тех, кто уже прошел курс лечения препаратами, содержащими соединения платины, или другими медикаментами, оказывающими негативное влияние на слух. Сообщалось о нарушении зрения, включая потерю зрения, при высокой дозировке карбоплатина. После окончания лечения высокими дозами препарата зрение восстанавливалось в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями. Случаи возникновения синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS – редкое, обратимое после прекращения лечения, быстро развивающееся неврологическое заболевание, которое может включать возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагноз RPLS подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии). Синдром лизиса опухоли (TLS). В результате постмаркетингового опыта применения сообщалось о случаях синдрома лизиса опухолей у пациентов, проходивших лечение карбоплатином в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать пациентов с высоким риском возникновения TLS, то есть тех, у которых опухоли, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли, и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и проводить соответствующие профилактические меры. Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у более молодых. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение живых или аттенуированных живых вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций или инфекций, приводящих к летальным исходам. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть сниженной (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Канцерогенный потенциал карбоплатина не был исследован, но соединения с аналогичным механизмом действия и мутагенностью, как сообщается, могут быть канцерогенными. Вторичные злокачественные новообразования были зарегистрированы в ассоциации с множественной лекарственной терапией. Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлены. Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Согласно отзывам, премедикация противорвотными средствами может уменьшить частоту и интенсивность побочных действий. При приготовлении и введении карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. раздел «Несовместимость»).

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания из-за высокой токсичности. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения карбоплатином и немедленно информировать врача о возможной беременности. Во время терапии препаратом Стрикарб следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность. Во время лечения карбоплатином, а также в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции для предотвращения беременности. Беременным и пациенткам, забеременевшим во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика. Карбоплатин является генотоксичным. Пациентам мужского пола рекомендуется не зачинать ребёнка во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку лечение карбоплатином может привести к бесплодию.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (галлюцинации, нарушение функции костного мозга), таким пациентам на время приёма препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.

Только для внутривенного применения. Стрикарб можно применять в комбинации с другими антинеопластическими средствами. Взрослым пациентам, которые ранее не лечились данным препаратом, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводят в дозе 400 мг/м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15–60 мин). Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта на основе скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в миллиграммах на м 2. Доза (мг) = желаемая AUC (мг/мл × мин) × [СКФ (мл/мин) + 25] Таблица 1 Желаемая AUC (мг/мл × мин) Химиотерапия Статус пациентов 5–7 Монотерапия карбоплатином Ранее не лечились 4–6 Монотерапия карбоплатином Ранее лечились 4–6 Карбоплатин + циклофосфамид Ранее не лечились Курсы терапии могут повторяться с интервалами 4 недели и/или когда количество нейтрофилов составляет не менее 2 000/мм 3, а тромбоцитов – не менее 100 000/мм 3. Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначались препараты с активным миелосупрессивным действием и/или лучевая терапия, а также больным с общим плохим состоянием здоровья), карбоплатин назначают в начальной дозе 300–320 мг/м 2 поверхности тела. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации согласно рекомендациям, приведенным в Таблице 2. Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) Дозы карбоплатина (мг/м 2) 40 400 20–39 250 0–19 150 При лечении пациентов пожилого возраста дозы карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от общего состояния здоровья больного. Приготовление растворов Растворы необходимо готовить непосредственно перед их применением. Перед введением препарат разводят 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 0,4 мг/мл. Свежеприготовленные растворы физически и химически стабильны в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 о С). С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно. Стрикарб нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входит алюминий, или через иглы, содержащие алюминий (может образовываться осадок). Перед введением раствор Стрикарба необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски, при обнаружении которых применять препарат не следует. Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Допускается только однократный отбор препарата из флакона. При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Противопоказано.

Симптомы передозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводили в дозах до 1600 мг/м 2 за один курс. При данной дозировке наблюдались такие жизнеугрожающие гематологические побочные реакции, как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 день (в среднем на 12-17 день) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500/мкл, тромбоциты вновь достигли показателя ≥ 25 000/мкл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней). Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные реакции: нарушение функции почек со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50 %, нейропатии, ототоксичность, потеря зрения, развитие облысения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелая инфекция. Нарушения слуха в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми. Лечение передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатином не существует. Возможные осложнения при передозировке препарата могут касаться угнетения функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Большинство побочных реакций обусловлены терапевтическим действием препарата, который не является селективным в отношении злокачественных клеток и поражает все быстро делящиеся клетки. Как следствие, развитие побочных реакций можно ожидать в тех тканях и органах, где нормальное деление клеток происходит достаточно быстрыми темпами, например в костном мозге, лимфоретикулярной ткани, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, коже и гонадах, а также в плоде. Побочные действия могут не проявляться в течение дней или даже недель в зависимости от применяемых лекарственных средств и скорости деления клеток в определенной ткани и могут иметь кумулятивный характер. Наиболее серьезная побочная действие, которое к тому же ограничивает возможности продолжения терапии, проявляется в виде миелосупрессии. Терапию Стрикарбом необходимо проводить в специализированных центрах с привлечением квалифицированного персонала. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестная (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных). Инфекции и инвазии. Частые: инфекции*. Неизвестно: пневмония. Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечастые: развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, развивавшийся через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена). Со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предшествующей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и продолжительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, обладающими сходным миелосупрессивным действием. Если карбоплатин используется в рамках монотерапии и в рекомендованной дозе и в соответствии с показаниями к применению (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, обратимо и некумулятивно. При применении максимально переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у примерно 25 % пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения – менее 50000/мм 3. Минимальное значение достигается, как правило, на 14–21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Примерно у 14 % пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов > 2000/мм 3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Примерно у 18 % пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов < 1000/мм 3. У 15 % пациентов с нормальными исходными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина – менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивно. У небольшого количества пациентов лейкопения и тромбоцитопения вызывали такие симптоматические реакции, как инфицирование и кровотечение. Частые: геморрагия*, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (< 1 % приводит к летальному исходу). Неизвестно: нарушения кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром. Со стороны иммунной системы. Частые: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции, редко приводящие к летальному исходу, могут возникать в течение нескольких минут после введения инъекции. К симптомам относятся бронхоспазм, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, крапивница, отек и покраснение лица, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, свистящее дыхание и тахикардия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны обмена веществ и питания. Очень частые: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления не были настолько серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Редкие: анорексия, гипонатриемия. Неизвестно: обезвоживание, синдром лизиса опухоли. Со стороны нервной системы. Частые: периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушения чувствительности, дисгевзия. Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4 %. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предшествующего лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые имеются еще до начала лечения карбоплатином, вызваны прежде всего предшествующей терапией цисплатином и в ходе лечения карбоплатином могут сохраняться или усугубляться. В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов. У 1 % пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушения зрения, изменения вкуса). Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным влиянием. Очень редкие: инсульт головного мозга*. Неизвестно: синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Возможны галлюцинации, тревожность и ужасы (кошмарные сновидения). Со стороны органов зрения. Частые: редко при лечении средствами, содержащими соединения платины, были зарегистрированы временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования после выведения препарата на рынок были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва. Со стороны органов слуха. Очень частые: на основании аудиометрических исследований у 15 % пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000–8000 Гц). Частые: клиническая ототоксичность. Только у 1 % пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином нарушения слуха могут сохраняться или усугубляться. Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, оказывающими негативное влияние на слух. Со стороны сердца. Частые: сердечно-сосудистые заболевания*. Очень редкие: сообщалось об единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваний (инсульты) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлена), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии. Неизвестно: синдром Куниса. Со стороны сосудов. Нечастые: геморрагические осложнения. Неизвестно: эмболия*, гипертония, гипотония. Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения. Частые: фиброз легких со сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм; это следует учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: рвота, тошнота, колики, боль в животе; примерно у 15 % пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65 % пациентов сообщили о рвоте, у трети из них была сильная рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6–12 часов после введения карбоплатина. Эти симптомы, как правило, купируются при применении противорвотных средств и исчезают обычно в течение первых 24 часов после лечения. У четверти пациентов не возникает ни тошноты, ни рвоты. Только у 1 % пациентов наблюдалась рвота, не поддававшаяся медикаментозному лечению. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще. 17 % пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта. Частые: диарея (8 %), запор (6 %), мукозит, воспаление пищевода. Неизвестно: стоматит, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень частые: сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней степени тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, получающих лечение карбоплатином. Щелочная фосфатаза повышается чаще (у 24 % пациентов), чем сывороточная глутаминовая оксалоацетатная трансаминаза (у 15 % пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5 % пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми. В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым проводилась аутогенная трансплантация костного мозга, отмечались нарушения функциональных показателей печени. Неизвестно: тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: алопеция, кожные заболевания. Неизвестно: крапивница, эритема, зуд. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частые: заболевания опорно-двигательного аппарата, астения. Со стороны репродуктивной системы. Неизвестно: азооспермия и аменорея. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частые: у 27 % пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. У пациентов, у которых наблюдалась ограниченная функция почек до начала лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжелую форму. Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек средней (клиренс креатинина 41-59 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина 21-40 мл/мин) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства. Частые: урогенитальные нарушения. Нечастые: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, таких как введение больших объемов жидкости или форсированный диурез. Тем не менее может наблюдаться повышение уровня мочевины в крови (у 5 % пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (у 6 % пациентов), гемолитико-уремический синдром, зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снизить дозу или прекратить терапию карбоплатином, провести симптоматическое лечение. Реакции в месте введения. Частые: астения. Неизвестно: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации. Общие нарушения. Частые: озноб, лихорадка, головная боль. Исследования. Очень частые: снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в крови. Частые: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови. * Приводит к летальному исходу у < 1 % пациентов, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, у < 1 % пациентов, эмболия и цереброваскулярные заболевания. Другие побочные реакции: были сообщения о вторичных острых злокачественных опухолях после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзии. В отдельных случаях зафиксирован гемолитико-уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых инцидентов (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов. Случаи гипертонии были зарегистрированы.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка чёрного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входит алюминий. Не применять растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы». Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

По 5 мл или 15 мл, или 45 мл, или 60 мл препарата во стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабжённом крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

По рецепту.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL) MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Плот № 284-Б, Боммасандра Джигани Линк Роуд, Индастриал Эриа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Заявитель: м.биотек лтд m.biotech ltd

Местонахождение заявителя: Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгхэм TW20 9HY, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom