Стрибіцин 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТРИБИЦИН (STRIBICIN)

действующее вещество: эпирубицин; 1 мл содержит эпирубицина гидрохлорида 2,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Стрибицин проявляет активность в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемии (LK 1210, P 388), саркомы (SA 180, солидные и асцитические формы), меланому (B 16), рак молочной железы, рак легких Льюиса, рак толстой кишки (38), а также в отношении опухолей человека, трансплантированных безтимусным мышам (меланома, рак молочных желез, легких, предстательной железы и яичников).

У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровни Стрибицина в плазме крови после внутривенного введения 60–150 мг/м² демонстрируют трёхэкспоненциальный характер снижения с очень быстрой первой фазой и медленной конечной фазой со средним периодом полувыведения примерно 40 часов. Эти дозы находятся в пределах линейности фармакокинетики как по плазменному клиренсу, так и по метаболическому профилю. Плазменные уровни основного метаболита (производного 13-ОН) постоянно были ниже и почти параллельны уровням неизменённого препарата. Препарат выводится главным образом через печень; высокий плазменный клиренс (0,9 л/мин.) свидетельствует о том, что это медленное выведение обусловлено широким распределением в тканях. Стрибицин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические характеристики.

Стрибицин эффективен при лечении широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак шейно-лицевой области, рак легких, рак яичников, лейкоз. Внутрипузырное введение Стрибицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, другим антрациклинам и антрацендионам. Период грудного вскармливания. Активная депрессия функции костного мозга, вызванная ранее проведенными курсами лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии. Внутривенное введение противопоказано пациентам: - с кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией, персистирующей миелосупрессией; - с тяжелым нарушением функции печени; - с острой генерализованной инфекцией; - которых ранее лечили максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»). Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастающей в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется в случае наличия трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырным новообразованием). Особые меры безопасности. Нижеуказанных мер предосторожности следует придерживаться при применении всех противоопухолевых препаратов. Персонал должен иметь надлежащую подготовку по технике разведения и введения. Беременных не следует допускать к работе с препаратом. Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску. Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с вертикальным ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена абсорбирующей бумагой на пластиковой основе. Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре. В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен внимательно осмотреть специалист. В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1 % раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды. Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше. Лечение Стрибицином должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов. Приготовление раствора. Стрибицин следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля при растворении следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует предотвращать вдыхание аэрозоля препарата во время приготовления раствора. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения раствор необходимо использовать в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2 – 8 ºС. При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2 – 4 часов при комнатной температуре (не выше 25 ºС) и покачивании флакона с раствором. Таблица разведения для растворов, используемых для инстилляции мочевого пузыря. Таблица 1. Необходимая доза эпирубицина Объем раствора эпирубицина гидрохлорида 2 мг/мл Объем растворителя (стерильной воды для инъекций или стерильного 0,9% раствора натрия хлорида Общий объем для инстилляции мочевого пузыря 30 мг 15 мл 35 мл 50 мл 50 мг 25 мл 25 мл 50 мл 80 мг 40 мл 10 мл 50 мл

Стрибицин можно также применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, что особенно негативно влияет на костный мозг, органы кроветворения и желудочно-кишечный тракт (см. раздел «Особенности применения»). Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также совместное применение других кардиоактивных препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца на протяжении всего курса лечения. Стрибицин экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять антрациклины, в том числе эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксичными лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксичными средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумабом, также могут находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28 – 38 дней, и препарат может находиться в кровотоке до 27 недель. Таким образом, врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применялись ранее, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца. Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными. Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (AUC) Стрибицина на 50 %, поэтому следует прекратить приём циметидина на период лечения эпирубицином. Введение паклитаксела перед применением Стрибицина может привести к повышению плазменных концентраций неизменённого эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Сопутствующее применение паклитаксела или доцетаксела после введения Стрибицина не влияло на фармакокинетику Стрибицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию эпирубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом не менее чем в 24 часа между применением этих двух средств. Дексверапамил может изменять фармакокинетику Стрибицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг. В ходе одного из исследований выявили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Стрибицина. Хинин может ускорять первоначальное распределение Стрибицина из крови в ткани и может влиять на распределение Стрибицина в эритроцитах. Совместное назначение α2b-интерферона может вызвать сокращение терминального периода полувыведения и снижение общего клиренса эпирубицина. Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предшествующем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (то есть цитостатическими средствами, сульфаниламидами, хлорамфениколом, дифенилгидантоином, производными амидопирина, антиретровирусными средствами). Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт применения цитотоксической терапии. До начала лечения эпирубицином пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предыдущей терапии цитотоксическими средствами. Лечение высокими дозами эпирубицина (например, > 90 мг/м 2 каждые 3 – 4 недели) в целом вызывает такие же побочные явления, что наблюдаются при стандартных дозах (< 90 мг/м 2 каждые 3 – 4 недель); может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания к возможным клиническим осложнениям, связанным с глубокой миелосупрессией. Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску возникновения кардиотоксичности, которая может проявляться как ранние (то есть острые) или поздние (то есть отсроченные) нарушения. Ранние (то есть острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и/или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения сегмента S-T и зубца T. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахиаритмии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую и внутрижелудочковую блокаду. Такие эффекты обычно не являются предпосылкой для дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми и обычно не следует рассматривать их как показание для прекращения лечения эпирубицином. Поздние (то есть отсроченные) нарушения. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2 – 3 месяцев после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщения о её более поздних проявлениях (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отёк легких, ортостатический отёк, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), угрожающая жизни, является самой тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, ограничивающую кумулятивную дозу. Риск развития ЗСН быстро возрастает с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг/м 2; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно её контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения серьёзной сердечной недостаточности. Риск можно уменьшить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Надлежащим количественным методом повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) является многоступенчатая радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, повышающими вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении. Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м 2 следует с особой осторожностью. Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, которые получали ранее или одновременно с эпирубицином лучевую терапию области средостения/области перикарда, у пациентов, которые ранее получали лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксичных лекарственных средств (например, трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста. Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II – IV) наблюдалась у пациентов, получающих монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и ассоциировалась с летальными исходами. Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента в ходе хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов. Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет приблизительно 4 – 5 недель (28 – 38 дней), трастузумаб может находиться в кровотоке до 20 – 27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента. Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты. Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют или отсутствуют факторы риска. Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов является аддитивной. Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчёт лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является преобладающим проявлением гематологической токсичности эпирубицина и наиболее распространённым проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающим дозу. Обычно лейкопения и нейтропения выявляются в более тяжёлой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев самого низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения этого лекарственного препарата; они обычно имеют временный характер, причём уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день. Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжёлой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечение, гипоксию тканей или летальный исход. Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях возникновения вторичного лейкоза, с предлейкемической фазой или без неё, у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные препараты применяют в комбинации с антинеопластическими средствами, повреждающими ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предыдущее лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклинов. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период продолжительностью от 1 до 3 лет (см. раздел «Фармакодинамика»). Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин является эметогенным. Обычно сразу после введения этого лекарственного препарата развивается мукозит/стоматит, в тяжёлой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. Через 3 недель лечения у большинства пациентов этот побочный эффект исчезает. Функция печени. Гепатобилиарная система является основным путём выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или аспартатаминотрансферазы может наблюдаться снижение клиренса препарата с увеличением общей токсичности. Для таких пациентов рекомендуется снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует применять эпирубицин (см. раздел «Противопоказания»). Функция почек. Следует регулярно проверять уровни креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови > 5 мг/дл необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Экстравазация. Экстравазация эпирубицина в процессе внутривенного введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжёлые повреждения тканей (образование пузырей, тяжёлое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе внутривенного введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинов можно предотвратить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. соответствующие инструкции по применению). Боль пациента можно облегчить путём охлаждения места инъекции с поддержанием охлаждённого состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За состоянием пациента следует вести особенно тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом относительно возможной резекции поражённого участка. Прочее. Как и при применении других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию (в некоторых случаях летальную). Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающего быстрый лизис неопластических клеток под воздействием этого лекарственного препарата (синдром лизиса опухоли). Поэтому в ходе лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, кальция, фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предупреждения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли. Подавление иммунитета/повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжёлым или летальным инфекциям (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины могут быть назначены, однако такие вакцины могут быть менее эффективными. Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может оказывать генотоксическое воздействие. Мужчинам и женщинам, принимающим эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует рекомендовать, по возможности, рассмотреть вопрос о получении генетической консультации. Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения. Внутрипузырное введение. Введение эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например, дизурии, полиурии, никтурии, странгурии, гематурии, нарушения мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщиванию мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры из-за внутрипузырных опухолей большого размера).

Беременность

Во время лечения женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции. Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основания предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызывать повреждение плода. В случае применения Стрибицина в период беременности или если пациентка забеременеет во время применения этого препарата, её следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Стрибицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьёзных побочных проявлений, вызванных препаратом Стрибицин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить грудное вскармливание до начала применения препарата.

Фертильность

Стрибицин может вызывать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, получающие лечение Стрибицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за консультацией по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией. Стрибицин может вызывать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Стрибицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Внутривенное введение. Схема применения при стандартной дозировке. При монотерапии Стрибицином в качестве антибластомного препарата рекомендуемая доза для взрослых составляет 60–90 мг/м 2 площади поверхности тела, вводимая путём внутривенной инъекции в течение 5–10 минут с интервалами в 21 день, в соответствии с состоянием крови/костного мозга. Схема применения при назначении высоких доз. Рак лёгких. При монотерапии в высоких дозах для лечения рака лёгких Стрибицин следует вводить в соответствии со следующими схемами: - мелкоклеточный рак лёгких у пациентов, ранее не получавших лечения: 120 мг/м² в 1-й день каждые 3 недель; - немелкоклеточный рак лёгких (эпидермоидный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения: 135 мг/м² в 1-й день или 45 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недель. Рак молочной железы. Дозы до 135 мг/м² (при монотерапии Стрибицином) и до 120 мг/м² (при комбинированной терапии), вводимые каждые 3–4 недель, были эффективны и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы. При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг/м² до 120 мг/м² каждые 3–4 недель. Препарат следует вводить путём внутривенной инъекции в течение 5–10 минут или внутривенной инфузии в течение не более 30 минут. Рекомендовано применение более низких доз (60–75 мг/м² или 105–120 мг/м² в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предшествующего лечения с применением химиотерапии и/или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приёма в течение 2–3 последовательных дней. При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Стрибицина следует соответствующим образом уменьшать. Поскольку основным путём элиминации препарата является гепатобилиарная система, пациентам с нарушенной функцией печени дозу Стрибицина следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности. В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4–3 мг/100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеина (БСФ) составляет 9–15 %, рекомендовано назначение половины обычной дозы. Если же уровни билирубина и задержки БСФ превышают вышеупомянутые, рекомендовано назначение четверти обычной дозы. Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендуемых доз ввиду низкой экскреции Стрибицина почками. Внутрипузырное введение. При лечении пациентов с переходноклеточной папиллярной карциномой рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (химического цистита) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы 1 раз в месяц продолжается до полного года. Способ применения. Стрибицин неэффективен при пероральном приёме и не должен вводиться внутримышечно или интратекально. Внутривенное применение. Внутривенное введение должно продолжаться в течение 5–10 минут через систему для внутривенных инфузий с уже установленным флаконом с физиологическим раствором, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0,9 % раствором натрия хлорида в конце введения препарата. Утечка Стрибицина из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может возникать в результате инъекции в тонкие кровеносные сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. Внутрипузырное применение. Раствор Стрибицина, вводимый через катетер, следует оставлять в мочевом пузыре в течение 1 часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен поворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не изучались.

Острая передозировка эпирубицином вызывает тяжёлую миелосупрессию (в основном лейкопению и тромбоцитопению), токсическое действие на желудочно-кишечный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности пациентов следует лечить традиционными способами. Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится путём диализа.

В ходе лечения Стрибицином наблюдались нижеуказанные побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ l/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). У более чем 10 % пациентов могут возникать побочные реакции. Наиболее распространенные побочные явления включают миелосупрессию, побочное действие на желудочно-кишечный тракт, анорексию, алопецию, инфекции. Таблица 2 Класс системы органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Часто Инфекции Неизвестно Септический шок, сепсис, пневмония Доброкачественные, злокачественные новообразования и образования неизвестной этиологии (включая кисту и полипы) Редко Острый лимфолейкоз, острая миелопоэтическая лейкемия Нарушения со стороны системы кровообращения и лимфатической системы Очень часто Миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия) Нечасто Тромбоцитопения Неизвестно Кровотечение и тканевая гипоксия в результате миелосупрессии Нарушения со стороны иммунной системы Редко Анафилаксия Нарушения метаболизма и питания Часто Анорексия, дегидратация Редко Гиперурикемия (см. раздел «Особенности применения»). Неврологические расстройства Редко Головокружение Нарушения со стороны органов зрения Неизвестно Конъюнктивит, кератит Нарушения со стороны сердца Редко Застойная сердечная недостаточность (одышка, отек, гепатомегалия, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), кардиотоксичность (изменения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатия), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада Сосудистые нарушения Часто Приливы крови Нечасто Флебит, тромбофлебит Неизвестно Шок, тромбоэмболические явления, включая эмболию легких Желудочно-кишечные расстройства Часто Мукозит, эзофагит, стоматит, рвота, диарея, тошнота Неизвестно Эрозия слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит, боль во рту, жжение слизистой оболочки, кровотечение из рта и пигментация щек Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Алопеция Редко Крапивница Неизвестно Местная токсичность, высыпания, зуд, изменения на коже, эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность облученной кожи (ремиссия побочных эффектов лучевой терапии) Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Очень часто Красное окрашивание мочи в течение одного или двух дней после введения Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко Аменорея, азооспермия Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто Эритема в месте инфузии Редко Недомогание, астения, лихорадка, озноб Неизвестно Флебосклероз, местная боль, тяжелый целлюлит, некроз тканей после случайного паравенозного введения Исследования Редко Изменения уровня трансаминаз Неизвестно Бессимптомные перепады фракции выброса левого желудочка Осложнения, связанные с повреждениями, отравлением и нарушениями при проведении процедур Часто Наблюдается химический цистит, иногда геморрагический, ощущение жжения, поллакиурия после внутрипузырного введения (см. раздел «Особенности применения»). Внутрипузырное введение Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данный лекарственный препарат встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как ощущение жжения и учащенное мочеиспускание (поллакиурия). Иногда наблюдается бактериальный или химический цистит (см. раздел «Особенности применения»). Данные побочные реакции в основном обратимы.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2 - 8 º С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Стрибицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.

По 25 мл или 100 мл препарата помещают во флаконы из стекла темного цвета, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону помещают в пачку из картона.

По рецепту

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL) MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Участок № 284-Б, Боммасандра Джигани Линк Роуд, Индастриал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India Заявитель. М.Биотек Лтд M. Biotech Ltd Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания.