Строндекс 12,5 мг, спрей для полости рта

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТРОНДЕКС (STRONDEX)

действующее вещество: силденафил; 1 доза содержит 17,56 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 12,5 мг силденафила; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96 %, макрогол-400, ментол левовращающий, кислота хлористоводородная разведенная, масло лимонное, сахароза.

Спрей для полости рта дозированный. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с желтоватым или зеленовато-желтоватым оттенком цвета, со специфическим запахом.

Лекарственные средства, применяемые в урологии. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Силденафил является препаратом для приема внутрь, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока венозной крови к кавернозным телам. Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвободившийся NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови. Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфичной фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию имеют периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал требуемый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение. Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил селективен к ФДЭ5, которая активно участвует в процессе эрекции. Действие силденафила на ФДЭ5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Это действие в 10 раз сильнее, чем действие на ФДЭ6, участвующую в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 – цАМФ-специфичной изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Абсорбция Скорость абсорбции силденафила в форме спрея несколько выше по сравнению с твёрдыми лекарственными формами для перорального применения, поскольку действующее вещество, обладающее низкой водной растворимостью, принимается уже в растворённом состоянии. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в среднем в течение 60 минут после применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность силденафила после перорального применения составляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). При применении силденафила во время приёма пищи степень абсорбции снижается, со средним удлинением T max до 60 минут и средним снижением максимальной концентрации (C max ) на 29 %. Распределение Средний равновесный объём распределения (V d ) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного применения спрея СТРОНДЕКС в дозе 50 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет примерно 200 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40 %). Степень связывания силденафила и его основного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96 % и не зависит от общей концентрации силденафила. Биотрансформация Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путём N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50 % активности исходного вещества. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40 % концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа. Элиминация Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, обусловливая продолжительность периода его полувыведения 3 – 5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (примерно 80 % введённой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13 % введённой пероральной дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме примерно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев более молодого возраста (18 – 45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составило примерно 40 %. Почечная недостаточность У добровольцев с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние показатели площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и C max N-деметилированного метаболита повышались на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с таковыми у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и C max на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C max N-деметилированного метаболита значимо повышались на 79 % и 200 % соответственно. Печёночная недостаточность У добровольцев с циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда–Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84 %) и C max (47 %) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени не изучалась. Клинические характеристики.

Препарат СТРОНДЕКС рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата СТРОНДЕКС необходимо сексуальное возбуждение.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота (NO)/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов; - одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - состояния, при которых не рекомендована сексуальная активность (например, тяжёлые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжёлой степени); - потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет; - наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжёлой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесённый инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 увеличения частоты побочных реакций не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C max силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменный уровень силденафила все еще составлял приблизительно 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что объясняется значительным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению C max силденафила на 140 % и увеличению AUC силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182 %.

У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток) на AUC, C max , время достижения максимальной концентрации (T max ), константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (таким как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых мужчин-добровольцев одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и C max силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обусловливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (IC 50 > 150 мкмоль). Поскольку максимальная плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 1 мкмоль, влияние лекарственного средства СТРОНДЕКС на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с такими неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO/цГМФ, было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами NO или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе с силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении пациента лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении пациента стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и состояния перед обмороком, но без синкопе.

Не наблюдалось каких-либо значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9. Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось каких-либо различий профиля побочных реакций по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов.

В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении пациента лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались у здоровых добровольцев при применении только силденафила (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C max босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Добавление разовой дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно более выраженным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении сакубитрила/валсартана в качестве монотерапии. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения её возможных причин. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний Поскольку половая активность сопровождается определённым риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется лёгким и кратковременным снижением артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определёнными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводящего тракта левого желудочка (например, со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы. Лекарственный препарат СТРОНДЕКС потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»). В постмаркетинговый период сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта и лишь несколько произошло вскоре после применения силденафила без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или оно обусловлено другими причинами. Приапизм Лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой утрате потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или с другими препаратами для лечения лёгочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, либо с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение лекарственного препарата СТРОНДЕКС следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с ритонавиром Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, силденафил следует применять с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, необходимо проинформировать пациентов о том, как действовать при появлении симптомов ортостатической гипотензии. Влияние на кровотечения Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты нитропруссида натрия. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свёртывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентам этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков. После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»). Потеря слуха Врачи должны посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая лекарственный препарат СТРОНДЕКС, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. О таких явлениях, которые также могут сопровождаться шумом в ушах и головокружением, сообщалось в связи по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами, невозможно. Одновременное применение с гипотензивными препаратами Лекарственный препарат СТРОНДЕКС оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные препараты. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст. Заболевания, передающиеся половым путём Применение лекарственного препарата СТРОНДЕКС не защищает от заболеваний, передающихся половым путём. Следует проинструктировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путём, включая вирус иммунодефицита человека.

Препарат СТРОНДЕКС не предназначен для применения женщинами.

Препарат может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение лекарственного средства СТРОНДЕКС.

Лекарственный препарат СТРОНДЕКС распыляют в ротовую полость, не вдыхая спрей. Для повышения действия спрея рекомендуется подержать его некоторое время во рту. В одной дозе препарата содержится 12,5 мг силденафила. Дозы препарата определяются с учетом состояния больного и его чувствительности к силденафилу в диапазоне 12,5–75 мг. Рекомендуемая разовая доза составляет 25–37,5 мг (2 или 3 последовательных нажатия). Лекарственное средство применяют за 20–30 минут до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 75 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 75 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Необходимость в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) отсутствует. Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза лекарственного средства СТРОНДЕКС такая же, как указано выше. Учитывая, что у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза лекарственного средства СТРОНДЕКС составляет 12,5–25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно постепенно увеличить до 75 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза лекарственного средства СТРОНДЕКС составляет 12,5–25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно постепенно увеличить до 75 мг. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства СТРОНДЕКС для таких пациентов составляет 12,5–25 мг. Инструкция по применению Перед первым применением препарата следует несколько раз резко нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не образуется равномерное облачко спрея. Теперь препарат готов к применению. Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх. Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав коротким резким движением на распылитель, впрыснуть раствор в рот следующим образом: – сделать глубокий вдох; – задержать дыхание; – резко нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот; – закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос. Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель до конца, не прерывая нажатия. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Препарат СТРОНДЕКС не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении однократной дозы силденафила до 800 мг нежелательные реакции были похожими на те, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но встречались чаще и были более тяжёлыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества нежелательных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения). В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Профиль безопасности силденафила основан на данных, полученных от 9570 пациентов в ходе 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманивание зрения. Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более чем 10 лет. Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с терминологией MedDRA по системам органов с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1000, < 1/100) и редко (≥ 1/10000, < 1/1000). Внутри каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке убывания их серьезности. Инфекции и инвазии: нечасто – ринит. Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, гипестезия; редко – инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе. Со стороны органов зрения: часто – нарушения восприятия цвета**, расстройства зрения, затуманивание зрения; нечасто – расстройства слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит; редко – неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – головокружение, звон в ушах; редко – глухота. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, усиленное сердцебиение; редко – внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия. Со стороны сосудов: часто – приливы крови к лицу, приливы жара; нечасто – гипертензия, гипотензия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа; редко – ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диспепсия; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту; редко – гипестезия ротовой полости. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь; редко – синдром Стивенса – Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – миалгия, боль в конечностях. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продолжительная эрекция. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара; редко – раздражение. Исследования: нечасто – повышенная частота сердечных сокращений. *Сообщалось только в ходе исследований после выхода препарата на рынок. **Нарушения восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия. ***Нарушения слезоотделения: сухость в глазах, нарушения слезоотделения и повышение слезоотделения. Нижеперечисленные явления наблюдались у < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими, а сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение. Общие нарушения: отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов ЭКГ, кардиомиопатия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения. Нарушения метаболизма и обмена веществ: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит. Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, герпес, зуд, повышенное потоотделение, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит. Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах. Со стороны почек и мочевыделительной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспускания, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия. Опыт применения после выхода на рынок После выхода препарата на рынок были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщается добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления: сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. У большинства пациентов имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что большинство этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, некоторые явления возникли сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение последующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли эти явления с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, либо с другими факторами. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения препарата РЕВАЦИО (силденафил) у пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, требовавших госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно. Со стороны нервной системы: тревога, транзиторная глобальная амнезия. Специфические ощущения Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно. Со стороны органов зрения: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела. После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. У многих пациентов имелись анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, гипертензия, заболевание коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, либо с комбинацией всех этих факторов, либо с другими факторами.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 мл (64 дозы) или по 5 мл (32 дозы) во флаконах из полимерного или светозащитного стекла в картонной пачке.

По рецепту

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, за исключением контроля/испытаний серии).

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5. Заявитель: ООО НВФ «МИКРОХИМ». Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно). Местонахождение заявителя: Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТРОНДЕКС (STRONDEX)