Статорем-Н 20 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТАТОРЕМ ® -Н

действующие вещества: лизиноприл (lisinopril), гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide); каждая таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на лизиноприл 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или лизиноприла дигидрата в пересчете на лизиноприл 20 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Статорем® -Н – это комбинированный препарат с фиксированной дозировкой, который содержит лизиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид (ГХТЗ) – тиазидный диуретик. Оба компонента имеют разный тип действия и проявляют суммарный гипотензивный эффект, взаимно дополняющий друг друга. Лизиноприл Лизиноприл – это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II – сосудосуживающий пептид. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает сосудосуживающую активность и секрецию альдостерона. Уменьшение его секреции может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление прежде всего за счет подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Вместе с тем лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, играет ли какую-либо роль в лечебном эффекте лизиноприла повышенный уровень брадикинина, который является мощным сосудорасширяющим пептидом. Гидрохлоротиазид ГХТЗ – это диуретический и антигипертензивный препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальными канальцами почек и повышает выведение натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление. Немеланомный рак кожи (НМРК) Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между ГХТЗ и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК). Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКК и 8 629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз ГХТЗ (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633 случаев рака губы (ПКК) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборки. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7-2,6), который увеличивался до КР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Между лизиноприлом и ГХТЗ нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному приёму отдельных компонентов.

Лизиноприл Абсорбция После перорального приёма лизиноприла его максимальная концентрация в сыворотке крови (C max ) достигается примерно через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержке во времени, необходимом для достижения C max . Средний уровень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25 % с индивидуальной вариабельностью (6–60 %) при всех испытанных дозах (5–80 мг). Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Приём пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Распределение Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. По данным доклинических исследований установлено, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Элиминация Лизиноприл не биотрансформируется и выводится полностью в неизменённом виде с мочой. После многократного приёма лизиноприла период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, отражает насыщенное связывание с АПФ и не является пропорционально зависимой от дозы. Нарушение функции печени Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к снижению (примерно на 30 %) абсорбции лизиноприла и увеличению (примерно на 50 %) его экспозиции по сравнению со здоровыми добровольцами (вследствие уменьшения клиренса). Нарушение функции почек Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который экскретируется почками, но такое уменьшение становится клинически значимым в случае, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет ниже 30 мл/мин. При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышается только на 13 %, тогда как при клиренсе креатинина 5–30 мл/мин AUC возрастает в 4–5 раз. Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшалась в среднем на 60 %, а диализный клиренс находился в пределах 40–55 мл/мин. Сердечная недостаточность Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (AUC увеличивается в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что у пациентов с сердечной недостаточностью абсорбция препарата примерно на 16 % снижена по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста имеют более высокую (примерно на 60 %) концентрацию лизиноприла в крови и значения AUC по сравнению с молодыми пациентами.

Гидрохлоротиазид Абсорбция Когда уровень ГХТЗ в плазме крови поддерживался не менее 24 часов, период его полувыведения из плазмы крови находился в диапазоне от 5,6 до 14,8 часа. Распределение Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Элиминация Не менее 61 % дозы ГХТЗ выводится в неизменённом виде в течение 24 часов. После перорального приёма выведение ГХТЗ с мочой начинается в пределах 2 часов, достигает своего пика примерно через 4 часа и продолжается 6–12 часов.

Клинические характеристики.

Лекарственное средство Статорем® -Н показано для лечения артериальной гипертензии лёгкой или средней степени тяжести у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения отдельных компонентов в тех же пропорциях.

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата. Повышенная чувствительность к любому другому ингибитору АПФ. Повышенная чувствительность к любым сульфаниламидным препаратам. Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Статорем®-Н можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Анурия. Тяжёлая печёночная недостаточность. Одновременное применение лекарственного средства Статорем®-Н с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антигіпертензивні засоби У поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами лікарський засіб Статорем ®- Н може призвести до зниження артеріального тиску. Одночасне застосування нітрогліцерину та інших нітратів або інших судинорозширювальних засобів може ще більше зменшити артеріальний тиск. Поєднання лізиноприлу з аліскіренвмісними препаратами необхідно уникати (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II та аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних реакцій, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно зі застосуванням одного РААС-діючого препарату (див. розділи «Фармакодинаміка», «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Препарати, які можуть підвищити ризик розвитку ангіоневротичного набряку Одночасне застосування інгібіторів АПФ зі сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування») . Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) (наприклад, зі сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) або вілдагліптином може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ « Особливості застосування »). Одночасне лікування з тканинними активаторами плазміногену може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку . Літій Повідомляли про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та, відповідно, його токсичності при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Діуретичні препарати та інгібітори АПФ знижують нирковий кліренс літію і спричиняють високий ризик токсичності літію. Комбінація лізиноприлу та гідрохлортіазиду з літієм не рекомендується, якщо їх сумісне застосування необхідне, також слід проводити ретельний моніторинг рівня літію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»). Харчові добавки, що містять калій, калійзберігаючі діуретики, замінники солі, що містять калій, та інші лікарські засоби, що можуть впливати на рівень калію у сироватці крові Вплив тіазидних діуретиків на втрату калію зазвичай послаблюється калійзберігаючим ефектом лізиноприлу. Хоча зазвичай рівень калію у сироватці крові залишається у межах норми, у деяких пацієнтів, які застосовують цей лікарський засіб, може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), харчові добавки, які містять калій, або замінники солі, які містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію у сироватці крові. Необхідно також проявляти обережність при одночасному застосуванні лікарського засобу Статорем ® -Н з іншими лікарськими засобами, які підвищують рівень калію у сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик так само, як амілорид. Тому не рекомендується поєднання лікарського засобу Статорем ® -Н з вищезазначеними лікарськими засобами. Якщо одночасне застосування є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю на тлі частого контролю вмісту калію в сироватці крові (див. розділ « Особливості застосування »). Лікарські засоби, здатні спричиняти шлуночкову аритмію (torsades de pointes) Через підвищення ризику розвитку гіпокаліємії при одночасному прийомі ГХТЗ та лікарських засобів, що спричиняють шлуночкову аритмію (наприклад, антиаритмічні препарати, деякі антидепресанти та інші лікарські засоби, що можуть спричиняти шлуночкову аритмію), їх слід застосовувати з обережністю. Трициклічні антидепресанти/антипсихотики/анестетики Одночасне застосування деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів та антипсихотичних лікарських засобів з інгібіторами АПФ може у подальшому призвести до зниження артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування») . Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту Тривале застосування НПЗП (селективні інгібітори циклооксигенази-2, ацетилсаліцилова кислота ( > 3 г на добу) та неселективні НПЗП) може зменшити антигіпертензивний та діуретичний ефекти інгібіторів АПФ і тіазидних діуретиків. Крім цього, НПЗП та інгібітори АПФ можуть здійснювати адитивний вплив на збільшення рівня калію у сироватці крові та можуть призводити до порушення функції нирок. Такі ефекти зазвичай є оборотними. Рідко може виникнути гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок (пацієнти літнього віку або при зневодненні). Препарати золота Нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи припливи, нудоту, запаморочення, артеріальну гіпотензію, що може бути дуже тяжкою) після ін’єкції препаратів золота (наприклад, натрію ауротиомалату) відзначалися частіше у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ. Симпатоміметики Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Тіазиди можуть знижувати артеріальну чутливість до норадреналіну, але недостатньо для того, щоб виключити ефект лікарського засобу, що підвищує артеріальний тиск. Антидіабетичні препарати Лікування тіазидними діуретиками може погіршити толерантність до глюкози. Можливість розвитку цього феномена більш імовірна протягом перших 2 тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Може виникнути необхідність у коригуванні дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів пацієнтам із цукровим діабетом. Тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду. Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін або послаблювальні засоби Гіпокаліємічний ефект ГХТЗ можуть посилювати лікарські засоби, що впливають на рівень калію та гіпокаліємію (наприклад, інші калійуретичні діуретики, послаблювальні засоби, амфотерицин, карбеноксолон, похідні саліцилової кислоти). Гіпокаліємія може розвинутися під час застосування стероїдів або а дренокортикотропного гормону (АКТГ). Солі кальцію Тіазидні діуретики можуть підвищувати рівень кальцію у сироватці крові через зниження його екскреції. Якщо потрібно призначати добавки кальцію або вітамін D, слід контролювати рівень кальцію у сироватці крові та відповідним чином коригувати дозу. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія може збільшувати чутливість або реакцію серця на токсичні ефекти, зумовлені препаратами наперстянки (у тому числі підвищення збудливості шлуночків). Холестирамін та холестипол Абсорбція ГХТЗ знижується під впливом холестиполу або холестираміну. Тому сульфонамідні діуретики необхідно приймати за 1 годину до або через 4–6 годин після прийому даних лікарських засобів. Недеполяризуючі міорелаксанти Тіазиди можуть підвищити чутливість до недополяризуючих міорелаксантів (наприклад, до тубокурарину). Триметоприм Одночасне застосування інгібіторів АПФ та тіазидів разом із триметопримом підвищує ризик виникнення гіперкаліємії. Соталол Спричинена тіазидами гіпокаліємія може підвищувати ризик виникнення аритмії, спричиненої соталолом. Алопуринол При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з алопуринолом підвищується ризик ураження нирок, що може призвести до зростання ризику лейкопенії. Циклоспорин Одночасне застосування інгібіторів АПФ і циклоспорину підвищує ризик ураження нирок і гіперкаліємії. Рекомендується контроль вмісту калію в сироватці крові. Супутнє лікування циклоспорином може підвищити ризик гіперурикемії та ускладнень подагричного типу. Гепарин При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з гепарином може виникнути гіперкаліємія. Рекомендується контроль вмісту калію в сироватці крові. Ловастатин Одночасне застосування інгібіторів АПФ та ловастатину підвищує ризик розвитку гіперкаліємії. Цитостатики, імуносупресори, прокаїнамід Тіазиди можуть зменшувати екскрецію цитотоксичних препаратів нирками (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і потенціювати їх мієлосупресивні ефекти (див. розділ «Особливості застосування»). Амантадин Тіазиди, у тому числі ГХТЗ , можуть збільшувати ризик виникнення побічних реакцій, спричинених амантадином. Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) Пацієнти, які одночасно приймають ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), можуть мати підвищений ризик гіперкаліємії ( див. розділ «Особливості застосування» ). Алкоголь, барбітурати або анестетики Постуральна гіпотензія може посилюватися при одночасному прийомі алкоголю, барбітуратів або анестетиків.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального регистра пациентов со злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития НМРК (БКК и ПКК) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРК. Пациентов, принимающих ГХТЗ, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном сообщении о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, в частности ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей, а при воздействии использовать соответствующие защитные средства. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения ГХТЗ у пациентов с НМРК в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но риск снижения артериального давления наиболее вероятен у пациентов со снижением объема циркулирующей крови, например на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, вследствие гемодиализа, диареи или рвоты, или если у пациента имеется тяжелая ренинзависимая гипертензия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечение пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии начинают под пристальным медицинским наблюдением. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять с особой осторожностью, так как чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления терапию можно возобновить в меньших дозах или начать применение любого из компонентов препарата в виде монотерапии. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным артериальным давлением на фоне применения лизиноприла возможно снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада РААС

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена возрастает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то ее следует проводить под наблюдением специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды не рекомендовано применять пациентам с нарушениями функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (что соответствует умеренной или тяжелой почечной недостаточности). Комбинацию лизиноприла и ГХТЗ не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующие дозам в комбинированном препарате. Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (обычно обратимой). У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под пристальным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата с последующим осторожным подбором доз. В течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и ГХТЗ следует тщательно контролировать функцию почек, поскольку диуретики вызывают развитие вышеуказанных изменений. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией (без выраженных фоновых заболеваний почек) при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена терапии лизиноприлом и/или диуретиком.

Предварительная терапия диуретиками

Прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала применения комбинации лизиноприла и ГХТЗ. Если это невозможно, лечение нужно начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты с трансплантацией почек

Поскольку нет опыта применения комбинации лизиноприла и ГХТЗ пациентам после трансплантации почки, назначать лекарственное средство Статорем®-Н этой группе пациентов не рекомендуется.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Применение комбинации лизиноприла и ГХТЗ не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа. Есть сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при проведении определенных видов гемодиализа (например, с использованием высокопроницаемых мембран AN69 и при проведении аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата). В таких случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства других классов.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на аферезе ЛПНП

В единичных случаях у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при проведении аферезиса ЛПНП с использованием декстрана сульфата наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения развития анафилактических реакций следует временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой аферезиса.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи или гепатита с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. В случае, если на фоне применения комбинации лизиноприла и ГХТЗ отмечено появление желтухи или значительное повышение уровня печеночных ферментов, прием препарата Статорем®-Н следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Хирургические вмешательства, анестезия

При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить указанным механизмом, показано восполнение объема циркулирующей крови.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

На фоне применения ингибиторов АПФ и тиазидов возможно нарушение толерантности к глюкозе. Может возникнуть потребность в регулировании дозы антидиабетических препаратов, в том числе инсулина. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. На фоне применения тиазидных диуретиков возможен переход латентной формы сахарного диабета в манифестную. На фоне терапии тиазидами может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов терапия тиазидами может провоцировать развитие гиперурикемии и/или подагры. Однако лизиноприл может ускорять выведение мочевой кислоты почками, тем самым ослабляя гиперурикемическое действие ГХТЗ.

Нарушение электролитного баланса

При лечении диуретиками показано регулярное определение содержания электролитов в сыворотке крови пациента. При применении тиазидов, в том числе ГХТЗ, возможно нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). К признакам нарушения водного или электролитного баланса относятся: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечная боль или спазмы, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Известно, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное периодическое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики, а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм или комбинированный лекарственный препарат ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперкалиемия. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность, ангионевротический отек

На фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, в единичных случаях возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани в любой период лечения. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. При развитии подобной реакции лизиноприл следует незамедлительно отменить; пациент должен получать соответствующую терапию и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Даже тогда, когда наблюдается только отек языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным. В редких случаях ангионевротический отек гортани или языка может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у представителей других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к развитию ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом нужно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Тиазиды

У пациентов, применяющих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Десенсибилизация

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, могут возникать анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых). Указанных реакций можно избежать, если временно прекратить прием ингибитора АПФ, однако нежелательные реакции могут возникнуть вновь при случайном повторном применении препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи развития нейтропении (агранулоцитоза), тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягчающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл применяют с исключительной осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно пациентам с нарушениями функции почек. Иногда у этой категории пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекций, в том числе таких, которые не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении лизиноприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости незамедлительно сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Этническая принадлежность

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Вероятно, это связано с преимущественно низким содержанием ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно развитие кашля. Кашель по своему характеру является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике следует учитывать кашель, возникающий на фоне применения ингибиторов АПФ.

Препараты лития

Обычно не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антидопинговый тест

Лекарственное средство Статорем®-Н содержит ГХТЗ, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ нужно немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Острая респираторная токсичность

После приема ГХТЗ сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема ГХТЗ. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС прием лекарственного средства Статорем®-Н следует прекратить и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство Статорем®-Н не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема ГХТЗ.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Имеющиеся данные о риске тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были окончательными, однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Поскольку продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения ГХТЗ в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. ГХТЗ проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия ГХТЗ позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные реакции, такие как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения. ГХТЗ нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение. ГХТЗ не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Период грудного вскармливания

Ингибиторы АПФ

Поскольку данных о применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания нет, лизиноприл/гидрохлоротиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует отдать альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

ГХТЗ в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко. Большие дозы тиазидов могут усилить диурез, что может приводить к уменьшению выработки грудного молока. Применение лизиноприла/ГХТЗ в период грудного вскармливания противопоказано. Если в период грудного вскармливания невозможно альтернативное лечение, необходимо назначать как можно более низкие дозы лизиноприла/ГХТЗ.

Как и другие антигипертензивные средства, лизиноприл/ГХТЗ может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Риск увеличивается в начале лечения или при изменении дозы, а также если приём комбинированного препарата сочетается с употреблением алкоголя, однако данное влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента. Следует принимать во внимание возможность развития головокружения и утомляемости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Эссенциальная гипертензия Обычная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Препарат Статорем®-Н следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек Тиазиды не следует применять пациентам с нарушениями функции почек, они неэффективны при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин). Препарат Статорем®-Н не применять для начального лечения пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин препарат Статорем®-Н можно применять после подбора доз отдельных компонентов. Рекомендуемая начальная доза для монотерапии лизиноприлом у таких пациентов составляет 5–10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками После применения первой дозы препарата Статорем®-Н может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. В основном это касается дегидратированных пациентов (например, в результате лечения диуретиками). Терапию диуретиками необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Статорем®-Н. Если это невозможно сделать, лечение следует начинать с назначения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста Не требуют коррекции дозы. При применении лизиноприла/ГХТЗ не было выявлено никаких изменений в эффективности или переносимости препарата, связанных с возрастом. Лизиноприл в суточной дозе 20–80 мг был одинаково эффективным у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста. Монотерапия лизиноприлом имела такую же эффективность в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия ГХТЗ или атенололом. Возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/ ГХТЗ у детей не установлены.

Симптомы

Данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятные симптомы передозировки ингибиторами АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель. Дополнительно могут наблюдаться симптомы передозировки ГХТЗ: повышение диуреза, угнетение сознания (включая кому), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность. В случае сопутствующего приёма препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повышает риск возникновения аритмии.

Лечение

Для лечения передозировки рекомендуется внутривенное применение физиологического раствора. В случае развития тяжёлой артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину. Можно рассмотреть возможность проведения инфузии ангиотензина II (если это доступно) или внутривенного введения катехоламина. Если приём препарата произошёл недавно, следует принять меры, направленные на выведение лизиноприла из организма (рвота, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удалён из общего кровотока путём гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина сыворотки крови. Брадикардия или чрезмерные вагальные реакции также могут быть уменьшены путём приёма атропина.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте, о которых сообщали при лечении лизиноприлом и/или ГХТЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Чаще всего при применении лизиноприла и/или ГХТЗ наблюдались следующие побочные реакции: кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль.

Лизиноприл Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны метаболизма и питания: очень редко – гипогликемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, синкопе; нечасто – парестезия, вертиго, нарушения вкуса, нарушения сна; редко – нарушения обоняния. Психические нарушения: нечасто – изменения настроения, депрессия; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»), пальпитация, тахикардия, синдром Рейно; частота неизвестна – приливы. Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: часто – кашель (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – ринит; очень редко – бронхospazм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, боль в животе, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионевротический отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности печеночных ферментов и билирубина сыворотки крови; очень редко – гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»)*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, зуд; редко – гиперчувствительность/ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и/или гортань) (см. раздел «Особенности применения»), крапивница, алопеция, псориаз; очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома**). Со стороны мочеполовой системы: часто – нарушения функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия. Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения. Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня мочевины крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкалиемия; редко – гипонатриемия.

*Очень редко сообщали о пациентах, у которых гепатит приводил к печеночной недостаточности. Пациентам, у которых на фоне терапии развились желтуха или значительное повышение активности печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование. **Сообщали о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих явлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Гидрохлортиазид Инфекции и инвазии: частота неизвестна – сиалоаденит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы: частота неизвестна – НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга. Со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна – анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра. Психические нарушения: частота неизвестна – беспокойство, депрессия, нарушения сна. Со стороны нервной системы: частота неизвестна – потеря аппетита, парестезия, головокружение. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – ксантопсия, временные нарушения зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – реакции фоточувствительности, высыпания, системная красная волчанка, кожные волчаноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна – спазмы мышц, мышечная слабость. Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна – нарушения функции почек, интерстициальный нефрит. Общие расстройства: лихорадка, слабость.

Описание некоторых побочных реакций Немеланомный рак кожи (НМРК): на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТЗ и НМРК (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Для дозирования по 10 мг/12,5 мг: 4 лет. Для дозирования по 20 мг/25 мг: 3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки по 10 мг/12,5 мг : По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 6 блистеров в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере. По 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке. Для дозировки по 20 мг/25 мг : По 10 таблеток в блистере. По 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

За рецептом

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.