Спораксол 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СПОРАКСОЛ (SPORAXOL)

действующее вещество: итраконазол; 1 капсула содержит итраконазола 100 мг; вспомогательные вещества: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный, вода очищенная), полоксамер 188, гипромеллоза 6 сР, полоксамер 188 микронизированный, капсула (индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (E 104), титана диоксид (Е 171), вода очищенная, желатин).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы №0 с крышечкой и корпусом зелёного цвета, содержащие желто-бежевые сферические микрогранулы.

Противогрибковые препараты для системного применения. Итраконазол. Код АТХ J02A C02.

Фармакодинамика

Итраконазол – производное триазола, которое обладает широким спектром действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект. В отношении итраконазола пограничные значения были установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, пограничные значения не были установлены по методологии EUCAST) пограничные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Пограничные значения не были установлены для мицелиальных грибов. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, в концентрациях, как правило, ≤1 мкг/мл. Спектр включает: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro. Основными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp. Резистентность к азолам развивается медленно и, как правило, является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают сверхэкспрессию ERG11, который кодирует 14 α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу, и/или сверхэкспрессию переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно удаление итраконазола из его мишени). Перекрёстная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось о резистентных к итраконазолу штаммах Aspergillus fumigatus.

Общие фармакокинетические характеристики. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после перорального применения препарата достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций достигается в течение 15 дней со значениями Cmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Вследствие насыщаемого печеночного метаболизма при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается. Фармакокинетика итраконазола исследовалась с участием здоровых добровольцев и особых категорий пациентов после приема однократной и многократных доз. Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул внутрь достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при внутреннем применении наблюдается при применении препарата сразу после приема высококалорийной пищи. Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, у пациентов, применяющих препараты – супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если лекарственное средство Спораксол применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, с недиетической колой). При применении однократной дозы 200 мг препарата натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола сопоставима с такой, которая наблюдается после применения препарата отдельно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора для приема внутрь в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»). Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), при этом альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он имеет высокое сродство к жирам. Лишь 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значителен (> 700 л), что позволяет предположить его обширное распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2–3 раза выше концентраций в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сопоставимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола. Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, участвующий в процессе метаболизма итраконазола. Выведение. Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом. Выведение исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03 % дозы, тогда как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %. Клиренс итраконазола снижается при более высоких дозах вследствие насыщаемого печеночного метаболизма. Поскольку повторное распределение итраконазола из кератинизированных тканей незначительно, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы, концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а в кератине ногтей, где итраконазол можно выявить уже через 1 неделю после начала лечения, – в течение по меньшей мере шести месяцев после окончания 3-месячного периода лечения. Особые категории пациентов. Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически значимое уменьшение среднего значения Cmax (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола, на основе AUC, были сопоставимы в обеих группах. Нет доступных данных о long-term применении итраконазола пациентам с циррозом. Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено с участием 3 групп пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией при среднем значении клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м 2 концентрация на основе AUC была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации в временных профилях показали существенную межиндивидуальную вариабельность во всех 3 группах. После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl ˂20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нет доступных данных о long-term применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола. Дети. Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы при применении капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования – 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значимой зависимости AUC итраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако была отмечена слабая связь между возрастом пациента, объемом распределения, Cmax и конечным выведением итраконазола. Кажущийся клиренс и объем распределения зависели от массы тела пациента. Клинические характеристики.

- Вульвовагинальный кандидоз; - отрубевидный лишай; - дерматомикозы, вызванные возбудителями, чувствительными к итраконазолу (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук; - орофарингеальный кандидоз; - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; - гистоплазмоз; - системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена, или при неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата): - аспергиллез и кандидоз; - криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы; - поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции. Итраконазол также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Спораксол и субстратов CYP3A4 (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Они включают: Анальгетики, анестетики Алкалоиды эрголина (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения Изавуконазол Антигельминтные и противопротозойные средства Галофантрин Антигистаминные средства для системного применения Астемизол Мизоластин Терфенадин Антинеопластические средства Иринотекан Венетоклакс (у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией во время начала и фазы титрования доз венетоклакса) Антитромбоцитарные средства Дабигатран Тикагрелор Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него) Сердечно-сосудистая система (средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики) Алискирен Эплеренон Хинидин Бепридил Финеренон Ранолазин Дизопирамид Ивабрадин Силденафил (легочная гипертензия) Дофетилид Лерканидипин Дронедарон Низолдипин Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта Цизаприд Домперидон Налоксегол Иммуносупрессанты Воклоспорин Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов Ловастатин Ломитапид Симвастатин Психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные) Луразидон Пимозид Сертиндол Мидазолам (для перорального применения) Кветиапин Триазолам Лекарственные средства, влияющие на мочевыделительную систему Аванафил Дарифенацин Солифенацин (у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени) Дапоксетин Фезотеродин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени) Варденафил (у пациентов в возрасте от 75 лет) Другие Колхицин (у пациентов с нарушениями функции почек и печени) Эliglustat (у пациентов с медленными метаболизаторами CYP2D6 (PM), промежуточными метаболизаторами CYP2D6 (IM) или интенсивными метаболизаторами (EM), принимающими сильный или умеренный ингибитор CYP2D6) Одновременное применение может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций, потенциально угрожающих жизни. Например, повышение концентрации этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая torsade de pointes, аритмии с потенциально летальным исходом. Данные лекарственные средства указаны в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Противопоказано применение препарата пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни, и других серьезных инфекций (см. раздел «Особенности применения»). Не применять препарат в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и траконазолом, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Итраконазол метаболизируется преимущественно цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путём или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол, в свою очередь, также может влиять на фармакокинетику других веществ. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, а также ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, которые используют этот метаболический путь или пути транспортировки белка. Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам препаратов в таблице 1. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены в таблице 2. Из-за количества взаимодействий потенциальные изменения безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не учитываются. Необходимо обратиться к информации о назначении взаимодействующего препарата для получения дополнительной информации. Взаимодействия, описанные в таблицах 1 и 2, классифицируются как противопоказанные, не рекомендованные или их следует применять с осторожностью с итраконазолом, учитывая степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующего препарата. Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола и/или фармакокинетических исследований у человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro: • Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недель после окончания лечения итраконазолом. • Не рекомендовано: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов усиления или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови. • Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендован в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на признаки или симптомы усиления или длительных последствий фармакологического эффекта итраконазола или побочных реакций и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями. Однако степень взаимодействия может зависеть от введённой дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может произойти при применении более высокой дозы или при меньшем интервале дозирования. Экстраполяцию результатов на другие сценарии дозирования или различные препараты следует проводить с осторожностью. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол. Препараты, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам препаратов. Таблица 1 Лекарственные средства (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни итраконазола (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение) Клинический комментарий (дополнительную информацию см. выше) Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства Изониазид Хотя изониазид не изучался непосредственно, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Рифампицин перорально 600 мг 1 раз в сутки Итраконазол AUC ↓ Не рекомендовано Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 71 %, AUC ↓ 74 % Не рекомендовано Ципрофлоксацин перорально 500 мг 2 раза в сутки Итраконазол C max ↑ 53 %, AUC ↑ 82 % Применять с осторожностью Эритромицин 1 г Итраконазол C max ↑ 44 %, AUC ↑ 36 % Применять с осторожностью Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в сутки Итраконазол C max ↑ 90 %, AUC ↑ 92 % Применять с осторожностью Противоэпилептические средства Карбамазепин, фенобарбитал Несмотря на то, что эти препараты не изучались непосредственно, они, вероятно, снижают концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Фенитоин перорально 300 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 83 %, AUC ↓ 93 % Гидроксиитраконазол C max ↓ 84 %, AUC ↓ 95 % Не рекомендовано Антинеопластические средства Иделалисиб Хотя иделалисиб не исследовался непосредственно, он, вероятно, повысит концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ ритонавир (с дасабувиром или без него) Хотя эти препараты не исследовались непосредственно, ожидается, что они повышают концентрацию итраконазола. Противопоказано Efavirenz 600 мг Итраконазол C max ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; гидроксиитраконазол C max ↓ 35 %, AUC ↓ 37 % Не рекомендовано Невирапин перорально 200 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % Не рекомендовано Кобицистат, дарунавир (усиленный), эльвитегравир (усиленный ритонавиром), фосампренавир (усиленный ритонавиром), ритонавир, саквинавир (усиленный ритонавиром) Хотя эти препараты не исследовались непосредственно, ожидается, что они повышают концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки Концентрация итраконазола ↑ Применять с осторожностью Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем Несмотря на то, что дилтиазем не исследовался непосредственно, вероятно, он повышает концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Препараты для лечения нарушений, связанных с повышенной или пониженной кислотностью Антациды (бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия), антагонисты Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонного насоса (например, лансопразол, омепразол, рабепразол) Итраконазол C max ↓, AUC ↓ Применять с осторожностью Средства, влияющие на дыхательную систему Лумакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки Концентрация итраконазола ↓ Не рекомендовано Прочее Зверобой (Hypericum perforatum) Хотя зверобой не исследовался непосредственно, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Таблица 2 Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены по классам препаратов Лекарственные средства (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни итраконазола (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение) Клинический комментарий (дополнительную информацию см. выше) Анальгетики; анестетики Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эргotamин, метилэргометрин) Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Элетриптан, фентанил Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Альфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), каннабиноиды, метадон, суфентанил Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Оксикодон перорально 10 мг Оксикодон перорально: C max ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза Применять с осторожностью Оксикодон в/в 0,1 мг/кг Оксикодон в/в: AUC ↑ 51 % Применять с осторожностью Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения И завуконазол Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию изавуконазола. Противопоказано Бедаквилин Хотя не изучался непосредственно, итраконазол, вероятно, повышает концентрацию бедаквилина. Не рекомендовано Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки Рифабутин, концентрация ↑ (уровень неизвестен) Не рекомендовано Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в сутки Кларитромицин, концентрация ↑ Применять с осторожностью Деламанид Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию деламанида. Применять с осторожностью Противоэпилептические средства Карбамазепин Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию карбамазепина. Не рекомендовано Противовоспалительные и противоревматические средства Мелоксикам 15 мг Мелоксикам C max ↓ 64 %, AUC ↓ 37 % Применять с осторожностью Антигельминтные; противопротозойные Галофантрин Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию галофантрина. Противопоказано Артеметер-люмефантрин, празиквантел Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Хинин 300 мг Хинин C max ↔, AUC ↑ 96 % Применять с осторожностью Антигистаминные средства для системного применения Астемизол, мизоластин, терфенадин Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Эбастин 20 мг Эбастин C max ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза Карэбастин C max ↔, AUC ↑ 3,1 раза Не рекомендовано Билastин, рупатадин Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Антинеопластические средства Иринотекан Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию иринотекана и его активного метаболита. Противопоказано Венетоклакс Хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, итраконазол может повышать концентрацию венетоклакса. Противопоказан пациентам с хроническим лимфоцитарным лейкозом во время начальной фазы и титрования дозы венетоклакса. В остальных случаях не рекомендуется, если только польза не превышает риск. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства венетоклакс. Акситиниб, бозутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, церитиниб, кризотиниб, дабрафениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, сунитиниб, темсиролимус, трабектедин, трастузумаб, эмтанзин, алкалоиды барвинка (например, винфлунин, винорельбин) Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, вероятно, что итраконазол повысит концентрацию этих препаратов, за исключением кабазитаксела и регорафениба. Нет статистически значимых изменений в экспозиции кабазитаксела, но наблюдается большая вариабельность результатов. Ожидается, что AUC регорафениба уменьшится (по оценке активной части) Не рекомендовано Кобиметиниб 10 мг Кобиметиниб C max ↑ 3,2 раза, AUC ↑ 6,7 раза Не рекомендовано Энтректиниб Энтректиниб C max ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0 раза Не рекомендовано Олапариб 100 мг Олапариб C max ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 раза Не рекомендовано Алитретиноин (перорально), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, иделалисиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб, Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Бусульфан 1 мг/кг каждые 6 часов Бусульфан C max ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью Гефитиниб 250 мг Гефитиниб 250 мг C max ↑, AUC ↑ 78 % Применять с осторожностью Пемигатиниб Пемигатиниб C max ↑ 17 %, AUC ↑ 91 % Применять с осторожностью Антитромботические средства Дабигатран, тикагрелор Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Апиксабан, ривароксабан, вораксапар Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Цилостазол, кумарины (например, варфарин) Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него) Итраконазол может повышать концентрацию паритапревира. Противопоказано Элбасвир/грazопревир, симепревир, тенофовира алафенамида фумарат (TAF), тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Кобицистат, эльвитегравир (усиленный ритонавиром), глекапревир/пибрентасвир, маравирок, ритонавир, саквинавир Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки Индинавир C max ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью Сердечно-сосудистая система (средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики) Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, ивабрадин, лерканидипин, низолдипин, ранолазин, силденафил (лёгочная гипертензия) Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Алискирен 150 мг Алискирен C max ↑ 5,8 раза AUC ↑ 6,5 раза Противопоказано Хинидин 100 мг Хинидин C max ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 раза Противопоказано Фелодипин 5 мг Фелодипин C max ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза Не рекомендовано Риоцигуат, тадалафил (лёгочная гипертензия) Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Бозентан, дилтиазем, гуанфацин, другие дигидропиридины (например, амлодипин, израдипин, нифедипин, нимодипин), верапамил Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию бозентана. Применять с осторожностью Дигоксин 0,5 мг Дигоксин C max ↑ 34 %, AUC ↑ 68 % Применять с осторожностью Надолол 30 мг Надолол C max ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза Применять с осторожностью Кортикостероиды для системного применения; препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей Циклесонид, сальметерол Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, он повышает концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида. Не рекомендовано Будесонид ИНГ 1 мг подкожно Будесонид ИНГ C max ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 раза; будесонид (другие составы) концентрация ↑ Применять с осторожностью Дексаметазон в/в 5 мг. Дексаметазон перорально 4,5 мг Дексаметазон в/в: C max ↔, AUC ↑ 3,3 раза. Дексаметазон перорально: C max ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раза Применять с осторожностью Флутиказон ИНГ 1 мг 2 раза в сутки Флутиказон ИНГ концентрация ↑ Применять с осторожностью Метилпреднизолон 16 мг Метилпреднизолон перорально C max ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза. Метилпреднизолон в/в AUC ↑ 2,6 раза Применять с осторожностью Флутиказон назальный Хотя непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию назально вводимого флутиказона. Применять с осторожностью Препараты при сахарном диабете Репаглинид 0,25 мг Репаглинид C max ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % Применять с осторожностью Саксаглиптин Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию саксаглиптина. Применять с осторожностью Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта Цизаприд, налоксегол Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Домперидон 20 мг Домперидон C max ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза Противопоказано Апрепитант, лоперамид, нетупитант Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию апрепитанта. Применять с осторожностью Иммунодепрессанты Воклоспорин Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию воклоспорина. Противопоказано Сиролимус (рапамицин) Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию сиролимуса. Не рекомендовано Циклоспорин, такролимус Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию циклоспорина. Применять с осторожностью Такролимус в/в 0,03 мг/кг 1 раз в сутки Такролимус в/в концентрация ↑ Применять с осторожностью Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов Ломитапид Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию ломитапида. Противопоказано Ловастатин 40 мг Ловастатин C max ↑ 14,5-> 20 раз, AUC ↑ >14,8 - > 20 раз. Ловастатиновая кислота C max ↑ 11,5-13 раз, AUC ↑ 15,4-20 раз Противопоказано Симвастатин 40 мг Симвастатиновая кислота C max ↑ 17 раз, AUC ↑ 19 раз Противопоказано Аторвастатин Аторвастатиновая кислота: C max ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ 40 % до 3 раз Не рекомендовано Психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные) Лурасидон, пимозид, кветиапин, сертиндол Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Мидазолам (перорально) 7,5 мг Мидазолам (перорально) C max ↑ 2,5 до 3,4 раза, AUC ↑ 6,6 до 10,8 раза Противопоказано Триазолам 0,25 мг Триазолам C max ↑, AUC ↑ Противопоказано Альпразолам 0,8 мг Альпразолам C max ↔, AUC ↑ 2,8 раза Применять с осторожностью Арипипразол 3 мг Арипипразол C max ↑ 19 %, AUC ↑ 48 % Применять с осторожностью Бротизолам 0,5 мг Бротизолам C max ↔, AUC ↑ 2,6 раза Применять с осторожностью Буспирон 10 мг Буспирон C max ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19,2 раза Применять с осторожностью Мидазолам (в/в) 7,5 мг Мидазолам (в/в) 7,5 мг: концентрация ↑; хотя непосредственно не исследовался, итраконазол, вероятно, повысит концентрацию мидазолама после перорального применения. Применять с осторожностью Рисперидон 2-8 мг/сутки Рисперидон и активный метаболит, концентрация ↑ Применять с осторожностью Зопиклон 7,5 мг Зопиклон C max ↑ 30 %, AUC ↑ 70 % Применять с осторожностью Карипразин, галантамин, галоперидол, реboxетин, венлафаксин Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Дыхательная система: прочие средства дыхательной системы Лумакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки Ивакафтор C max ↑ 3,6 раза, AUC ↑ 4,3 раза. Лумакафтор C max ↔, AUC ↔ Не рекомендовано Ивакафтор Хотя непосредственно не исследовался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию ивакафтора. Применять с осторожностью Половые гормоны и модуляторы половой системы; прочие гинекологические средства Каберголин, диеногест, улипристал Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Урологические препараты Аванафил, дапоксетин, дарифенацин Хотя непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Фезотеродин Хотя не исследовался непосредственно, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию активных метаболитов 5-гидроксиметил-толтеродина. Умеренная или тяжёлая почечная или печёночная недостаточность: противопоказано. Почечная или печёночная недостаточность лёгкой степени: следует избегать одновременного применения. Нормальная функция почек и печени: применять с осторожностью с максимальной дозой фезотеродина 4 мг. Солифенацин Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, итраконазол может повышать концентрацию солифенацина. Тяжёлая почечная недостаточность: противопоказано. Умеренная или тяжёлая печёночная недостаточность: противопоказано. С осторожностью применять всем остальным пациентам с максимальной дозой солифенацина 5 мг. Варденафил Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию варденафила. Противопоказано пациентам старше 75 лет; иначе не рекомендовано. Альфузозин, силодозин, тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), тамсулозин, толтеродин Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Дутастерид, имидафенацин, силденафил (эректильная дисфункция) Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Оксибутинин 5 мг Оксибутинин C max ↑ 2 раза, AUC ↑ 2 раза N-десэтилоксибутинин C max ↔, AUC ↔ После трансдермального введения: хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, что после трансдермального введения он повышает концентрацию оксибутинина. Применять с осторожностью Прочие Колхицин Хотя не изучался непосредственно, итраконазол может повышать концентрацию колхицина. Противопоказан пациентам с почечной или печёночной недостаточностью. Не рекомендовано другим пациентам. Элиглустат Ожидается, что итраконазол повысит концентрацию элиглустата, хотя он непосредственно не исследовался. Противопоказано при медленных метаболизаторах CYP2D6 (PM). Противопоказано лицам с промежуточными метаболизаторами (IM) или экстенсивными метаболизаторами (EM), принимающим сильный или умеренный ингибитор CYP2D6. С осторожностью применять CYP2D6 IM и EM. Для EM CYP2D6 с нарушением функции печени лёгкой степени следует рассмотреть дозу элиглустата 84 мг/сутки. Цинакальцет Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, он может повышать концентрацию цинакальцета. Применять с осторожностью

Перекрестная гиперчувствительность

Данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами нет. Следует проявлять осторожность при назначении капсул пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце

В ходе исследований инъекционного итраконазола с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не установлена. Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением препарата. Среди спонтанных сообщений отмечалась большая частота случаев сердечной недостаточности при применении общей суточной дозы 400 мг, чем при меньшей суточной дозе, что позволяет предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола. Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования, продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска развития застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов в ходе курса лечения применение препарата необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска развития застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень

При применении капсул итраконазола очень редко наблюдалась тяжелая гепатотоксичность, включая острую летальную печеночную недостаточность. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих препарат. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу при появлении симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемая польза превышает риск поражения печени. В таком случае необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациенты, которые одновременно со Спораксолом применяют препараты для снижения кислотности (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать не менее 2-часового перерыва между приемом этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или тем, кто принимает Н 2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Спораксола с напитками типа колы.

Применение детям

Поскольку недостаточно клинических данных о применении капсул итраконазола пациентам детского возраста, капсулы итраконазола таким больным можно назначать только в случае, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

В связи с ограниченными клиническими данными о применении итраконазола пожилым больным препарат следует применять этой категории пациентов в случае, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальные риски. Дозирование для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Нарушение функции почек

Доступные данные о применении перорального итраконазола пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует проявлять осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае можно рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Спораксол, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность препарата Спораксол может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Вследствие фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Спораксол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

Для пациентов, больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Спораксол, следует прекратить лечение.

Нарушения углеводного обмена

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять этот лекарственный препарат.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Спораксол.

Потенциал взаимодействия

Применение итраконазола одновременно с определенными лекарственными средствами может привести к изменениям эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых препаратов, к угрожающим жизни эффектам и/или к внезапной смерти. Препараты, противопоказанные, не рекомендованные или рекомендованные к применению с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Спораксол не следует назначать беременным, за исключением случаев, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»). В ходе исследований на животных итраконазол не выявил репродуктивной токсичности. Влияние на людей неизвестно. Существуют ограниченные данные о применении препарата Спораксол во время беременности. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития, включавших пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинно-следственная связь с применением итраконазола не была установлена. Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для краткосрочного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили повышенного риска пороков развития по сравнению с таковым у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста, принимающим капсулы Спораксол, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения и до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Спораксол для матери. При необходимости лечения женщине следует прекратить кормление грудью.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Спораксол сразу после еды. Капсулы следует глотать целыми.

Таблица 2 Схемы лечения взрослых для каждого показания

Показания к применению | Доза | Продолжительность Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг | 2 раз в сутки | 1 день Отрубевидный лишай | 200 мг | 1 раз в сутки | 7 дней Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища | 100 мг | 1 раз в сутки | 15 дней | 200 мг | 1 раз в сутки | 7 дней Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук | 100 мг | 1 раз в сутки | 30 дней Орофарингеальные кандидозы | 100 мг | 1 раз в сутки | 15 дней Следует увеличить дозу до 200 мг | 1 раз в сутки в течение 15 дней пациентам с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов. Onychomycosis (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него) | 200 мг | 1 раз в сутки | 3 месяца

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1 – 4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов и через 6 – 9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови. Продолжительность лечения системных грибковых поражений корректируют в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3 Системные микозы

Показания к применению | Дозирование 1 | Примечания Аспергиллез | 200 мг | 1 раз в сутки | Увеличение дозы до 200 мг | 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидоз | 100 – 200 мг | 1 раз в сутки | Увеличение дозы до 200 мг | 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Криптококкоз (без признаков менингита) | 200 мг | 1 раз в сутки Криптококковый менингит | 200 мг | 2 раза в сутки | Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения») Гистоплазмоз от 200 мг | 1 раз в сутки до 200 мг | 2 раза в сутки | Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом 200 мг | 1 раз в сутки | См. примечание о нарушении абсорбции ниже | Профилактика у пациентов с нейтропенией 200 мг | 1 раз в сутки | См. примечание о нарушении абсорбции ниже 1 Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличение дозы до 200 мг | 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста Поскольку клинические данные о применении капсул итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены, рекомендуется назначать препарат этим пациентам только тогда, когда ожидаемый положительный эффект превышает возможный риск. Спораксол не следует назначать пациентам пожилого возраста, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени Данные о применении перорального итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Дети Поскольку клинические данные о применении капсул итраконазола детям ограничены, Спораксол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы. Проявления передозировки были схожи с побочными реакциями, наблюдавшимися при применении препарата в рекомендуемых дозах (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение. В случае случайной передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма путём гемодиализа. Специфического антидота нет.

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении капсулами итраконазола во время клинических исследований и/или сообщенными спонтанно были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/ отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая некоторые случаи летальной острой печеночной недостаточности) и тяжелые кожные реакции. Дополнительную информацию о других серьезных эффектах см. в разделе «Особенности применения». Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и по частоте. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10 000). Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит. Со стороны лимфатической системы и крови: редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность*; редко – сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические реакции. Со стороны метаболизма: редко – гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – парестезия, гипостезия, дисгевзия, тремор. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения, включая помутнение зрения и диплопию. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – тиннитус, временная или стойкая потеря слуха*. Со стороны сердца: редко – застойная сердечная недостаточность*. Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие живота; редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения функции печени; редко – тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи летальной острой печеночной недостаточности)*, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и её придатков: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, алопеция. Со стороны мочевыделительной системы: редко – полакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нарушения менструального цикла; редко – эректильная дисфункция. Общие расстройства: редко – отеки. Лабораторные исследования: редко – увеличение уровня креатинфосфокиназы крови. *См. раздел «Особенности применения». Ниже указаны побочные реакции, ассоциированные с итраконазолом, о которых дополнительно сообщали во время клинических исследований итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для внутривенного введения. Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокалиемия. Со стороны психики: спутанность сознания. Со стороны нервной системы: сонливость, периферическая нейропатия*, головокружение. Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства. Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в груди, пирексия, боль, утомляемость, озноб. Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонения от нормы показателей анализа мочи.

Безопасность применения капсул итраконазола изучалась с участием 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, которые участвовали в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, за которой следовала двойная слепая фаза). Эти пациенты получили не менее 1 дозы капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности. На основании сводных данных по безопасности, полученных в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщалось у детей, были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушения функции печени (1,2 %), артериальная гипотензия (1,2 %), тошнота (1,2 %) и крапивница (1,2 %). В целом профиль побочных реакций схож с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

В одном блистере 5 капсул, в картонной пачке 2 блистер(а/ов). В одном блистере 6 капсул, в картонной пачке 5 блистер(а/ов). В одном блистере 6 капсул, в картонной пачке 1 блистер(а/ов).

По рецепту

Лабораторьос Ликонса, С.А., Испания/Laboratorios Liconsa, S.A., Spain. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Проспект Миралькампо, 7, Полигоно Индустриаль Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара /Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200 Guadalajara. Заявитель. ЗАО «Фармлига» / UAB “Farmlyga”. Местонахождение заявителя. ул. Антакальньо, дом 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.