Спірива 18 мкг, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Спирива Ò (SPIRIVA Ò )

действующее вещество: тиотропия бромид; 1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует тиотропия 18 мкг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногидрат 200 М .

Порошок для ингаляций, твердые капсулы. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 3, которые содержат белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР; оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедуре, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.

Другие средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства. Код АТХ R03B B04.

Механизм действия. Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускаринового рецептора длительного действия, в клинической практике часто называется антихолинергическим средством. Имеет подобное сродство ко всем подтипам мускариновых рецепторов (от М 1 до М 5). В дыхательных путях полное и обратимое ингибирование М 3-рецепторов тиотропия бромидом вызывает расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект был дозозависимым и длился более 24 часов. Продолжительность эффекта, вероятно, обусловлена очень медленным высвобождением из М 3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем у ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропия бромид является местно (бронхо-) селективным при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон доз до выявления системных антихолинергических эффектов. Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом на дыхательных путях, который не является системным. Диссоциация из M 2-рецепторов является более быстрой, чем из M 3, что в функциональных исследованиях in vitro привело к (кинетически обусловленному) селективному действию в отношении М 3 подтипа рецепторов по сравнению с М 2. Высокая активность и медленная диссоциация с рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Электрофизиология сердца. В специально проведенных исследованиях влияния препарата на интервал QT с участием 53 здоровых добровольцев применение препарата СПИРИВА в дозах 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней не вызвало удлинения QT-интервала по показателям электрокардиограммы. Клиническая эффективность и безопасность. Программа клинических исследований включала четыре однолетних, два 6-месячных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2663 пациентов (из них 1308 пациентов получали тиотропия бромид). Однолетняя программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований и двух исследований с активным контролем (ипратропий). Оба шестимесячных исследования проходили с контролем салметеролом и плацебо. Все исследования включали изучение влияния препарата на функцию легких и последствия воздействия на одышку, обострения и связанное со здоровьем качество жизни. Легочная функция. При применении тиотропия бромида один раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часов. Фармакодинамическое стабильное состояние достигалось в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникала на 3-й день. По результатам ежедневных измерений тиотропия бромид значительно улучшал утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха. Бронходилатирующий эффект тиотропия бромида сохранялся в течение всего периода исследования (1 год) без признаков развития толерантности. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 105 пациентов с ХОБЛ показало, что бронходилатация длилась в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с таковой при применении плацебо, независимо от времени введения препарата – утром или вечером. Клинические исследования (длительностью до 12 месяцев). Одышка, толерантность к физическим нагрузкам. Тиотропия бромид достоверно уменьшал одышку (при оценке с использованием индекса транзиторной одышки). Улучшение состояния сохранялось в течение всего периода лечения. Влияние препарата на выраженность одышки при физической нагрузке было исследовано в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 433 пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХОБЛ. В этих исследованиях в течение шестинедельного лечения препаратом СПИРИВА продемонстрировано достоверное увеличение времени тренировки на выносливость, ограничивавшегося возникновением симптомов, по результатам велоэргометрии, проведенной в режиме 75 % от максимальной работоспособности, на 19,7 % (исследование А) и 28,3 % (исследование В) по сравнению с плацебо. Качество жизни, связанное со здоровьем. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании длительностью 9 месяцев с участием 492 пациентов препарат СПИРИВА улучшал общий показатель качества жизни, связанного со здоровьем, оцененный с помощью респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ). Количество пациентов, применявших препарат СПИРИВА и достигших существенного улучшения общего показателя по опроснику SGRQ (то есть > 4 единиц), было на 10,9 % выше, чем в группе плацебо (59,1 % в группе СПИРИВА против 48,2 % в группе плацебо (р = 0,029)). Средняя разница между группами составила 4,19 единицы (р = 0,001; доверительный интервал: 1,69–6,68). Улучшение по показателям опросника SGRQ составило: 8,19 единицы для показателя «симптомы», 3,91 единицы для показателя «активность» и 3,61 единицы для показателя «влияние на повседневную активность». Улучшения по всем указанным показателям были статистически значимыми. Обострения ХОБЛ. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1829 пациентов с ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени тиотропия бромид статистически достоверно уменьшал количество пациентов с обострением ХОБЛ (с 32,2 % до 27,8 %) и приводил к статистически достоверному уменьшению количества обострений на 19 % (от 1,05 до 0,85 случая/пациенто-год действия). Госпитализация в связи с обострением ХОБЛ составила 7,0 % пациентов группы тиотропия бромида и 9,5 % пациентов группы плацебо (р = 0,056). Количество пациентов, госпитализированных по поводу ХОБЛ, было ниже на 30 % (от 0,25 до 0,18 случая/пациенто-год действия). В рандомизированном двойном слепом исследовании с двумя плацебо в параллельных группах длительностью 1 год проводилась оценка влияния лечения препаратом СПИРИВА в дозировке 18 мкг один раз в день и салметерола, дозированного аэрозоля, 50 мкг два раза в день, на частоту умеренных и тяжелых обострений у 7376 пациентов с ХОБЛ и наличием обострения в течение предыдущего года. По сравнению с салметеролом применение препарата СПИРИВА увеличивало время до первого обострения (187 дней по сравнению с 145 днями) со снижением на 17 % риска развития обострения (отношение рисков 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0.77, 0.90, р < 0,001). Применение ингаляций СПИРИВА также увеличивало время до наступления первого тяжелого обострения (госпитализации) (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ 0. 61, 0. 85; р < 0,001). Долгосрочные клинические исследования (более 1 года, до 4 лет). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании длительностью 4 лет с участием 5993 рандомизированных пациентов (3006 пациентов, получавших плацебо, и 2987 пациентов, получавших препарат СПИРИВА) продемонстрировано улучшение ОФВ1 при применении препарата СПИРИВА по сравнению с плацебо. Количество пациентов, завершивших лечение через ≥ 45 месяцев, было выше в группе препарата СПИРИВА по сравнению с группой плацебо (63,8 % по сравнению с 55,4 %, р < 0,001). Ежегодный показатель снижения ОФВ1 был схожим в группах препарата СПИРИВА и плацебо. В ходе лечения зарегистрировано снижение риска летальности на 16 %. Общее количество летальных случаев составило 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (отношение рисков (тиотропий/плацебо) = 0,84, 95 % ДИ 0.73, 0.97). Лечение тиотропием уменьшало риск дыхательной недостаточности (по результатам сообщений о нежелательных явлениях) на 19 % (2,09 по сравнению с 1,68 случая на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо) 0,81, 95 % ДИ 0.65, 0.999). Исследование тиотропия с активным контролем. Долгосрочное широкомасштабное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем и периодом наблюдения до 3 лет было проведено с целью сравнения эффективности и безопасности препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ (5694 пациентов применяли СПИРИВА ХЕНДИХЕЙЛЕР; 5711 пациентов – СПИРИВА РЕСПИМАТ). Первичными конечными точками были время до наступления первого обострения ХОБЛ, время до наступления летального случая по любым причинам и, в субисследовании (906 пациентов), минимального ОФВ1 (перед введением дозы). Время до наступления первого обострения ХОБЛ в ходе исследования было численно сопоставимо в группах применения препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и СПИРИВА РЕСПИМАТ (отношение рисков (СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР/СПИРИВА РЕСПИМАТ) 1,02; 95 % ДИ 0.97, 1.08). Среднее количество дней до наступления первого обострения ХОБЛ составило 719 дней для СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и 756 дней для СПИРИВА РЕСПИМАТ. Бронхолитическое действие препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР длилось более 120 недель и было схожим с действием препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ. Средняя разница в минимальном ОФВ1 для препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР по сравнению с препаратом СПИРИВА РЕСПИМАТ составила 0,010 литра (95 % ДИ – 0. 018, 0. 038 литра). В постмаркетинговом сравнительном исследовании TIOSPIR препаратов СПИРИВА РЕСПИМАТ и СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР продемонстрированы сходные показатели летальности по всем причинам, включая контроль жизненно важных состояний, в исследуемых группах препаратов (отношение рисков (СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР/СПИРИВА РЕСПИМАТ) 1,04; 95 % ДИ 0.91, 1.19).

Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворимым в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном способе применения большая часть высвобождаемой дозы оседает в желудочно-кишечном тракте, а в меньшем количестве – в легких. Многие данные по фармакокинетике, описанные ниже, были получены при применении более высоких доз, чем рекомендованные для лечения. Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляет 19,5 %, что является признаком высокой биодоступности фракции, достигающей легких. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для приема внутрь составляет 2-3 %. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови наблюдалась через 5-7 мин после ингаляции. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составлял 12,9 пг/мл и быстро снижался по многокамерной модели. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1,71 пг/мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР было схожим с воздействием после ингаляции тиотропия через ингалятор РЕСПИМАТ. Распределение. 72 % препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, предполагается высокая концентрация в легких. В исследованиях на крысах доказано, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительном объеме. Биотрансформация. Степень биотрансформации мала, поскольку 74 % процентов неизмененной субстанции выводилось с мочой после внутривенного введения молодым здоровым добровольцам. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Далее, по исследованиям in vitro на микросомах печени и гепатоцитах человека, тиотропий (< 20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Исследования in vitro на микросомах печени человека свидетельствуют, что эта ферментная цепь может ингибироваться ингибиторами CYP 450 2 D 6 (и 3А4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Таким образом, CYP 450 2 D 6 и 3А4 участвуют в метаболических превращениях, ответственных за выведение меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А на микросомах печени человека. Элиминация. Эффективный период полураспада тиотропия отмечается в пределах между 27 и 45 часами после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составил 880 мл/мин после внутривенного введения молодым здоровым добровольцам. После внутривенного введения тиотропий в основном выводится с мочой в неизмененном виде (74 %). После ингаляции сухим порошком выведение с мочой составляет 7 % (1,3 мкг) от неизмененного количества в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на секрецию в мочу. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ фармакокинетическое стабильное состояние достигалось через 7 дней без дальнейшей кумуляции. Линейность/нелинейность. Тиотропий демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет по сравнению с 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приводило к соответствующему увеличению значений AUC0-6, ss или Cmax, ss. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Ингаляционное применение тиотропия 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) привело к незначительному росту значений AUC0-6, ss (на 1,8-30 %) и получению сходных показателей Cmax по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводит к увеличению вдвое общей экспозиции (показатель AUC0-4ч выше на 82 %, показатель Cmax выше на 52 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий в основном выводится путем почечной элиминации (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Пациенты с ХОБЛ японского происхождения. При перекрестном сравнении средняя максимальная концентрация тиотропия в плазме крови через 10 минут после введения в состоянии равновесия была на 20 – 70 % выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной летальности или риска осложнений со стороны сердца у японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Относительно других рас или этнических групп существует недостаточно фармакокинетических данных. Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика. Прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет. Клинические характеристики.

Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Порошок для ингаляций Спирива противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропия бромиду, атропину или его производным (к ипратропию или окситропию) или к другим компонентам препарата.

Несмотря на то, что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид применяли совместно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, применяемые в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с другими лекарственными средствами. Не было установлено, что использование агонистов бета-адренорецепторов длительного действия или ингаляционных кортикостероидов изменяет экспозицию тиотропия. Однако назначение Спириво в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется для применения.

Тиотропия бромид является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии, и не предназначен для начального лечения острых приступов бронхоспазма или для купирования острых симптомов. После применения СПИРИВЫ возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа. Как и другие антихолинергические препараты, СПИРИВУ следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. раздел «Побочные реакции»). Ингаляционные препараты могут вызывать индуцированный ингаляцией бронхоспазм. Препарат следует использовать с осторожностью таким пациентам: тем, кто недавно перенес инфаркт миокарда (<6 месяцев); лицам с любой нестабильной или опасной для жизни аритмией или аритмией, требовавшей вмешательства или изменения терапии в течение последнего года; госпитализированным с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. При таких состояниях антихолинергический эффект может им навредить. Поскольку концентрация в плазме крови тиотропия бромида возрастает у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин), СПИРИВУ следует применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные о длительном применении СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Пациентов необходимо предупредить, что это может привести к ускорению или ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорту в глазах, временной нечеткости зрения, ощущению появления ореола или цветных пятен перед глазами в комбинации с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы. При появлении перечисленных симптомов в любой комбинации пациенты должны прекратить использование тиотропия бромида и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью. Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергической терапии, может в перспективе быть связана с кариесом. СПИРИВУ не следует использовать более одного раза в день. СПИРИВА содержит 5 , 5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле. Это количество обычно не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение препарата не рекомендуется. Вспомогательное вещество лактозы моногидрат может содержать небольшое количество белков молока, которые могут вызвать аллергические реакции.

Беременность. Данные о применении тиотропия беременным женщинам очень ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия, связанного с репродуктивной токсичностью, при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать применения СПИРИВЫ в течение беременности. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты исследований, проведенных на грызунах, показавших выделение тиотропия бромида в грудное молоко только в небольшом количестве, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о том, продолжать/прекращать кормление грудью или продолжать/прекращать применение СПИРИВЫ, следует принимать с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины. Фертильность. Нет доступных клинических данных о влиянии тиотропия на фертильность. Результаты доклинического изучения тиотропия не показали наличия какого-либо нежелательного влияния на фертильность.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Появление головокружения, головной боли или нечеткости зрения может повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Дозирование. Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения. Рекомендуемая доза тиотропия бромида – это ингаляция содержимого одной капсулы 1 раз в сутки с помощью ингаляционного устройства ХэндиХейлер. Ингаляцию следует делать в одно и то же время суток. Рекомендуемую дозу не следует превышать. Капсулы СПИРИВА не предназначены для приема внутрь. СПИРИВА, капсулы, нельзя глотать. СПИРИВА, капсулы, следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР. Особые группы. Пациентам пожилого возраста можно применять тиотропия бромид в рекомендованной врачом дозе. Пациентам с почечной недостаточностью можно применять тиотропия бромид в рекомендованной врачом дозе. Информация о применении СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика». Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять СПИРИВУ в рекомендованной врачом дозе (см. раздел «Фармакокинетика»). Муковисцидоз. Безопасность и эффективность применения препарата СПИРИВА, 18 мкг, детям и подросткам не установлены. Данные отсутствуют. Инструкция по применению. ХЕНДИХЕЙЛЕР – это ингаляционное устройство, специально разработанное для того, чтобы пациенты могли вдыхать лекарство, содержащееся в капсулах СПИРИВА. Устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР нельзя использовать для приема каких-либо других лекарств. Это устройство для одного пациента, предназначенное для многократного использования. Для обеспечения надлежащего применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор. Чтобы использовать ингаляционное устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР, пациенты должны выполнить следующие действия. При применении препарата СПИРИВА следует соблюдать рекомендации врача. После первого использования ингаляционное устройство ХэндиХейлер можно применять в течение одного года при условии использования его по назначению. Пылезащитный колпачок. Мундштук. Основание. Кнопка для распыления. Платформа с центральной камерой. 1. Чтобы открыть пылезащитный колпачок, следует нажать на кнопку для распыления до упора и отпустить. 2. Открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук, подняв его вверх. 3. Извлечь капсулу СПИРИВЫ из блистера (непосредственно перед применением) и разместить ее на платформе с центральной камерой, как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной поместить капсулу в камеру (5). 4. Закрыть мундштук плотно до щелчка, оставить пылезащитный колпачок открытым. 5. Держать устройство ХэндиХейлер мундштуком вверх и нажать кнопку для распыления до упора один раз и отпустить. Это делает отверстия в оболочке капсулы и позволяет препарату высвободиться при вдохе. 6. Полностью выдохнуть. Важно: не выдыхать в мундштук ни в коем случае. 7. Поднять устройство ХэндиХейлер ко рту и плотно обхватить губами мундштук. Держать голову прямо и вдохнуть медленно и глубоко, но таким образом, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Вдыхать пока легкие не наполнятся; затем как можно дольше задержать дыхание и в то же самое время вынуть мундштук изо рта. Возобновить дыхание. Повторить действия, указанные на рисунках 6 и 7 еще один раз для полного опорожнения капсулы. 8. Открыть мундштук снова. Извлечь использованную капсулу и выбросить. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР. Очистка устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР. Чистить устройство ХэндиХейлер нужно один раз в месяц. Открыть пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основание, поднимая кнопку для распыления. Промыть весь ингалятор теплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить устройство ХэндиХейлер, промакивая остаток воды бумажной салфеткой и просушивая на воздухе, оставив при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основание открытыми. Просушивание на воздухе занимает 24 часы, поэтому очистку нужно начинать сразу после использования, чтобы устройство было готово к следующему применению. При необходимости мундштук можно очистить снаружи с помощью влажной, но не мокрой ткани. Вскрытие блистера. А. Отделить полоски блистера СПИРИВА, разорвав вдоль перфорации. В. Раскрыть (непосредственно перед использованием) до надписи «СТОП». Если случайно была открыта еще одна капсула, то ее следует выбросить. С. Извлечь капсулу. Капсулы СПИРИВА содержат лишь небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена лишь частично.

Препарат не предназначен для применения детям (возрастом до 18 лет).

Высокие дозы Спиривы могут вызвать антихолинергические признаки и симптомы. Однако системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали у здоровых добровольцев после разовой дозы вплоть до 340 мкг тиотропия бромида. Никаких значимых побочных реакций, кроме сухости во рту, не наблюдалось после 7 дней приема тиотропия бромида до 170 мкг у здоровых добровольцев. В исследованиях многократного дозирования у пациентов с ХОБЛ применение максимальной суточной дозы 43 мкг тиотропия бромида в течение 4 недель не вызвало значимых побочных реакций. Острая интоксикация при пероральном применении капсул тиотропия маловероятна из-за низкой пероральной биодоступности.

Краткая информация о безопасности применения лекарственного средства. Многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам СПИРИВЫ. Побочные реакции на препарат были определены по данным, полученным из клинических исследований и спонтанных сообщений в период после регистрации. База данных клинических исследований включает 9 647 пациентов, которые применяли тиотропий в 28 плацебо-контролируемых клинических исследованиях с периодом лечения от 4 недель до 4 лет. Частота возникновения побочных реакций в соответствии с MedDRA: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); единичные (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Нарушения обмена веществ и питания: неизвестно – обезвоживание. Нарушения со стороны центральной нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль, нарушения вкусовых ощущений; единичные – бессонница. Нарушения со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения; единичные – глаукома, повышение внутриглазного давления. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – фибрилляция предсердий; единичные – суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – фарингит, дисфония, кашель; единичные – бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, кандидоз ротовой полости и глотки; единичные – непроходимость кишечника, включая паралитическую непроходимость кишечника; глоссит, дисфагия, стоматит, тошнота; неизвестно – кариес зубов. Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей и иммунной системы: нечасто – сыпь; единичные – крапивница, зуд, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), ангионевротический отек; неизвестно – анафилактическая реакция, инфекции кожи и образование язв, сухость кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно – отек суставов. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дизурия, задержка мочи; единичные – инфекция мочевыводящих путей. Описание отдельных побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдалась такая антихолинергическая побочная реакция, как сухость во рту, отмечавшаяся примерно у 4 % пациентов. В 28 клинических испытаниях сухость во рту привела к прекращению приема препарата у 18 из 9647 пациентов (0,2 %). Среди серьезных побочных эффектов, согласующихся с антихолинергическим действием, имеются глаукома, запор, непроходимость кишечника, включая паралитическую непроходимость кишечника, и задержка мочи. Другие особые группы пациентов. Количество антихолинергических эффектов может увеличиться с возрастом. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 2 лет. После первого вскрытия полоски блистера использовать в течение 9 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке. По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 1 или 3 блистера в комплекте с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия / Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия / Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.