Спіронолактон-Дарниця 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СПИРОНОЛАКТОН-ДАРНИЦА (SPIRONOLACTONE-DARNITSA)

действующее вещество: spironolactone; 1 таблетка содержит спиронолактона 100 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, повидон, кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон. Код АТХ С03D A01.

Действующее вещество лекарственного средства – спиронолактон – конкурентный антагонист альдостерона, действующий на дистальные канальцы почек. Вследствие блокады альдостерона подавляет задержку воды и ионов Na + и способствует удержанию ионов K + , что не только повышает экскрецию ионов Na + и Cl − и снижает экскрецию ионов K + с мочой, но и снижает экскрецию ионов H + . В результате этого мочегонный эффект также имеет гипотензивное действие.

Абсорбция спиронолактона из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. Он в значительной степени связывается с белками плазмы крови (примерно 90 %). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения самого спиронолактона короткий (1,3 часа), периоды полувыведения его активных метаболитов длиннее (от 2,8 до 11,2 часа). Метаболиты экскретируются, главным образом, с мочой; малая часть экскретируется с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко. После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровыми добровольцами, показатели времени до достижения пиковой концентрации в плазме крови (t max ), пиковой концентрации в плазме крови (C max ) и периода полувыведения (t 1/2 ) спиронолактона составили: 2,6 часа, 80 нг/мл и приблизительно 1,4 часа соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили соответственно 3,2 и 4,3 часа; 391 нг/мл и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часа. Влияние на почки однократной дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется по меньшей мере в течение 24 часов. Клинические характеристики.

– Первичный гиперальдостеронизм. – Застойная сердечная недостаточность – при неэффективности или непереносимости других диуретиков или в случае необходимости повышения их эффективности. – Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом при гипокалиемии – обычно в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. – Цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом. – Отеки, обусловленные нефротическим синдромом. – Гипокалиемия – в случае невозможности применения другой терапии. – Профилактика гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды – в случае, когда другие способы терапии рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

– Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства. – Острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин), анурия. – Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 220 мкмоль/л. – Гиперкалиемия, гипонатриемия. – Болезнь Аддисона. – Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия – из-за возможности развития гиперкалиемии. – Беременность и период грудного вскармливания.

Одновременное применение спиронолактона с другими лекарственными средствами может вызывать: с гипотензивными средствами (особенно ганглиоблокаторы, никардипин, нимодипин) – чрезмерное снижение артериального давления; при одновременном применении следует уменьшить дозу гипотензивных средств с последующей ее коррекцией при необходимости. Поскольку ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижают продукцию альдостерона, не следует применять лекарственные средства этой группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно пациентам с установленным нарушением функции почек; с аммония хлоридом, холестирамином – развитие гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза; с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостероновых рецепторов, антихолинэстеразными средствами, такролимусом, циклоспорином – развитие тяжелой гиперкалиемии; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия противопоказано из-за возможности развития гиперкалиемии; с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами – усиление антигипертензивного эффекта спиронолактона; с комбинацией триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый Ко-тримоксазол) – клинически значимая гиперкалиемия; с другими диуретиками – усиление диуретического эффекта; с иммуносупрессантами, циклоспорином и такролимусом – развитие гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном; с нестероидными противовоспалительными средствами – развитие гиперкалиемии и почечной недостаточности с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона; при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой также подавляется синтез простагландинов, с антипирином – усиливается его метаболизм в печени; с глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном – усиление диуретического, натрийуретического действия спиронолактона и парадоксальное усиление экскреции калия, в частности возможна гипокалиемия; с α- и β-адреномиметиками, карбеноксолоном – ослабление действия спиронолактона; с антипсихотическими средствами, трициклическими антидепрессантами – усиление антигипертензивного эффекта спиронолактона; с барбитуратами, наркотическими препаратами, этанолом – ортостатическую гипотензию; с прессорными аминами (норэпинефрин) – снижение сосудистых реакций на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих спиронолактон; с терфенадином – развитие желудочковой аритмии вследствие гипокалиемии и дисбаланса других электролитов; с карбамазепином – развитие гипонатриемии; с препаратами лития – развитие интоксикации вследствие снижения почечного клиренса лития; не следует одновременно применять эти препараты; с антипирином – ускорение метаболизма антипирина; с карбеноксолоном – задержку натрия в организме и, как следствие, снижение эффективности спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона; с непрямыми антикоагулянтами (производные кумарина), митотаном, прессорными аминами (эпинефрин), сердечными гликозидами – снижение эффективности данной группы лекарственных средств; с гепарином, низкомолекулярным гепарином – тяжелую гиперкалиемию; с триптореλином, бусерелином, гонадорелином – усиление действия аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона); с дигоксином – развитие гликозидной интоксикации вследствие удлинения его периода полувыведения. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента, чтобы предотвратить передозировку дигоксина или недостаточную дигитализацию; с абиратероном – при совместном применении спиронолактон связывается с рецептором андрогена и возможно повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих абиратерон. Применение с абиратероном не рекомендуется; с алискиреном – снижает концентрацию фуросемида в плазме крови при пероральном применении. Снижение эффекта фуросемида может наблюдаться у пациентов, получающих как алискирен, так и фуросемид перорально, поэтому рекомендуется проводить мониторинг снижения диуретического эффекта и соответственно корректировать дозу. Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований: известно о нескольких случаях влияния спиронолактона или его метаболитов на концентрацию дигоксина, определенную методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость этого взаимодействия на сегодняшний день не определена. При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).

Применение лекарственного средства, особенно больным с нарушением функции почек, может вызвать транзиторное повышение содержания азота мочевины в плазме крови и гиперкалиемию, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма и обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным с нарушением функции почек, печени и пациентам пожилого возраста. Следует периодически определять уровень электролитов в плазме крови и показатели функции почек. При развитии гиперкалиемии лечение препаратом следует прекратить. Одновременное применение спиронолактона с лекарственными средствами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление заменителей соли, содержащих калий), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Гиперкалиемия может быть летальной. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия для пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять лекарственное средство вместе с другими калийсберегающими диуретиками. Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови выше 3,5 мЭкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота контроля содержания калия и креатинина – через неделю после начала приема лекарственного средства или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона. Пациентам с порфирией спиронолактон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие лекарственные средства провоцируют обострение порфирии. Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным, у которых имеющиеся заболевания могут вызвать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, особенно при наличии диабетической нефропатии. Терапия спиронолактоном может нарушить процесс определения концентрации кортизола, эпинефрина и дигоксина (радиоиммунологическими методами). Следует избегать длительного необоснованного применения лекарственного средства, поскольку, по данным исследований, длительное применение спиронолактона животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы и миелоидной лейкемии. Во время применения лекарственного средства запрещено употребление алкоголя. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или грудного вскармливания. Беременность. Спиронолактон проявляет антиандрогенный эффект у человека, поэтому его не следует применять во время беременности. Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола прослеживались эндокринные нарушения. Грудное вскармливание. Метаболиты спиронолактона выявлялись в грудном молоке. В случае необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание.

В начальный период лечения, продолжительность которого индивидуальна, запрещается управлять автотранспортом или другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма. В дальнейшем ограничения следует определять индивидуально для каждого пациента.

Лекарственное средство применяют внутрь взрослым и детям. Суточную дозу лекарственного средства принимают за 1 или 2 приема после еды. Применение суточной дозы за 1 прием или первый прием лекарственного средства при двукратном применении рекомендуется утром. Продолжительность курса лечения индивидуальна, в некоторых случаях она может достигать нескольких лет, при этом необходимо применять лекарственное средство в наименьшей эффективной суточной дозе при условии постоянного контроля электролитного состава сыворотки крови и показателей функции почек. Взрослые. Первичный гиперальдостеронизм. При подготовке к операции лекарственное средство применять в дозе 100–400 мг в сутки. В случае невозможности оперативного лечения лекарственное средство можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которая определяется индивидуально. В этом случае каждые 14 дней начальную дозу допустимо снижать до достижения минимальной эффективной дозы. При необходимости применения меньших доз лекарственного средства следует применять таблетки Спиронолактон-Дарница в соответствующей дозировке. При длительном лечении рекомендуется применять лекарственное средство в комбинации с другими диуретиками для уменьшения побочных эффектов. Застойная сердечная недостаточность, отеки, обусловленные нефротическим синдромом. Лекарственное средство применять в начальной дозе 100 мг в сутки за 1 или 2 приема. Суточная доза также может варьировать в пределах от 25 до 200 мг. При назначении более высоких доз лекарственное средство можно применять в комбинации с другими диуретиками, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае следует провести коррекцию дозы спиронолактона. Эссенциальная артериальная гипертензия. Лекарственное средство применять в начальной дозе 50–100 мг в сутки за 1 или 2 приема в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Лечение следует продолжать не менее 2 недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Дальнейшая коррекция дозы индивидуальна, в зависимости от достигнутого эффекта. Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками. Если соотношение Na + /K + в моче более 1, лекарственное средство применять в начальной дозе 100 мг в сутки. Максимальная суточная доза – 100 мг/сутки. Если это соотношение менее 1, лекарственное средство применять в дозе 200 мг в сутки, при этом максимальная суточная доза – 400 мг/сутки. Гипокалиемия. Лекарственное средство применять в дозе 25–100 мг в сутки пациентам, которым недостаточно пищевых добавок с калием или других методов калийзаместительной терапии.

Лекарственное средство применять в дозе 1–3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема. В случае поддерживающей терапии в комбинации с другими диуретиками суточная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела. Пациенты пожилого возраста. Лекарственное средство рекомендуется применять в более низких дозах с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что у данной категории больных бывают печеночные и почечные нарушения, которые могут влиять на метаболизм препарата и его экскрецию.

Симптомы: сонливость/вялость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея, аритмия, нарушения проводимости сердца, электролитные нарушения, такие как гипонатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени может возникнуть печеночная кома, однако маловероятно, что это связано с острой передозировкой спиронолактона. Гиперкалиемия может проявляться парестезией, слабостью, вялым параличом или спазмом мышц, и ее трудно клинически отличить от гипокалиемии. Изменения на ЭКГ – первые специфические симптомы нарушения обмена калия. Лечение гиперкалиемии: симптоматическое, специфического антидота нет. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс применением диуретиков, выводящих калий, парентеральным введением глюкозы с инсулином, в сложных случаях – проведением гемодиализа. Лечение гипонатриемии: раствор хлорида натрия 1М или, при одновременном ацидозе, раствор гидрокарбоната натрия 1М, соответственно вводить как добавку к раствору-носителю.

Побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивающего экскрецию калия, и антиандрогенного действия спиронолактона. Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте : очень часто ( ≥ 1/10) , часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна ( не может быть оценена по имеющимся данным) . Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – изменение тембра голоса 7 . Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – сухость во рту; редко – боль в животе и желудке, диарея, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочное кровотечение; частота неизвестна – снижение аппетита, запор, кишечные колики. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит; частота неизвестна – нарушение функции печени. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – острая почечная недостаточность. Со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушения менструации; очень редко – гирсутизм. Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень часто – гиперкалиемия 1 ; часто – гиперкалиемия 2 ; редко – гипонатриемия, дегидратация, порфирия; частота неизвестна – гиперкреатинемия, повышение уровня мочевины в плазме крови, гиперурикемия, метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз. Со стороны нервной системы и психики: нечасто – головная боль, сонливость 3 , спутанность сознания; очень редко – паралич, параплегия; частота неизвестна – головокружение, атаксия, летаргия, заторможенность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – аритмия 4 ; очень редко – васкулит; частота неизвестна – артериальная гипотензия, нарушение ортостатической регуляции. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения (в том числе агранулоцитоз), тромбоцитопения, эозинофилия; частота неизвестна – мегалобластная или апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – высыпания, крапивница; очень редко – алопеция, кольцевидная эритема и изменения кожи, подобные красной волчанке и красному плоскому лишаю, экзема; частота неизвестна – буллезный пемфигоид 6 , гипертрихоз, синдром Стивенса-Джонсона, гиперемия , зуд, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная лихорадка , медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – остеомаляция; частота неизвестна – спазм мышц, судороги мышц нижних конечностей. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень часто – снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), нарушения менструального цикла, дисменорея, аменорея 8 , метроррагия в период менопаузы, повышенная чувствительность сосков, набухание и болезненность молочных желез у женщин, боль в груди (у мужчин), увеличение молочной железы; часто – бесплодие 5 ; нечасто – нарушения половой потенции; частота неизвестна – доброкачественные опухоли молочных желез . Общие расстройства: нечасто – астения, повышенная утомляемость. Лабораторные показатели: очень редко – повышение содержания мочевины сыворотки крови, повышение содержания креатинина сыворотки крови; частота неизвестна – повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) 6 . Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают. 1 У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия. 2 У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ. 3 У пациентов с циррозом печени. 4 У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном. 5 При применении лекарственного средства в высоких дозах (450 мг/сутки). 6 Как правило, при длительном применении. 7 Изменение тембра голоса (в том числе охриплость) у некоторых пациентов не восстанавливается даже после прекращения приема спиронолактона. 8 Дозозависимая. Метаболизм и нарушения пищеварения. Во время применения спиронолактона опасная для жизни гиперкалиемия может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек и может проявляться параличом мышц (гиперкалиемический паралич) и аритмией. В связи с этим следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием. При нарушении функции почек, нарушении водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов. В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гипонатриемия может возникнуть, главным образом, после чрезмерного потребления воды во время приема спиронолактона. Вследствие нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы, астения, головокружение, сонливость, утомляемость, нарушения зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения, миоспазм (судороги в задней части голеней), а также аритмия и нарушения кровообращения (см. побочные реакции «Нарушения со стороны сердца»). В связи с этим необходимо восполнить нежелательную потерю жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, гипергидроза). В случае нерегулярного пульса, утомляемости или миастении (например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз наблюдались вялость и спутанность сознания. Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови (особенно калия, натрия и кальция). В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через равные промежутки времени, чтобы предотвратить возникновение избыточного калия в крови. Возможны нарушения кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызывать или усугублять гиперхлоремический метаболический ацидоз. О случаях обратимого повышения концентрации азотистых соединений, обычно выводимых с мочой (мочевина, креатинин), сообщали нечасто. Наблюдались частые случаи гиперурикемии во время терапии спиронолактоном. Это может привести к развитию острой подагры у предрасположенных к ней пациентов. Концентрации мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс и водно-электролитное равновесие во время терапии спиронолактоном необходимо регулярно проверять. Нарушения со стороны сердца . Вследствие чрезмерного диуреза из-за гиповолемии могут возникать головная боль, головокружение, нарушения зрения, сухость во рту и жажда, а также нарушения ортостатической регуляции или внезапное снижение артериального давления, прогрессирующее до сосудистой недостаточности. При чрезмерном диурезе, обезвоживании и, как результате, гиповолемии возможно уменьшение объема плазмы, вследствие чего у пациентов пожилого возраста может наблюдаться развитие тромбоза и эмболии. При применении спиронолактона может повыситься концентрация креатинина сыворотки крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострению имеющихся расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту.

ПрАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.