Спіронолактон 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СПИРОНОЛАКТОН (SPIRONOLACTONE)

действующее вещество спironолактон; 1 таблетка содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг спironолактона; вспомогательные вещества: таблетки по 25 мг и по 100 мг: кальция сульфата дигидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, магния стеарат, ароматизатор «Мята», Opadry White 03F180011 [гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171)], железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 50 мг: кальция сульфата дигидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, магния стеарат, ароматизатор «Мята», Opadry White 03F180011 [гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171)].

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг и по 100 мг: таблетки, покрытые оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, прямые цельные цилиндры, торцевые поверхности которых выпуклые; таблетки по 50 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, прямые цельные цилиндры, торцевые поверхности которых выпуклые.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные средства. Антагонисты альдостерона и другие калийсберегающие средства. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон. Код АТХ C03D A01.

Фармакодинамика

Спиронолактон является специфическим антагонистом альдостерона, который главным образом действует путем конкурентного связывания с рецепторами в альдостеронзависимом участке натрий-калиевого обмена в дистальных почечных канальцах. Спиронолактон действует как калийсберегающий диуретик, вызывая усиленное выведение натрия и воды, сохраняя калий и магний. Действуя на дистальные отделы почечных канальцев, спиронолактон усиливает действие обычных диуретиков, которые действуют преимущественно в проксимальном отделе, тем самым увеличивает поступление натрия в дистальный отдел. Под воздействием альдостерона натрий реабсорбируется в дистальном сегменте канальца в обмен на калий, таким образом снижая диурез. Диуретики сами по себе могут влиять на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты. Диуретический эффект спиронолактона начинается постепенно и достигает максимума на 3 сутки. После окончания терапии диуретический эффект сохраняется ещё 2–3 дней.

Абсорбция Пища повышает биодоступность спиронолактона путём увеличения всасывания и, возможно, снижения метаболизма спиронолактона при прохождении через организм. Биодоступность составляет > 90 %. После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровым добровольцам после приёма пищи показатель t max составил 2,6 часа, C max — 80 нг/мл, а t 1/2 — 1,4 часа. Для метаболита 7-альфа-(тиометил)-спиронолактона t max составил 3,2 часа, C max — 391 нг/мл и t 1/2 — 13,8 часа, для канренона t max составил 4,3 часа, C max — 181 нг/мл и t 1/2 — 16,5 ч.

Распределение Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет более 90 %.

Метаболизм После перорального применения спиронолактон быстро и полностью метаболизируется. Двумя основными активными метаболитами спиронолактона являются канренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон.

Выведение из организма Спиронолактон и его метаболиты выводятся из организма в основном с мочой и в меньшей степени — с желчью и фекалиями. Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер. Канренон проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия Спиронолактон назначать совместно с другими антигипертензивными средствами, когда обычные средства неэффективны или вызывают нежелательные эффекты.

Гипертония При повышенной секреции альдостерона, гипокалиемии и метаболическом алкалозе.

Отеки при сердечной недостаточности Особенно у пациентов, получающих терапию дигиталисом, и у пациентов с риском гипокалиемии, вызванной приемом диуретиков.

Цирроз печени с асцитом Это состояние часто связано с очень высоким уровнем альдостерона.

Нефротический синдром Когда обычные меры, такие как ограничение потребления воды и соли, а также терапия обычными диуретиками, не дают желаемого результата.

Идиопатический отек При наличии вторичного альдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм Диагностика и терапия.

Применение спиронолактона противопоказано: - при острой почечной недостаточности; - при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - при анурии; - при болезни Аддисона; - при гиперкалиемии; - при гипонатриемии; - при одновременном применении эплеренона; - при гиперчувствительности к спиронолактону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства; - в период беременности или грудного вскармливания.

Сочетание спironолактона с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, такими как амилорид, триамтерен, заменители соли, содержащие калий, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, антагонистами рецепторов альдостерона, эплереноном, гепарином, низкомолекулярными гепаринами, индометацином, триметопримом и другими гиперкалиемическими препаратами может привести к развитию опасной для жизни гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Спironолактон может усиливать действие других диуретиков и антигипертензивных средств. Таким образом, может потребоваться уменьшение их дозы при применении спironолактона. Норадреналин и адреналин: спironолактон снижает чувствительность сосудов к норадреналину и адреналину. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов. Дигоксин: спironолактон может удлинять период полувыведения дигоксина, поэтому при одновременном приеме препаратов следует снизить дозы дигоксина. Кроме того, следует тщательно контролировать состояние пациента, чтобы предотвратить дигиталисную интоксикацию. Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: может влиять на процесс определения концентрации дигоксина в плазме крови радиоиммунологическими методами и вызывать ложно повышенные значения, а также препятствовать определению кортизола. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): у некоторых пациентов приём НПВС (например, аспирина, индометацина и мефенамовой кислоты) может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков за счёт ингибирования внутрипочечного синтеза простагландинов, а также было показано, что они снижают диуретический эффект спironолактона. При одновременном применении НПВС и спironолактона увеличивается риск гиперкалиемии. Антипирин: спironолактон стимулирует метаболизм антипирина. Ингибиторы АПФ и фуросемид: при одновременном применении спironолактона, ингибиторов АПФ и фуросемида может возникнуть острая почечная недостаточность. Хлорид аммония, холестирамин: сообщалось о гиперкалиемическом метаболическом ацидозе при одновременном приёме спironолактона с хлоридом аммония или холестирамином. Карбеноксолон: одновременное применение спironолактона и карбеноксолона может снизить эффективность обоих препаратов. Неомицин может замедлить всасывание спironолактона. Абиратерон: при совместном применении спironолактон связывается с андрогенным рецептором и может повысить уровень простатоспецифического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих абиратерон. Применение с абиратероном не рекомендуется. Митотан: спironолактон может снижать уровень митотана в плазме крови у пациентов с адренокортикальным раком, получающих лечение митотаном.

Во время лечения спиронолактоном одновременное применение добавок калия, диет с высоким содержанием калия, других калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, ингибиторов АПФ, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), антагонистов ангиотензина II, антагонистов рецепторов альдостерона, гепарина или низкомолекулярных гепаринов, триметоприма и других препаратов или состояния, вызывающие гиперкалиемию, могут привести к тяжелой гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени даже при нормальной функции почек наблюдали обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно связанный с гиперкалиемией. Следует соблюдать осторожность пациентам, склонным к ацидозу и/или гиперкалиемии вследствие основного заболевания (например, сахарного диабета). Показано периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и/или пациентов с имеющейся почечной или печеночной недостаточностью, из-за возможности развития гиперкалиемии, гипонатриемии и транзиторного повышения уровня азота мочевины в крови (АМК). Кроме того, необходима осторожность при нарушении функции почек легкой степени (креатинин сыворотки крови от 1,2 мг / 100 мл до 1,8 мг / 100 мл или клиренс креатинина от 30 мг/мин до 60 мл/мин), артериальной гипотензии и гиповолемии. Необходимо избегать слишком быстрой потери веса. Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Гиперкалиемия может быть опасна для жизни. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови. Следует избегать применения калийсберегающих диуретиков. Также следует избегать назначения пероральных добавок калия тем пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л. Рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина через неделю после начала лечения или после увеличения дозы, затем ежемесячно в течение трех месяцев, далее четыре раза в год в течение года, далее — каждые шесть месяцев. Лечение необходимо прекратить или прервать, если уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л или если уровень креатинина в сыворотке крови выше 4 мг/дл.

Беременность

На фоне применения спиронолактона в исследованиях на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола. Поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности, если нет крайней необходимости.

Кормление грудью. Канренон, метаболит спиронолактона, может проникать в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется назначать спиронолактон матерям, кормящим грудью. В случае необходимости лечения грудное вскармливание следует прекратить.

У некоторых пациентов наблюдались сонливость и головокружение, особенно в начале лечения. Поэтому в начале лечения следует быть осторожным при управлении автомобилем и другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма, пока не будет установлена реакция пациента на лекарственное средство.

Как правило, спиронолактон назначают вместе с обычными диуретиками, поскольку полного эффекта от спиронолактона можно ожидать не ранее 3-го дня лечения. Взрослые могут принимать суточную дозу однократно или в несколько приёмов. Поддерживающая доза всегда должна устанавливаться индивидуально. Эссенциальная гипертензия Обычная начальная доза для взрослых составляет 50–100 мг в сутки однократно или в 2 приёма в течение дня, и желательно принимать спиронолактон в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В тяжёлых случаях дозу можно увеличить с интервалом в 2 недели до 200 мг в сутки. Успех лечения следует оценивать не ранее чем через 2 недели, поскольку эффект спиронолактона часто проявляется с задержкой. Затем проводится индивидуальное дозирование. При длительном лечении спиронолактоном всегда показано снижение дозы. Дополнительная терапия при артериальной гипертензии при повышенной секреции альдостерона, гипокалиемии и метаболическом алкалозе В комбинации с другими антигипертензивными средствами начальная доза составляет 100 мг в сутки. Если нужно, дозу можно увеличить до 200 мг в сутки в течение 2 недель. Отёки при сердечной недостаточности Обычная доза для взрослых составляет 100 мг в сутки. В сложных случаях дозу можно увеличить до 200 мг в сутки. После появления диуреза можно попытаться снизить дозу. Для поддерживающей терапии обычно назначают 25–100 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения» относительно гиперкалиемии у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью). Цирроз печени с асцитом Если соотношение Na/K в моче больше 1, то суточная доза составляет 100 мг. Если соотношение меньше 1, то доза лекарственного средства должна составлять 200–400 мг/сутки. После стабилизации массы тела следует выбрать минимально возможную дозу для поддерживающей терапии, чтобы предупредить любые нежелательные эффекты терапии диуретиками. Нефротический синдром Обычная доза составляет 100–200 мг в сутки. Спиронолактон не обладает противовоспалительным действием и не влияет на основной процесс болезни. Поэтому спиронолактон следует применять только в тех случаях, когда ограничение потребления жидкости и соли и применение обычных диуретиков неэффективны. Идиопатический отёк 100 мг в сутки. Диагностика и терапия первичного гиперальдостеронизма Пациентам, придерживающимся обычной диеты, спиронолактон можно применять как первоначальное диагностическое средство при выявлении первых признаков первичного гиперальдостеронизма. Краткосрочный тест Взрослым по 400 мг спиронолактона в сутки в течение 4 суток. Если уровень калия в сыворотке повышается при приёме спиронолактона и снижается после прекращения приёма спиронолактона, следует рассмотреть диагноз первичного гиперальдостеронизма. Долгосрочный тест Взрослым по 400 мг спиронолактона в сутки в течение 3–4 недель. Коррекция гипокалиемии и артериальной гипертензии свидетельствует о возможном первичном гиперальдостеронизме. После того как дальнейшее обследование установит диагноз гиперальдостеронизма, спиронолактон можно назначать в дозах 100–400 мг в сутки при подготовке к операции. Неоперабельным пациентам дозу спиронолактона следует индивидуально титровать до минимальной эффективной дозы. Гипокалиемия Для устранения дефицита калия, вызванного приёмом диуретиков, или если пероральный приём калия противопоказан: 25–100 мг в сутки.

Отеки у детей Начальная доза составляет 1,5–3,0 мг/кг массы тела в сутки в несколько приемов. Дозировку следует корректировать в зависимости от ответа на лечение и переносимости. Можно приготовить суспензию, измельчив таблетки Спиронолактона по 25 мг и растворив их в небольшом количестве глицерина, а затем растворить в сиропе. Стабильность суспензии гарантируется в течение 1 месяца при хранении в холодильнике.

Симптомы

Острая передозировка спиронолактона может вызывать такие состояния и симптомы, как тошнота, рвота, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезная или эритематозная сыпь, диарея. Может возникнуть электролитный дисбаланс (например, гиперкалиемия, гипонатриемия) или дегидратация. Также возможно нарушение образования и проведения импульсов в сердце (например, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, остановка сердца) и изменения ЭКГ (высокие зубцы T и прогрессирующее расширение комплекса QRS).

Лечение

Необходимо применить симптоматические и поддерживающие меры. Вызвать рвоту или промыть желудок. Специфического антидота нет. Лечение обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотензии стандартными средствами. Гиперкалиемию можно лечить быстрым введением глюкозы (20–50 %) и обычного инсулина (0,25–0,5 ОД/г глюкозы). Также можно использовать диуретики, выводящие калий, ионообменные смолы. Следует прекратить приём спиронолактона и ограничить потребление калия (включая продукты, содержащие калий).

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших спиронолактон, были гиперкалиемия и гинекомастия. Все значимые с медицинской точки зрения нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и во время пострегистрационного применения спиронолактона, перечислены ниже по системам органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности (MedDRA) с использованием определений частоты по MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы): нечасто — у мужчин: доброкачественные новообразования молочной железы. Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения (в том числе агранулоцитоз), тромбоцитопения, эозинофилия у пациентов с циррозом печени. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия, угрожающая жизни (см. ниже побочные реакции со стороны сердца), гипонатриемия, ацидоз (спиронолактон может индуцировать или усугублять гиперхлоремический метаболический ацидоз), повышение уровня мочевины или увеличение содержания азота в моче и креатинина, повышение уровня мочевой кислоты. Возможна гипонатриемия, особенно после частого употребления жидкости. Электролитные изменения могут проявляться в виде сердечных аритмий, утомляемости, общей мышечной слабости, мышечного напряжения (например, судороги в икрах) или головокружения. Со стороны нервной системы: часто — спутанность сознания, головокружение; нечасто — головная боль, сонливость, вялость, атаксия. Со стороны сердца: часто — опасная гиперкалиемия (особенно у пациентов с нарушением функции почек), которая может привести к сердечной аритмии и гиперкалиемическому параличу. Со стороны сосудов: редко — васкулит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота; нечасто — желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и спазмы, рвота; редко — гастрит, кровотечение из слизистой оболочки желудка, язвы. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха, гепатит, гепатотоксичность с повышением уровня печеночных ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, эритематозные или макулопапулезные высыпания; нечасто — кольцевидная эритема, крапивница, алопеция, гипертрихоз, гирсутизм, изменения кожи, похожие на красную волчанку и красный плоский лишай; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги мышц нижних конечностей; редко — остеомаляция. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы: часто — преимущественно обратимая гинекомастия (развитие зависит от дозы и длительности лечения), у мужчин: мастодиния; нечасто — эректильная дисфункция, импотенция, снижение подвижности и количества сперматозоидов, изменения либидо, у женщин: нерегулярные менструации или аменорея, постменопаузальные кровотечения, мастодиния. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — недомогание; частота неизвестна — лихорадка. В некоторых случаях возможны необратимые изменения голоса, например в виде охриплости, а у женщин — также углубление тембра голоса. Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3, или по 5 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

ПАО «Технолог».

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.