Спінол-Н 25 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Спинол-Н (Spinol-H)

действующие вещества: спиронолактон, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактона 25 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактона 50 мг и гидрохлоротиазида 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон К30; натрия крахмалгликолят; магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry ® II Orange 85F230087 [поливиниловый спирт, макрогол, тальк, солнечный закат желтый FCF алюминиевый лак (E 110), титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е 172), тартразин алюминиевый лак (E 102)].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 25/25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «NOLX» с одной стороны; таблетки по 50/50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с делительной риской и гравировкой «NOLX 50» с одной стороны.

Комбинации диуретиков с калийсберегающими средствами. Код АТХ С03Е А01.

Лекарственное средство представляет собой комбинацию двух диуретических средств с различными механизмами и локализацией действия, что обеспечивает аддитивный диуретический и антигипертензивный эффекты. Кроме того, спironолактон снижает выведение калия из организма, что может быть вызвано приёмом гидрохлоротиазида. Диуретический эффект спironолактона обусловлен его специфическим антагонистическим действием в отношении альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников): он конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами и нарушает натрий-калиевый обмен в дистальных извитых канальцах почек. Гидрохлоротиазид способствует выведению натрия и воды преимущественно за счёт снижения их реабсорбции в корковом разводящем сегменте дистальных канальцев почек. И спironолактон, и гидрохлоротиазид снижают содержание натрия в организме, объём плазмы крови, массу тела и артериальное давление. Диуретический и антигипертензивный эффекты усиливаются при их одновременном применении. Спironолактон эффективно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Он также эффективен в большинстве случаев артериальной (эссенциальной) гипертензии, несмотря на то, что секреция альдостерона при этом может находиться в пределах нормальных значений. Немеланомный рак кожи (НМРК). На основании данных эпидемиологических исследований была выявлена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71533 пациентов с БКК (базальноклеточная карцинома) и 8629 пациентов с ПКК (плоскоклеточная карцинома), которым соответствовали 1430833 и 172462 пациентов в контрольной группе соответственно. При высоком уровне применения гидрохлоротиазида (совокупная доза ≥ 50000 мг) выявлено скорректированное отношение шансов (ОШ) 1,29 (95 % ДИ [доверительный интервал]: 1,23 – 1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68 – 4,31) для ПКК. Как для БКК, так и для ПКК наблюдалась чёткая связь между совокупной дозой и эффектом. Другое исследование продемонстрировало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: было выявлено 633 пациентов с раком губы на 63067 пациентов в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учётом риска). Зависимость эффекта от совокупной дозы была продемонстрирована с помощью скорректированного ОШ, которое составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7 – 2,6). ОШ увеличивалось до 3,9 (3,0 – 4,9) при применении высокой совокупной дозы гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7 – 10,5) при применении наибольшей совокупной дозы лекарственного средства (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Исследований по изучению фармакокинетических параметров спиронолактона и гидрохлоротиазида при их комбинированном применении не проводили. Фармакокинетические параметры обоих средств изучали при их раздельном применении. Эффекты гидрохлоротиазида развиваются в день приёма, максимальный эффект спиронолактона можно наблюдать на третий день. Спиронолактон. Абсорбция. После перорального применения спиронолактона степень его абсорбции из желудочно-кишечного тракта составляет около 75 %. Абсолютная биодоступность не установлена. После приёма в дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови (С max) отмечалась через 25 – 40 минут. При приёме спиронолактона с пищей его концентрация и концентрации его метаболитов в плазме крови были значительно выше, чем при приёме натощак. Распределение. Спиронолактон, а также его метаболит канренон более чем на 90 % связываются с белками плазмы крови. Метаболизм. Спиронолактон активно метаболизируется в печени, в результате чего образуется ряд метаболитов, включая канренон и 7-тиометилспиролактон, обладающих фармакологической активностью. После разового перорального приёма около 25 – 30 % от введённой дозы спиронолактона превращается в канренон, C max которого достигается через 2 – 4 часа. При однократном применении между дозой спиронолактона в диапазоне от 25 до 200 мг и уровнем канренона в плазме крови наблюдается линейная зависимость. Процесс снижения концентрации канренона в плазме крови характеризуется двухфазностью. В первую фазу, продолжительность которой от 3 до 12 часов, плазменная концентрация канренона снижается быстрее, чем во вторую фазу, продолжительность которой составляет от 12 до 96 часов. Данные о клиренсе канренона свидетельствуют, что степень его накопления в организме выше при многократном применении спиронолактона в дозе 25 мг 4 раза в сутки, чем в дозе 100 мг 1 раз в сутки. Экскреция. В течение 6 дней 53 % введённой дозы спиронолактона выводится с мочой и приблизительно 20 % — с желчью. Гидрохлоротиазид. Абсорбция. После перорального применения гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После разового перорального приёма в дозах 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг степень всасывания варьировала в пределах 50–63 % и не зависела от дозы. C max достигается через 1 – 2 часа после приёма. Начало действия наблюдается через 1 час, а продолжительность действия составляет 4–5 часов. При приёме гидрохлоротиазида с пищей его концентрация в плазме крови была значительно ниже, чем при приёме натощак. Распределение. Гидрохлоротиазид распределяется во внеклеточной жидкости и практически не накапливается в периферических тканях, за исключением почек. Он на 40 % связывается с белками плазмы крови и накапливается в эритроцитах (механизм этого явления не известен). Соотношение между его концентрацией в эритроцитах и в плазме крови составляет 3,5:1. Объём распределения гидрохлоротиазида составляет около 3–4 л/кг. Метаболизм. Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Значительная часть введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Экскреция. Гидрохлоротиазид практически полностью выводится в неизменённом виде почками, он обнаруживается в моче в течение 1 часа после приёма. После приёма внутрь в дозах от 25 мг до 65 мг около 50 – 70 % введённой дозы выводится с мочой через 24 часов. Период полувыведения составляет около 4–5 часов. При приёме в дозах 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 75 мг его почечный клиренс составляет 319 – 345 мл/мин. Особые группы пациентов. Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона / гидрохлоротиазида у пациентов с печёночной недостаточностью не проводили. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение лекарственного средства пациентам с тяжёлыми или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона / гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью не проводили. Применение лекарственного средства пациентам с анурией, острой почечной недостаточностью и тяжёлыми нарушениями функции почек противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона / гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста не проводили. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и/или почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона / гидрохлоротиазида у детей не проводили. Безопасность и эффективность применения детям не установлены. Клинические характеристики.

Отёки: при застойной сердечной недостаточности: устранение отёков и избытка натрия в организме при недостаточной эффективности или непереносимости других средств; устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии при нецелесообразности применения других средств; при недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды; при циррозе печени, сопровождающемся отёками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен): поддерживающая терапия при соблюдении постельного режима и ограничении потребления жидкости и натрия; при нефротическом синдроме (комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида не влияет на основной патологический процесс): при недостаточном ответе на терапию глюкокортикостероидами и другими диуретиками. Эссенциальная гипертензия: при недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств; устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии при нецелесообразности применения других средств. Комбинированные препараты с фиксированной дозой не предназначены для начального лечения. Для пациента должны быть установлены отдельно эффективные дозы каждого из компонентов. Если фиксированная комбинация содержит дозу, которая была определена в ходе титрования, для лечения больного может быть более удобным применение комбинированного средства. Если в ходе поддерживающей терапии возникает необходимость в коррекции дозы, целесообразно применять отдельные препараты спиронолактона и гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность к действующим веществам, тиазидным диуретикам, другим производным сульфонамида и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства. Острая почечная недостаточность, тяжелое нарушение функций почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] менее 30 мл/мин/1,73 м 2), анурия. Тяжелые или прогрессирующие заболевания печени. Болезнь Аддисона. Гиперкалиемия. Гиперкальциемия. Одновременное применение с эплереноном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с гепарином, низкомолекулярным гепарином (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

При одновременном применении с другими средствами возможно развитие следующих взаимодействий. Алкоголь, барбитураты, наркотические средства — при одновременном применении возможно усиление ортостатической гипотензии. Применение такой комбинации следует избегать, особенно в начале лечения. Амфотерицин В — при одновременном применении возможно увеличение риска тиазид-индуцированной гипокалиемии. В случае одновременного применения рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия. Антидиабетические средства — при одновременном применении тиазид-индуцированная гипергликемия может скомпрометировать контроль уровня глюкозы плазмы крови. При этом потребность в инсулине и других антидиабетических средствах может быть увеличена, уменьшена или остаться без изменений. Гипергликемия и глюкозурия может проявиться у пациентов в предиабетическом состоянии. При одновременном применении с глибенкламидом сообщалось о развитии мультиформной эритемы. В случае одновременного применения рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней глюкозы, а при необходимости провести коррекцию дозирования антидиабетических средств и принимать добавки калия. Антинеопластические средства (включая циклофосфамид и метотрексат) — при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивных эффектов. В случае одновременного применения рекомендуется проводить мониторинг гематологических показателей и при необходимости — провести коррекцию дозирования цитотоксических средств. Антипирин — при одновременном применении возможно усиление метаболизма последнего. Аторвастатин / фуросемид / ацетилсалициловая кислота — при одновременном применении такой комбинации с комбинацией гидрохлоротиазид / спиронолактон сообщалось о гепатите, панкреатите, летальном исходе. Секвестранты желчных кислот — при одновременном применении возможно связывание тиазидных диуретиков в кишечнике и уменьшение абсорбции в желудочно-кишечном тракте на 43–85 %. Применение гидрохлоротиазида через 4 часа после приема желчной кислоты снижает его абсорбцию на 30–35 %. Также сообщалось о развитии гиперхлоремического метаболического ацидоза, часто ассоциированного с гиперкалиемией, при одновременном применении спиронолактона с аммония хлоридом или холестирамином. В случае одновременного применения лекарственное средство следует принимать за 2–4 часа до или через 6 часов после применения секвестрантов желчных кислот. Рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и в случае необходимости провести коррекцию дозирования лекарственного средства. Препараты кальция и добавки витамина D — при одновременном применении возможно уменьшение почечной экскреции кальция и усиление его резорбции из костей. В случае одновременного применения рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней кальция, особенно при применении высоких доз, а при необходимости — провести коррекцию дозирования или отмену препаратов кальция и/или добавок витамина D. Карбамазепин — при одновременном применении возможно усиление гипонатриемии. Поэтому рекомендуется осторожность и мониторинг плазменных уровней натрия. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) — при одновременном применении возможно развитие электролитного дефицита, в частности гипокалиемии. В случае одновременного применения рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия, а при необходимости провести коррекцию дозирования кортикостероидов и АКТГ. Дигоксин — при одновременном применении возможно увеличение периода полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его уровней в плазме крови и развитию дигиталисной токсичности. Тиазид-индуцированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия) усиливают токсичность дигоксина, что может привести к развитию летальных аритмий. В случае одновременного применения следует проводить мониторинг плазменных уровней дигоксина и при необходимости провести коррекцию его дозирования и принимать добавки калия. Диуретики и антигипертензивные средства — при одновременном применении возможно потенцирование антигипертензивного эффекта. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении спиронолактона с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами рецепторов ангиотензина-II и ингибиторами альдостерона. В случае одновременного применения следует уменьшить дозу антигипертензивных средств, в частности ганглиоблокаторов — на 50 %. Средства, способные вызывать гиперкалиемию, — при одновременном применении с этими средствами возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (например, атропин, метоклопрамид, домперидон), — при одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков, а при применении с прокинетическими — уменьшение их биодоступности. В случае одновременного применения может потребоваться коррекция дозирования лекарственного средства. Эплеренон — при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано. Средства для лечения подагры (аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантиноксидазы) — при одновременном применении тиазид-индуцированная гиперкальциемия может скомпрометировать контроль подагры. Одновременное применение гидрохлоротиазида с аллопуринолом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. В случае одновременного применения может потребоваться коррекция дозирования антиподагрических средств. Гепарин, низкомолекулярный гепарин — при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано. Литий — при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса лития и усиление его токсичности. Совместное применение этих средств было связано с развитием острой почечной недостаточности (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. В случае необходимости такого применения следует уменьшить дозу лития на 50 % и проводить тщательный мониторинг его плазменных уровней. Норэпинефрин — при одновременном применении возможно снижение сосудистого ответа на норэпинефрин. Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам во время регионарной или общей анестезии. Следует рассмотреть отмену лекарственного средства перед плановыми оперативными вмешательствами. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — при одновременном применении возможно уменьшение натрийуретической эффективности диуретиков за счет подавления внутрипочечного синтеза простагландинов и уменьшения диуретического действия спиронолактона. НПВС-индуцированное подавление синтеза простагландинов, вызывающее уменьшение почечного кровотока, и тиазид-индуцированное уменьшение скорости клубочковой фильтрации могут привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении индометацина и калийсберегающих диуретиков. Однако было показано, что ацетилсалициловая кислота не изменяет действие спиронолактона на артериальное давление, уровень электролитов в плазме крови, уровень азота мочевины или активность ренина плазмы крови у пациентов с гипертензией. В случае одновременного применения рекомендуется тщательный мониторинг плазменных уровней калия, функции почек и артериального давления, а при необходимости следует провести коррекцию дозирования НПВС. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, сертралин) — при одновременном применении возможно развитие гипонатриемии. Одновременно применять с осторожностью и рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней натрия. Миорелаксанты курареподобного действия (например, тубокурарин) — при одновременном применении возможно усиление действия последних. Топирамат — при одновременном применении возможно развитие гипокалиемии и тиазид-индуцированного увеличения концентрации топирамата в плазме крови. В случае одновременного применения рекомендуется мониторинг плазменных уровней калия и топирамата, а при необходимости следует провести коррекцию дозирования топирамата и принимать добавки калия. Абиратерон — спиронолактон связывается с рецептором андрогена и может повысить уровень простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, которые получают лечение абиратероном. Применение с абиратероном не рекомендуется. Митотан — при одновременном применении возможно снижение уровня митотана в плазме крови у пациентов с адренокортикальным раком, получающих лечение митотаном. Следует избегать одновременного применения этих средств. Взаимодействие с пищей. Установлено, что одновременное применение с пищей повышало C max и AUC спиронолактона и его активного метаболита канренона. У 9 пациентов, принимавших спиронолактон в дозе 200 мг одновременно с пищей, было отмечено статистически значимое увеличение значений AUC (0–24) и C max для спиронолактона в 2 раза, для канренона — в 1,4 раза. Клиническое значение такого увеличения экспозиции не установлено. В случае приема лекарственного средства одновременно с пищей следует проводить мониторинг признаков, которые могут быть связаны с чрезмерной экспозицией, например повышение уровня калия в плазме крови и другие серьезные симптомы, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и печени, пациентов пожилого возраста, беременных и женщин, кормящих грудью (см. раздел «Передозировка»). Взаимодействие при проведении лабораторных исследований. Тиазиды также могут снижать уровень белок-связанного йода без влияния на функцию щитовидной железы. Применение лекарственного средства следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидной железы. Было показано, что гидрохлоротиазид увеличивает 24-часовую скорость поглощения и уровень поглощенного щитовидной железой 131 I. Сообщалось, что спиронолактон или его метаболиты могут влиять на результаты определения дигоксина радиоиммунологическими методами. Одновременное применение спиронолактона с дигоксином здоровым добровольцам приводило к росту концентрации спиронолактона в плазме крови в 2–4 раза в течение 2–24 часов. Концентрация дигоксина в плазме крови также увеличивалась. Одновременное применение этих средств следует осуществлять под наблюдением врача, а при необходимости — провести коррекцию дозирования как спиронолактона, так и дигоксина.

Применять только по «показаниям». Лекарственное средство следует применять только при состояниях, указанных в разделе «Показания». Применение добавок калия. Во время применения лекарственного средства не рекомендуется приём добавок калия, других калийсберегающих диуретиков или соблюдение диеты с высоким содержанием калия, поскольку это может привести к гиперкалиемии. Риск онкогенности. При проведении исследований хронической токсичности спиронолактона у животных было выявлено онкогенное действие. В пострегистрационный период при его применении сообщали о развитии рака молочной железы и других новообразований (в кишечнике, поджелудочной железе и т. д.). Риск немеланомного рака кожи. В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Национального регистра онкологических заболеваний Дании, был выявлен повышенный риск развития НМРК (БКК и ПКК) при увеличении совокупной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК может быть фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новообразований, а также немедленно сообщать врачу о появлении любых подозрительных образований на коже. С целью снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных мерах предосторожности, таких как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи при таком воздействии. Необходимо как можно скорее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Для пациентов с факторами риска (например, светлая кожа, наличие в персональном или семейном анамнезе рака кожи, длительная иммуносупрессивная терапия) также может быть необходимо пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»). Влияние на репродуктивную систему и молочные железы. Спиронолактон может вызвать развитие гинекомастии, которая зависит от дозировки и продолжительности терапии и обычно исчезает после прекращения лечения. В редких случаях гинекомастия может сохраняться и после отмены лекарственного средства. При возникновении такого осложнения следует прекратить применение лекарственного средства. Влияние на обмен веществ. Во время применения лекарственного средства редко возможно развитие ацидоза. Также сообщалось о случаях транзиторного гиперхлоремического метаболического ацидоза, как правило в сочетании с гиперкалиемией, у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (даже при нормальной функции почек). Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с острым нарушением функций печени. Гиперхлоремический алкалоз возникает нечасто и редко — в тяжёлой форме. Недостаток хлора можно скорректировать применением аммония хлорида (кроме случаев заболевания почек или печени) и в значительной мере предотвратить путём нормального потребления натрия/хлора. Влияние на водно-электролитный баланс. Во время применения лекарственного средства следует проводить периодический мониторинг уровней электролитов в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функций почек или печени. Гиперкалиемия. Во время применения лекарственного средства возможно развитие гиперкалиемии (иногда с летальным исходом), как при избыточном потреблении калия, так и при отсутствии его избыточного потребления, особенно у пациентов пожилого возраста, с нарушением функций почек и пациентов с сахарным диабетом. Во время применения лекарственного средства не следует принимать добавки калия. Также не следует одновременно применять лекарственное средство с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами рецепторов ангиотензина II, эплереноном, другими блокаторами альдостерона, даже в случае приёма диуретического средства, поскольку это ассоциируется с развитием тяжёлой гиперкалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение лекарственного средства с гепарином, низкомолекулярным гепарином или другими средствами либо при условиях, вызывающих гиперкалиемию, может привести к тяжёлой гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом. Лекарственное средство применять с осторожностью больным сахарным диабетом из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Следует проверить функцию почек и плазменные уровни калия до начала лечения и повторять проверку в течение первых нескольких недель у пациентов группы риска, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия и креатинина до начала лечения, через одну неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев. Коррекцию гиперкалиемии можно провести путём быстрого внутривенного введения 20–50 % раствора глюкозы и инсулина, с использованием 0,25–0,5 единицы инсулина на 1 грамм глюкозы. При необходимости такую меру можно повторить. Следует прекратить применение лекарственного средства и ограничить потребление калия. Гиперкалиемия у пациентов с умеренной или тяжёлой сердечной недостаточностью. Поскольку гиперкалиемия у пациентов с сердечной недостаточностью может иметь летальный исход, во время применения лекарственного средства следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Следует избегать одновременного применения других диуретиков. Следует избегать одновременного применения препаратов калия при уровне калия в плазме крови > 3,5 мг - экв/л. Данных о пациентах с уровнем креатинина в плазме крови > 2,5 мг/дл или недавним увеличением его уровня > 25 % нет. Рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия и креатинина до начала лечения, через одну неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев. Следует прекратить применение лекарственного средства при уровне калия в плазме крови > 5 мг - экв/л или креатинина в плазме крови > 4 мг/дл. Гипокалиемия. Во время применения лекарственного средства возможно развитие гипокалиемии, особенно при усиленном диурезе, тяжёлом циррозе или одновременном применении средств, повышающих риск её развития. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови при одновременном применении лекарственного средства со средствами, которые усиливают риск гипокалиемии (аминогликозидные антибиотики, цисплатин, фоскарнет и амфотерицин В). Лечение сердечными гликозидами может усиливать метаболические эффекты гипокалиемии, особенно на сердце. При развитии такого осложнения следует прекратить применение лекарственного средства и перейти на применение либо гидрохлоротиазида с добавлением калия (при необходимости), либо спиронолактона. Гипонатриемия. При одновременном применении лекарственного средства с другими диуретиками возможно развитие или усиление гипонатриемии, проявляющейся сухостью во рту, жаждой, вялостью и сонливостью. Во время применения лекарственного средства следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с недостаточностью натрия и признаков электролитного дисбаланса. Во время применения лекарственного средства возможно развитие синдрома солевого истощения, который может проявляться спутанностью сознания, как и при печёночной коме. При развитии такого осложнения следует прекратить применение лекарственного средства и обеспечить введение натрия. Применение пациентам с нарушением функций печени. Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функций печени, поскольку нарушение водно-электролитного баланса может привести к развитию печёночной комы. При лечении цирроза печени, сопровождающегося отёками/асцитом, требующим высоких доз лекарственного средства, до момента достижения максимального диуретического эффекта рекомендуется уменьшить его дозу для предотвращения обезвоживания. При развитии спутанности сознания следует временно прекратить применение лекарственного средства. Влияние на нервную систему. При одновременном применении с тиазидными диуретиками снижается почечный клиренс лития и усиливается его токсичность. Сообщали о острой почечной недостаточности (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. В случае необходимости такого применения может потребоваться снижение дозы лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на органы зрения. Гидрохлоротиазид может вызвать развитие идиосинкразии, приводящей к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы возникают обычно в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения и включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. При развитии такого осложнения следует немедленно прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, следует рассмотреть возможность оперативного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие гиперчувствительности к производным сульфонамидов или пенициллинов в анамнезе. Применение пациентам с нарушением функций почек. При применении лекарственного средства пациентам с нарушением функций почек возможно развитие его кумуляции, а у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью — азотемия. Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с тяжёлым нарушением функций почек. Лекарственное средство противопоказано пациентам с острой почечной недостаточностью, тяжёлым нарушением функций почек (КК менее 30 мл/мин), анурией. Влияние на репродуктивную функцию. Спиронолактон снижал фертильность у самок мышей и увеличивал продолжительность эструального цикла у самок крыс. Влияние на кожу. Во время применения тиазидных диуретиков сообщали о развитии реакций фоточувствительности. При развитии таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства. Риск острой респираторной токсичности. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует прекратить применение лекарственного средства и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство не следует применять пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Прочие. Во время применения лекарственного средства возможно развитие ортостатической гипотензии, которая может усиливаться при одновременном приёме с алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами. Во время длительного применения тиазидов у некоторых пациентов наблюдались гиперкальциемия и гипофосфатемия вследствие патологических изменений паращитовидной железы. Во время применения производных сульфонамидов, включая тиазиды, сообщали об обострении системной красной волчанки (см. раздел «Побочные реакции»). Во время лечения тиазидами возможно повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с гипериурикемией или подагрой в анамнезе. В случае одновременного применения может потребоваться коррекция дозы антиподагрических средств. Во время лечения тиазидами у пациентов с диабетом или предиабетом возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. В случае одновременного применения может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Предупреждения относительно вспомогательных веществ. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Лекарственное средство содержит тартразин алюминиевый лак (E 102) и желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства беременным женщинам не проводили. В доклинических исследованиях спironолактон вызывал эндокринные эффекты, в том числе прогестагенный и антиандрогенный. Основной метаболит спironолактона, канренон, проникает в грудное молоко. Тиазиды в небольших количествах проникают в грудное молоко и в высоких дозах способны подавлять выработку грудного молока за счёт усиления диуреза. В случае применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание. Лекарственное средство противопоказано в период беременности или грудного вскармливания.

Во время применения лекарственного средства возможно развитие сонливости и головокружения. При управлении автотранспортом или другими механизмами пациентам следует соблюдать осторожность, пока не будет установлен ответ на лечение.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Оптимальная доза определяется путем титрования его компонентов. Оценку оптимальной дозы лекарственного средства следует проводить в течение 2 недель. Возможно фармакокинетическое взаимодействие лекарственного средства с пищей, и может потребоваться коррекция дозирования. Отеки у взрослых (застойная сердечная недостаточность, цирроз печени или нефротический синдром). Обычная поддерживающая суточная доза лекарственного средства составляет 50 – 100 мг каждого компонента, за 1 или несколько приемов. Возможно применение в дозе 50–200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на начальное титрование. Отеки у детей. Обычная поддерживающая суточная доза лекарственного средства должна обеспечивать 1,65–3,3 мг спironолактона на килограмм массы тела. Эссенциальная гипертензия. Обычная поддерживающая суточная доза лекарственного средства составляет 50–100 мг каждого компонента, за 1 или несколько приемов. Возможно применение в дозе 50–200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на начальное титрование. Поскольку лекарственное средство усиливает действие антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов, при одновременном применении следует уменьшить дозировку таких средств не менее чем на 50 %.

Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, головокружение, снижение сознания, кома, спутанность сознания, диарея, макулопапулезные и эритематозные высыпания. Эти симптомы обычно исчезают после отмены лекарственного средства. Возможно усиление гиперкалиемии. Сообщалось о развитии тромбоцитопенической пурпуры и гранулоцитопении. Лечение. В случае передозировки следует прекратить применение лекарственного средства и ограничить потребление калия. Специфического антидота нет.

Наиболее частыми побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные расстройства. Эти эффекты обычно обратимы после прекращения применения лекарственного средства. В редких случаях проявления гинекомастии могут сохраняться. Спиронолактон Наиболее частыми побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные расстройства. Также сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением спиронолактона: Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе медикаментозная лихорадка, крапивница, макулопапулезные и эритематозные высыпания, анафилактические реакции, васкулит, зуд, высыпания. Со стороны метаболизма и питания: электролитный дисбаланс (гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики: спутанность сознания, нарушения либидо. Со стороны нервной системы: атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия. Со стороны пищеварительного тракта: желудочное кровотечение, язва, гастрит, диарея, спазмы, тошнота, рвота. Со стороны гепатобилиарной системы: смешанная холестатическая/гепатоцеллюлярная токсичность (иногда с летальным исходом). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: спазмы икроножных мышц, рабдомиолиз, миалгия, слабость. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: гинекомастия (см. раздел «Особенности применения»), эректильная дисфункция, неспособность достичь и поддерживать эрекцию, аномальный сперматогенез (снижение подвижности и количества спермы), нерегулярные менструации или аменорея, постменопаузальное кровотечение, боль в груди, доброкачественное новообразование молочной железы, рак молочной железы (включая пациентов мужского пола). Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), алопеция, гипертрихоз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность). Общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание. Гидрохлоротиазид Сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением гидрохлоротиазида: Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): НМРКО (БКК и ПКК). Со стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, некротизирующий васкулит, респираторный дистресс, включая пневмонит и отёк лёгких; фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, высыпания, пурпура (включая тромбоцитопеническую). Со стороны метаболизма и питания: гипокалиемия, гипергликемия, глюкозурия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, азотемия. Со стороны нервной системы: вертиго, парестезии, головокружение, головная боль, беспокойство. Со стороны органов зрения: хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома (см. раздел «Особенности применения»), транзиторное затуманивание зрения, ксантопсия. Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, в том числе ортостатическая, которая может усиливаться при одновременном применении алкоголя, барбитуратов, наркотических или антигипертензивных средств. Со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, желтуха (внутрипечёночная холестатическая), диарея, рвота, сиалоаденит, спазмы, запор, раздражение желудка, тошнота, анорексия. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы. Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, зуд, алопеция. Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Общие расстройства и реакции в месте введения: слабость. Пострегистрационный опыт применения. Результаты некоторых фармакоэпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение гидрохлоротиазида связано с увеличением риска развития БКК и ПКК. Систематический обзор и метаанализ позволяют предположить с высокой степенью неопределённости, что применение гидрохлоротиазида в течение нескольких лет (> 3 лет) привело к: 122 дополнительным случаям (95 % ДИ: 112–133) БКК на 1000 пациентов, принимавших гидрохлоротиазид, по сравнению с не принимавшими (метаанализ 3 обсервационных исследований); 31 дополнительному случаю (95 % ДИ: 24–37) ПКК на 1000 пациентов, принимавших гидрохлоротиазид, по сравнению с не принимавшими (метаанализ 2 обсервационных исследований). Очень редко в пострегистрационный период сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях. Хотя чёткая причинно-следственная связь между этими явлениями и применением комбинации спиронолактон/гидрохлоротиазид не установлена. Инфекции и инвазии: пневмония, средний отит. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): рак молочной железы (у мужчин и женщин), злокачественное новообразование (2 случаев), лейомиома матки, аденокарцинома поджелудочной железы (1 случай), метастатический рак печени (1 случай), злокачественное новообразование лёгких, лимфома. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, лейкопения. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) (2 случаев), аномальный уровень АДГ в плазме крови, гипертиреоз. Со стороны метаболизма и питания: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, обезвоживание, снижение аппетита, метаболический ацидоз, увеличение жировой ткани в области живота (после 1 года лечения), гипогликемия. Со стороны психики: спутанность сознания, дезориентация, депрессия (1 случай), агрессия, возбуждение, аномальное поведение, попытка суицида (1 случай). Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение/нарушение равновесия, кома (включая печёночную) (1 случай), потеря (1 случай)/изменение/угнетение сознания, синкопе, судороги (1 случай), нарушение мозгового кровообращения, в том числе острое, отёк мозга, парестезия. Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго. Со стороны сердца: брадикардия (2 случая), инфаркт миокарда, тахикардия (1 случай), аритмия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, внутрижелудочковая блокада, блокада правой ножки пучка Гиса, сердечная недостаточность (в том числе застойная) (1 случай), правожелудочковая недостаточность, полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes). Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, гипотензия, циркуляторный коллапс, артериосклероз (1 случай), геморрагический шок (1 случай), кровотечение (1 случай). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, фиброз лёгких (1 случай), дыхательная недостаточность, лёгочная эмболия (1 случай), отёк лёгких, интерстициальное заболевание лёгких, кашель. Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, диарея, острый панкреатит (некротизирующий, рецидивирующий), боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (ректальное кровотечение), запор, мелена. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, холестаз, гепатит, гепатомегалия, стеатоз/некроз/недостаточность печени (по 1 случаю для каждого явления). Со стороны кожи и подкожных тканей: пурпура, зуд, макулопапулезные и эритематозные высыпания, фотосенсибилизация, буллёзный дерматит, экзема, токсический эпидермальный некролиз/высыпания, пемфигоид. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, миалгия, мышечная слабость, системная красная волчанка. Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность (острая, хроническая), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, олигурия (1 случай), анурия. Общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание, астения, пирексия, боль в груди, отёки (периферические и другие), внезапная смерть (1 случай). Исследования: снижение массы тела, повышение уровней креатинина, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, трансаминаз в плазме крови, повышение массы тела вследствие увеличения периферического отёка. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар /Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.