Сомнол 7,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОМНОЛ ® ( SOMNOL )

активное вещество: zopiclone ; одна 1 таблетка содержит зопиклона 7,5 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид, натрия крахмалгликолят (тип А); оболочка: Опадрай II белый 33 G 28707 (гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; триацетин; макрогол 3000).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с одной стороны выпуклые, с другой – вогнутые с риской.

Снотворные и седативные средства. Код АТХ N 05 C F 01 .

Зопиклон принадлежит к группе циклопирролонов, родственных производным бензодиазепина. Фармакодинамические эффекты зопиклона качественно сходны с эффектами других соединений этого класса; он обладает миорелаксирующими, анксиолитическими, седативными, снотворными, противосудорожными и амнестическими свойствами. Эти эффекты обусловлены тем, что он действует как специфический агонист рецепторов, которые входят в макромолекулярный комплекс ГАМК-омега рецепторов ЦНС, называемых BZ1 и BZ2, и модулируют открытие каналов для ионов хлора. Зопиклон увеличивает продолжительность сна, улучшает его качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений. Это воздействие обусловлено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, которые отличаются от присущих бензодиазепинам. Полисомнографические исследования показывают, что зопиклон уменьшает стадию I и удлиняет стадию II сна, поддерживает или удлиняет стадии глубокого сна (III и IV) и поддерживает парадоксальный (REM) сон.

Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: пиковые концентрации в плазме достигаются через 1,5-2 часа и составляют 30, 60 и 115 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80 %. На абсорбцию не влияют время введения, многократное применение и пол пациента. Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови составляет около 45 %. Риск лекарственных взаимодействий вследствие вытеснения с места связывания с белком очень низкий. Снижение концентрации в плазме крови в интервале доз от 3,75 мг до 15 мг не зависит от дозы. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Бензодиазепины и родственные им соединения проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и экскретируются в грудное молоко. При грудном вскармливании фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери схожи. Оценочный процент дозы зопиклона, потребляемый при этом младенцем, не превышает 0,2 % дозы, полученной матерью за 24 часа. Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона с образованием двух основных метаболитов: фармакологически активного N-оксида и фармакологически неактивного N-деметилированного производного. Видимые периоды их полувыведения составляют примерно 4,5 и 7,5 часа соответственно. Это согласуется с фактом, что после получения повторных доз (15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной кумуляции метаболитов. Во время исследований не отмечалось повышения ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз. Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклона по сравнению с плазменным клиренсом (в среднем 8,4 мл/мин и 232 мл/мин соответственно) свидетельствуют о том, что зопиклон выводится из организма главным образом в форме метаболитов. Примерно 80 % вещества выводится почками в виде свободных метаболитов (N-оксид и N-деметилированное производное), а около 16 % — с фекалиями. Группы пациентов особого риска. Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а период полувыведения составляет 7 часов, в ходе многочисленных исследований не было выявлено кумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введений. Пациенты с нарушением функции почек: при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклона и его метаболитов. Зопиклон проникает через диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ нецелесообразен, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения. Больные циррозом печени: плазменный клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов требуется коррекция дозирования. Клинические характеристики.

Тяжелые нарушения сна: ситуативная и временная бессонница.

Препарат никогда не следует применять пациентам с: - повышенной чувствительностью к зопиклону или к любому из вспомогательных веществ препарата; - дыхательной недостаточностью; - синдромом апноэ во сне; - тяжёлой, острой или хронической печёночной недостаточностью (из-за риска развития энцефалопатии); - миастенией.

Небезопасные комбинации. Алкоголь потенцирует седативный эффект бензодиазепинов и родственных им веществ. Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или применения лекарств, содержащих алкоголь. Комбинации, требующие принятия мер предосторожности. Рифампицин вызывает снижение концентрации в плазме крови и эффективности зопиклона вследствие усиления его метаболизма в печени, поэтому одновременное применение зопиклона и рифампицина требует тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначено другое снотворное средство. Комбинации, которые желательно принимать во внимание. Средства, угнетающие активность ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные H1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление угнетения активности ЦНС. Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск угнетения дыхания, которое в случае передозировки может быть летальным. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости. Зопиклон метаболизируется с помощью изофермента цитохрома Р450 (CYP3A4), поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут повышаться, а при одновременном применении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться. Бупренорфин. При применении бупренорфина в заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, которое может завершиться летально. Необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза применения данной комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строго соблюдать дозирование, назначенное врачом. Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и/или остановкой сердца. Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона. Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона. Нелфинавир, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Привыкание к препарату. При применении бензодиазепинов или родственных веществ в течение нескольких недель их седативный и снотворный эффекты могут постепенно ослабевать, несмотря на то, что доза остаётся неизменной. У пациентов, которые применяли зопиклон не более 4 недель, не наблюдалось выраженного привыкания к препарату. Зависимость от препарата. Лечение бензодиазепинами и родственными веществами, особенно длительное, может приводить к физической или психологической фармакологической зависимости. Развитию зависимости способствуют несколько факторов: продолжительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости от лекарственных средств или других веществ, в том числе от алкоголя, тревожность. Зависимость может развиваться при применении терапевтических доз и/или у пациентов без специфических факторов риска. В исключительных случаях зависимость от зопиклона наблюдалась при применении терапевтических доз. После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены. Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряжённость мышц и раздражительность. Некоторые симптомы возникают реже: возбуждённое состояние или даже спутанность сознания, парестезии конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги. Симптомы отмены также включают тремор, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях. Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения. При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть между двумя приёмами доз. Риск возникновения лекарственной зависимости может возрастать при одновременном применении нескольких бензодиазепинов при лечении тревожных расстройств или нарушений. Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом. Рикошетная бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявляться как обострение бессонницы, по поводу которой изначально назначали лечение бензодиазепинами или родственными им препаратами. Амнезия и нарушение психомоторной функции. В течение нескольких часов после приёма таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушения психомоторной функции. Чтобы уменьшить риск их развития, пациенту следует принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в постели (см. раздел «Способ применения и дозы»), и убедиться, что условия максимально благоприятны для нескольких часов непрерывного сна (7-8 часов). Поведенческие расстройства. У некоторых пациентов бензодиазепины и родственные вещества могут вызвать синдром изменения сознания (различной степени) и нарушения памяти и поведения. Могут развиваться следующие симптомы: - обострение бессонницы, ночные кошмары, возбуждённое состояние, нервозность; - бредовые мысли, галлюцинации, онейроидное состояние, спутанность сознания, психозоподобные симптомы; - психическая заторможенность, лёгкая возбудимость; - эйфория, раздражительность; - антероградная амнезия; - суггестивность (внушаемость). Эти симптомы могут сопровождаться следующими расстройствами, которые потенциально вредны для пациента или других лиц: - аномальное поведение; - аутоагрессия или агрессия по отношению к другим лицам, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать пациенту делать то, что он желает; - автоматическое поведение с последующей амнезией. Появление этих симптомов требует прекращения лечения. Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребление алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев. Препарат влияет на когнитивные функции, а именно – на умственную деятельность, концентрацию внимания. Риск этих осложнений более выражен у пациентов с церебральными нарушениями. Некоторые пациенты могут испытывать беспокойство, тревожность в дневное время. Сомнамбулизм и связанное с ним поведение. У пациентов, получающих лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды сложного поведения (когда пациент принял снотворно-седативный препарат и полностью не проснулся), такие как: управление транспортом во сне, приготовление и приём пищи, телефонные звонки — действия которых он не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные со сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и приём других средств, угнетающих центральную нервную систему, повышает риск возникновения такого поведения, так же как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу. Пациентам, у которых развились расстройства, связанные со сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить применение зопиклона, поскольку это может быть опасно для самих больных и их окружения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и раздел «Побочные реакции»). Риск кумуляции препарата. Бензодиазепины и их производные (так же как и любой другой препарат) остаются в организме в течение времени, равного примерно 5 периодам полувыведения (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени период полувыведения может быть значительно длиннее. После применения повторных доз зопиклон или его метаболиты достигают равновесного состояния значительно позже и при более высоком уровне. Эффективность и безопасность средства можно оценивать только в случае достижения равновесного состояния. Может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклона не наблюдалось (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Следует проявлять осторожность при лечении бензодиазепинами или родственными им препаратами пациентов пожилого возраста из-за повышенного риска возникновения поведенческих расстройств и риска развития седативного и/или миорелаксирующего эффектов, что может стать причиной падений, которые часто имеют серьёзные последствия для этой категории больных. Меры предосторожности при применении. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранение первопричин её возникновения. Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае, если после короткого периода лечения бессонница сохраняется или обостряется, клинический диагноз следует оценить повторно. Продолжительность лечения. Продолжительность лечения пациента должна быть установлена чётко по показаниям, в зависимости от имеющегося у него вида бессонницы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Депрессия – большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, депрессию необходимо лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует оценить повторно. У пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепины и родственные им препараты не следует назначать в виде монотерапии, поскольку они не лечат депрессию, и она будет продолжать развиваться дальше, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида. Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, с целью сведения к минимуму риска умышленной передозировки в их распоряжении должно находиться наименьшее количество таблеток зопиклона. Постепенное снижение дозы. Пациентам необходимо чётко объяснить, как постепенно прекратить процесс лечения. Помимо необходимости постепенного снижения дозирования, пациентов также необходимо предупредить о риске возникновения рикошетной бессонницы, чтобы свести к минимуму развитие любой бессонницы, которая может возникнуть из-за симптомов, вызванных прекращением лечения, даже постепенным. Пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте в период постепенного прекращения лечения. Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепины и родственные им препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их угнетающем действии на дыхательный центр (особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупреждающими признаками дыхательной декомпенсации, требующей перевода больного в отделение интенсивной терапии). Пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек. Хотя после длительного применения не было выявлено кумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендованной дозы в качестве меры предосторожности (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с депрессиями. Не рекомендуется назначать больным с тяжёлым нарушением функции почек и энцефалопатией. Не рекомендуется назначать препарат на начальном этапе лечения психозов.

Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного влияния зопиклона. Клинических данных о влиянии этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности пока недостаточно. По аналогии с родственными продуктами (бензодиазепины): - может наблюдаться снижение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений у плода при применении высоких доз зопиклона во II и/или III триместре беременности; - при применении бензодиазепинов в конце беременности, даже в низких дозах, у новорождённых наблюдались признаки абсорбции препарата, такие как аксиальная гипотония и нарушения сосания, и, как следствие, — недостаточное набирание массы тела. Эти признаки обратимы, но могут сохраняться от 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения назначенного бензодиазепина. При применении высоких доз у новорождённых может наблюдаться обратимое угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, у новорождённых может развиться синдром отмены, даже при отсутствии признаков абсорбции препарата. Он характеризуется, в частности, такими симптомами у новорождённых, как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, которые наблюдаются спустя некоторое время после рождения. Время их появления зависит от периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать продолжительность полувыведения. Учитывая эти данные, в период беременности, независимо от триместра, применение зопиклона не рекомендуется. Если же возникает необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить о вышеупомянутых эффектах, наблюдая за новорождённым.

Период грудного вскармливания. В период грудного вскармливания зопиклон применять не рекомендуется.

Следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить о риске возникновения сонливости. Комбинированное применение зопиклона с другими седативными средствами не рекомендовано и его следует учитывать при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск ухудшения внимания ещё больше возрастает, если продолжительность сна является недостаточной.

Для перорального применения. Дозирование. Лечение всегда следует начинать с наименьшей эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу. Препарат следует применять в постели непосредственно перед сном! Доза препарата 3,75 мг предназначена специально для людей пожилого возраста старше 65 лет и лиц, относящихся к группам особого риска. Обычные дозы: - взрослые пациенты в возрасте до 65 лет: назначать по 7,5 мг в сутки, то есть 1 таблетку; - пациенты пожилого возраста в возрасте от 65 лет: 3,75 мг (½ таблетки) в сутки. Дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях; - пациенты с нарушением функции почек: лечение рекомендуется начинать с дозы, составляющей 3,75 мг; - пациенты с нарушением функций печени или с хронической дыхательной недостаточностью: рекомендуемая доза 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»); - пациенты с нарушением функции почек: лечение нужно начинать с дозы 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Во всех случаях суточная доза препарата Сомнол Ò не должна превышать 7,5 мг. Продолжительность лечения. Лечение должно быть по возможности кратковременным и не превышать 4 недель, включая период постепенной отмены лечения (см. раздел «Особенности применения»). Ситуативная бессонница − 2-5 суток; временная бессонница − 2-3 недели. В некоторых случаях может возникнуть необходимость увеличить продолжительность лечения. Длительное лечение назначать после консультации со специалистом.

Препарат Сомнол не исследовали у детей, поэтому он не рекомендован для данной группы пациентов.

Передозировка может угрожать жизни, особенно при одновременной передозировке несколькими депрессантами ЦНС (включая алкоголь).

Симптомы. При передозировке зопиклоном главным образом развивается угнетение ЦНС, при котором наблюдается комплекс симптомов от сонливости до комы. Легкая передозировка может сопровождаться спутанностью сознания и вялостью. Однако при совместном применении зопиклона с алкоголем или другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, передозировка может быть тяжелой и опасной для жизни пациента (атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, угнетение дыхания, иногда – летальный исход). Другими факторами риска, которые могут усилить симптомы передозировки, являются сопутствующие заболевания.

Лечение. Если пероральная передозировка произошла раньше, чем час назад, у больного можно вызвать рвоту; в других случаях следует проводить промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля, чтобы уменьшить абсорбцию препарата. Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функциями в специализированном отделении. При лечении передозировки гемодиализ не целесообразен, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения. Для диагностики и/или лечения случайной или умышленной передозировки бензодиазепинов может быть полезным введение флумазенила. Флумазенил оказывает действие, противоположное действию бензодиазепинов, поэтому может вызвать появление неврологических расстройств (возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно у больных эпилепсией.

Побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента. Наиболее частый побочный эффект – горький или металлический привкус во рту. Другие возможные побочные эффекты классифицированы соответственно по группам систем органов. Со стороны нервной системы: антероградная амнезия, которая может возникать при применении терапевтических доз (риск возрастает пропорционально дозе); поведенческие расстройства и расстройства речи; измененное сознание, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм; физическая и психологическая зависимость, даже при применении терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения; ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезии, расстройства речи, мышечные спазмы, головокружение, нарушения координации, депрессивные настроения; в исключительных случаях – атаксия; спутанность сознания, галлюцинации, снижение внимания, сонливость (особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные кошмары, возбуждение, напряжение; изменение полового влечения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение. Со стороны кожи: высыпания на коже, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформная эритема. Необходимо прекратить применение препарата при возникновении этих симптомов. Системные эффекты: мышечная гипотония, астения, озноб, утомляемость, потливость. Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Со стороны органов зрения: диплопия, амблиопия. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства (обложенный язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит). Отклонения от нормы результатов лабораторных тестов: повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы, что в единичных случаях может вызвать клиническую картину повреждения печени. Обмен веществ: уменьшение массы тела. Со стороны опорно-двигательной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость. У пациентов пожилого возраста чаще возникают сердцебиение, рвота, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор. Постмаркетинговые исследования: гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией. Симптомы синдрома отмены разнообразны и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенную потливость, возбуждение, спутанность сознания, головную боль, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации. Могут возникнуть судороги.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту

АО «Гриндекс». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV -1057, Латвия. Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505 Эл. почта: grindeks @ grindeks . lv .

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОМНОЛ ® ( SOMNOL )

Состав: действующее вещество: zopiclo n е ; 1 таблетка содержит зопиклона 7,5 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид, натрия крахмалгликолят (тип А); оболочка: Опадрай II белый 33G28707 (гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; триацетин; макрогол 3000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: к руглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с одной стороны выпуклые, с другой – вогнутые с риской.

Фармакотерапевтическая группа. Снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C F01.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Зопиклон относится к группе циклопирролонов, родственных с производными бензодиазепина. Фармакодинамические эффекты зопиклона являются качественно подобными эффектам других соединений этого класса; он обладает мышечнорасслабляющ им, анксиолитическ им, успокаивающ им, снотворным, противосудорожным и амнестическим свойствами. Эти эффекты обусловлены тем, что зопиклон действует как специфический агонист рецепторов центральной нервной системы (ЦНС), принадлежащих к макромолекулярному комплексу ГАМК-омега рецепторов, которые называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытие каналов для ионов хлора. Зопиклон увеличивает продолжительность сна, улучшает его качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений. Это влияние обусловлено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, которые отличаются от характерных для бензодиазепинов. Полисомнографические исследования показывают, что зопиклон укорачивает стадию I и удлиняет стадию II сна, поддерживает или продлевает стадии глубокого сна (III и IV) и поддерживает парадоксальный (REM) сон.

Фармакокинетика. Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,5-2 часа и составляют 30, 60 и 115 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80 %. На абсорбцию не влияет время приема, многократный прием и пол пациента.

Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови ненасыщенное и составляет около 45 %. Риск лекарственных взаимодействий вследствие замещения на месте связывания с белком очень низкий. Уменьшение концентрации в плазме крови в интервале доз от 3,75 мг до 15 мг не зависит от дозы. Период полувыведения составляет около 5 часов. Бензодиазепины и родственные им соединения проходят через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и экскретируются в молоко матери. При грудном кормлении фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери подобны. Оценочный процент дозы зопиклона, получаемого при грудном вскармливании младенцем, не превышает 0,2 % дозы, полученной матерью за 24 часа.

Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона с образованием двух основных метаболитов: фармакологически активного N-оксида и фармакологически неактивного N-деметилированного производного. Видимые периоды их полувыведения составляют примерно 4,5 и 7,5 часа соответственно. Это согласуется с тем фактом, что после получения повторных доз (15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной кумуляции метаболитов. Во время исследований не отмечалось повышение ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз.

Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклона по сравнению с плазменным клиренсом (в среднем 8,4 мл/мин и 232 мл/мин соответственно) свидетельствуют о том, что зопиклон выводится из организма главным образом в виде метаболитов. Примерно 80 % зопиклона выводится почками в виде свободных метаболитов (N-оксид и N-деметилированное производное), а около 16 % – с фекалиями.

Группы пациентов особого риска. Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а период полувыведения составляет 7 часов, во время многочисленных исследований не было выявлено кумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введений. Пациенты с нарушением функции почек: при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклона и его метаболитов. Зопиклон проникает сквозь диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения. Больные циррозом печени: клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов требуется коррекция дозы.

Клинические характеристики. Показания. Тяжелые расстройства сна: ситуативная и преходящая бессонница.

Противопоказания. Препарат никогда не следует применять пациентам с: - повышенной чувствительностью к зопиклону или к любому из вспомогательных веществ препарата; - дыхательной недостаточностью; - синдромом апноэ во сне; - тяжелым, острым или хроническим нарушением функции печени (из-за риска возникновения энцефалопатии); - миастенией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нежелательные комбинации. Алкоголь потенцирует седативный эффект бензодиазепинов и родственных им веществ. Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или приема лекарств, содержащих алкоголь.

Комбинации, которые требуют принятия мер. Рифампицин вызывает снижение концентрации в плазме крови и эффективности зопиклона вследствие усиления его метаболизма в печени, поэтому одновременное применение зопиклона и рифампицина требует тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначено другое снотворное средство.

Комбинации, которые следует принимать во внимание. Средства, подавляющие активность ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные Н 1 -антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление угнетения активности ЦНС. Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск угнетения дыхания, которое при передозировке может быть летальным. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости. Зопиклон метаболизируется с помощью изофермента цитохрома Р450 (CYP3A4), поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут расти, а при одновременном применении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться.

Бупренорфин. При применении бупренорфина в заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, что может завершиться летально. Необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строго соблюдать дозы, назначенные врачом.

Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и/или остановкой сердца.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Нелфинавир, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Особенности применения. Предостережение. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Привыкание к препарату. При применении бензодиазепинов или родственных им веществ в течение нескольких недель их седативный и снотворный эффекты могут постепенно уменьшаться, несмотря на то, что доза остается неизменной. У пациентов, применявших зопиклон не более 4 недель, не наблюдалось выраженного привыкания к препарату.

Зависимость к препарату. Лечение бензодиазепинами и родственными веществами, особенно длительное, может привести к физической и психологической фармакозависимости. Развитию зависимости способствуют несколько факторов: длительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственным средствам или к другим веществам, включая алкоголь, тревожность. Зависимость может развиваться при применении терапевтических доз и/или у пациентов без специфических факторов риска. В исключительных случаях зависимость от зопиклона наблюдалась при применении терапевтических доз. После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены. Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряженность мышц и раздражительность. Другие симптомы возникают реже: возбужденное состояние или даже спутанность сознания, парестезии конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги. Симптомы отмены также включают тремор, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях. Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения. При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть даже между двумя приемами доз. Риск возникновения лекарственной зависимости может расти при одновременном применении нескольких бензодиазепинов при лечении тревожных расстройств или нарушений. Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.

Рикошетная бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявляться как обострение бессонницы, по поводу которой изначально и назначали лечение бензодиазепинами или родственными препаратами.

Амнезия и нарушенная психомоторная функция. В течение нескольких часов после приема таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушения психомоторной функции. Чтобы снизить риск их развития, пациент должен принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в постели (см. раздел «Способ применения и дозы») и убедиться, что условия максимально благоприятны для нескольких часов непрерывного сна (7-8 часов).

Поведенческие расстройства. У некоторых пациентов бензодиазепины и родственные им вещества могут вызвать синдром изменения сознания (различной степени) с нарушением памяти и поведения. Могут развиваться такие симптомы: - обострение бессонницы, ночные кошмары, возбужденное состояние, нервозность; - бред, галлюцинации, онейроидное состояние, спутанность сознания, психозоподобные симптомы; - психическая заторможенность, легкая возбудимость; - эйфория, раздражительность; - антероградная амнезия; - сугестивность (внушаемость). Эти симптомы могут сопровождаться расстройствами, которые являются потенциально вредными для пациента или других лиц: - аномальное поведение; - аутоагрессия или агрессия в отношении других лиц, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать больному делать то, что он желает; - автоматическое поведение с последующей амнезией. Появление этих симптомов требует прекращения лечения. Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребления алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев. Препарат влияет на когнитивные функции, а именно – на умственную деятельность, концентрацию внимания. Риск этих осложнений более выражен у пациентов с церебральными нарушениями. Некоторые пациенты могут испытывать беспокойство, тревожность в дневное время.

Сомнамбулизм и связанное с этим поведение. У пациентов, получающих лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды комплексного поведения (когда пациент принял снотворно-седативный препарат и полностью не проснулся), такие как: управление транспортом во сне, приготовление и прием пищи, телефонные звонки – действия, которых он не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием других средств, угнетающих ЦНС, повышает риск возникновения такого поведения, так же как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу. Пациентам, у которых развились расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить прием зопиклона, поскольку это может быть опасно для самих больных и их окружения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Риск кумуляции препарата. Бензодиазепины и родственные им вещества (так же, как и любой другой препарат) остаются в организме в течение времени, равного примерно 5 периодам полувыведения (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени период полувыведения может быть значительно длиннее. После применения повторных доз зопиклон или его метаболиты достигают стационарного состояния гораздо позже и при более высоком уровне. Эффективность и безопасность средства можно оценивать только в случае достижения стационарного состояния. Может быть необходима коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»). Во время клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклона не наблюдалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Следует проявлять осторожность при лечении бензодиазепинами или родственными препаратами пациентов пожилого возраста из-за повышенного риска возникновения поведенческих расстройств и риска развития седативного и/или миорелаксантного эффектов, что может стать причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой категории больных.

Меры предосторожности при применении. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранения первопричин ее возникновения. Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае если после короткого периода лечения бессонница сохраняется или обостряется, клинический диагноз следует оценить повторно.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения пациента должна быть установлена строго по показаниям, в зависимости от имеющегося у него вида бессонницы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Депрессия – большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию нужно лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует оценить повторно. У пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепины и родственные им препараты не следует назначать в виде монотерапии, так как они не лечат депрессию, а потому она будет продолжать развиваться дальше, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида. Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, то с целью сведения к минимуму риска умышленной передозировки в их распоряжении должно находиться наименьшее количество таблеток зопиклона.

Постепенное снижение дозы. Пациентам нужно четко объяснить, как постепенно прекратить процесс лечения. Кроме необходимости постепенного снижения дозировки, пациентов также нужно предупредить о риске возникновения рикошетной бессонницы, чтобы свести к минимуму развитие любой бессонницы, которая может возникнуть из-за симптомов, вызванных прекращением лечения, даже постепенным. Пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте во время периода постепенного прекращения лечения.

Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепины и родственные им препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их угнетающем действии на дыхательный центр (особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, которая требует перевода больного в отделение интенсивной терапии).

Пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек. Хотя после длительного применения не было выявлено кумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендуемой дозы в качестве меры предосторожности (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с депрессиями. Не рекомендуется назначать больным с тяжелым нарушением функции печени и энцефалопатией. Не рекомендуется назначать препарат на начальном этапе лечения психозов.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного влияния зопиклона. Клинических данных о влиянии этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности пока недостаточно. По аналогии с родственными продуктами (бензодиазепины): - может наблюдаться уменьшение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений у плода при приеме высоких доз зопиклона во II и/или III триместре беременности; - при применении бензодиазепинов в конце беременности, даже в низких дозах, у новорожденных наблюдались признаки абсорбции, такие как аксиальная гипотония и нарушение сосания, и, как следствие, недостаточная прибавка массы тела. Эти признаки являются обратимыми, но могут сохраняться от 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения назначенного бензодиазепина. При приеме высоких доз у новорожденных может наблюдаться обратимое угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, у новорожденных может развиться синдром отмены, даже при отсутствии признаков абсорбции. Он характеризуется, в частности, такими симптомами у новорожденных как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, наблюдаемые через некоторое время после рождения. Время их появления зависит от периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать продолжительность полувыведения. Учитывая эти данные, в период беременности, независимо от триместра, применения зопиклона не рекомендуется. Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить об упомянутых выше эффектах, наблюдая за новорожденным.

Период кормления грудью. В период кормления грудью зопиклон применять не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить о риске возникновения сонливости. Комбинированное применение зопиклона с другими седативными средствами не рекомендуется и его следует учитывать при управлении транспортным средством или другими механизмами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск ухудшения внимания еще более возрастает, если продолжительность сна недостаточна.

Способ применения и дозы. Для перорального применения.

Дозировка. Лечение всегда необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу. Препарат следует принимать непосредственно перед сном! Доза препарата 3,75 мг предназначена специально для пожилых людей старше 65 лет и лиц, относящихся к группам особого риска. Обычные дозы: - взрослые пациенты до 65 лет: назначать по 7,5 мг в сутки, т.е. 1 таблетку; - пожилые пациенты старше 65 лет: 3,75 мг (½ таблетки) в сутки. Дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях; - пациенты с нарушением функций почек: лечение рекомендуется начинать с дозы, равной 3,75 мг; - пациенты с нарушением функций печени или с хронической дыхательной недостаточностью: рекомендуемая доза 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»); - пациенты с нарушением функции почек: лечение следует начинать с дозы 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Во всех случаях суточная доза препарата Сомнол ® не должна превышать 7,5 мг.

Продолжительность лечения. Лечение должно быть по возможности коротким и не превышать 4 недели, включая период постепенного прекращения лечения (см. «Особенности применения»). Ситуационная бессонница – 2-5 дней; преходящая бессонница – 2-3 недель. В некоторых случаях может возникнуть необходимость увеличить длительность лечения. Длительное лечение назначают после консультации со специалистом.

Дети. Применение препарата Сомнол ® детям не исследовали, поэтому он не рекомендован для этой группы пациентов.

Передозировка. Передозировка может угрожать жизни, особенно в случае одновременной передозировки несколькими депрессантами ЦНС (включая алкоголь). Симптомы. При передозировке зопиклона главным образом развивается угнетение ЦНС, при котором наблюдается комплекс симптомов от сонливости до комы. Легкая передозировка может сопровождаться спутанностью сознания и вялостью. Однако при одновременном применении зопиклона с алкоголем или другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, передозировка может быть тяжелой и опасной для жизни пациента (атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, угнетение дыхания, иногда – летальный исход). Другими факторами риска, которые могут усилить симптомы передозировки, являются сопутствующие заболевания. Лечение. Если пероральная передозировка произошла ранее, чем час назад, у больного можно вызвать рвоту; в других случаях следует проводить промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля, чтобы уменьшить абсорбцию препарата. Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функцией в специализированном отделении. При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения. Для диагностики и/или лечения случайной или умышленной передозировки бензодиазепинов может быть полезным введение флумазенила. Флумазенил влияет противоположно действию бензодиазепинов, поэтому может вызвать появление неврологических расстройств (возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно у больных эпилепсией.

Побочные реакции. Побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента. Наиболее частый побочный эффект – горький или металлический привкус во рту. Другие возможные побочные эффекты классифицированы соответственно по группам систем органов. Со стороны нервной системы: антероградная амнезия, которая может возникать при приеме терапевтических доз (риск возрастает пропорционально дозе); поведенческие расстройства и расстройства речи; изменение сознания, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм; физическая и психологическая зависимость, даже при приеме терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения; ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезии, расстройства речи, мышечные спазмы, головокружение, нарушения координации, депрессивные настроения; в исключительных случаях – атаксия; спутанность сознания, галлюцинации, снижение внимания, сонливость (особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные кошмары, ажитация, напряжение; изменение полового влечения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение. Со стороны кожи: сыпь на коже, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформная эритема. В случае возникновения упомянутых симптомов следует прекратить применение препарата. Системные эффекты: мышечная гипотония, астения, озноб, усталость, потливость. Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Со стороны органов зрения: диплопия, амблиопия. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства (обложенный язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит). Отклонение от нормы результатов лабораторных тестов: повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы, что в единичных случаях может вызвать клиническую картину повреждения печени. Обмен веществ: уменьшение массы тела. Со стороны костно-мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость. У пожилых пациентов чаще возникают сердцебиение, рвота, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор. Постмаркетинговые исследования: гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией. При прекращении лечения наблюдался синдром отмены (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы синдрома отмены разные и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенную потливость, ажитацию, спутанность сознания, головную боль, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации. Могут возникнуть судороги.

Срок годности. 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.