Солу-медрол 40 мг/мл, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Солу-Медрол (Solu-Medrol ®)

действующее вещество: метилпреднизолон; 1 флакон содержит 40 мг или 125 мг, или 500 мг, или 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината; вспомогательные вещества: для дозировок 125 мг или 500 мг, или 1000 мг – натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; вспомогательные вещества: для дозировки 40 мг – натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; сахароза; растворитель для дозировок 40 мг и 125 мг: вода для инъекций; растворитель для дозировок 500 мг и 1000 мг: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок: от белого до почти белого цвета лиофилизат; растворитель для дозировки 40 мг и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор; растворитель для дозировки 500 мг и 1000 мг: прозрачная бесцветная жидкость с лёгким запахом бензилового спирта.

Кортикостероиды для системного применения. Код АТХ H02A B04. Фармакологические свойства Данное лекарственное средство представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетического глюкокортикостероида) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие. Фармакодинамика Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану путём диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, которые, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему. Влияние на воспалительные и иммунные процессы. Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам: - уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления; - уменьшение вазодилатации; - стабилизация лизосомальных мембран; - подавление фагоцитоза; - уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ. Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона). Влияние на метаболизм углеводов и белков. Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобожденные в печени аминокислоты с помощью процесса глюконеогенеза превращаются в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету. Влияние на метаболизм жиров. Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, которое распространяется преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстаёт от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является, вероятнее всего, результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения. Всасывание In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40–90 % лекарственного средства. Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут через приблизительно 15 минут приводит к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, составляющей около 20 мг/мл. Через приблизительно 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Через приблизительно 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови сохраняется в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться уже через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон — глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови уже не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов приблизительно равна продолжительности подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После внутривенного введения метилпреднизолона, меченного C14, 75 % общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9 % — через 5 дней в кале человека и 20 % — в желчи. Распределение Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет приблизительно 77 %. Биотрансформация Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Выведение Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5–6 мл/мин/кг. Особые группы пациентов Пол После внутривенного введения однократной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако различий в фармакодинамических показателях не отмечалось. Пациенты пожилого возраста После внутривенного введения однократной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 лет) был ниже, чем у мужчин более молодого возраста (24–37 лет): 0,24 л/ч/кг по сравнению с 0,36 л/ч/кг. Дети Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У младших пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом протекает быстрее. В исследовании внутривенного введения однократной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг. Нарушение функции почек В исследовании внутривенного введения однократной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с хронической почечной недостаточностью не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях. Нарушение функции печени В исследовании внутривенного введения однократной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобна фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг. Клинические характеристики.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия. Противовоспалительное лечение. · Ревматические заболевания. Как вспомогательная терапия для краткосрочного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях: - посттравматический остеоартрит; - синовиит при остеоартрите; - ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть необходимость в поддерживающей терапии низкой дозой); - острый и подострый бурсит; - эпикондилит; - острый неспецифический тендосиновит; - острый подагрический артрит; - псориатический артрит; - анкилозирующий спондилит. · Коллагенозы (системные заболевания соединительной ткани). Во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как: - системная красная волчанка (и волчаночный нефрит); - острый ревматический кардит; - системный дерматомиозит (полимиозит); - узелковый периартериит; - синдром Гудпасчера. · Дерматологические заболевания: - пузырчатка; - тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона); - эксфолиативный дерматит; - буллезный герпетиформный дерматит; - тяжелый себорейный дерматит; - тяжелый псориаз; - грибовидный микоз; - крапивница. · Аллергические состояния. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются надлежаще проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как: - бронхиальная астма; - контактный дерматит; - атопический дерматит; - сывороточная болезнь; - реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам; - крапивница; - острый неинфекционный отек гортани (препаратом первого выбора является эпинефрин). · Офтальмологические заболевания. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в том числе: - глазная форма Herpes zoster; - ирит, иридоциклит; - хориоретинит; - диффузный задний увеит и хориоидит; - неврит зрительного нерва; - симпатическая офтальмия; - воспаление среднего сегмента глаза; - аллергический конъюнктивит; - аллергические язвы края роговицы; - кератит. · Заболевания желудочно-кишечного тракта. Критические периоды при таких заболеваниях: - язвенный колит (системная терапия); - регионарный энтерит (системная терапия). · Респираторные заболевания: - саркоидоз легких; - бериллиоз; - фульминантный или дисеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; - синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами; - аспирационный пневмонит; - средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов протипневмоцистной терапии); - обострение хронической обструктивной болезни легких. · Состояния, сопровождающиеся отеками. Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии. Иммуносупрессивное лечение. · Трансплантация органа. Лечение гематологических и онкологических заболеваний. · Гематологические заболевания: - приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно, внутримышечное применение противопоказано); - вторичная тромбоцитопения взрослых; - эритробластопения (эритроцитарная анемия); - врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; · Онкологические заболевания. Паллиативное лечение таких заболеваний, как: - лейкозы и лимфомы у взрослых; - острый лейкоз у детей; - для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией онкологического заболевания. Прочие. · Нервная система. - Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии. - Обострение рассеянного склероза. - Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы. · Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии. · Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда. · Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования. Эндокринные расстройства. · Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников. · Острая недостаточность коры надпочечников. При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами. · Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону. · Перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников. · Врожденная гиперплазия надпочечников. · Негнойный тиреоидит. · Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Системные грибковые инфекции. Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Интратекальное введение. Эпидуральное введение. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий − Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и в основном метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (наряду с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышения активности) или ингибирования фермента CYP3A4. − ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, для предотвращения стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать. − ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. − СУБСТРАТЫ CYP3A4: присутствие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая коррекция дозы. Возможно, вероятность побочных явлений, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств по отдельности, повышается при их одновременном применении. − ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПОСРЕДОВАННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, наблюдаемые при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже. В таблице представлен перечень и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами. Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами Класс или тип лекарственного средства ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО или ВЕЩЕСТВО Взаимодействие/эффект Антибактериальные средства - ИЗОНИАЗИД ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, потенциальным эффектом метилпреднизолона является повышение уровня ацетилирования и клиренса изониазида. Антибиотики, противотуберкулезные средства - РИФАМПИЦИН ИНДУКТОР CYP3A4 Антикоагулянты (для перорального применения) Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты является изменчивым. Сообщалось как об усилении, так и об ослаблении действия антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели коагуляции для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта. Противосудорожные препараты - КАРБАМАЗЕПИН ИНДУКТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 Противосудорожные препараты - ФЕНОБАРБИТАЛ - ФЕНИТОИН ИНДУКТОРЫ CYP3A4 Антихолинергические препараты - НЕЙРОМЫШЕЧНЫЕ БЛОКАТОРЫ Кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов. - Сообщалось о случаях острой миопатии на фоне одновременного применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, в том числе нейромышечных блокаторов (подробнее см. в разделе «Особенности применения»: Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата). - У пациентов, применявших кортикостероиды, сообщалось о противодействии эффекту блокады нервно-мышечной передачи, который оказывают панкурония и векурония. Этот тип взаимодействия возможен со всеми конкурентными нейромышечными блокаторами. Антихолинэстеразные средства Стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств у пациентов с миастенией гравис. Антидиабетические препараты Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов. Противорвотные средства - АПРЕПИТАНТ - ФОСАПРЕПИТАНТ ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Противогрибковые средства - ИТРАКОНАЗОЛ - КЕТОКОНАЗОЛ ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Противовирусные средства - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 - Ингибиторы протеазы, в том числе индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию кортикостероидов в плазме крови. - Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ и таким образом уменьшать их концентрацию в плазме крови. Фармакокинетические усилители - КОБИЦИСТАТ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 Фармакокинетические усилители подавляют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы ароматазы - АМИНОГЛЮТЕТИМИД Подавление функции надпочечников, обусловленное аминоглютетимидом, может привести к усилению эндокринных изменений, вызванных длительным применением глюкокортикоидов. Блокаторы кальциевых каналов - ДИЛТИАЗЕМ ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 Контрацептивы (пероральные) - ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ/ НОРЭТИСТЕРОН ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 - ГРЕЙПФРУТОВЫЙ СОК ИНГИБИТОР CYP3A4 Иммуносупрессанты - ЦИКЛОСПОРИН ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 - При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона происходит взаимное подавление метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного из этих средств или обоих. Возможно, при одновременном применении повышается вероятность возникновения побочных эффектов, связанных с применением каждого отдельного препарата. - Сообщалось о судорогах на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина. Иммуносупрессанты - ЦИКЛОФОСФАМИД - ТАКРОЛИМУС СУБСТРАТЫ CYP3A4 Макролидные антибиотики - КЛАРИТРОМИЦИН - ЭРИТРОМИЦИН ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Макролидные антибиотики - ТРОЛЕАНДОМИЦИН ИНГИБИТОР CYP3A4 НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) - ацетилсалициловая кислота в высоких дозах - При одновременном применении кортикостероидов и НПВП может повышаться частота возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв. - Метилпреднизолон может повышать клиренс высоких доз ацетилсалициловой кислоты, что может приводить к снижению уровней салицилатов в сыворотке. Прекращение терапии метилпреднизолоном может вызвать рост уровней салицилатов в сыворотке, что может привести к увеличению риска токсичности салицилатов. - Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту в комбинации с кортикостероидами при гипопротромбинемии. Средства, выводящие калий При одновременном применении кортикостероидов со средствами, выводящими калий (то есть диуретиками), следует внимательно следить за состоянием пациента для выявления возможного развития гипокалиемии. Применение глюкокортикоидов в комбинации с тиазидными диуретиками повышает риск непереносимости глюкозы. Риск гипокалиемии также повышается при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином B, ксантином или бета2-миметиками. Несовместимость Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые применяются внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопирролат, пропофол. ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ При лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. − Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а во время их применения могут возникать новые инфекции. Во время применения кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в том числе вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекций увеличивается. − Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальные последствия у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды. − Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть сниженным или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов. − Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа. − При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику. − Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии. − Роль кортикостероидов в развитии септического шока является спорной. В ранних исследованиях сообщалось как о благоприятных, так и о вредных эффектах. Позднее была выдвинута гипотеза, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов коротким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств в поддержку их применения. Однако метаанализы и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длительные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут снижать смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами. Влияние на иммунную систему. − Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет в анамнезе аллергию на какое-либо лекарственное средство. Влияние на эндокринную систему. – Пациенты, которые во время терапии кортикостероидами подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, могут нуждаться в применении повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации. − Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и продолжительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать с помощью схемы применения через день. − Кроме того, при резком прекращении терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом. − Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует возобновить гормональную терапию. − Также после резкого прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудение и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны резким изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов. − Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Иценко-Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом. − Кортикостероиды оказывают усиленное действие на пациентов с гипотиреозом. Периодический тиреотоксический паралич (ПТП) может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона. ПТП следует заподозрить у пациентов, применяющих метилпреднизолон и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом. При подозрении на ПТП необходимо немедленно начать контроль уровня калия в крови и проводить соответствующую терапию, чтобы обеспечить восстановление нормального уровня калия в крови. Нарушения метаболизма и питания. − Кортикостероиды, в том числе метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени. Психические расстройства. − Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды также могут усугублять существующую эмоциональную неустойчивость или психотические тенденции. − Во время применения системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель от начала терапии. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Пациентов и ухаживающих лиц следует поощрять обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/ухаживающие лица должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после уменьшения дозы или прекращения применения системных стероидов. Нарушения со стороны нервной системы. − Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами. − Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис. Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении купирования острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов. − Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путями введения (см. раздел «Побочные реакции»). − Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах. Нарушения со стороны органов зрения. − Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. − Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут способствовать развитию вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза. − Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в том числе центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которой сообщалось при системном или местном применении кортикостероидов. − Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки. Нарушения со стороны сердца. − Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в том числе дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющих другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы при длительном применении высоких доз. Соответственно, кортикостероиды следует с осторожностью применять для лечения таких пациентов. Следует обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз и схемы лечения через день может уменьшить частоту осложнений. − Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее чем 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости. Нарушения со стороны сосудов. − Во время применения кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам, имеющим тромбоэмболические нарушения или склонным к их развитию. − Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск еще большего повышения артериального давления. Таких пациентов следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. − Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита. − Подтверждения роли кортикостероидов как таковых в развитии пептических язв, наблюдавшихся во время терапии, нет; однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы, и перфорация или кровотечение могут произойти без существенной боли. − Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорация, обструкция или панкреатит. При применении в комбинации с НПВП риск развития язв желудочно-кишечного тракта увеличивается. − Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам: с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. − Влияние на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥1 г в сутки). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или более. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента. − Усиленное действие глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата. − Во время применения высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, в том числе блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуронием). Эта острая миопатия является генерализованной, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет. − Остеопороз относится к частым, но нечасто распознаваемым побочным эффектам, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. − Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с нарушением функции почек. − При применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении пациентам с системным склерозом. Исследования. − Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку в организме соли и воды и повышенное выведение калия. При применении синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, кроме случаев применения высоких доз. Может потребоваться ограничение употребления соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция. − Следует учитывать факт терапии кортикостероидами при интерпретации определенных биологических тестов (в частности, кожных тестов, результатов анализов уровней гормонов щитовидной железы). Травмы, отравления и осложнения процедур. − По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена. − Ввиду высокой частоты атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу. Прочие. − Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение о дозе, частоте и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом отдельном случае с учетом рисков и пользы. − Для контроля состояния следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно уменьшение дозы, его следует проводить постепенно. − Продолжительность лечения должна в целом быть как можно более короткой. Медицинское наблюдение рекомендуется во время длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение долговременного лечения также должно происходить под медицинским наблюдением (постепенная отмена, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия. − Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами. − Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск. − Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, ожидаемо увеличивает риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только польза не превышает повышенный риск развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов на предмет развития системных побочных реакций на кортикостероиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие меры предосторожности. Для дозировок 40 мг и 125 мг: данный лекарственный препарат содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, то есть практически не содержит натрия. Для дозировок 500 мг и 1000 мг: данный лекарственный препарат содержит натрия более 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты. Дети Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол (в форме выпуска по 500 мг и 1000 мг порошка с растворителем для приготовления раствора для инъекций) содержат бензиловый спирт (9 мг бензилового спирта на 1 мл восстановленного раствора). Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол во флаконах типа Act-O-Vial не содержат бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, при применении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (в возрасте до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом. Большие объемы препарата следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно беременным, кормящим грудью женщинам или лицам с поражением печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием младенцев и детей при длительном применении кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в сутки, возможна задержка роста, поэтому применение такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьезными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его. Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей. Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний легких. Детей следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Беременность. Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают развития врождённых аномалий при применении беременными женщинами. При отсутствии адекватных исследований действия препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы/риска для матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может быть необходимо продолжение лечения или даже увеличение дозы. Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдали повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорождённых зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путём применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорождённых, подвергавшихся внутриутробному воздействию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергавшихся воздействию существенных доз кортикостероидов, на предмет выявления признаков недостаточности надпочечников. У младенцев, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты. Сведений о влиянии кортикостероидов на схватки и роды нет. Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»). Это предупреждение не касается форм выпуска, не содержащих бензилового спирта. Кормление грудью. Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут угнетать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Данный лекарственный препарат следует применять во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы/риска для матери и младенца. Фертильность. В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.

Препарат Солу-Медрол оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и утомляемость. В случае возникновения таких эффектов пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить внутривенно или внутримышечно путем инъекции или путем внутривенной инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу 1 для получения информации о рекомендуемых дозах). При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано). Таблица 1 Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината Показания Способ применения и дозы Вспомогательная терапия при состояниях, угрожающих жизни Рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении в/в в течение не менее 30 минут. Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4–6 часов в течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости (см. раздел «Особенности применения»). ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ при очень серьезном обострении и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, нестероидными противовоспалительными средствами, солями золота и пеницилламином Ревматоидный артрит: - 1 г/сутки внутривенно в течение 1, 2, 3 или 4 дней или - 1 г/месяц внутривенно в течение 6 месяцев. Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может вызвать аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где имеются электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить внутривенно в течение не менее 30 минут, и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели после терапии не наблюдается уменьшения симптомов или этого требует состояние пациента. Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования - Химиотерапия, вызывающая легкий или умеренный рвотный эффект: введение препарата Солу-Медрол в дозе 250 мг внутривенно в течение не менее 5 минут за один час до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и после окончания химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Солу-Медрол можно также применять хлорированный фенотиазин. - Химиотерапия, вызывающая выраженный рвотный эффект: введение препарата Солу-Медрол в дозе 250 мг внутривенно в течение не менее 5 минут с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до проведения химиотерапии, а затем – препарат Солу-Медрол в дозе 250 мг внутривенно в начале терапии и после окончания химиотерапии. Острая травма спинного мозга Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы. Если лечение начали проводить в течение 3 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 часов. Если лечение начали проводить в течение 3–8 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 часов. Для инфузионной помпы желательно выбирать иное место для внутривенного введения, чем для болюсной инъекции. Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна только для данного показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы свыше 500 мг в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца. При других показаниях Начальная доза составляет от 10 до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут понадобиться при кратковременном лечении тяжелых острых состояний, в частности бронхиальной астмы, сывороточной болезни, крапивницы трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно необходимо вводить внутривенно в течение не менее 5 минут, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить в течение не менее 30 минут. Последующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию. Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии необходимо периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в том числе анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. При внезапном прекращении длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции. Инструкции по применению препарата в двухкамерном флаконе типа Act-O-Vial. 1. Нажимают на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижнюю емкость. 2. Осторожно взбалтывают, чтобы перемешать раствор. 3. Снимают пластиковую пластину, которая покрывает центр пробки. 4. Стерилизуют высвободившуюся часть резиновой пробки. 5. Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают нужную дозу лекарственного средства. Если используют более толстую иглу, важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно к центру резиновой пробки. Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем. В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель. Чтобы набрать препарат из флакона, см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двухкамерном флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ. Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината внутривенно в течение не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение не менее 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогичным образом. При необходимости лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах путем смешивания восстановленного препарата с 5 % раствором декстрозы в воде, физиологическим раствором, 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида. О сроке и условиях хранения см. в разделе «Условия хранения». Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов пожилого возраста, особенно длительное, следует планировать с учетом возможности возникновения более серьезных последствий применения кортикостероидов в пожилом возрасте, в частности остеопороза, сахарного диабета, артериальной гипертензии, склонности к инфекциям и истончения кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат можно назначать детям, в т. ч. грудным детям. Дозу для детей следует определять на тех же основаниях, что и для взрослых (см. выше), и корректировать соответственно степени тяжести состояния и клиническому ответу. Лечение следует ограничить минимальной дозой, необходимой для достижения благоприятного ответа, и самым коротким периодом времени. Если после длительной терапии необходимо прекратить применение лекарственного средства, рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не прекращать применение внезапно. По возможности лечение следует проводить путем применения одной дозы через день. Некоторые формы выпуска препарата содержат бензиловый спирт (см. раздел «Состав»). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального синдрома «гаспинг» у новорожденных. Минимальное количество бензилового спирта, при приеме которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (в возрасте до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше, чем 1 неделя, из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом. У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничивать наиболее серьезными показаниями.

Симптомы

Не существует клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности и/или летальных исходах после передозировки кортикостероидов единичны. При передозировке специфического антидота нет; следует начать поддерживающее и симптоматическое лечение. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга.

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки не существует; следует начать симптоматическое поддерживающее лечение. Метилпреднизолон выводится путём диализа.

Краткое описание профиля безопасности Для метилпреднизолона натрия сукцината характерны перечисленные ниже нежелательные побочные эффекты. В начале терапии могут возникать реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Также во время терапии кортикостероидами могут возникать серьёзные инфекции, включая оппортунистические. К другим побочным эффектам относятся: судороги, патологические переломы и компрессионные переломы позвоночника, язвы желудка с перфорацией или кровотечением, разрывы сухожилия, психические расстройства или проявления, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, артериальная гипертензия, миопатия, глаукома, субкапсулярная катаракта, сниженная толерантность к глюкозе, сыпь, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение. При применении противопоказанных способов введения, а именно интратекального и эпидурального введения, сообщалось о таких побочных эффектах: арахноидит, функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта / нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, сенсорные расстройства. Частота этих побочных эффектов неизвестна. Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции). Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром отмены стероидов. Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у больных сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела). Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз. Психические расстройства: аффективные расстройства (включая депрессивное состояние, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические нарушения, изменение личности, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышенное внутричерепное давление (с отёком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное нарушение, головокружение, головная боль. Нарушения со стороны органов зрения: хориоретинопатия, катаракта, глаукома (с потенциальными поражениями зрительного нерва), экзофтальм, расплывчатое зрение (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у склонных к этому пациентов), аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда. Сообщалось о случаях сердечной аритмии, сосудистого коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее чем 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о тахикардии. Сосудистые расстройства: тромботические явления, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы. Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии, икота. Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва (с риском перфорации и кровотечения), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ). Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отёк, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Повторные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи в месте введения. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический перелом, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста. Нарушения репродуктивной системы и молочных желёз: нарушения менструального цикла. Общие расстройства и изменения в месте введения: периферические отёки, нарушения заживления ран, утомляемость, общее недомогание, реакции в месте введения. Исследования: повышение уровня кальция в моче, снижение уровня калия в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, подавление реакций на кожные тесты. Травмы, отравления и осложнения после процедур: компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Дети Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. У детей, получающих длительную терапию глюкокортикоидами, возможна задержка роста (см. раздел «Особенности применения»).

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг – 2 года. Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг – 5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Для препарата Солу-Медрол 40 мг: Не требует специальных условий хранения. Для препарата Солу-Медрол 125 мг: Хранить при температуре не выше 25 °С. Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг: Не требует специальных условий хранения. После восстановления растворителем (для препарата Солу-Медрол 40 мг) Продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 48 часов при температуре от 2 до 8 °C. Препарат следует использовать немедленно в случае хранения при температуре до 25 °C. После восстановления растворителем (для препарата Солу-Медрол 125 мг, 500 мг и 1000 мг) Продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата во время использования в течение 12 часов при температуре не выше 25 °C. После восстановления растворителем и последующего разведения для инфузии (для препарата Солу-Медрол 40 мг) Продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата и далее разведенного для инфузии в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Препарат следует использовать в течение 3 часов в случае хранения при температуре от 20 до 25 °C. После восстановления растворителем и последующего разведения для инфузии (для препарата Солу-Медрол 125 мг, 500 мг и 1000 мг) Готовый раствор следует использовать в течение 3 часов после восстановления в случае хранения при температуре от 20 до 25 °C или в течение 24 часов после восстановления в случае хранения при температуре от 2 до 8 °C. В целях микробиологической чистоты препарат следует использовать немедленно, если метод открытия, восстановления и разведения не исключает риск микробного загрязнения. Если препарат не использован немедленно, время и условия хранения во время использования несет пользователь. Несовместимость. Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому для избежания проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств в виде внутривенной болюсной инъекции или через систему для внутривенного введения, или с помощью системы «piggy-back».

По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухкамерный флакон). По 1 флакона в картонной коробке. По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухкамерный флакон). По 1 флакона в картонной коробке. По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке. По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По рецепту

Пфайзер Мэньюфэкчуринг Бельгия НВ.

Рейксвег 12, Пурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.