Соліфур 5 мг, таблетки

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства СОЛИФУР®

активное вещество: solifenacin succinate ; 1 таблетка содержит солифенацина сукцинат в 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, гипромеллоза (6 мПа·с), магния стеарат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат; состав оболочки: опадрай пинк 03F14895 (гипромеллоза (6 мПа·с), тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 8000, железа (III) оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового цвета.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G 04 B D 08.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, которые преимущественно представлены подтипом М3. В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства к другим рецепторам и исследованным ионным каналам. Эффективность препарата, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на первой неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение не менее 12 месяцев.

Абсорбция. После приёма таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C m а x) достигается через 3 – 8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t max) не зависит от дозы препарата. Значения C m а x и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Приём пищи на значения C m а x и AUC солифенацина не влияет. Распределение. Солифенацин в значительной мере (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислым гликопротеином. Метаболизм. Солифенацин в значительной мере метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP 3 A 4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/часов, а терминальный период его полувыведения составляет 45 – 68 часов. После перорального приёма препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован 1 фармакологически активный (4 R -гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N -глюкуронид, N -оксид и 4 R -гидрокси- N -оксид солифенацина). Экскреция. После однократного применения 10 мг [14 C -меченого]-солифенацина приблизительно 70 % радиоактивной метки проявляется в моче и 23 % в фекалиях. В моче приблизительно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизменённой активной субстанции; приблизительно 18 % – в виде метаболита N -оксида, 9 % – в виде метаболита 4 R -гидрокси- N -оксид и 8 % – в виде 4 R -гидроксиметаболита (активного метаболита). Дозозависимость. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной. Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов. Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20 % длительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков. Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента. Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина. Почечная недостаточность. AUC и C mаx солифенацина у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл за минуту) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение C mаx составляет приблизительно 30 %, AUC – более 100 % и период полувыведения – более 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, которые проходили гемодиализ, не изучали. Печёночная недостаточность. У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (показатель Чайлда–Пью от 7 до 9) значение C mаx не меняется, AUC возрастает на 60 % и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучали. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые получают лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP 3 A 4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакологические взаимодействия. Одновременный приём других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может давать более выраженные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения солифенацина до приёма следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. Фармакокинетические взаимодействия. Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомы печени CYP 1 A 1/2, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6 или 3 A 4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина. Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сутки), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как приём кетоконазола в дозе 400 мг/сутки вызывает повышение AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу солифенацина необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжёлой почечной или умеренно выраженной печёночной недостаточностью. Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов CYP3A4 с повышенным сродством и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, обладающими повышенным сродством (например с верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например с рифампицином, фенитоином, карбамазепином). Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств. Пероральные контрацептивы. Приём препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Варфарин. Приём препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время. Дигоксин. Приём препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию. Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам: – с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, приводящей к риску задержки мочеиспускания; – с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями; – с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта; – с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель по Чайлд–Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг; – при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP 3 A 4, например кетоконазола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или теми, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; – вегетативной нейропатией. У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание желудочков (torsade de pointes). Безопасность и эффективность применения препарата не изучены для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или с нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат. У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат, сообщали об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и предпринять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и предпринять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. Максимальный эффект препарата достигается не раньше чем через 4 недель.

Беременность. Нет клинических данных о женщинах, забеременевших во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного действия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Кормление грудью. Нет данных о выведении солифенацина с грудным молоком. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорождённых мышей. Применение солифенацина не рекомендуется в период кормления грудью.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения и нечасто сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), приём препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза – 5 мг препарата 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по Чайлд-Пью 7–9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат принимать перорально, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались, поэтому солифенацин не следует назначать этой категории пациентов.

Симптомы. Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжёлым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов, наблюдались изменения психического состояния, не потребовавшие госпитализации. Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно проведено в течение 1 часа после приёма препарата, но не следует вызывать рвоту. Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом: – тяжёлые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом; – судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами; – недостаточность со стороны органов дыхания: лечение – искусственная вентиляция лёгких; – тахикардия: лечение бета-блокаторами; – задержка мочеиспускания: лечение – катетеризация; – мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или размещение пациента в тёмной комнате. Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата. Наиболее часто побочным явлением была сухость во рту, наблюдавшаяся у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки, и у 4 % получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой и лишь в единичных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат переносился достаточно хорошо (около 99 %), и примерно 90 % пациентов принимали препарат в течение всего периода исследования, который длился 12 недель. В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований и в пострегистрационный период. Классификация MedDRA Очень часто >1/10 Часто > 1/100, <1/10 Нечасто > 1/1000, <1/100 Редко > 1/10000, <1/1000 Очень редко <1/10000 Неизвестно (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных) Инфекции и инвазии Инфекции мочевыводящих путей, цистит Со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция* Со стороны метаболизма и пищеварения Снижение аппетита*, гиперкалиемия* Психические расстройства Галлюцинации*, спутанность сознания* Бред* Со стороны нервной системы Сонливость, нарушение вкуса Головокружение*, головная боль* Со стороны органов зрения Нечеткость зрения Сухость глаз Глаукома* Со стороны сердца Torsades de pointes*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия* Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Сухость слизистой оболочки носовой полости Дисфония* Со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту Запор, тошнота, диспепсия, боль в животе Гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в глотке Непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота* Кишечная непроходимость*, абдоминальный дискомфорт* Нарушения функций печени Нарушение функций печени*, нарушение данных лабораторных исследований печеночных проб* Со стороны кожи и подкожных тканей Сухость кожи Зуд*, высыпания* Мультиформная эритема*, крапивница*, отек Квинке* Эксфолиативный дерматит* Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Мышечная слабость* Со стороны почек и мочевыводящей системы Затрудненное мочеиспускание Задержка мочеиспускания Почечная недостаточность* Общие нарушения Повышенная утомляемость, периферический отек *пострегистрационный период.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лаборатории Медикаментос Интернасьонales, С. А.

ул. Солана, 26, Торрехон де Ардос, 28850, Мадрид, Испания. Заявитель. Еспарма ГмбХ. Местонахождение заявителя. Билефельдер штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.