Солантра 10 мг/г, крем

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОЛАНТРА ® (SOOLANTRA ® )

активное вещество: ивермектин; 1 г крема содержит ивермектина 10 мг; вспомогательные вещества: глицерин; изопропилпальмитат; карбомерный сополимер тип В; диметикон 20 Cst; динатрия эдетат; кислота лимонная, моногидрат; спирт цетиловый; спирт стеариловый; макрогола цетостеариловый эфир; сорбитанстеарат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); феноксиэтанол; пропиленгликоль; спирт олеиловый; натрия гидроксид; вода очищенная.

Крем. Основные физико-химические свойства: крем от белого до бледно-жёлтого цвета.

Дерматологические средства. Другие дерматологические препараты. Код ATX D11A X22.

Механизм действия Ивермектин относится к классу авермектинов. Авермектины оказывают противовоспалительное действие путём ингибирования индуцированной липополисахаридами продукции воспалительных цитокинов. Противовоспалительные свойства ивермектина при нанесении на кожу наблюдали на животных моделях воспаления кожи. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, в первую очередь, путём селективного связывания с высокой спорядоченностью (аффинностью) с глутаматзависимыми хлоридными каналами, которые находятся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных животных. Точный механизм действия крема Солантра ® при лечении воспалительных поражений розацеа неизвестен, но, возможно, он связан с противовоспалительным действием ивермектина, а также с гибелью клеща демодекса, который, как сообщалось, был одним из факторов воспаления кожи. Клиническая эффективность и безопасность В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, идентичных по дизайну, изучали лечение воспалительных поражений розацеа с помощью крема Солантра ®, который наносили один раз в день перед сном. В исследовании приняли участие 1 371 пациент в возрасте от 18 лет, во время исследования наносили крем Солантра ® или плацебо один раз в день ежедневно в течение 12 недель. Всего 96 % участников были представителями европеоидной расы, 67 % – женщины. По 5-балльной шкале Глобальной оценки исследователем (Investigator Global Assessment (IGA)) на исходном уровне поражения у 79 % участников были оценены как умеренные (IGA = 3), а 21 % – как тяжёлые (IGA = 4). Сопутствующими первичными конечными точками эффективности в обоих клинических исследованиях считали частоту успешного лечения на основе оценки по шкале IGA (процент пациентов, оценённых как «чистые» или «почти чистые» на 12-й неделе исследования) и показатель абсолютных изменений количества воспалительных элементов по сравнению с исходным уровнем. Шкала IGA основана на определениях, представленных в таблице 1. Таблица 1 Шкала глобальной оценки исследователем (IGA) Степень Балл Клиническое описание Чистая 0 Воспалительные элементы отсутствуют, эритема отсутствует. Почти чистая 1 Совсем мало маленьких папул/пустул, совсем лёгкая эритема. Лёгкая 2 Единичные маленькие папулы/пустулы, лёгкая эритема. Умеренная 3 Несколько маленьких или больших папул/пустул, умеренная эритема. Тяжёлая 4 Многочисленные маленькие и/или большие папулы/пустулы, тяжёлая эритема. Результаты обоих клинических исследований показали, что крем Солантра ® при нанесении один раз в день ежедневно в течение 12 недель достоверно превосходил плацебо по частоте успешного лечения по шкале IGA и по абсолютным изменениям количества воспалительных элементов (p < 0,001, см. табл. 2). Нижеприведённая таблица отражает показатели эффективности, полученные в обоих исследованиях. Таблица 2 Результаты по показателям эффективности Параметры оценки Исследование 1 Исследование 2 Солантра ® (N = 451) Плацебо (N = 232) Солантра ® (N = 459) Плацебо (N = 229) Глобальная оценка исследователем Количество (%) участников, оценённых как «чистые» или «почти чистые» на 12-й неделе 173 (38,4) 27 (11,6) 184 (40,1) 43 (18,8) Воспалительные элементы Среднее количество воспалительных элементов на исходном уровне 31,0 30,5 33,3 32,2 Среднее количество воспалительных элементов на 12-й неделе 10,6 18,5 11,0 18,8 Средние абсолютные изменения (соотношение в %) показателя воспалительных элементов на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем -20,5 (-64,9) -12,0 (-41,6) -22,2 (-65,7) -13,4 (-43,4) Визит Плацебо Солантра ® Крем Солантра ® достоверно превосходил крем-плацебо по сопутствующим первичным конечным точкам эффективности, при этом эффективность лечения начала ощущаться через 4 недели (p < 0,05). Шкалу IGA применяли для оценки пациентов во время 40-недельного продолжения обоих клинических исследований, и процент пациентов, которых лечили кремом Солантра ® и которые достигли 0 или 1 балла по шкале IGA, продолжал расти до 52-й недели. Частота успеха (IGA = 0 или 1 балл) на 52-й неделе составила 71 % и 76 % в исследованиях 1 и 2 соответственно. Эффективность и безопасность данного лекарственного средства для лечения воспалительных поражений розацеа также изучали в рандомизированном, слепом для исследователей клиническом исследовании с активным контролем. Исследование проводили с участием 962 пациентов в возрасте от 18 лет, которые в течение 16 недель получали лечение кремом Солантра ® один раз в день ежедневно или метронидазолом в форме крема 7,5 мг/г дважды в день ежедневно. В этом исследовании 99,7 % участников были представителями европеоидной расы, 65,2 % – женщины; на исходном уровне по шкале IGA поражения у 83,3 % участников были оценены по шкале IGA как умеренные (IGA = 3), а у 16,7 % – как тяжёлые (IGA = 4). Результаты этого исследования показали, что крем Солантра ® достоверно превосходил метронидазол в форме крема 7,5 мг/г по показателям первичной конечной точки эффективности (средний процент изменений показателя воспалительных элементов): через 16 недель лечения отмечалось снижение этого показателя по сравнению с исходным уровнем у 83,0 % и 73,7 % пациентов в группах ивермектина и метронидазола соответственно (p < 0,001). Преимущество крема Солантра ® через 16 недель было также подтверждено показателями частоты успешного лечения по шкале IGA, а также абсолютными изменениями показателя воспалительных элементов (вторичные конечные точки; p < 0,001). Всего примерно 300 участников в возрасте от 65 лет приняли участие во всех клинических исследованиях данного лекарственного средства. Значимых расхождений в профиле эффективности и безопасности между пациентами пожилого возраста и участниками в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдали. Профиль безопасности, описанный в разделе «Побочные реакции», оставался стабильным при условиях длительного применения, что наблюдалось во время длительных курсов лечения в течение до одного года. Лечение ивермектином в комбинации с доксициклином в форме капсул с модифицированным высвобождением по 40 мг. В клиническом исследовании ANSWER оценивали относительную эффективность препарата Солантра (IVM) в сочетании с доксициклином в форме капсул с модифицированным высвобождением по 40 мг (DMR) по сравнению с IVM плюс плацебо (PBO) в лечении тяжёлой формы розацеа. Это было 12-недельное, рандомизированное, слепое, контролируемое исследование с параллельными группами с участием 273 субъектов мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет с 20–70 воспалительными элементами (папулами и пустулами) на лице и баллом IGA = 4. Первичной конечной точкой эффективности было изменение количества воспалительных элементов на 12-й неделе в процентах от исходного уровня. Значительно больший средний процент уменьшения количества воспалительных элементов наблюдался у пациентов группы IVM + DMR по сравнению с пациентами группы IVM + PBO (среднее ± стандартное отклонение: -80,29 ± 21,65 % против -73,56 ± 30,52 %; p = 0,032). Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательного предоставления результатов исследований крема Солантра ® во всех подгруппах педиатрической популяции с папулопустулёзной формой розацеа.

Всасывание ивермектина из крема Солантра® оценивали в клиническом исследовании у взрослых участников с тяжелой папуло-пустулезной формой розацеа в условиях максимально активного применения. В равновесном состоянии (через 2 недель лечения) наибольшая средняя концентрация ивермектина в плазме крови (± среднее отклонение) достигалась в течение 10 ± 8 часов после применения дозы (C max 2,1 ± 1,0 нг/мл, диапазон 0,7−4,0 нг/мл), а наибольшая средняя (± среднее отклонение) AUC 0-24ч составила 36 ± 16 нг.ч/мл (диапазон: 14−75 нг.ч/мл). Через две недели лечения уровень системной экспозиции ивермектина достигал плато (в условиях равновесного состояния). В течение наиболее продолжительных курсов лечения в рамках исследований фазы 3 уровень системной экспозиции ивермектина был схож с тем, что наблюдался после двух недель лечения. В условиях равновесного состояния уровень системной экспозиции ивермектина (AUC 0-24ч 36 ± 16 нг.ч/мл) был ниже уровня экспозиции после однократной пероральной дозы ивермектина 6 мг у здоровых добровольцев (AUC 0-24ч 134 ± 66 нг.ч/мл). Распределение В исследовании in vitro было продемонстрировано, что ивермектин более чем на 99 % связывается с белками плазмы, прежде всего – с сывороточным альбумином человека. Существенного связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось. Метаболизм В исследованиях in vitro с использованием печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было продемонстрировано, что ивермектин метаболизируется, главным образом, ферментами CYP3A4. В исследованиях in vitro было установлено, что ивермектин не блокирует изоферменты 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 и 2E1 цитохрома P450. В культурах гепатоцитов человека ивермектин не индуцирует экспрессию ферментов CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 и 3A4). В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным применением ивермектина были выявлены два основных метаболита, которые изучались далее в ходе клинических исследований фазы 2 (3’’-О-диметилivermектин и 4а-гидроксиivermектин). Как и исходное соединение, метаболиты достигали равновесного состояния через 2 недели лечения, при этом признаков накопления не наблюдали в течение 12 недель. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (рассчитанная с помощью C max и AUC), достигаемая в равновесном состоянии, была значительно меньше, чем после перорального применения ивермектина. Выведение В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным применением ивермектина у пациентов, наносивших лекарственное средство на кожу один раз в день в течение 28 дней, терминальный период полувыведения составлял в среднем 6 дней (среднее значение – 145 часов, диапазон 92−238 часов). Выведение после местного применения крема Солантра® зависит от адсорбции. Фармакокинетика ивермектина у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась. Доклинические данные по безопасности В исследованиях повторного применения на животных в течение периода до 9 месяцев с нанесением на кожу крема ивермектина 10 мг/г токсические эффекты или проявления местной токсичности при системной экспозиции на уровне, наблюдаемом при клиническом применении, отсутствовали. В экспериментах in vitro и in vivo ивермектин не продемонстрировал генотоксического воздействия. В двухгодичном исследовании канцерогенности при нанесении крема ивермектина 10 мг/г на кожу животных повышенная частота развития опухолей не наблюдалась. В исследованиях токсического воздействия на репродуктивную функцию после перорального введения ивермектина было выявлено тератогенное действие у крыс (волчья пасть) и кроликов (искривление запястья) при применении в высоких дозах (граница экспозиции до достижения NOAEL была не менее чем в 70 раз выше показателей при клиническом применении). Неонатальная токсичность в исследованиях при пероральном применении у животных была связана не с экспозицией in utero, а с постнатальной экспозицией через грудное молоко, которая приводила к высоким концентрациям ивермектина в тканях головного мозга и в плазме потомства. Крем ивермектина 10 мг/г вызывал у животных раздражение кожи, сенсибилизацию и фотосенсибилизацию, но не вызывал фототоксических эффектов. Оценка экологического риска (ОЭР) Ивермектин является очень токсичным веществом для беспозвоночных животных, также выявлен риск для водной среды, донных отложений и наземной среды. Следует соблюдать соответствующие меры безопасности для предотвращения загрязнения окружающей среды, особенно водной среды. Клинические характеристики.

Для местного лечения воспалительных поражений, вызванных розацеа (папулопустулезная форма), у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Одновременное применение крема Солантра® с другими лекарственными средствами для местного или системного лечения розацеа не изучалось. Исследования in vitro показали, что ивермектин метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4. Поэтому ивермектин следует с осторожностью применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку экспозиция вещества в плазме крови может значительно повышаться.

У пациентов возможно временное обострение розацеа вследствие гибели клещей рода Demodex, которое обычно проходит в течение 1 недели при продолжении лечения. В случае ухудшения состояния пациента до тяжёлой степени с развитием выраженной кожной реакции лечение необходимо прекратить. Действие крема Солантра ® у пациентов с нарушением функции почек или печени не изучалось. Данный лекарственный препарат содержит: · цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызвать местные реакции на коже (например, контактный дерматит); · метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные); · пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Беременность

Сведения о местном применении ивермектина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования токсического действия на репродуктивную функцию при пероральном применении ивермектина показали, что ивермектин проявляет тератогенный эффект у животных, однако из-за низкой системной экспозиции вещества после местного применения в рекомендованной дозировке вероятность поражения эмбрионов человека невелика. Крем Солантра ® не рекомендуется применять во время беременности.

Грудное вскармливание

После перорального применения ивермектин в низкой концентрации выделяется в грудное молоко человека. Экскрецию в грудное молоко человека после местного применения не изучали. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные по животным также указывают на экскрецию ивермектина в грудное молоко. Риск для младенца при грудном вскармливании исключать нельзя. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене/отказе от лечения кремом Солантра ® , взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Сведения о влиянии ивермектина на репродуктивную функцию человека отсутствуют. У животных влияние на спаривание или фертильность на фоне лечения ивермектином отсутствует.

Крем Солантра ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование

Лекарственное средство наносить 1 раз в сутки ежедневно в течение всего курса лечения, но не дольше 4 месяцев. Курс лечения можно повторять. Крем Солантра ® можно применять как монотерапию и в составе комбинированного лечения. При отсутствии улучшений через 3 месяца лечение следует прекратить.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек Корректировать дозирование не требуется.

Нарушение функции печени С осторожностью применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста Для геriатрической популяции пациентов корректировать дозирование не требуется.

Способ применения

Крем Солантра ® применяют только на кожу лица. Нанести на кожу небольшое количество лекарственного средства (размером с горошину) на каждый из пяти участков лица: лоб, подбородок, нос и обе щеки. Распределить лекарственное средство тонким слоем по коже всего лица, избегая зоны глаз, губ и слизистых оболочек. После нанесения этого лекарственного средства следует вымыть руки. Косметику можно наносить только после того, как крем высохнет.

Безопасность и эффективность применения крема Солантра ® детям (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Про случаи передозировки крема Солантра ® не сообщалось. При случайном или значительном контакте человека с неизвестными количествами ветеринарных препаратов ивермектина, при проглатывании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела чаще всего сообщалось о следующих побочных эффектах: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные реакции, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезии, крапивницу и контактный дерматит. В случае случайного проглатывания лекарственного средства проводят поддерживающую терапию, которая, по показаниям, может включать парентеральное введение жидкости и электролитов, поддержку дыхания (при необходимости кислород и искусственная вентиляция легких), а также вазопрессорные препараты при наличии клинически значимой гипотензии. При необходимости для предотвращения всасывания проглоченного вещества как можно скорее искусственно вызывают рвоту и/или проводят промывание желудка, применяют слабительные средства и принимают других мер, типичных при отравлениях.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как ощущение жжения на коже, раздражение кожи, зуд и сухость кожи. Частота возникновения этих реакций составляла ≤ 1 % от количества пациентов, которые применяли данное лекарственное средство во время клинических исследований. Как правило, эти побочные реакции имеют легкую или умеренную степень тяжести и, как правило, уменьшаются при продолжении лечения. Клинически значимой разницы в профиле безопасности при применении данного лекарственного средства у пациентов в возрасте 18−65 лет и пациентов в возрасте старше 65 лет не наблюдалось. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, классифицированы по классам систем органов и частоте их возникновения по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным) (см. табл. 3). Таблица 3 Побочные реакции Класс систем органов Частота Побочные реакции Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Ощущение жжения на коже Нечасто Раздражение кожи, зуд, сухость кожи, обострение розацеа* Частота неизвестна Эритема, контактный дерматит (аллергический или вследствие раздражения), отек лица Лабораторные исследования Частота неизвестна Повышение уровня трансаминаз* * Данные, полученные в пострегистрационный период. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет. После первого вскрытия тубы препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 г в тубе; по одной тубе в картонной коробке.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

ЗИ Мондезир 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.