Софтензиф 1,5 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОФТЕНЗИФ (SOPHTENSIF ®)

действующее вещество: индапамид; 1 таблетка пролонгированного действия содержит индапамида 1,5 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: Опадрай II белый 33G28707 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, триацетин).

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета, диаметром 9 мм.

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью. Сульфонамиды простые. Индапамид. Код АТХ C03B A11.

Индапамид является сульфонамидным производным с индольным кольцом, фармакологически относится к группе тиазидных диуретиков, которые подавляют реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он повышает секрецию натрия и хлоридов и в меньшей степени – калия и магния, увеличивая таким образом диурез и проявляя свое антигипертензивное действие. Клинические исследования фазы II и III с применением монотерапии продемонстрировали антигипертензивное действие, которое длится в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артерий и обуславливает снижение артериального давления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как побочные действия продолжают нарастать. Дозу не следует увеличивать, если лечение неэффективно. Доказано, что индапамид при краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном лечении пациентов с гипертензией: - не влияет на метаболизм липидов: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП; - не влияет на метаболизм углеводов, даже у гипертоников с сахарным диабетом.

Софтензив предлагается в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, основанной на матричной системе, где активная составляющая диспергирована в носителе, что способствует длительному высвобождению индапамида. Всасывание. Высвободившаяся фракция индапамида быстро и без остатка всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища слабо повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного вещества. Пиковая концентрация в плазме крови после однократной дозы наблюдается приблизительно через 12 часов после применения, повторное применение уменьшает колебания сывороточных уровней между 2 дозами. Существует индивидуальная вариабельность. Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79 %. Период полувыведения из плазмы составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Многократное применение не приводит к накоплению в организме. Метаболизм. Выводится в основном с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. Пациенты с высоким риском. Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия.

- Гиперчувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ; - тяжёлая почечная недостаточность; - печёночная энцефалопатия или тяжёлое нарушение функции печени; - гипокалиемия.

Нерекомендуемые комбинации. Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (сниженное выведение лития с мочой). Однако, если требуется применение диуретиков, необходимо тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать дозы лития.

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Лекарственные средства, индуцирующие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes): - антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); - прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV. При их применении повышается риск желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (гипокалиемия является фактором риска). Перед применением этой комбинации необходимо следить за гипокалиемией и корректировать её, если это необходимо. Также необходим клинический, плазменно-электролитный и ЭКГ-мониторинг. Следует применять препараты, которые при существующей гипокалиемии не вызывают пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes).

Нестероидные противовоспалительные средства (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/сутки): - возможно уменьшение антигипертензивного действия индапамида; - существует риск острой почечной недостаточности у дегидратированных пациентов (сниженная клубочковая фильтрация). Пациенту следует провести гидратацию, наблюдать за функцией почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Возможен риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками вызвало дефицит натрия, необходимо: - либо прекратить применение диуретика за 3 дней до начала лечения ингибитором АПФ и принимать вновь гипокалиемический диуретик в случае необходимости; - либо назначить низкую начальную дозу ингибитора АПФ и дозу увеличивать постепенно. При застойной сердечной недостаточности терапию следует начинать, по возможности, с очень низкой дозы ингибитора АПФ после снижения дозы одновременно применяемого гипокалиемического диуретика. Во всех случаях следует контролировать функцию почек (плазменный креатинин) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (внутривенно), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные повышают риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его в случае необходимости. Необходима особая осторожность при совместном назначении с сердечными гликозидами. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Дигиталисные препараты. Наличие гипокалиемии и/или гипомагниемии приводит к токсическому действию дигиталисных препаратов. Необходим мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ и коррекция лечения в случае необходимости.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Следует провести гидратацию и контролировать функцию почек в начале лечения.

Комбинации, которые следует принять во внимание. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен). Тогда как подобные рациональные комбинации приемлемы для некоторых пациентов, у других может наблюдаться гипокалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемия. Следует контролировать калий в плазме крови, ЭКГ и в случае необходимости пересмотреть лечение.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, обусловленный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с диуретиками и особенно с петлевыми диуретиками. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При наличии дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Необходима регидратация перед введением йодсодержащих препаратов.

Иминопраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Увеличивается антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Кальций (соли). Риск развития гиперкальциемии вследствие сниженной почечной экскреции.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без каких-либо изменений циркулирующих уровней циклоспорина, даже при отсутствии водно-натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение). Уменьшение антигипертензивного действия (задержка воды и натрия, обусловленная кортикостероидами).

Особые предостережения. Пациенты с нарушениями функции печени. При нарушении функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушенном электролитном балансе. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить. Фоточувствительность. Сообщается о случаях реакций фоточувствительности при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Если во время лечения возникнет реакция чувствительности к свету, рекомендуется прекращение лечения. В случае необходимости повторного лечения диуретиком рекомендуется защищать участки тела, которые подвергаются воздействию солнечного света или искусственных УФ-лучей. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат. Особые меры предосторожности при применении. Водно-электролитный баланс. • Натрий в плазме крови. Его следует измерить до начала лечения, а затем периодически контролировать. Любое лечение диуретиком может вызвать гипонатриемию, иногда с серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие). Снижение уровня натрия в плазме крови в начале может быть бессимптомным, поэтому особенно важен его регулярный контроль, который должен быть ещё более частым у пациентов пожилого возраста или пациентов с циррозом печени. • Калий в плазме крови. Потеря калия при гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Риск появления гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должен быть предупреждён у некоторых групп пациентов с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, недостаточно питающиеся и/или получающие много лекарственных средств, пациенты с циррозом, с отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью и сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия повышает сердечную токсичность препаратов дигиталиса и риск аритмий. Пациенты с удлинением интервала QT, как врождённым, так и ятрогенным, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска тяжёлых нарушений сердечного ритма и может быть потенциально летальной, особенно при пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Во всех вышеперечисленных случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови нужно проводить на первой неделе лечения. При установлении гипокалиемии следует провести её коррекцию. Гипокалиемия, установленная вместе с низким уровнем магния в сыворотке, может не реагировать на лечение, если сывороточный магний не корректируется. Магний в плазме крови. Показано, что тиазиды и их аналоги, включая индапамид, повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). • Кальций в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать лёгкое и преходящее повышение кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть обусловлена ранее не установленным гиперпаратиреозом. Лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желёз. Сахар в крови. Контроль уровня сахара в крови важен для пациентов с диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота. Может увеличиться тенденция к приступам подагры у пациентов с гиперурикемией. Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек (креатинин плазмы крови ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови необходимо оценивать в зависимости от возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, которая является вторичной вследствие потери воды и натрия в результате терапии диуретиком, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий для пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить состояние пациентов с существующей почечной недостаточностью. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Применение индапамида у спортсменов может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.

Беременность. Как общее правило, следует избегать применения диуретиков беременным; их никогда не следует применять для лечения физиологических отёков при беременности. Диуретики могут вызвать фетоплацентарную ишемию с риском необратимого поражения плода. Грудное вскармливание. Данных о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/грудных детей исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых при грудном вскармливании связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Софтензиф не влияет на активное внимание, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, возможны изменения реакций, связанные со снижением артериального давления. В результате этого может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Для перорального применения. По одной таблетке каждые 24 часа, преимущественно утром. Таблетку необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. При более высоких дозах антигипертензивное действие индапамида не усиливается, но усиливается диуретическое действие. Почечная недостаточность. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл мл/мин) применение препарата противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста плазменный креатинин следует оценивать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Пациенты пожилого возраста могут применять Софтензиф, когда у них функция почек нормальная или минимально нарушена (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функций печени. При тяжёлых нарушениях функций печени приём препарата Софтензиф противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Софтензиф не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. Индапамид не проявляет токсичности при применении в дозе до 40 мг, то есть в дозе, которая в 27 раз превышает терапевтическую. Симптомы передозировки проявляются нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно появление тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, спазмов, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, вплоть до анурии (от гиповолемии). Лечение. Первоначальные меры включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или применение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормального в специализированном учреждении. Терапия симптоматическая.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезные высыпания. В ходе исследований II и III фазы, сравнивающих индапамид 1,5 мг с 2,5 мг, анализы калия в плазме показали дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдали у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдали у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л. Большинство нежелательных реакций, касающихся клинических или лабораторных параметров, являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в т. ч. индапамид, могут вызывать следующие нежелательные реакции, упорядоченные по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой (на основании имеющихся данных невозможно провести оценку). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: редко – головокружение (вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия; с неизвестной частотой – синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – аритмия, артериальная гипотензия; с неизвестной частотой – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (может быть потенциально летальной) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: частота неизвестна – миопия, размытость зрения, нарушение зрения, хориоидальный выпот. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота; редко – тошнота, запор, сухость во рту; очень редко – панкреатит. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – почечная недостаточность. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушение нормальной функции печени; с неизвестной частотой – вероятность печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, имеющих предрасположенность к аллергическим и астматическим реакциям: часто – макулопапулезные высыпания; нечасто – пурпура; очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; с неизвестной частотой – возможное ухудшение ранее существовавшей острой диссеминированной красной волчанки. Сообщается о случаях фототоксичности (см. раздел «Особенности применения»). Исследования: с неизвестной частотой – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Особенности применения»), повышенный уровень сахара и мочевой кислоты в крови во время лечения (следует тщательно обдумать, насколько эти диуретики приемлемы для пациентов с подагрой и диабетом), повышенные уровни печеночных ферментов. Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»); редко – гипохлоремия, гипомагниемия; очень редко – гиперкальциемия. Гипонатриемия с гиповолемией, вызывающая дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень этого явления низкие. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто – эректильная дисфункция.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги; по 3 блистера в картонной пачке.

К рецепту.

АО «Софарма». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: ул. Илиенско шоссе, 16, София, 1220, Болгария.