Софіті 0,03 мг/2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОФИТИ ®

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (белая), содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат растительный; оболочка: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171). 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, плацебо (зеленая), содержит: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, кремния коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка: гипромеллоза 2910, триацетин (Е1518), полисорбат, титана диоксид (Е 171), FD&C Blue 2 Aluminium Lake (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые белые таблетки без гравировки; плацебо: круглые зелёные таблетки.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол. Код АТХ G03A A16.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении в соответствии с инструкцией. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептив применять не в соответствии с инструкцией (например, пропускать прием таблеток). В ходе исследований был рассчитан следующий индекс Перля: - нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701); - скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358). Софити ® – это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестагеном диеногестом. Контрацептивное действие Софити ® основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Диеногест – производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10-30 раз меньшей, чем у других синтетических прогестагенов. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сутки. При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированным КОК, остаётся невыясненным.

Этинилэстрадиол Абсорбция. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5-4 часов. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44 %. Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но не специфично связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточной концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 2,8-8,6 л/кг. Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3-7 мл/мин/кг. Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10-20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно один день. Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови приблизительно в два раза выше по сравнению с применением разовой дозы. Диеногест. Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часа после однократного перорального приёма лекарственного средства и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96 %. Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или с глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Кажущийся объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л. Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путём гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается никакого активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс составляет приблизительно 3,6 л/ч после разовогo применения. Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной и фекальной экскреции составляет 3,2. Около 86 % применённой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часов. Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней применения. Данные доклинических исследований по безопасности. Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже существующих определённых гормонозависимых тканей и опухолей. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и диеногест потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»). Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, их приём следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): o наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S; o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия); o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного серьёзного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. · Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжёлой гипертриглицеридемией. · Тяжёлое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависимые от половых гормонов. · Установленная или подозреваемая беременность. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. Лекарственный препарат Софити® противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир («Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особые меры безопасности. Данный лекарственный препарат может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое планируется применять одновременно с Софити®, для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на Софити® Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться около 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период приёма последних таблеток белого цвета из упаковки, то приём белых таблеток из следующей упаковки следует начать сразу после завершения приёма из предыдущей упаковки, то есть необходимо пропустить приём зелёных таблеток плацебо. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надёжный немедикаментозный метод контрацепции. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может в некоторых случаях быть клинически значимым. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, которое будет приниматься одновременно. В случае каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг в сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние лекарственного средства Софити® на другие лекарственные средства КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro ингибирование ферментов системы CYP дienогестом в терапевтической дозе маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций. Фармакодинамические взаимодействия В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходит со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому женщинам, применяющим лекарственный препарат Софити®, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или немедикаментозные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного препарата Софити® можно возобновить через 2 недель после завершения терапии указанной комбинацией. Другие виды взаимодействий Лабораторные анализы Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определённых лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-переносчиков, таких как ГСПГ, фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Решение о назначении лекарственного средства Софити ® следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства Софити ® по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения Софити ® . В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Софити ® . В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов (кумарины). Циркуляторные нарушения Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как лекарственное средство Софити ® , может приводить к повышению риска ВТЭ в 1,6 раза. Решение о применении препарата, кроме тех, что имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КОК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва в 4 недели или дольше. У двух из 10000 женщин, которые не применяют КОК и не беременны, ВТЭ развивается за 1 год. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). По данным эпидемиологических исследований у женщин, применяющих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КОК, показано, что из 10000 женщин у 6-12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года. Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КОК, содержащие левоноргестрел, у примерно 6 1 разовьется ВТЭ в течение одного года. Предполагается 2, что из 10000 женщин, применяющих низкодозированные КГК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, у 8–11 разовьется ВТЭ в течение 1 года. Указанное количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем ожидается во время беременности или в послеродовой период. ВТЭ может иметь летальные последствия в 1-2 % случаев. 1 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КОК (около 2,3-3,6 случаев). 2 Согласно данным метаанализа предполагается, что риск ВТЭ у женщин, применяющих лекарственное средство, несколько выше по сравнению с таковым у женщин, применяющих КОК, содержащие левоноргестрел (ОR = 1,57 с диапазоном от 1,07 до 2,30). Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год. Крайне редко сообщали о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применяющих КГК. Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение Софити ® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КОК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства по меньшей мере за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Софити ® не было прекращено заранее. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). В случае подозрения на наличие наследственной предрасположенности перед применением любых КОК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно в возрасте старше 35 лет. Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и грудном вскармливании см. в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)) Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КОК. Симптомы ТГВ могут включать: - односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе; - ощущение жара в поврежденной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы ТЭЛА могут включать: - внезапную одышку неясной этиологии или учащенное дыхание; - внезапный кашель, возможно, с кровью; - внезапную боль в грудной клетке; - тяжелое головокружение или нарушение равновесия; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия. Факторы риска развития АТЭ При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение Софити ® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КОК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно в возрасте старше 35 лет Курение Женщинам, применяющим КОК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам старше 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) В случае подозрения на наличие наследственной предрасположенности перед применением любых КОК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КОК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения применения КОК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует посоветовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КОК. Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать: - внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонние; - внезапное нарушение походки, головокружение, потерю равновесия или координации; - внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; - внезапную, сильную или длительную головную боль без определенной причины; - потерю сознания с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда могут быть: - боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сдавления или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины; - дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушье; - усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; - чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например сексуальное поведение, и другие факторы, в частности папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОR = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к базовому уровню, связанному с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к угрожающему для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу. Другие состояния Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя сообщали о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то будет разумным отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КОК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщали о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшего во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщинам, страдающим сахарным диабетом, необходимо тщательно обследоваться в течение применения КОК, особенно в начале их применения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК. Каждая таблетка содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы или фруктозы, полным дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует применять этот лекарственный препарат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Психические расстройства Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК. Медицинское обследование/консультация Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Софити Ò рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Софити Ò , по сравнению с таковым при применении других КОК, а также на информацию о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и мерах, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать указанные рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине. Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения цикла При применении всех КОК могут возникать нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Учитывая это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трех циклов применения). Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. В случае применения КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение КОК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Беременность. Данный лекарственный препарат не показан к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения Софити ® его приём необходимо немедленно прекратить. Результаты обширных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, рождённых от женщин, применявших КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности. Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты вследствие гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей. При возобновлении применения Софити ® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Грудное вскармливание. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. Учитывая это, Софити ® не рекомендуется применять до полного окончания периода грудного вскармливания.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Таблетки Софити ® предназначены для приёма внутрь. Дозировка Софити ® следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Таблетки следует принимать каждый день, примерно в одно и то же время суток, запивая жидкостью. Через 2-3 дня после начала приёма таблеток зелёного цвета (плацебо) обычно начинается менструальноподобное кровотечение, и оно может не закончиться до начала приёма белых таблеток из следующей упаковки. В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой, и календарная шкала. Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами (белые таблетки) и 7 таблеток плацебо, не содержащих действующих веществ (зелёные таблетки). Как начать приём Софити ® • Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись: приём белых таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). • Переход с другого КОК: желательно начать приём белой таблетки Софити ® на следующий день после приёма последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток или после приёма таблеток плацебо предыдущего КОК. • Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря: желательно начать применение белых таблеток Софити ® в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих средств. • Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном: можно начать приём белых таблеток Софити ® в любой день после прекращения приёма «мини-пили»; переход с импланта или внутриматочной системы – в день их удаления; переход с инъекционного препарата – вместо следующей инъекции. Однако во всех перечисленных случаях в течение первых 7 дней приёма Софити ® необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции. • После аборта в I триместре беременности: применение белых таблеток Софити ® можно начинать сразу же. В таком случае нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции. • После родов или аборта во II триместре: рекомендуется начинать применение белых таблеток Софити ® с 21–28-го дня после родов или после аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приёма таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения Софити ® следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации. Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Что делать в случае пропуска приёма гормонсодержащих белых таблеток Софити ® Если опоздание в приёме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это стало известно. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время. Если опоздание с приёмом пропущенной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В этом случае при пропуске приёма таблетки следует руководствоваться двумя следующими правилами: 1. Перерыв в приёме таблеток никогда не может быть больше 7 дней. 2. Эффективное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями: § Если пропуск таблетки произошёл в течение первой недели применения Софити ® : следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время приёма таблеток плацебо, тем больше риск наступления беременности. § Если пропуск таблетки произошёл в течение второй недели применения Софити ® : следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости в применении дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней. § Если пропуск таблетки произошёл в течение третьей недели применения Софити ® : риск снижения контрацептивного эффекта возрастает при приближении дней, когда начнётся применение таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеприведённых вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до начала применения зелёных таблеток плацебо. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведённых вариантов и использовать дополнительные предохранительные средства в течение следующих 7 дней. Вариант 1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять 2 белые таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Белые таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания последней белой таблетки из предыдущей упаковки, то есть необходимо пренебречь приёмом зелёных таблеток плацебо из предыдущей упаковки. Маловероятно, что у женщины начнётся кровотечение отмены до окончания приёма белых таблеток из второй упаковки, хотя во время приёма таблеток возможны мажущие выделения или прорывное кровотечение. Вариант 2. Можно вообще прекратить приём таблеток из текущей упаковки, выдержать перерыв в приёме препарата в течение 7 дней, включая дни, когда был пропущен приём таблеток. Для дальнейшего регулярного применения препарата приём таблеток следует начать с новой упаковки. Если после пропуска в приёме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приёме препарата, вероятна беременность. Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта В случае тяжёлых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приёма препарата, необходимо как можно скорее принять новую белую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлема рекомендация, приведённая выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приёма гормонсодержащих белых таблеток Софити ® ». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и). Как отсрочить наступление кровотечения отмены Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать белые таблетки Софити ® из новой упаковки и не принимать зелёные таблетки плацебо из предыдущей упаковки, то есть после применения 21 белой таблетки сразу начать приём белых таблеток из новой упаковки. При желании срок приёма можно продлить вплоть до окончания всех белых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярный приём Софити ® возобновляют после семидневного перерыва в приёме таблеток (или семидневного применения зелёных таблеток плацебо). Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем тот, что предусмотрен текущей схемой приёма, рекомендуется сократить перерыв в приёме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или мажущих выделений во время приёма таблеток из второй упаковки (как и при задержке наступления кровотечения отмены). Что делать в случае пропуска приёма таблеток плацебо (зелёного цвета): пропуском приёма зелёных таблеток вообще можно пренебречь, но необходимо соблюдать семидневный перерыв между применением последней белой таблетки из предыдущей и первой белой таблетки из новой упаковки. Дополнительная информация о особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста Софити ® не показан для применения после наступления менопаузы. Пациенты с печеночной недостаточностью Софити ® противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью Применение Софити ® у пациенток с нарушениями функции почек специально не изучали. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Это лекарственное средство показано к применению только после наступления менструаций.

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Если, например, ребёнок примет несколько таблеток Софити ® одновременно, появление симптомов интоксикации маловероятно. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Частота побочных реакций, о которых сообщали в ходе клинических исследований (N=4942) у женщин, принимавших препарат в качестве перорального контрацептива, суммирована в таблице 3. В каждой колонке побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто (от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и единичные (от ≥1/10000 до <1/1000). Другие побочные реакции, которые наблюдались только в постмаркетинговых исследованиях и частоту которых нельзя оценить, указаны в колонке «Частота неизвестна». Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщали в ходе клинических исследований Классы систем органов Часто Нечасто Единичные Частота неизвестна Инфекционные процессы и инвазии вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания Доброкачественные, злокачественные и новообразования неуточненной природы (в т.ч. кисты и полипы) Лейомиома матки, липома молочной железы Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Со стороны иммунной системы гиперчувствительность обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека Со стороны эндокринной системы вирильный синдром Метаболические нарушения и нарушения питания повышение аппетита анорексия Психические расстройства подавленное настроение депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы головная боль головокружение, мигрень ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония Со стороны органов зрения сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осциллопсия, нарушение зрения Непереносимость контактных линз Со стороны органов слуха внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха Со стороны сердца Кардиоваскулярные нарушения, тахикардия 2 Со стороны сосудов гипертензия, гипотензия ВТЭ, АТЭ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения астма, гипервентиляция Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в брюшной полости 3, тошнота, рвота, диарея гастрит, энтерит, диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция, сыпь 4, зуд 5 дерматит аллергический, дерматит атопический/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушения пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразная невус крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях Со стороны репродуктивной системы и молочных желез болезненность молочных желез 6 аномальные кровотечения отмены 7, межменструальные кровотечения 8, увеличение молочных желез 9, отек молочных желез, дисменорея, генитальные/вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, менструальные нарушения выделения из молочных желез Общие расстройства повышенная утомляемость 10 боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность задержка жидкости Данные обследований увеличение массы тела повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела Врожденные, семейные и генетические нарушения проявления бессимптомной полимастии 2 включая увеличение частоты сердечных сокращений 3 включая боль в верхней и нижней частях живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие 4 включая макулярную сыпь 5 включая генерализованный зуд 6 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез 7 включая менорагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею 8 в том числе вагинальные кровотечения и метроррагии 9 включая нагрубание и набухание молочных желез 10 в том числе слабость и недомогание Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание. Описание отдельных побочных реакций Нижеперечисленные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые указания»). Опухоли · Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет наблюдается редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. · Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). · Рак шейки матки. Другие состояния · Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК). · Артериальная гипертензия. · Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. · Нарушения функции печени. · Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину. · Болезнь Крона, язвенный колит. · Хлоазма. Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг/2 мг, № 28 (21 + 7) в блистере; 1 блистер вместе с календарной шкалой и держателем для блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лабораториос Леон Фарма, С.А./Laboratorios Leon Farma, S.A.

Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain/ ul. La Vallina b/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Испания. Заявитель. ООО «ВОРВАРТС ФАРМА». Местонахождение заявителя. Украина, 03142, г. Киев, ул. Прицака Омеляна, дом 4.