Сінметон 750 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИНМЕТОН (SYNMETON)

действующее вещество: набуметон; 1 таблетка содержит: набуметона 500 мг или 750 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: Синметон по 500 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой; Синметон по 750 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые оболочкой.

Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Набуметон. Код АТХ M01A X01.

Действующее вещество препарата – набуметон – относится к алканонам и является некислотным нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), которое после абсорбции из желудочно-кишечного тракта быстро метаболизируется в печени до главного активного метаболита – 6-метокси-2-нафтилуксусной кислоты (6-MНК). Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее действие. Механизм действия связан с блокадой циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты и снижению концентрации простагландинов, тромбоксанов. Подавляет экссудативные и пролиферативные процессы в очаге воспаления, снижает концентрацию брадикинина и гистамина, а также повышает порог чувствительности болевых рецепторов. Гипотермическое действие обусловлено снижением концентрации пирогенов в спинномозговой жидкости и гипоталамической зоне, увеличением теплоотдачи (влияния на теплопродукцию не выявляет). Поскольку набуметон проявляет умеренную селективность ингибирования преимущественно ЦОГ-2, характерной особенностью набуметона является отсутствие влияния на слизистую оболочку желудка. Сообщалось о более низкой частоте развития язвенной болезни, кровотечений и перфораций по сравнению с другими НПВС. Оказывает незначительное влияние на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов и не влияет на время кровотечения.

После perorального применения набуметон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (>80%), пища или молоко ускоряют его абсорбцию. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита (6-МНК) – до 35% от принятой дозы и других неидентифицированных метаболитов (50 %). Максимальная концентрация активного метаболита достигается примерно через 3 часа (диапазон – 1–12 часов), связывание с белками крови составляет 99 %, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Вследствие прочного связывания с белками 6-МНК не может быть выведен путем гемодиализа. Активный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и о-деметилирования перед выведением преимущественно с мочой. Около 75 % дозы набуметона выделяется почками. Период полувыведения – 24 часа. Период полувыведения из плазмы 6-МНК значительно варьирует (средние значения у молодых пациентов примерно от 22 до 27 часов и от 25 до 34 часов у пациентов пожилого возраста). Пациенты пожилого возраста Постоянная концентрация в плазме крови у людей пожилого возраста, как правило, выше, а период полувыведения – длиннее (29,8 ± 8,1 часа), чем у молодых здоровых лиц, но различия не являются достоверными. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл мл/мин) среднее значение периода полувыведения 6-МНК увеличивалось примерно до 40 часов, а уровни в плазме были на 30% выше, чем у других пациентов. У больных, которым проводили гемодиализ, стабильная концентрация в плазме активного метаболита была эквивалентна значениям, наблюдаемым у здоровых лиц. Клинические характеристики.

Для лечения боли и воспаления при остеоартрозе и ревматоидном артрите.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. – Повышенная чувствительность в анамнезе (например, бронхиальная астма, ангионевротический отёк, крапивница, ринит), аллергические реакции, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств. – Активная язва или наличие в анамнезе рецидивов пептической язвы (2 и более эпизодов желудочно-кишечного кровотечения, перфорации) или язвенной болезни. – Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с приёмом нестероидных противовоспалительных средств. – Тяжёлая сердечная и/или печёночная, и/или почечная недостаточность. – Период после проведения аортокоронарного шунтирования (АКШ). – Цереброваскулярное или другое активное кровотечение, геморрагический диатез. – Третий триместр беременности. – Период грудного вскармливания. – Детский возраст (до 18 лет).

При одновременном применении набуметона с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия: с антикоагулянтами – усиление эффективности последних; препараты следует применять с осторожностью и осуществлять мониторинг симптомов передозировки антикоагулянтов; с антигипертензивными средствами (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА)), диуретиками – снижение эффективности последних; у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых или обезвоженных пациентов) одновременный прием ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами фермента циклооксигеназы может привести к дополнительному ухудшению функций почек, включая возможность острой почечной недостаточности; при одновременном применении препаратов следует осуществлять частый мониторинг состояния пациентов; больные должны получать достаточное количество жидкости; с антитромбоцитарными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кортикостероидами – повышение риска желудочно-кишечных кровотечений; с другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2 – усиление риска побочных реакций; следует избегать одновременного применения данных препаратов; с зидовудином – повышение риска гематотоксичности; сообщалось о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-позитивных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном применении данных препаратов; с калийсберегающими диуретиками – риск развития гиперкалиемии; с литием, метотрексатом – снижение экскреции последних; с мифепристоном – ослабление эффекта последнего; нестероидные противовоспалительные средства следует применять через 8 – 12 дней после приема мифепристона; с сердечными гликозидами – усиление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня гликозидов в плазме крови; с циклоспорином, такролимусом – повышение риска нефротоксичности; с хинолонами – повышение риска развития судорог; с пробенецидом – снижение метаболизма набуметона и уменьшение выведения набуметона и метаболитов; с холестирамином – замедление всасывания набуметона. Лекарственные средства, которые не влияют на метаболизм и биодоступность набуметона: антациды, парацетамол, циметидин, гидроксид алюминия, ацетилсалициловая кислота. Набуметон следует с осторожностью применять одновременно с белоксвязывающими лекарственными средствами, такими как сульфонамиды, сульфонилмочевина, гидантоин, и наблюдать за симптомами передозировки. Алкоголь, бисфосфонаты, окспентифиллин (пентоксифиллин) и сульфинпиразон могут усиливать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и риск кровотечения или язвы.

Побочные реакции препарата можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов заболевания. Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Следует избегать одновременного применения препарата с другими нестероидными противовоспалительными средствами (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2). Влияние на пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут иметь летальные последствия. Влияние на пациентов, страдающих бронхиальной астмой. Препарат применять с осторожностью пациентам с индуцированной ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП астмой, крапивницей или другими реакциями аллергического типа в анамнезе, поскольку при применении других нестероидных противовоспалительных средств у этих категорий пациентов сообщалось о развитии бронхоспазма с приступами астмы, имевшими летальный исход. Первое применение набуметона у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, должно происходить под медицинским наблюдением. Влияние на органы зрения. При применении нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, сообщалось о нарушении зрения и снижении его остроты. В случае развития данных нарушений пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Влияние на репродуктивную систему. Применение нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, может привести к нарушению женской фертильности. Препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия или имеющим трудности с зачатием. Влияние на пищеварительный тракт. При применении всех нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, которые могут иметь летальный исход, в любой момент в процессе лечения при наличии или отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе (особенно пожилого возраста) должны сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения. Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций увеличивается вместе с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств, у пациентов, имеющих в анамнезе язву пищеварительного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Лечение таких больных следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием гастропротективных препаратов (таких как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующей терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими препаратами, повышающими гастроинтестинальный риск. Пациенты должны сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения. Необходимо с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (например, язвенный колит или болезнь Крона), так как течение этих заболеваний может ухудшаться. Препарат следует применять с осторожностью при одновременной терапии средствами, повышающими риск язв или кровотечений, например пероральными контрацептивами, антикоагулянтами (варфарин), нестероидными противовоспалительными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, антитромбоцитарными средствами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел). В случае развития язвы или кровотечения следует прекратить применение препарата. Препарат применять только после взвешенной оценки соотношения польза/риск пациентам с активной язвенной болезнью. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Набуметон переносится лучше, чем большинство других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе меньше влияет на пищеварительный тракт. Доре- и послерегистрационные исследования свидетельствуют о том, что средние показатели частоты возникновения перфораций, язв и кровотечений ниже при применении набуметона, чем других нестероидных противовоспалительных средств: при терапии от 3 до 6 месяцев, 1 год и 2 лет составили соответственно 0,3 %, 0,5 % и 0,8 %. Однако врачи должны помнить, что возникновение язвы возможно и без её наличия в анамнезе. Несмотря на относительную безопасность для пищеварительного тракта и почек, препарат следует применять с осторожностью пациентам: с активной язвой пищеварительного тракта; соответствующее лечение следует начать до терапии набуметоном; с наличием бронхиальной астмы, крапивницы или других реакций гиперчувствительности, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств; редко сообщалось о развитии астмы с летальным исходом у таких пациентов; применение препарата следует осуществлять под медицинским наблюдением. Влияние на кожу и подкожную клетчатку. О серьезных кожных реакциях, в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса – Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе и синдроме гиперчувствительности на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут иметь летальные последствия, редко сообщалось при применении нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон. Наибольший риск развития данных нарушений наблюдается на начальных стадиях лечения, в большинстве случаев – в течение первых двух месяцев терапии. При появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативные методы лечения. При появлении распространенной сыпи, высокой температуры тела, повышения уровня ферментов печени, изменений в формуле крови (эозинофилия), увеличения лимфатических узлов с вовлечением других органов тела (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, известная как синдром гиперчувствительности, или DRESS) прекратите применение препарата СИНМЕТОН, сообщите врачу и/или обратитесь за неотложной медицинской помощью. Раннее назначение системных стероидов обычно рекомендуется для всех случаев DRESS-синдрома. При лечении DRESS-синдрома большинство пациентов выздоравливают полностью после отмены препарата и соответствующей терапии, однако не исключены хронические осложнения и летальные исходы вследствие необратимого поражения отдельных внутренних органов. Пациентам, которые ранее имели серьезные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции с эозинофилией и системными симптомами, связанные с приемом набуметона, повторно набуметон никогда не следует назначать. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств (особенно в высоких дозах и в течение длительного периода) может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Поскольку данных, чтобы исключить такой риск для набуметона, недостаточно, препарат следует применять только после тщательной оценки состояния и под наблюдением врача пациентам с артериальной гипертензией, легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, а при длительной терапии пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение. Следует проводить периодический мониторинг состояния пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе и застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени и при необходимости давать рекомендации, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках. Влияние на гепатобилиарную систему. При применении нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, сообщалось о развитии нарушений функций печени и в редких случаях желтухи и печеночной недостаточности, что в некоторых случаях может привести к летальному исходу. При появлении признаков/симптомов нарушения функций печени или повышения уровня печеночных трансаминаз следует провести тщательный мониторинг состояния пациента для выявления более серьезных нарушений и при необходимости прекратить применение препарата. Влияние на мочевыделительную систему. Применение нестероидных противовоспалительных средств приводит к дозозависимому снижению синтеза простагландинов, что ведет к снижению клубочковой фильтрации и может вызвать развитие почечной недостаточности. Препарат применять с осторожностью пациентам с факторами риска, такими как нарушение функций почек и/или печени, сердечная недостаточность, одновременное применение диуретиков, пожилой возраст. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) определяли на 50 % увеличение уровня несвязанного 6-МНК в плазме крови, им может быть оправдано уменьшение дозы. Контроль за функцией почек с определением уровня клиренса креатинина следует контролировать на исходном уровне и в течение нескольких недель после начала терапии. При ухудшении функции почек прекращение терапии может быть оправданным. В отдельных случаях у пациентов, получавших набуметон, развивался асептический менингит. Хотя появление этой реакции вероятнее у больных системной красной волчанкой и другими заболеваниями соединительной ткани, о развитии данного осложнения сообщалось также у пациентов без сопутствующих хронических заболеваний. Применение нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Период беременности. Данных клинических исследований по применению набуметона во время беременности нет. Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов увеличивало пред- и постимплантационные потери и эмбриональную летальность. Кроме того, сообщалось о повышенной частоте различных пороков развития, в частности сердечно-сосудистых, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза. Начиная с 20-й недели беременности, применение набуметона может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это явление может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока у плода после применения набуметона во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому применение препарата в течение I и II триместров беременности возможно в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если набуметон применяется женщиной, planning зачатие, или в течение первого и второго триместра беременности, следует придерживаться как можно более низкой дозы и как можно более короткой продолжительности лечения. Может быть целесообразным дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имело место воздействие набуметона в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут неблагоприятно влиять: на плод: • сердечно-легочная токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока плода и легочной гипертензией); • почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом; на мать и плод одновременно: • возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах; • подавление маточных сокращений, приводящее к задержке или удлинению продолжительности родов. Следовательно, препарат противопоказан для применения в III триместре беременности. Период кормления грудью. Экскреция набуметона в грудное молоко не исследовалась. При применении препарата следует прекратить кормление грудью. Данных клинических исследований по применению набуметона во время лактации нет. Неизвестно, проникает ли набуметон в женское молоко; однако 6-МНК обнаруживается в молоке крыс в период лактации. В связи с потенциальной возможностью возникновения серьезных побочных реакций у младенцев на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения лекарственного средства, учитывая важность лечения для матери. Фертильность. Набуметон может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, planning зачатие. Если женщина имеет трудности с зачатием или проходит лечение по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

При применении препарата могут возникнуть такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, спутанность сознания, усталость, нарушения зрения. В случае возникновения данных побочных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять взрослым внутрь во время или после еды. Рекомендуемая начальная доза составляет 500 – 750 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая суточная доза составляет 1 г – 1 раз в сутки перед сном. В случаях тяжёлых или стойких симптомов дозу можно увеличить до 1,5 – 2 г в сутки, добавив одну или две таблетки (500 мг – 1 г) в виде утренней дозы. Максимальная суточная доза составляет 2 г . Препарат применять в течение наикратчайшего времени в наименьшей эффективной дозе, необходимой для контроля симптомов основного заболевания. Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта, характера терапии и переносимости препарата. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов препарат в крови может задерживаться дольше, и уровень препарата может быть более высоким, поэтому рекомендуемую суточную дозу 1 г не следует превышать, а в некоторых случаях одна таблетка (500 мг) может дать удовлетворительное облегчение.

Препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения набуметона детям не установлены.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, обморок, судороги; при тяжёлом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение. Специфического антидота нет, и активный метаболит 6-МНК не выводится при гемодиализе. При остром передозировании в течение первого часа после передозировки следует промыть желудок, назначить активированный уголь перорально до 60 г, это может эффективно снижать всасывание набуметона (отмечено снижение до 80% максимальных плазменных концентраций активного метаболита); провести форсированный диурез, дальнейшая терапия – симптоматическая. Следует тщательно контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 4 часов после передозировки. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Также могут быть показаны другие мероприятия в соответствии с клиническим состоянием пациента.

По сообщениям, наблюдались тяжелые кожные побочные реакции, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), связанные с лечением набуметоном. Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Со стороны психики: спутанность сознания, нервозность, бессонница, депрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, возбуждение, асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанные заболевания соединительной ткани, с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация). Со стороны органов зрения: нарушения зрения, заболевания глаз, неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, нарушения слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, отек, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, нарушения дыхания, носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, астма, усиление астмы, бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, диспепсия, гастрит, тошнота, боли в животе, метеоризм, язвы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные расстройства, мелена, рвота, изжога, стоматит, сухость во рту, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха, горечь во рту. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, дизурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, фотосенсибилизация, крапивница, усиленное потоотделение, буллезные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема, ангионевротический отек, псевдопорфирия, облысение, пурпура. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: метроррагия. Общие нарушения: отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание. Результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня печеночных трансаминаз, гематурия, кристаллурия, альбуминурия, азотемия. Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств может быть связано с риском развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 или по 10 блистеров в картонной пачке.

Я не могу выполнить этот запрос. Вы прислали лишь фразу «За рецептом.» без самого текста для перевода, а в вашем предыдущем сообщении нет фрагмента инструкции, который нужно перевести. Если пришлёте текст секции (с плейсхолдерами в том виде, в каком они есть), я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Плот №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Фарма SEZ, Грин Индастриал Парк, Полепалли (V), Джадчерла (M), Махабубнагар, Телангана, IN-509 301, Индия / Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.