Сіндранол 2 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИНДРАНОЛ ® (SINDRANOL ® )

активное вещество: ропинирола гидрохлорид (ropinirole); 1 таблетка пролонгированного действия содержит ропинирола гидрохлорида в количестве 2,280 мг, 4,560 мг или 9,121 мг, что эквивалентно 2 мг, 4 мг или 8 мг ропинирола; вспомогательные вещества: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат; таблетки по 2 мг: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е 172); таблетки по 4 мг: титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, индигокармин (Е 132), желтый закат FCF (Е 110); таблетки по 8 мг: титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки. Цвет оболочки и форма таблетки определяются дозировкой: таблетки 2 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки; таблетки 4 мг: светло-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки; таблетки 8 мг: красные продолговатые двояковыпуклые таблетки.

Противопаркинсоническое средство, агонист дофамина. Ропинирол. Код АТХ N04B C04.

Механизм действия. Ропинирол является неэргоlinовым агонистом D2/D3-рецепторов дофамина, который стимулирует стриарные дофаминовые рецепторы и уменьшает дофаминовую недостаточность, характерную для болезни Паркинсона. Ропинирол воздействует на гипоталамус и гипофиз, ингибируя секрецию пролактина. Исследование влияния ропинирола на реполяризацию сердца В исследовании, в котором оценивался интервал QT у здоровых добровольцев мужского и женского пола, получавших дозы ропинирола 0,5, 1, 2 и 4 мг (в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой) 1 раз в сутки, показано максимальное удлинение интервала QT при применении дозы 1 мг — 3,46 миллисекунды (точечная оценка) по сравнению с плацебо. Верхняя граница одностороннего доверительного интервала (ДИ) для наибольшего среднего эффекта составила менее 7,5 миллисекунды. Эффект от применения ропинирола в более высоких дозах систематически не изучался. Имеющиеся клинические данные, полученные в результате исследования влияния ропинирола на интервал QT, не указывают на риск удлинения интервала QT при дозах ропинирола до 4 мг в сутки, но этот риск нельзя исключить, поскольку не проводилось исследований при применении доз до 24 мг в сутки.

Абсорбция. Биодоступность ропинирола составляет примерно 50 % (36–57 %). После приёма внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концентрация Cmax в плазме крови повышается медленно, среднее время составляет между 6-10 часов. У пациентов с болезнью Паркинсона после постоянного приёма внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия (8 мг один раз в день) биодоступность ропинирола была одинаковой независимо от приёма пищи. У пациентов с болезнью Паркинсона после приёма внутрь ропинирола в дозе 0,79 мг 1 раз в сутки в сочетании с пищей, богатой жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение AUC и Cmax на 30 и 44 % соответственно. Однако в ходе клинических исследований эффективности и безопасности ропинирол принимался независимо от приёма пищи. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Cmax и AUC) примерно пропорционально увеличению дозы. В фазовых исследованиях III, подтверждавших безопасность и эффективность ропинирола в таблетках пролонгированного действия, пациенты были проинструктированы принимать исследуемый препарат без учёта приёма пищи. Распределение. Связывание препарата с белками плазмы крови низкое (10–40 %). Благодаря высокой липофильности ропинирол имеет большой объём распределения (примерно 7 л/кг). Метаболизм. Ропинирол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP1A2 цитохрома путём окислительного метаболизма. Ропинирол и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Активность основного метаболита в 100 раз меньше, чем у ропинирола. Выведение. В среднем период выведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 часов. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров. Отмечается пропорциональное увеличение системного воздействия (Cmax и AUC) препарата с увеличением дозы в пределах терапевтической дозы. После приёма внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения межсубъектная вариабельность Cmax была между 30 и 55 %, а AUC — между 40 и 70 %. Нарушение функции почек. У пациентов с болезнью Паркинсона, имеющих почечную недостаточность лёгкой и умеренной степени тяжести, изменений в фармакокинетике ропинирола не наблюдалось. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих регулярный гемодиализ, клиренс при пероральном приёме ропинирола снижается примерно на 30 %. Клиренс метаболитов ропинирола SKF-1045557 и SKF-89124 также снижается примерно на 80 % и 60 % соответственно. Поэтому для пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуемая максимальная доза не должна превышать 18 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Беременность. Предполагается, что физиологические изменения во время беременности (включая снижение активности CYP1A2) могут привести к постепенному увеличению системной экспозиции ропинирола у беременных женщин. Клинические характеристики.

• монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;
• в составе комбинированной терапии пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль колебаний «включение — выключение» и эффектов «окончания дозы», связанных с хронической терапией L-допой, что позволяет снижать суточную дозу леводопы.

• Повышенная чувствительность к ропиниролу или к любому из компонентов лекарственного средства. • Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) без проведения регулярного гемодиализа. • Нарушения функции печени.

Фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, требующего коррекции дозы того или другого препарата, не наблюдалось. Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут ослаблять эффективность ропинирола, поэтому следует избегать сопутствующего применения этих лекарственных средств вместе с ропинтролом. Повышение концентрации ропинирола в плазме крови наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов. У пациентов, которые уже получают заместительную гормональную терапию, лечение ропиниролом может начинаться по обычной схеме. Однако если заместительная гормональная терапия прекращается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может потребоваться коррекция дозы ропинирола. Ропинирол преимущественно метаболизируется через цитохром P 450 фермента CYP 1A2. В ходе фармакокинетического исследования у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона (доза ропинирола 2 мг 3 раза в сутки), было выявлено, что ципрофлоксацин повышал C max и AUC ропинирола на 60 и 84 % соответственно, с потенциальным риском побочных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, ингибирующие фермент CYP1A2, например ципрофлоксацин, еноксацин или флувоксамин. В фармакокинетическом исследовании взаимодействия между ропиниролом (доза 2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было выявлено изменений в фармакокинетике ни ропинирола, ни теофиллина. Известно, что курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациентам, которые начинают или бросают курить во время лечения ропиниролом, требуется коррекция дозы. У пациентов, получавших комбинацию антагонистов витамина К и ропинирола, сообщалось о случаях несбалансированного МНО. Необходим усиленный клинический и биологический контроль (МНО).

Сонливость и эпизоды внезапного засыпания При болезни Паркинсона на фоне приёма ропинирола отмечались случаи сонливости и эпизодов внезапного засыпания во время повседневной деятельности, иногда — без осознания или предупреждающих признаков. Вместе с тем, всех пациентов, принимающих ропинирол, необходимо проинформировать об этих явлениях и рекомендовать быть осторожными во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Пациенты, у которых наблюдались сонливость и/или эпизод внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или прекращения лечения. Психические или психотические расстройства Лечение антагонистами дофамина пациентов с тяжёлыми психическими или психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует проводить только тогда, когда потенциальная польза превышает риски. Синдром отмены агонистов дофамина Сообщалось о возникновении синдрома отмены агонистов дофамина при применении препаратов агонистов дофамина, включая ропинирол. Чтобы отменить лечение у пациентов с болезнью Паркинсона, следует постепенно снижать дозу ропинирола (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с расстройствами контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные дозы и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов дофамина. Симптомы отмены включают апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, повышенное потоотделение и боль, которые невозможно контролировать с помощью леводопы. Пациентов следует проинформировать о возможных симптомах отмены до начала снижения дозы и перед прекращением приёма агонистов дофамина. Пациенты должны находиться под регулярным наблюдением как во время снижения дозы, так и во время отмены препарата. В случае тяжёлых и/или стойких симптомов отмены следует рассмотреть возможность временного повторного назначения ропинирола в наименьшей эффективной дозе. Мания Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет развития мании. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о том, что у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, включая ропинирол, могут развиться симптомы мании с или без симптомов расстройств контроля импульсов. В случае развития таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенного прекращения лечения. Расстройства импульсного контроля Необходимо регулярно контролировать состояние пациентов на предмет развития расстройств импульсного контроля. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует проинформировать о том, что во время лечения агонистами дофамина, включая ропинирол, могут возникать поведенческие симптомы расстройств импульсного контроля, в том числе патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к неконтролируемым тратам и покупкам, переедание и непреодолимое влечение к пище. В случае возникновения этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенной отмены ропинирола. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) О симптомах, характерных для ЗНС, сообщали при быстрой отмене допаминергической терапии. Поэтому лечение следует отменять постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Быстрый желудочно-кишечный транзит Синдранол®, таблетки пролонгированного действия, предназначены для непрерывного высвобождения активного вещества в течение 24 часов. При быстром желудочно-кишечном транзите существует риск, что высвобождение препарата уменьшится, и остатки препарата будут выводиться с фекалиями. Гипотензия В связи с риском возникновения гипотензии назначать лечение пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе с коронарной недостаточностью) следует с осторожностью, также рекомендуется проверять артериальное давление, особенно в начале лечения. Галлюцинации Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций. Лекарственное средство Синдранол®, таблетки пролонгированного действия по 2 мг, содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать препарат в данной дозировке. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Лекарственное средство Синдранол®, таблетки пролонгированного действия по 4 мг, содержит краситель «Желтый закат FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Беременность

Данные о применении ропинирола у беременных ограничены. Концентрации ропинирола могут постепенно повышаться во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, рекомендуется не применять ропинирол в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Известно, что вещества, производные ропинирола, проникают в молоко животных во время лактации. Неизвестно, выделяется ли ропинирол и его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Ропинирол не следует применять во время грудного вскармливания, поскольку он может подавлять лактацию.

Фертильность

Данные о влиянии ропинирола на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях фертильности у самок крыс было выявлено влияние на имплантацию, но не наблюдалось влияния на фертильность самцов.

Пациентам, получающим ропинирол, у которых наблюдаются галлюцинации, сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, при которой нарушение внимания может представлять риск серьезной травмы или смерти для них самих или окружающих, до тех пор, пока эти повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Для перорального применения. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы лекарственного средства Синдранол ® в соответствии с эффективностью и переносимостью. Синдранол ® следует применять однократно, в одно и то же время ежедневно, независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая. Таблетки нельзя делить пополам, а также они не предназначены для измельчения. Взрослые Начало лечения Начальная доза лекарственного средства Синдранол ®, таблетки пролонгированного действия, составляет 2 мг один раз в сутки ежедневно в течение первой недели. Со второй недели дозу можно увеличить до 4 мг один раз в сутки ежедневно. Терапевтический эффект обычно достигается при приёме в дозе 4 мг один раз в сутки. Если у пациентов в начале лечения при приёме начальной дозы (2 мг) возникают какие-либо побочные эффекты, или терапия плохо переносится, дозы должны быть снижены и лечение проводиться в более низкой ежедневной дозе. Терапевтический режим Пациенты принимают наименьшую дозу препарата до достижения симптоматического контроля. Если достаточный симптоматический контроль ропинирола пролонгированного действия не достигается при дозе 4 мг однократно ежедневно, то дозу следует увеличить на 2 мг с еженедельными или более длительными интервалами до дозы 8 мг однократно ежедневно. Терапевтический эффект обычно достигается при применении дозы 8 мг в сутки. Если удовлетворительный результат не достигается или не поддерживается, суточную дозу ропинирола можно увеличить на 2-4 мг с интервалом в две недели или дольше. Максимальная суточная доза ропинирола, таблеток пролонгированного действия, не должна превышать 24 мг. Рекомендуется, чтобы пациенты получали минимальное количество таблеток ропинирола пролонгированного действия, необходимое для достижения нужной дозы, используя наибольшую имеющуюся дозировку таблеток ропинирола пролонгированного действия. Если лечение прерывается на одни или несколько суток, терапию необходимо продолжить с подбора дозы (см. выше). Когда ропинирол назначается как дополнительная терапия к леводопе, дозу леводопы можно постепенно уменьшать в зависимости от клинического ответа. В клинических исследованиях дозу леводопы постепенно снижали примерно на 30% у пациентов, одновременно принимавших таблетки ропинирола пролонгированного действия. У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона, принимающих ропинирол в комбинации с леводопой, может возникнуть дискинезия во время начального титрования дозы ропинирола. Клинические исследования показали, что снижение дозы леводопы может облегчить дискинезию (см. раздел «Побочные реакции»). Когда пациента переводят с другого дофаминового агониста на ропинирол, перед тем как назначить ропинирол, следует прекратить применение этого препарата согласно рекомендациям, приведённым в инструкции производителя этого препарата. Как и применение других дофаминовых агонистов, приём ропинирола нужно прекращать постепенно, уменьшая суточную дозу в течение одной недели. Переход от ропинирола немедленного действия к ропиниролу пролонгированного действия. Пациенты должны переходить на лечение ропиниролом пролонгированного действия только после достижения симптоматического контроля вследствие применения ропинирола немедленного действия. Переход от лечения ропиниролом немедленного действия к применению ропинирола пролонгированного действия возможен вечером. Доза ропинирола пролонгированного действия должна базироваться на общей суточной дозе ропинирола немедленного действия, которую принимал пациент. Рекомендуемая доза для перехода на препарат иного действия приведена в таблице. Если пациент принимает определённую дозу ропинирола немедленного действия, то для перехода нужно взять ближайшую доступную ежедневную дозу ропинирола пролонгированного действия, как указано в таблице 1. Таблица 1. Препарат ропинирола немедленного действия, полная ежедневная доза (мг) Препарат ропинирола пролонгированного действия, полная ежедневная доза (мг) 0,75–2,25 2 3–4,5 4 6 6 7,5–9 8 12 12 15–18 16 21 20 24 24 После перехода на ропинирол пролонгированного действия рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от терапевтического ответа (см. подразделы «Начало лечения» и «Терапевтический режим» выше). Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). Для пациентов с терминальной почечной недостаточностью (пациенты на гемодиализе) начальная доза ропинирола должна составлять 2 мг один раз в сутки. Далее повышение дозы должно基于 переносимости и эффективности. Рекомендуемая максимальная доза для пациентов, получающих регулярный гемодиализ, составляет 18 мг в сутки. Дополнительные дозы после гемодиализа не требуются (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение ропинирола пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ˂30 мл/мин), не нуждающимся в регулярном гемодиализе, не изучалось. Пациенты пожилого возраста Клиренс ропинирола уменьшается примерно на 15 % у пациентов в возрасте от 65 лет. Хотя коррекция дозы не требуется, дозу ропинирола следует подбирать индивидуально до достижения оптимального клинического ответа с тщательным мониторингом переносимости. Для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть возможность более медленной коррекции дозы в начале терапии.

Синдранол ® не рекомендован для применения детям (в возрасте до 18 лет) из-за ограниченности данных по безопасности и эффективности.

Симптомы передозировки ропинирола связаны с его дофаминергической активностью и могут быть купированы соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как нейролептики или метоклопрамид.

Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 и ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), неизвестно (по имеющимся данным частоту определить невозможно). Внутри каждой категории побочные реакции указаны в порядке убывания их серьёзности. Лечение болезни Паркинсона. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, при применении ропинирола таблеток пролонгированного действия в дозах до 24 мг ежедневно. Таблица 2 Побочные реакции и частота их возникновения Применение в качестве монотерапии Применение в качестве дополнительной терапии Со стороны иммунной системы Неизвестно Реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, отёк Квинке, сыпь, зуд) Психические расстройства Часто Галлюцинации Галлюцинации, с спутанностью сознания Нечасто Психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, бред и паранойю. Неизвестно Нарушения контроля импульсов: патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к неконтролируемым тратам и покупкам, переедание и непреодолимое влечение к пище могут развиться у пациентов, получающих агонисты дофамина, включая ропинирол (см. раздел «Особенности применения»). Агрессия*, синдром нарушения регуляции допамина, мания Расстройства со стороны нервной системы Очень часто Сонливость, синкопе Сонливость**, дискинезия*** Часто Головокружение (включая вертиго), внезапное начало сна Нечасто Чрезмерная дневная сонливость Сосудистые расстройства Часто Постуральная гипотензия, гипотензия Нечасто Постуральная гипотензия, гипотензия Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Очень часто Тошнота Тошнота**** Часто Запор, изжога Рвота, боль в животе Гепатобилиарные расстройства Неизвестно Печёночные реакции, преимущественно повышение уровней печёночных ферментов Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Неизвестно Спонтанная эрекция полового члена Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Нечасто Икота Общие расстройства Часто Периферический отёк Отёк ног Неизвестно Синдром отмены агонистов дофамина, включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, повышенную потливость и боль***** *Проявления агрессии связывали с психотическими реакциями, а также с компульсивными симптомами. **О очень частых случаях сонливости сообщали во время клинических исследований вспомогательной терапии ропинirolом с немедленным высвобождением, а частые случаи — при вспомогательной терапии ропинirolом с пролонгированным высвобождением. ***У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона при первичном титровании ропинирола может возникнуть дискинезия. В ходе клинических исследований было выявлено, что снижение дозы леводопы может устранить дискинезию. ****О очень частых случаях тошноты сообщали во время клинических исследований вспомогательной терапии ропинirolом с немедленным высвобождением, а частые случаи — при вспомогательной терапии ропинirolом с пролонгированным высвобождением. *****Побочные реакции немоторного характера могут возникнуть при уменьшении дозы или прекращении приёма агонистов дофамина, включая ропинирол (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

1. ФАРМАТЕН С.А., Греция 2. ФАРМАТЕН ИНТЕРНЕШНЛ С.А., Греция Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 1. Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция 2. Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция