Сімулект 20 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИМУЛЕКТ® (Simulect®)

действующее вещество: базиликсимаб; 1 флакон содержит 20 мг базиликсимаба; вспомогательные вещества: маннит апирогенный, глицин апирогенный, сахароза апирогенная, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный, азот. растворитель: вода для инъекций, 1 ампула с растворителем содержит 5 мл воды для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций/инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета, после транспортировки возможно образование частиц.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Базиликсимаб. Код АТХ L04A C02. Иммунологические и биологические свойства.

СИМУЛЕКТ ® является химерным мышино/человеческим моноклональным антителом (Ig G 1k), действие которого направлено против α-цепи рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), экспрессирующегося на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. СИМУЛЕКТ ® специфически связывается (значение K D 0,1 нмоль) с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный рецептор интерлейкина-2, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для пролиферации Т-клеток, участвующей в отторжении трансплантата. Полная и устойчивая блокада рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл (обычно до 4 – 6 недель после введения). Когда концентрация падает ниже этого уровня, экспрессия антигена CD25 возвращается к исходным долечебным значениям в течение 1 – 2 недель. СИМУЛЕКТ ® не вызывает миелосупрессии. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность базиликсимаба как средства профилактики отторжения органа при трансплантации почки de novo была показана в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты двух основных 12-месячных многоцентровых исследований (всего 722 пациентов), в которых сравнивали базиликсимаб с плацебо, показывают, что базиликсимаб, применяемый параллельно с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами, существенно снижает частоту случаев острого отторжения как в течение 6 (31 % по сравнению с 45 %, р < 0,001), так и 12 (33 % по сравнению с 48 %, р < 0,001) месяцев после пересадки. Не наблюдалось существенной разницы между пациентами, получавшими базиликсимаб и плацебо, в выживаемости трансплантата после 6 и 12 месяцев (на 12 месяце потеря трансплантатов составила 32 при применении базиликсимаба (9 %) и 37 потерь трансплантатов при применении плацебо (10 %)). Частота случаев острого отторжения была существенно меньшей у пациентов, получавших базиликсимаб и иммуносупрессивную схему с тремя препаратами. Результаты двух многоцентровых, двойных слепых исследований, в которых сравнивали базиликсимаб с плацебо (всего 463 пациентов), показывают, что базиликсимаб существенно снижает частоту случаев острого отторжения в течение 6 месяцев после трансплантации при применении параллельно с циклоспорином в форме микроэмульсии, кортикостероидами и азатиоприном (21 % по сравнению с 35 %) или микофенолатом мофетила (15 % по сравнению с 27 %). Потеря трансплантата в течение 6 месяцев наблюдалась у 6 % пациентов, получавших базиликсимаб, и у 10 % пациентов, получавших плацебо. Профиль побочных явлений в этих группах лечения оставался сопоставимым. При сводном анализе двух пятилетних открытых продленных исследований (всего 586 пациентов) общая частота выживаемости трансплантата и пациента статистически не отличалась для групп, получавших базиликсимаб и плацебо. Продленные исследования также показали, что у пациентов, перенесших эпизод острого отторжения в течение первого года после трансплантации, было больше потерь трансплантатов и случаев смерти в течение пятилетнего периода последующего наблюдения, чем у пациентов, у которых отторжения не было. Базиликсимаб на эти явления не влиял. Популяция пациентов детского возраста Эффективность и безопасность применения базиликсимаба детям оценивали в двух исследованиях. Базиликсимаб применяли параллельно с циклоспорином в форме микроэмульсии и стероидами в неконтролируемом исследовании с участием 41 ребенка-реципиента трансплантата почки de novo. Острое отторжение наблюдалось у 14,6 % пациентов на 6 месяц после трансплантации и у 24,3 % – на 12 месяц. В целом профиль побочных явлений соответствовал общему клиническому опыту пересадки почки в популяции пациентов детского возраста и профилю в контролируемых исследованиях пересадок у взрослых. В 12-месячном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом многоцентровом исследовании изучали влияние базиликсимаба в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии, микофенолатом мофетила и стероидами на состояние детей-реципиентов почки. Основной целью этого исследования была демонстрация преимущества данной комбинации по сравнению с лечением циклоспорином в форме микроэмульсии, микофенолатом мофетила и стероидами в предотвращении острых отторжений. Из 202 пациентов 104 были рандомизированы в группу терапии базиликсимабом, а 98 – плацебо. Первичная конечная точка эффективности – время до первого, доказанного биопсией, эпизода острого отторжения (ДБОО) или неудача лечения, определяемая как потеря трансплантата, смерть или возможное отторжение в течение первых 6 месяцев после трансплантации – достигалась у 16,7 % пациентов, получавших базиликсимаб, и 21,7 % пациентов, получавших плацебо. При включении в основную конечную точку эффективности случаев, граничащих с отторжением, частота составляла 26,0 % и 23,9 % соответственно, при отсутствии статистически достоверной разницы между группами, получавшими базиликсимаб и плацебо (относительный риск (ОР): 1,04, 90% ДИ: [0,64; 1,68]). Частота ДБОО составляла 9,4 % в группе, получавшей базиликсимаб, и 17,4 % в группе, получавшей плацебо (ОР: 0,50, 90% ДИ: [0,25; 0,99]). Если включали случаи, граничащие с отторжением, то частота составляла 20,8 % и 19,6 % соответственно (ОР: 1,01, 90% ДИ: [0,59; 1,72]). Общие профили безопасности в обеих группах были сходными. Частота случаев побочных явлений и характер таких явлений для этих двух групп лечения были сходными и ожидаемыми для предлагаемых схем терапии и основного заболевания. Иммуногенность Из 339 пациентов с почечным трансплантатом, получавших базиликсимаб и проверявшихся на антитела к идиотипам, у 4 (1,2 %) развилась антиидиотипическая реакция на антитело. В клиническом исследовании применения базиликсимаба с участием 172 пациентов с пересаженной почкой human anti-mouse antibodies (HAMA) выявлены у 2 из 138 пациентов, не подвергавшихся воздействию муромонаба-CD3, и у 4 из 34 пациентов, параллельно получавших муромонаб-CD3. Имеющиеся данные о применении муромонаба-CD3 пациентам, ранее получавшим базиликсимаб, указывают на то, что последующее применение муромонаба-CD3 или другого препарата антилимфоцитарного антитела мыши не исключается. Фармакокинетика Взрослые Были проведены фармакокинетические исследования после введения однократной и многократных доз больным, перенесшим трансплантацию почки. Суммарная доза изменялась от 20 мг до 60 мг. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови через 30 мин после внутривенной инфузии в дозе 20 мг составляет 7,1 ± 5,1 мг/л. Отмечается пропорциональное увеличение показателей С max и AUC в зависимости от дозы вплоть до наибольшей исследованной однократной дозы 60 мг. Объем распределения в состоянии равновесия составляет 8,6 ± 4,1 л. Широта и степень распределения в различных участках тела полностью не исследовались. Исследования in vitro, в которых использовались ткани человека, показали, что СИМУЛЕКТ ® связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами. Конечный период полувыведения составляет 7,2 ± 3,2 суток. Суммарный клиренс составляет 41 ± 19 мл/ч. У взрослых пациентов не наблюдалось клинически значимого влияния массы тела или пола на объем распределения и клиренс. Возраст, пол и раса не влияли на период полувыведения. Дети Фармакокинетика базиликсимаба оценивалась у 39 пациентов детского возраста, которым была проведена трансплантация почки de novo. У новорожденных и детей (возраст 1 – 11 лет, n = 25) объем распределения в стабильном состоянии составлял 4,8 ± 2,1 л, период полувыведения составлял 9,5 ± 4,5 суток, а клиренс – 17 ± 6 мл/ч. Объем распределения и клиренс уменьшаются примерно на 50 % по сравнению со взрослыми пациентами, которым была пересажена почка. В этой возрастной группе параметры распределения не испытывали клинически значимого влияния возраста (1 – 11 лет), массы тела (9 – 37 кг) или площади поверхности тела (0,44 – 1,20 м 2). У подростков (возраст 12 – 16 лет, n = 14) стационарный объем распределения составлял 7,8 ± 5,1 л, период полувыведения составлял 9,1 ± 3,9 суток, а клиренс – 31 ± 19 мл/ч. Распределение у подростков было сходным с распределением у взрослых пациентов с пересаженной почкой. Соотношение между концентрацией в сыворотке крови и насыщением рецептора оценивалось у 13 пациентов и было сходным с тем, что наблюдалось у взрослых пациентов с пересаженной почкой. Клинические характеристики.

Профилактика острого отторжения органов при аллогенной трансплантации почек de novo у взрослых и детей (в возрасте от 1 до 17 лет). Препарат применяют при проведении иммуносупрессивной терапии циклоспорином (микроэмульсия) и кортикостероидами у пациентов, у которых содержание панель-реактивных антител составляет менее 80 % или тройной поддерживающей иммуносупрессивной терапии циклоспорином (микроэмульсия), кортикостероидами и азатиоприном или микофенолатом мофетилом.

Известная гиперчувствительность к базиликсимабу или к любому другому компоненту препарата; беременность и лактация.

Оскольку СИМУЛЕКТ ® является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме «препарат-препарат». Кроме того, добавление циклоспорина в форме микроэмульсии, стероидов, азатиоприна и микофенолата мофетила, других лекарственных средств, которые обычно добавляют при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций. Эти сопутствующие терапевтические средства включают системные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, и диуретики. В клинических исследованиях с участием 172 пациентов, которым вводили базиликсимаб без прогностической оценки клинической переносимости, сообщалось о реакциях на человеческие антимышиные антитела (human antimurine antibody – HAMA), наблюдавшихся у 2 из 138 пациентов, не подвергавшихся воздействию муромонаба-CD3 (OKT3), и у 4 из 34 пациентов, получавших параллельно муромонаб-CD3. Применение базиликсимаба не исключало последующего применения препаратов протилимфоцитарного антитела мыши. В оригинальных исследованиях фазы III в течение первых 3 месяцев после трансплантации у 14 % пациентов группы, получавшей базиликсимаб, и у 27 % пациентов группы, получавшей плацебо, наблюдались эпизоды острого отторжения, которые лечили с использованием антител (OKT3 или протитимоцитарный глобулин/протилимфоцитарный глобулин (ATG/ALG)) без увеличения, по сравнению с плацебо, частоты побочных явлений или инфекций в группе, получавшей базиликсимаб. В трёх клинических исследованиях изучали применение базиликсимаба в комбинации с тремя препаратами, включавшими азатиоприн или микофенолата мофетил. Общий клиренс базиликсимаба уменьшался в среднем на 22 %, если азатиоприн добавляли к терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами. Общий клиренс базиликсимаба уменьшался в среднем на 51 %, если микофенолата мофетил добавляли к терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами. Применение базиликсимаба с тремя препаратами, включая азатиоприн или микофенолата мофетил, не увеличивало, по сравнению с плацебо, частоту побочных явлений в группе, получавшей базиликсимаб.

Прослеживаемость. В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко регистрировать. Пациенты, получающие СИМУЛЕКТ®, должны лечиться в учреждениях, оснащенных лабораториями с соответствующим оборудованием и обеспеченных персоналом и вспомогательными медицинскими ресурсами, в т.ч. средствами для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности. Иммуносупрессивные схемы, предусматривающие комбинированное применение препаратов, повышают восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, фатальные инфекции и сепсис; риск увеличивается с ростом суммарной иммуносупрессивной нагрузки. СИМУЛЕКТ® не следует вводить, если нет абсолютной уверенности, что пациент получает трансплантат и сопутствующую иммуносупрессию.

Реакции повышенной чувствительности. Тяжелые острые (менее чем через 24 часа) аллергические реакции наблюдались как после первоначального воздействия СИМУЛЕКТА®, так и после повторного воздействия в последующем курсе терапии. Они включали реакции анафилактоидного типа, такие как высыпания, крапивница, зуд, чихание, затрудненное дыхание, гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек легких, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность и синдром повышенной проницаемости капилляров. В случае возникновения тяжелой аллергической реакции применение СИМУЛЕКТА® необходимо прекратить окончательно, и последующие дозы не следует вводить. Следует быть осторожным, если пациенты, ранее получавшие СИМУЛЕКТ®, подвергаются повторному воздействию в последующем курсе терапии этим лекарственным средством. Поступает все больше сообщений о том, что эта подгруппа пациентов имеет повышенный риск развития аллергических реакций. Это пациенты, у которых после первоначального введения СИМУЛЕКТА® сопутствующая иммуносупрессия прекращалась преждевременно, например, из-за отказа от трансплантации или раннего отторжения трансплантата. У некоторых из таких пациентов наблюдались острые аллергические реакции при повторном введении СИМУЛЕКТА® для последующей трансплантации.

Новообразования и инфекции. Пациенты с трансплантатами, получающие иммуносупрессивную терапию, включающую комбинации с базиликсимабом или без него, имеют повышенный риск развития лимфопролиферативных расстройств (ЛПР) (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, вирус BK). В клинических исследованиях случаи оппортунистических инфекций были сходными у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию как с СИМУЛЕКТОМ®, так и без него. В объединенном анализе двух пятилетних продленных исследований не было выявлено различий в частоте случаев злокачественных новообразований и ЛПР между иммуносупрессивными схемами с комбинацией базиликсимаба или без нее.

Вакцинация. Отсутствуют данные о влиянии живых и инактивированных вакцин или о передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих СИМУЛЕКТ®. Тем не менее, живые вакцины не рекомендуются пациентам с иммуносупрессией. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам с иммуносупрессией, однако ответ на вакцинацию может зависеть от уровня иммуносупрессии, поэтому вакцинация в ходе лечения СИМУЛЕКТОМ® может быть менее эффективной.

Применение при трансплантации сердца. Эффективность и безопасность препарата СИМУЛЕКТ® для профилактики острого отторжения у реципиентов трансплантатов солидных органов, кроме почек, не продемонстрированы. Во время нескольких небольших клинических исследований с участием реципиентов трансплантатов сердца серьезные побочные реакции со стороны сердца, такие как остановка сердца (2,2%), мерцание предсердий (1,9%) и учащенное сердцебиение (1,4%), наблюдались чаще при применении препарата СИМУЛЕКТ®, чем при приеме других индуцирующих средств.

Вспомогательные вещества с известным действием. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть, по существу, не содержит натрия. Этот лекарственный препарат содержит калия менее 1 ммоль (39 мг) на флакон, то есть, по существу, не содержит калия.

СИМУЛЕКТ ® противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Базиликсимаб оказывает потенциально опасное иммуносупрессивное воздействие на течение беременности и на состояние младенцев, которые подвергаются воздействию базиликсимаба в связи с грудным вскармливанием. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 16 недель после получения препарата. На сегодняшний день нет данных о проникновении базиликсимаба в грудное молоко животных или человека. Однако, учитывая IgG 1 -природу базиликсимаба, можно ожидать его проникновения в грудное молоко. Следовательно, грудное вскармливание следует избегать. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. СИМУЛЕКТ ® не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Симулект ® должен назначать только врач, имеющий опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органа. Симулект ® следует вводить под квалифицированным медицинским наблюдением. Симулект ® не следует вводить, если нет абсолютной уверенности, что пациент получит трансплантат и сопутствующую иммуносупрессию. Симулект ® нужно применять для иммуносупрессивной терапии, основанной на циклоспорине в форме микроэмульсии и кортикостероиде. Он может применяться в тройной схеме иммуносупрессии на основе циклоспорина в форме микроэмульсии, кортикостероидов и азатиоприна или микофенолата мофетила. Дозирование Взрослые Стандартная суммарная доза составляет 40 мг, вводимая двумя дозами по 20 мг каждая. Первую дозу 20 мг вводят в пределах 2 часов до трансплантационной операции. Вторую дозу 20 мг вводят через 4 суток после трансплантации. От второй дозы следует отказаться в случае тяжелой аллергической реакции на Симулект ® или послеоперационных осложнений, таких как отторжение пересаженного органа. Инструкции по приготовлению раствора Для приготовления раствора для инъекции или инфузии в асептических условиях добавляют 5 мл воды для инъекций из ампулы, прилагаемой к флакону, содержащему порошок Симулекта ® . Осторожно встряхивают флакон, чтобы растворить порошок, избегая образования пены. После восстановления рекомендуется сразу использовать бесцветный прозрачный опалесцентный раствор. Перед введением восстановленный препарат следует осмотреть визуально на наличие частиц. Не применять при наличии посторонних частиц. После восстановления химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2°С–8°С или в течение 4 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения данный препарат следует применять немедленно. Если он не применен немедленно, время хранения и условия перед применением остаются на ответственности пользователя. Готовый раствор, если он не использован в течение 24 часов, следует утилизировать. Восстановленный раствор является изотоническим, и его можно вводить как болюсную инъекцию или разведенным до объема 50 мл или более стандартным физиологическим раствором или глюкозой 50 мг/мл (5 %) для инфузии. Поскольку данных о совместимости Симулекта ® с другими лекарственными средствами, предназначенными для внутривенного введения, нет, Симулект ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, и его всегда следует вводить через отдельный катетер для инфузии. Совместимость была проверена с рядом наборов для инфузии. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями. Способ введения Готовый раствор Симулекта ® можно вводить как внутривенную болюсную инъекцию или как внутривенную инфузию в течение 20 – 30 минут. Лица пожилого возраста (≥65 лет) На сегодня существуют ограниченные данные о применении Симулекта ® пациентам пожилого возраста, но нет доказательств того, что пациенты пожилого возраста нуждаются в другом дозировании по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами. Дети Рекомендации по дозированию для детей и подростков (1 – 17 лет): Для пациентов детского возраста с массой тела менее 35 кг рекомендуемая суммарная доза составляет 20 мг, вводимая двумя дозами по 10 мг каждая. Для пациентов детского возраста с массой тела от 35 кг рекомендуемая доза – это доза для взрослых, то есть суммарная доза 40 мг, вводимая двумя дозами по 20 мг каждая. Первую дозу следует вводить в пределах 2 часов до проведения операции по трансплантации, вторую дозу – через 4 суток после трансплантации. От второй дозы следует воздержаться в случае тяжелой аллергической реакции на Симулект ® или послеоперационных осложнений, таких как отторжение трансплантата.

В клинических исследованиях СИМУЛЕКТ® назначали больным в разовых дозах до 60 мг и в многократных дозах до 150 мг в течение 24 суток без проявления нежелательных острых эффектов.

СИМУЛЕКТ ® исследовали в четырёх рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с пересаженной почкой в качестве индуцирующего средства в комбинации со следующими иммуносупрессивными препаратами: циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды в двух исследованиях (346 и 380 пациентов), циклоспорин в форме микроэмульсии, азатиоприн и кортикостероиды – в одном исследовании (340 пациентов) и циклоспорин в форме микроэмульсии, микофенолата мофетил и кортикостероиды – в ещё одном исследовании (123 пациенты). Данные по безопасности у пациентов детского возраста были получены в одном открытом исследовании фармакокинетики и фармакодинамики у реципиентов трансплантатов почки (41 пациент). Частота нежелательных явлений: В вышеуказанных четырёх плацебо-контролируемых исследованиях характер нежелательных явлений у 590 пациентов, получавших рекомендованную дозу базиликсимаба, был близок к тому, что наблюдалось у 595 пациентов, получавших плацебо. Общая частота возникновения нежелательных явлений, связанных с препаратом, у пациентов в отдельных исследованиях в группах, получавших базиликсимаб (7,1 – 40 %) и плацебо (7,6 – 39 %), существенно не отличалась. Взрослые пациенты Явлениями, о которых сообщалось наиболее часто (> 20 %) после применения двойной или тройной терапии в обеих экспериментальных группах (базиликсимаб по сравнению с плацебо), были: запор, инфекция мочевыводящих путей и боль, тошнота, периферический отёк, артериальная гипертензия, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, послеоперационное осложнение раны, увеличение массы тела, повышение уровня креатинина в крови, гипофосфатемия, диарея и инфекция верхних дыхательных путей. Популяция пациентов детского возраста Явлениями, о которых сообщалось наиболее часто (> 20 %) после применения терапии с двумя препаратами в обеих когортах (масса тела < 35 кг по сравнению с ≥ 35 кг), были: инфекция мочевыводящих путей, гипertрихоз, ринит, повышение температуры, гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция, сепсис и запор. Частота злокачественных новообразований. Общее количество случаев злокачественных новообразований у пациентов в отдельных исследованиях было аналогичным в группах, получавших базиликсимаб и препарат сравнения. Лимфома/лимфопролиферативные расстройства (ЛПР) наблюдались у 0,1 % (1 из 701) пациентов в группе, получавшей базиликсимаб, по сравнению с 0,3 % (2 из 595) пациентов, получавших плацебо, в обоих случаях в комбинации с двойной и тройной иммуносупрессивной терапией. О других злокачественных новообразованиях сообщали у 1,0 % (7 из 701) пациентов в группе, получавшей базиликсимаб, по сравнению с 1,2 % (7 из 595) пациентов, получавших плацебо. В объединённом анализе двух пятилетних продлённых исследований частота случаев ЛПР и рака при применении базиликсимаба (7 %, 21 из 295) и плацебо (7 %, 21 из 291) оказалась одинаковой (см. раздел «Особенности применения»). Частота случаев инфекций. Общая частота случаев и профиль вирусных, бактериальных и грибковых инфекций у пациентов, получавших базиликсимаб или плацебо в комбинации с двойной или тройной иммуносупрессивной терапией, во всех группах были близкими. Общая частота случаев составила 75,9 % в группе, получавшей базиликсимаб, и 75,6 % в группе, получавшей плацебо, а частота случаев серьёзной инфекции составила 26,1 % и 24,8 % соответственно. Частота случаев цитомегаловирусных инфекций была схожей в обеих группах (14,6 % по сравнению с 17,3 %) после двойной или тройной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Частота случаев смерти после двойной или тройной терапии была близкой в группах, получавших базиликсимаб (2,9 %) и плацебо (2,6 %), при этом наиболее распространённой причиной смерти в обеих экспериментальных группах были инфекции (базиликсимаб – 1,3 %, плацебо – 1,4 %). В объединённом анализе двух пятилетних продлённых исследований частота случаев и причины смерти оставались сходными в обеих группах лечения (базиликсимаб – 15 %, плацебо – 11 %). При этом основной причиной смерти были нарушения, связанные с сердечно-сосудистой системой, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда (базиликсимаб – 5 %, плацебо – 4 %). Побочные реакции из постмаркетинговых спонтанных сообщений Нижеуказанные побочные реакции были выявлены на основании постмаркетинговых спонтанных сообщений и классифицированы по классам систем органов. Поскольку о этих реакциях сообщалось добровольно из популяций неизвестной численности, оценить их точную частоту невозможно. Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции/анафилактоидные реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, чихание, затруднённое дыхание, бронхоспазм, одышка, отёк лёгких, сердечная недостаточность, гипотензия, тахикардия, дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел «Особенности применения») и синдром высвобождения цитокинов.

3 лет .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения срок хранения составляет 24 часа при температуре от 2 до 8 °С и не более 4 часов при комнатной температуре. Несовместимость. Данных о совместимости СИМУЛЕКТА ® с другими внутривенными субстанциями нет. Препарат не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями и следует вводить через отдельную инфузионную систему.

Стеклянный флакон № 1, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для инфузии/инъекции в комплекте с растворителем (5 мл воды для инъекций) в ампуле, в картонной коробке

По рецепту

1. Новартис Фарма ГмбХ (выпуск серии). 2. Новартис Фармасьютика, С.А. (выпуск серии).

1. Рунштрассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Бавария, 90429, Германия. 2. Гран-Виа де лес Кортс Каталанес 764, Барселона, 08013, Испания.