Сімпоні 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИМПОНИ ® (SIMPONI ® )

действующее вещество: голимумаб; 1 мл раствора содержит голимумаба 100 мг; вспомогательные вещества: сорбитол (E 420); L-гистидин; L-гистидина моногидрохлорида моногидрат; полисорбат 80; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО‑α). Код АТХ L04A B06.

Механизм действия Голимумаб является человеческим моноклональным антителом, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) человека, что предотвращает связывание ФНО-α с собственными рецепторами. Связывание человеческого ФНО с голимумабом приводит к нейтрализации индуцированной ФНО-α экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro ФНО-индуцированная секреция интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибировалась голимумабом. На фоне терапии СИМПОНИ® отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному снижению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней ФНО у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании после введения первой дозы препарата СИМПОНИ® (4-я неделя) и сохранялись до 24 недели. Иммуногенность Антитела к голимумабу были выявлены у 5 % пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат СИМПОНИ® в течение 52 недель в исследованиях III фазы. Почти все антитела нейтрализовались in vitro. Частота образования антител была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ® без метотрексата (3 % и 8 % соответственно). В исследовании применения голимумаба пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения до 52 недели антитела выявлялись у 7 % пациентов. Антитела к голимумабу выявлялись у 3 % пациентов с язвенным колитом, получавших голимумаб в течение 54 недель в ходе клинических исследований II и III фазы. У пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуномодуляторами (азатиоприном, 6-меркаптопурином и метотрексатом), частота образования антител к голимумабу была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ® без иммуномодуляторов (1 % и 3 % соответственно). Для идентификации антител к голимумабу в ходе исследований полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита использовали иммуноферментный анализ, специфичный к голимумабу. Учитывая более высокую чувствительность и улучшенную специфичность к голимумабу, ожидалось, что антитела к голимумабу будут выявляться чаще при использовании специфичного к голимумабу иммуноферментного анализа, чем при использовании обычного иммуноферментного анализа. В ходе фазы III исследования полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (пЮИА) в течение 48 недель антитела к голимумабу были выявлены с помощью специфичного к голимумабу иммуноферментного анализа у 40 % пациентов, получавших голимумаб, у большинства из которых титры были ниже, чем 1:1000. Влияние на концентрацию голимумаба в сыворотке крови наблюдалось при титрах > 1:100, тогда как влияние на эффективность наблюдалось при титрах > 1:1000, хотя количество детей с титрами > 1:1000 было небольшим (n = 8). У 39 % детей, у которых были выявлены антитела к голимумабу, были также выявлены нейтрализующие антитела. Более высокая частота выявления антител к голимумабу при использовании специфичного к голимумабу иммуноферментного анализа не имела явного влияния на концентрацию действующего вещества, эффективность и безопасность лекарственного средства (преимущественно из-за того, что титры были низкими), поэтому не представляет собой нового сигнала по безопасности. Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Небольшое количество пациентов с антителами к голимумабу не позволяет точно оценить связь между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью. Поскольку анализ иммуногенности является продукт- и метод-специфичным, сравнение уровня антител при лечении другими препаратами не является корректным.

Всасывание. После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (T max) в сыворотке крови составляло от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам C max составила 3,1 ± 1,4 мкг/мл (среднее ± стандартное отклонение). Всасывание голимумаба было сходным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность равнялась 51 %. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после подкожного введения, абсолютная биодоступность голимумаба в дозе 50 мг или 200 мг будет сходной. Распределение. После однократного внутривенного введения препарата средний объем распределения составлял 115 ± 19 мл/кг. Выведение. Системный клиренс голимумаба составлял 6,9 ± 2,0 мл/день/кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом или язвенным колитом был сходным и составлял 12 ± 3 дня. У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших голимумаб подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недель, концентрации в сыворотке достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недель средняя минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг/мл (± стандартное отклонение) у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, приблизительно 0,5 ± 0,4 мкг/мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг/мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Равновесная концентрация голимумаба в сыворотке у пациентов с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения была сопоставимой с таковой у пациентов с анкилозирующим спондилитом после применения 50 мг подкожно каждые 4 недель. У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумаба в равновесном состоянии была примерно на 30 % ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. У ограниченного количества пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало кажущийся клиренс голимумаба на 36 %. Однако популяционный фармакокинетический анализ показал, что сочетанное применение НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на кажущийся клиренс голимумаба. После введения индукционных доз 200 мг и 100 мг голимумаба на 0 и 2 недели соответственно и далее поддерживающих доз 50 мг и 100 мг подкожно каждые 4 недель пациентам с язвенным колитом концентрации голимумаба в сыворотке достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии. При применении 50 мг или 100 мг голимумаба подкожно каждые 4 недель равновесная остаточная концентрация в сыворотке крови составляла 0,9 ± 0,5 мкг/мл и 1,8 ± 1,1 мкг/мл соответственно. У пациентов с язвенным колитом, которым применяли дозы 50 мг и 100 мг голимумаба подкожно каждые 4 недель, одновременное применение иммуномодуляторов не оказывало значимого влияния на равновесные концентрации голимумаба. Появление антител к голимумабу, как правило, сопровождалось снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии. Линейность. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумаба была пропорциональна дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг/кг после однократного внутривенного введения. После однократного подкожного введения здоровым добровольцам доз в диапазоне от 50 мг до 400 мг наблюдалась дозопропорциональная фармакокинетика. Влияние массы тела на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела.

Фармакокинетика голимумаба оценивалась с участием 173 детей, больных полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, в возрасте от 2 до 17 лет. В исследовании рЮИА у детей, получавших голимумаб в дозе 30 мг/м 2 площади поверхности тела (максимум 50 мг) подкожно каждые 4 недель, равновесные концентрации голимумаба были сопоставимы в различных возрастных группах, а также были сравнимыми или несколько выше, чем концентрации, наблюдавшиеся у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших голимумаб в дозе 50 мг каждые 4 недель. Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование и симуляции у детей с рЮИА подтвердили наличие связи между концентрацией голимумаба в сыворотке и клинической эффективностью, а также то, что применение голимумаба в дозировке 50 мг каждые 4 недель детям с рЮИА с массой тела не менее 40 кг обеспечивает концентрации, которые сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов и продемонстрировали у них эффективность. Клинические характеристики.

Ревматоидный артрит СИМПОНИ® в комбинации с метотрексатом показан для: · лечения ревматоидного артрита в активной форме от средней до тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительный ответ на терапию БПВП (болезнь-модифицирующие противоревматические препараты), в том числе метотрексатом; · лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, которые ранее не получали терапию метотрексатом. Было продемонстрировано, что СИМПОНИ® в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование. Ювенильный идиопатический артрит Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит СИМПОНИ® в комбинации с метотрексатом показан для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей с массой тела не менее 40 кг, у которых отмечается неудовлетворительный ответ на предыдущую терапию метотрексатом. Псориатический артрит СИМПОНИ®, как монотерапия или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечался неудовлетворительный ответ на терапию БПВП. СИМПОНИ® снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование. Анкилозирующий спондилит Анкилозирующий спондилит СИМПОНИ® показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечался неудовлетворительный ответ на традиционную терапию. Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения СИМПОНИ® показан для лечения тяжелого активного аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения у взрослых с объективными признаками воспаления, на что указывают повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ), при неудовлетворительном ответе на терапию нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или непереносимости указанной терапии у таких пациентов. Язвенный колит СИМПОНИ® показан для лечения активной формы язвенного колита средней или тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительный ответ на традиционную терапию, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн, или имеется непереносимость или медицинские противопоказания к применению этих видов терапии.

Повышенная чувствительность к голимумабу или к другим компонентам лекарственного средства. Активная форма туберкулеза или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класса III/IV по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия не проводились. Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами для лечения тех же заболеваний, для лечения которых применяется СИМПОНИ®, включая анакинру и абатацепт, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Живые вакцины/ терапевтические инфекционные вещества Одновременное применение живых вакцин или терапии другими возбудителями инфекций с СИМПОНИ® не рекомендуется (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Метотрексат Несмотря на то, что сопутствующее применение метотрексата приводит к более высоким равновесным минимальным концентрациям СИМПОНИ® у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы СИМПОНИ® или метотрексата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Отслеживание Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко указать наименование и номер серии введенного препарата. Инфекции Пациентов необходимо тщательно обследовать на предмет возникновения инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения СИМПОНИ®. Поскольку выведение голимумаба может длиться до 5 месяцев, мониторинг необходимо продолжать в течение этого периода. Дальнейшее лечение СИМПОНИ® следует отменить в случае развития серьезной инфекции или сепсиса (см. раздел «Противопоказания»). Не следует проводить терапию СИМПОНИ® пациентам с клинически значимыми и активными формами инфекций. Необходимо проявлять осторожность при решении вопроса о применении СИМПОНИ® пациентам с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе. Пациентам следует рекомендовать по возможности избегать воздействия факторов риска развития инфекций. Пациенты, принимающие блокаторы ФНО, в большей степени подвержены развитию серьезных инфекций. Сообщалось о случаях бактериальных (в т. ч. сепсис и пневмония), микобактериальных (в т. ч. туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, включая летальные случаи, у пациентов, получавших лечение СИМПОНИ®. Некоторые из этих серьезных инфекций отмечались у пациентов, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию, что на фоне основного заболевания могло повысить предрасположенность к развитию инфекций. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и проводить полную диагностическую оценку при появлении симптомов развития новой инфекции. Терапию СИМПОНИ® необходимо прекратить при развитии у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию и проводить ее до достижения контроля над заболеванием. У пациентов, проживавших в регионах, где инвазивные грибковые инфекции (например гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) являются эндемичными, либо путешествовавших в такие регионы, следует тщательно оценить соотношение риска и пользы перед началом терапии СИМПОНИ®. У пациентов из группы риска при развитии серьезного системного заболевания следует подозревать инвазивную грибковую инфекцию. Таким пациентам следует проводить диагностику и применять эмпирическую противогрибковую терапию после консультации со специалистом, имеющим опыт лечения инвазивных грибковых инфекций. Туберкулез Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ®. В большинстве случаев туберкулез был внелегочным, в локальной или диссеминированной форме. Перед началом терапии СИМПОНИ® следует провести обследование пациентов для исключения активных и неактивных (латентных) форм туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение анамнеза, в том числе сведений о заболевании туберкулезом, возможных контактах с больными туберкулезом и предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожной туберкулиновой пробы и рентгенографии грудной клетки. Следует учитывать, что у тяжелобольных и иммуноскомпрометированных пациентов может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. В случае установления диагноза активной формы туберкулеза начинать терапию СИМПОНИ® нельзя (см. раздел «Противопоказания»). При подозрении на наличие латентной формы туберкулеза необходимо проконсультироваться с фтизиатром. Во всех ситуациях, описанных ниже, необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска терапии препаратом СИМПОНИ®. Если установлен диагноз неактивной (латентной) формы туберкулеза, перед началом терапии СИМПОНИ® необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение. Если у пациента имеется несколько значимых факторов риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на латентную форму туберкулеза, необходимо рассмотреть вопрос о назначении противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом СИМПОНИ®. Проведение противотуберкулезной терапии также может быть необходимым перед началом применения СИМПОНИ® пациентам, у которых ранее отмечалась латентная или активная форма туберкулеза и нет подтверждения о проведенном полном и адекватном курсе противотуберкулезного лечения. Сообщалось о случаях развития активной формы туберкулеза у пациентов, получавших СИМПОНИ® во время и после проведения лечения латентной формы туберкулеза. За пациентами, получающими СИМПОНИ®, следует тщательно наблюдать на предмет выявления признаков и симптомов активной формы туберкулеза, включая пациентов, результаты обследования на латентную форму которых были отрицательными, а также пациентов, проходящих лечение латентной формы туберкулеза или ранее проходивших противотуберкулезное лечение. Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, снижение массы тела, субфебрилитет), во время или после лечения СИМПОНИ®. Реактивация вируса гепатита B (HBV) Имеются сообщения о реактивации гепатита В у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО, включая СИМПОНИ®, и являющихся хроническими носителями вируса (то есть имеющих положительную реакцию на поверхностный антиген вируса). Некоторые из случаев были летальными. Перед началом лечения СИМПОНИ® необходимо провести обследование на наличие вируса гепатита В. Пациентам с положительными результатами анализа на вирус гепатита В рекомендуется обратиться к врачу, имеющему опыт лечения гепатита В. У носителей вируса гепатита В, нуждающихся в терапии с использованием СИМПОНИ®, следует проводить тщательный мониторинг признаков и симптомов активного гепатита В в течение периода лечения и нескольких месяцев после его окончания. Данных о лечении пациентов, являющихся носителями вируса гепатита В, с применением противовирусной терапии в комбинации с ФНО-антагонистом для предотвращения реактивации вируса гепатита В нет. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить применение СИМПОНИ® и начать эффективную противовирусную и поддерживающую терапию. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения Потенциальная роль терапии блокаторами ФНО в развитии злокачественных опухолей неизвестна. Согласно имеющимся данным, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО. Необходимо с осторожностью принимать решение о применении ФНО-блокирующей терапии пациентам со злокачественным новообразованием в анамнезе или о продолжении терапии пациентов, у которых развились злокачественные новообразования. Злокачественные опухоли у детей В ходе постмаркетингового наблюдения за применением ФНО-блокаторов зафиксированы случаи злокачественных новообразований, некоторые из которых были летальными, у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), принимавших ФНО-блокаторы (терапия была начата у детей в возрасте ≤ 18 лет). Примерно половину случаев составили лимфомы. Другие случаи были связаны с различными другими злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Роль ФНО-блокаторов в развитии злокачественных новообразований не может быть исключена. Лимфома и лейкемия В контролируемых фазах клинических исследований всех ФНО-блокаторов, включая СИМПОНИ®, случаи лимфомы наблюдались чаще у пациентов, получавших терапию блокаторами ФНО, по сравнению с контрольной группой пациентов. В клинических исследованиях СИМПОНИ® IIb и III фазы частота развития лимфом у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ®, была выше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В постмаркетинговый период отмечались случаи лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. Существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, страдающих длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, что осложняет оценку риска. В постмаркетинговый период сообщалось об единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших лечение ФНО-блокаторами (см. раздел «Побочные реакции»). Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы обычно имеет очень агрессивное течение с летальным исходом. Большинство таких случаев возникали у подростков и молодых мужчин, одновременно с СИМПОНИ® применявших азатиоприн или 6-меркаптопурин (6-МП) для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно взвесить все риски одновременного применения азатиоприна и 6-МП с СИМПОНИ®. Нельзя исключить риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих ФНО-блокаторы. Другие злокачественные новообразования В контролируемых фазах клинических исследований СИМПОНИ®, в которых участвовали пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозных злокачественных опухолей кожи) была сходной в группе терапии СИМПОНИ® и контрольной группе. Дисплазия/карцинома толстой кишки Неизвестно, влияет ли лечение голимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Всем пациентам с язвенным колитом, имеющим повышенный риск дисплазии/рака кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или пациентам с дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе, необходимо регулярно проходить обследование на дисплазию до начала и в ходе терапии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества лечения СИМПОНИ®, а также необходимость продолжения лечения пациентов, у которых в ходе терапии впервые установлен диагноз дисплазии толстой кишки. В поисковом клиническом исследовании, оценивавшем применение СИМПОНИ® пациентам с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли чаще отмечались у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ®, по сравнению с пациентами контрольной группы (см. раздел «Побочные реакции»). Значимость этих данных неизвестна. В поисковом клиническом исследовании, оценивавшем применение другого блокатора ФНО – инфликсимаба у пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), злокачественные опухоли (особенно опухоли легких, головы и шеи) чаще отмечались у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, по сравнению с пациентами контрольной группы. У всех пациентов в анамнезе отмечалось интенсивное курение. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при применении любого антагониста ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском злокачественных опухолей из-за интенсивного курения. Рак кожи Были получены сообщения о случаях меланомы и опухоли Меркеля у пациентов, получавших терапию ФНО-блокаторами, включая СИМПОНИ® (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется периодически проводить обследование кожи, особенно при наличии факторов риска развития рака кожи. Застойная сердечная недостаточность На фоне терапии блокаторами ФНО (включая СИМПОНИ®) отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности, а также новые случаи застойной сердечной недостаточности. Некоторые случаи имели летальный исход. В клиническом исследовании другого антагониста ФНО отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности и повышение смертности из-за застойной сердечной недостаточности. Применение СИМПОНИ® пациентам с застойной сердечной недостаточностью не изучалось. СИМПОНИ® необходимо применять с осторожностью пациентам с легкой сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA). Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и прекратить терапию СИМПОНИ® при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или их первичном развитии (см. раздел «Противопоказания»). Неврологические эффекты Применение блокаторов ФНО, включая СИМПОНИ®, было ассоциировано с появлением или обострением клинических симптомов и/или с рентгенографическими признаками демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие нарушения. У пациентов с демиелинизирующими расстройствами, в том числе в анамнезе, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска терапии блокаторами ФНО. При появлении симптомов таких нарушений необходимо решить вопрос о прекращении терапии СИМПОНИ® (см. раздел «Побочные реакции»). Хирургические вмешательства Есть некоторый опыт применения препарата пациентам, которым проводились хирургические процедуры, включая артропластику. Необходимо учитывать длительный период полувыведения голимумаба в случае планирования любых хирургических процедур. За состоянием пациентов, нуждающихся в проведении хирургической операции во время лечения препаратом, следует наблюдать из-за возможного возникновения инфекций. Иммуносупрессия Не исключена роль блокаторов ФНО, включая СИМПОНИ®, во влиянии на иммунологические механизмы, защищающие от инфекций и злокачественных опухолей, поскольку ФНО является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунного ответа. Аутоиммунные процессы Относительный дефицит ФНО-α, вызванный анти-ФНО-терапией, может спровоцировать развитие аутоиммунного процесса. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также выявляются антитела к двуспиральной ДНК, лечение необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Гематологические реакции Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза, апластической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших блокаторы ФНО, включая СИМПОНИ®. Все пациенты должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов, свидетельствующих о дискразии крови (таких как длительная лихорадка, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо прекратить применение СИМПОНИ® пациентам с подтвержденными существенными гематологическими нарушениями. Одновременное применение ингибитора ФНО и анакинры В ходе клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта (ингибитора ФНО) наблюдались серьезные инфекции и нейтропения, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных реакций, наблюдавшихся на фоне такой комбинированной терапии, подобные токсические эффекты возможны при применении анакинры в комбинации с другими блокаторами ФНО. Поэтому не рекомендуется применять СИМПОНИ® в комбинации с анакинрой. Одновременное применение ингибитора ФНО и абатацепта В ходе клинических испытаний сопутствующее применение ФНО-блокирующих агентов и абатацепта ассоциировалось с повышением риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, по сравнению с монотерапией ФНО-блокирующими агентами, без повышения клинической пользы. Не рекомендуется применять СИМПОНИ® в комбинации с абатацептом. Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами Информации об одновременном применении голимумаба с другими биологическими лекарственными средствами, используемыми для лечения тех же состояний, что и голимумаб, недостаточно. Не рекомендуется применять СИМПОНИ® одновременно с биологическими терапевтическими лекарственными средствами из-за возможности повышения риска возникновения инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий. Переход с одного биологического базисного модифицирующего противоревматического препарата на другой При переходе с одного биологического препарата на другой следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку перекрестная биологическая активность повышает риск побочных реакций, включая инфекции. Вакцинации/терапия возбудителями инфекций Пациенты, получающие терапию СИМПОНИ®, могут проводить вакцинацию, за исключением вакцинации живыми вакцинами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Доступны лишь ограниченные данные результатов вакцинации или вторичного инфицирования живыми вакцинами пациентов, получающих анти-ФНО-терапию. Использование живых вакцин может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Применение терапии другими возбудителями инфекций, такими как живые ослабленные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать терапию возбудителями инфекции одновременно с СИМПОНИ®. Аллергические реакции Из опыта пострегистрационного применения после введения СИМПОНИ® отмечались случаи серьезных системных реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции). Некоторые из этих реакций отмечались после первого введения СИМПОНИ®. При развитии анафилактической реакции или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить терапию СИМПОНИ® и начать соответствующее лечение. Чувствительность к латексу Колпачок иглы шприц-ручки для инъекций изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызывать аллергические реакции у чувствительных к латексу лиц. Особенности применения отдельным категориям пациентов Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) В исследованиях III фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом не было различий в нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях и серьезных инфекциях между пациентами в возрасте 65 лет, получавшими лечение препаратом СИМПОНИ®, и более молодыми пациентами. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, особенно из-за возможного развития инфекции. В исследованиях применения голимумаба больным аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения не было пациентов в возрасте от 45 лет. Пациенты с нарушениями функции почек и печени Специальных исследований СИМПОНИ® с участием пациентов с нарушениями функции почек или печени не проводилось. Пациентам с нарушением функции печени СИМПОНИ® необходимо применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети Вакцинация Перед началом применения лекарственного средства СИМПОНИ® пациентам детского возраста рекомендуется выполнить по возможности все прививки согласно местному календарю профилактических прививок. Вспомогательные вещества СИМПОНИ® содержит сорбитол (E 420). Пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, не следует принимать Симпони®. Выбор препарата Зарегистрировано два дозирования СИМПОНИ® для подкожного введения – 50 мг и 100 мг. Перед введением лекарственного средства важно убедиться, что выбрана правильная доза, как указано в разделе «Способ применения и дозы». Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать передозировки или введения недостаточной дозы.

Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции до, во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения голимумабом. Беременность. Данных о применении голимумаба во время беременности недостаточно. Вследствие подавления ФНО введение голимумаба во время беременности может влиять на иммунный ответ у новорожденного. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или опосредованных признаков воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Применение голимумаба во время беременности не рекомендуется. Применение голимумаба возможно только при условии тщательной оценки соотношения польза/риск. Голимумаб проникает через плаценту. После лечения женщин ингибиторами ФНО в период беременности антитела выявлялись в сыворотке крови младенцев до 6-месячного возраста. Таким образом, эти младенцы имеют повышенный риск развития инфекций. Введение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию голимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инфузии голимумаба, проведенной матери во время беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли голимумаб в грудное молоко женщины или абсорбируется после приема внутрь. Женщины должны воздерживаться от кормления грудью во время и в течение 6 месяцев после прекращения лечения голимумабом. Фертильность. Исследования фертильности у животных на фоне введения голимумаба не проводились. Исследования с использованием аналогичных антител, избирательно подавляющих функциональную активность ФНО мышей, не выявили влияния на фертильность.

СИМПОНИ ® может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами. После применения СИМПОНИ ® может возникать головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Терапию СИМПОНИ ® необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения или язвенного колита. Пациенты, получающие лекарственный препарат СИМПОНИ ® , должны получить памятку для пациента.

Дозирование

Ревматоидный артрит. Назначают по 50 мг один раз в месяц путем подкожной инъекции в один и тот же день месяца. СИМПОНИ ® необходимо применять в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит или аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения. Применяют по 50 мг один раз в месяц путем подкожной инъекции в один и тот же день месяца.

Для всех вышеуказанных показаний клинический ответ обычно достигается в течение 12–14 недель после начала лечения (после введения 3–4 доз препарата). Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии для пациентов, у которых отсутствует терапевтический эффект в течение указанного периода лечения.

Пациенты с массой тела более 100 кг

По всем вышеуказанным показаниям, для пациентов с массой тела более 100 кг, у которых не был достигнут положительный клинический ответ после введения 3–4 доз препарата, возможно повышение дозы голимумаба до 100 мг 1 раз в месяц. Однако необходимо учитывать повышение риска нежелательных реакций на лекарственный препарат при применении в дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг.

Если после введения 3–4 дополнительных доз препарата (по 100 мг) не отмечается положительного терапевтического эффекта, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии для таких пациентов.

Язвенный колит.

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Назначают начальную дозу СИМПОНИ ® 200 мг, последующую – 100 мг на неделях 2. Пациентам, у которых наблюдается адекватный ответ, назначают 50 мг на неделях 6 и далее каждые 4 недель. Для пациентов, имеющих неадекватный ответ, возможно повышение дозы до 100 мг на неделях 6 и далее каждые 4 недель.

Пациенты с массой тела 80 кг или более

Назначают начальную дозу 200 мг, последующую – 100 мг на неделях 2, затем по 100 мг каждые 4 недель. В ходе поддерживающего лечения можно постепенно снижать дозу кортикостероидов согласно клиническим рекомендациям.

Имеющиеся данные демонстрируют, что клинический ответ обычно достигается на 12–14-й неделе лечения (после введения 4 доз). При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии СИМПОНИ ® до этого времени.

Пропуск введения препарата.

Если пациент пропустил очередное введение СИМПОНИ ® в запланированный день, то пропущенную дозу следует ввести сразу после того, как пациент вспомнил об этом. Не нужно вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы. Введение следующей дозы должно быть проведено согласно указаниям ниже:

· если после пропуска введения препарата прошло менее 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и далее придерживаться прежнего графика введения препарата;

· если после пропуска введения препарата прошло более 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и далее придерживаться нового ежемесячного графика, начиная с даты этой инъекции.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени.

Исследование применения препарата пациентам этой группы не проводилось. Рекомендаций относительно дозирования препарата нет.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит.

Детям с массой тела не менее 40 кг назначают по 50 мг один раз в месяц путем подкожной инъекции в один и тот же день месяца. Имеющиеся данные свидетельствуют, что клинический ответ обычно достигается в течение 12–14 недель после начала лечения (после введения 3–4 доз препарата). Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии для пациентов, у которых отсутствует терапевтический эффект в течение указанного периода лечения.

Способ применения

Для подкожного введения. По решению врача и после проведения обучения методике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить СИМПОНИ ® с дальнейшим контролем врача в случае необходимости. Пациентов следует проинструктировать о необходимости введения препарата в полном объеме и в соответствии с подробной инструкцией по технике введения.

Инструкция по самостоятельному введению СИМПОНИ ® .

Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведению. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу.

Предварительно наполненная ручка с автоинжектором.

1.

Подготовка ручки к использованию.

Не встряхивайте ручку для инъекций. Не снимайте защитный колпачок ручки, пока это не потребуется по инструкции. Проверьте срок годности , указанный на ручке (или коробке). Указанный срок трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать ручку для инъекций. Проверьте защитный колпачок ручки . Не используйте лекарственный препарат в случае повреждения наклейки контроля первого открытия.

Подождите 30 минут для нагрева ручки до комнатной температуры. Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки и оставить ручку для инъекций на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следует нагревать ручку каким-либо образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Колпачок не снимать.

Подготовка другого оборудования.

Во время ожидания нагрева ручки подготовьте все остальные средства, которые могут понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфицирующий раствор).

Проверка раствора для инъекций.

Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующий (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, что допустимо для растворов, содержащих белок. Вы можете также заметить пузырек воздуха внутри контейнера. Не используйте лекарственный препарат, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2.

Выбор места инъекции.

Рекомендуемым местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра. Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота ниже пупка, но не ближе чем 5 см к пупку. Не вводите лекарственный препарат в участки, где кожа нежная, имеет синяки, покраснение, шелушение, уплотнения, рубцы или растяжки.

Выбор места инъекции с участием помощника.

Если инъекцию проводит ваш помощник, можно также использовать наружную поверхность верхней части плеча. Все указанные участки могут быть использованы для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места введения.

Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом. Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например спиртом). Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. Не дуйте и не касайтесь продезинфицированного участка кожи.

3.

Введение лекарственного препарата.

Не следует снимать защитный колпачок, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не позднее чем через 5 минут после снятия колпачка.

Снятие защитного колпачка.

Когда вы готовы к проведению инъекции, легко поверните колпачок для удаления наклейки контроля первого открытия. Снимите колпачок и выбросьте его. Не следует возвращать колпачок на место снова, так как это может повредить иглу внутри ручки. Не используйте ручку, если она упала после того, как колпачок был снят.

Прижмите ручку к выбранному месту введения. Удобно возьмите ручку в руку. Не нажимайте на кнопку в этот момент. Выберите один из двух способов введения: рекомендуемый способ без защипывания участка кожи (рис. 1) или, по желанию, с защипыванием кожи с целью создания более твердой поверхности для инъекции (рис. 2). Не нажимая на кнопку, легко прижмите открытый конец ручки к коже под прямым углом (рис. 3).

Рисунок 1 Рисунок 2 Рисунок 3

Нажмите кнопку для введения лекарственного препарата (рис. 4). Продолжая держать ручку соответствующим образом, нажмите выступающую часть кнопки. Вы не сможете нажать на кнопку, если ручка расположена неправильно относительно поверхности кожи, и пока муфта безопасности не сместится. После нажатия кнопка останется в таком положении, дальнейшее давление на кнопку можно прекратить. Первый громкий «щелчок» («клик») указывает на то, что игла введена и инъекция начата. Укол иглы вы можете не почувствовать. Не следует поднимать ручку над кожей. Если вы поднимете ручку, вы можете не получить полную дозу препарата.

Рисунок 4

Продолжайте держать ручку на коже, пока не услышите второй «щелчок» («клик»). Продолжайте держать ручку соответствующим образом, пока не услышите второй «щелчок». Обычно введение дозы лекарственного препарата длится 3–6 секунд, но может занять до 15 секунд. Второй «щелчок» («клик») означает, что инъекция закончилась и игла вернулась в ручку. Уберите ручку с места инъекции.

Примечание: Если у вас есть нарушения слуха, отсчитайте 15 секунд с момента нажатия на кнопку, а затем уберите ручку с места инъекции.

4.

После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон. Высушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона в случае появления небольшого количества крови или жидкости и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Проверьте окошко наблюдения.

После инъекции проверьте окошко наблюдения и убедитесь, что появился желтый индикатор. Если желтый индикатор не появился или если вы считаете, что не получили инъекцию лекарственного препарата, обратитесь за помощью к врачу. Не вводите вторую дозу без консультации с врачом.

Сразу же после использования необходимо выбросить ручку в контейнер для мусора. Выбросьте ручку в контейнер сразу после проведения инъекции. Если вы чувствуете, что что-то пошло не так с системой введения, или если вы не уверены, что правильно провели инъекцию, обратитесь к своему врачу.

Предварительно наполненный шприц с устройством UltraSafe.

1.

Подготовка шприца к использованию.

Держите предварительно наполненный шприц ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО за корпус. Не следует: держать шприц за любые другие части, кроме корпуса; оттягивать поршень назад; встряхивать предварительно наполненный шприц; заранее снимать защитный колпачок с иглы; касаться зажима активации предохранителя иглы (отмечены * на схематическом изображении шприца) во избежание преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Проверьте срок годности , указанный на шприце, глядя через окошко наблюдения . Если вы не видите срок годности, возьмите шприц за корпус и поверните колпачок иглы до появления срока годности в окошке наблюдения. Срок годности также указан на внешней картонной коробке. Указанный срок трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать шприц для инъекций.

Подождите 30 минут для нагрева шприца до комнатной температуры. Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки и оставить шприц для инъекций на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следует нагревать шприц каким-либо образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Защитный колпачок не снимать.

Подготовка другого оборудования.

Во время ожидания нагрева шприца подготовьте все остальные средства, которые могут понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфицирующий раствор).

Проверка раствора для инъекций.

Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующий (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, что допустимо для растворов, содержащих белок. Не используйте лекарственный препарат, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2.

Выбор места инъекции.

Рекомендуемым местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра. Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота ниже пупка, но не ближе чем 5 см к пупку. Не вводите лекарственный препарат в участки, где кожа нежная, имеет синяки, покраснение, шелушение, уплотнения, рубцы или растяжки.

Выбор места инъекции с участием помощника.

Если инъекцию проводит ваш помощник, можно также использовать наружную поверхность верхней части плеча. Все указанные участки могут быть использованы для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места введения.

Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом. Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например спиртом). Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. Не дуйте и не касайтесь продезинфицированного участка кожи.

3.

Введение лекарственного препарата.

Не следует снимать защитный колпачок, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не позднее чем через 5 минут после снятия колпачка.

Снятие защитного колпачка.

Если вы готовы к проведению инъекции, возьмите шприц за корпус одной рукой. Потяните за колпачок другой рукой и снимите его. Не касайтесь поршня иглы во время снятия колпачка. Вы можете заметить пузырек воздуха внутри контейнера и каплю жидкости на конце иглы, которые не следует удалять. Введите лекарственный препарат сразу после снятия защитного колпачка. Не касайтесь иглы и не допускайте ее контакта с любой другой поверхностью. Не используйте предварительно наполненный шприц, если он упал после снятия колпачка.

Расположение шприца для проведения инъекции.

Возьмите предварительно наполненный шприц за корпус одной рукой между средним и указательным пальцами и расположите большой палец на верхушке головки поршня. Другой рукой осторожно зажмите предварительно продезинфицированную поверхность кожи в выбранном для введения месте. Держите шприц осторожно и не оттягивайте поршень на себя.

Введение лекарственного препарата.

Расположите иглу под углом примерно 45 градусов к коже. Одним быстрым движением введите иглу в кожу на всю ее длину. Нажимая на поршень, вводите раствор лекарственного препарата, пока головка поршня полностью не расположится между крыльями предохранителя иглы. Продолжая давить на головку поршня, выньте иглу и отпустите кожу. Медленно снимите большой палец с головки поршня; пустой шприц начнет двигаться, пока вся игла не будет закрыта предохранителем.

4.

После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон. Высушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона в случае появления небольшого количества крови или жидкости и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Сразу же после использования необходимо выбросить шприц в контейнер для мусора. Выбросьте шприц в контейнер сразу после проведения инъекции. Не пытайтесь снова надеть на него колпачок. Ни в коем случае не используйте шприц повторно. Если вы чувствуете, что что-то пошло не так во время введения, или если вы не уверены, что правильно провели инъекцию, обратитесь к своему врачу.

В одном из клинических исследований вводились однократные дозы до 10 мг/кг внутривенно, при этом дозолимитирующей токсичности не наблюдалось. При передозировке рекомендуется контроль состояния пациента для выявления возможных побочных реакций и проведение немедленной соответствующей симптоматической терапии.

Во время клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщалось. Наиболее серьезные нежелательные реакции, о которых сообщалось, включали серьезные инфекции (в том числе сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие нарушения, реактивацию вируса гепатита В (HBV), застойную сердечную недостаточность, аутоиммунные процессы (волчаночноподобный синдром), гематологические реакции, серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции), васкулит, лимфому и лейкемию (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и о которых сообщалось во время пострегистрационного применения голимумаба, приведены ниже. В рамках указанных классов систем и органов нежелательные реакции на лекарственный препарат разделены по частоте следующим образом: очень частые (более 10 %), частые (1–10 %), нечастые (0,1–1 %), единичные (0,01–0,1 %), редкие (менее 0,01 %) и неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным). Внутри каждого класса частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Системы Частота реакции Характер реакции Инфекции и инвазии очень частые инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, фарингит, ларингит и ринит) частые бактериальные инфекции (воспаление подкожной клетчатки), инфекция нижних дыхательных путей (пневмония), вирусные инфекции (грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции, абсцесс нечастые сепсис, в т. ч. с септическим шоком, пиелонефрит единичные туберкулез, оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз], бактериальная, атипичная микобактериальная инфекция и протозойная инфекция), реактивация вируса гепатита В, бактериальный артрит, инфекционный бурсит Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные нечастые новообразования (злокачественные опухоли кожи, плоскоклеточная карцинома и меланоцитарный невус) единичные лимфома, лейкемия, меланома, меркелома неизвестно гепатолиенальная Т-клеточная лимфома *, саркома Капоши 3 со стороны крови и лимфатической системы частые лейкопения (включая нейтропению), анемия нечастые тромбоцитопения, пancitopenия единичные апластическая анемия, агранулоцитоз 3 со стороны иммунной системы частые аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела единичные серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию), васкулит (системный), саркоидоз Нарушения со стороны эндокринной системы нечастые нарушения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз и зоб) Нарушения питания и обмена веществ нечастые повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня липидов Психические нарушения частые депрессия, бессонница Нарушения со стороны нервной системы частые головокружение, головная боль, парестезия нечастые нарушения равновесия единичные демиелинизирующие нарушения (центральные и периферические), дисгевзия Нарушения со стороны органов зрения нечастые нарушения зрения (размытость зрения, снижение остроты зрения), конъюнктивит, аллергические заболевания глаз (зуд, раздражение) Кардиологические нарушения нечастые аритмия, ишемические нарушения коронарных артерий единичные застойная сердечная недостаточность (появление или прогрессирование) Нарушения со стороны сосудистой системы частые гипертензия нечастые тромбоз (тромбоз глубоких вен, аорты), приливы единичные феномен Рейно Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения частые астма и сопутствующие симптомы (хрипы и гиперактивность бронхов) нечастые интерстициальная болезнь легких Нарушения со стороны пищеварительной системы частые диспепсия, боль в эпигастральной области и в животе, тошнота, воспалительные нарушения желудочно-кишечного тракта (гастрит и колит), стоматит нечастые запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Нарушения со стороны печени частые повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) нечастые холелитиаз, нарушения со стороны печени Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки частые зуд, сыпь, алопеция, дерматит нечастые буллезные кожные реакции, псориаз (развитие или прогрессирование имеющегося, ладонный/подошвенный и пустулезный), крапивница единичные лихеноидные реакции, шелушение кожи, васкулит (кожный) неизвестно ухудшение симптомов дерматомиозита Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани единичные волчаночноподобный синдром Нарушения со стороны мочевыделительной системы и почек единичные нарушения со стороны мочевого пузыря, нарушения со стороны почек Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез нечастые нарушения со стороны молочных желез, менструальные нарушения Системные нарушения и осложнения в месте введения частые лихорадка, астения, реакции в месте инъекции (покраснение в месте инъекции, крапивница, уплотнение, боль, синяк, зуд, раздражение и парестезия), дискомфорт в грудной клетке единичные замедленное заживление ран Травмы, отравления и осложнения процедуры частые переломы костей * Наблюдались на фоне применения других блокаторов ФНО. В этом разделе средняя продолжительность периода наблюдения (примерно 4 года) в целом представлена для всего применения голимумаба. Там, где уточняется доза голимумаба, средняя продолжительность периода наблюдения может быть различной (примерно 2 года для дозы 50 мг, примерно 3 года для дозы 100 мг), поскольку пациенты могли переходить с одной дозировки на другую. Описание отдельных побочных реакций Инфекции Во время клинических исследований инфекции верхних дыхательных путей были наиболее частыми побочными реакциями на лекарственное средство, о которых сообщалось у 12,6 % пациентов в группе голимумаба по сравнению с 11,0 % в контрольной группе. В исследованиях с периодом наблюдения 4 года частота возникновения инфекций верхних дыхательных путей составила 34,9 случая на 100 пациенто-лет. Инфекции наблюдались у 23,0 % пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 20,2 % пациентов контрольной группы, серьезные инфекции наблюдались у 1,2 % пациентов, получавших лечение голимумабом, и у 1,2 % контрольной группы. Во время исследований индукции ремиссии язвенного колита серьезные инфекции наблюдались у 0,8 % пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 1,5 % пациентов, получавших плацебо. Тяжелые инфекции у пациентов, получавших голимумаб, включали туберкулез, бактериальные инфекции, в т. ч. с сепсисом и пневмонией, инвазивные грибковые инфекции и другие оппортунистические инфекции. Некоторые случаи были летальными. В исследованиях с периодом наблюдения до 3 лет у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, наблюдалась более высокая частота возникновения тяжелых инфекций, включая оппортунистические инфекции и туберкулез, чем у пациентов, получавших голимумаб в дозе 50 мг. Злокачественные новообразования Лимфома. Частота развития лимфом у пациентов, получавших лечение голимумабом, по данным клинических исследований была больше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В исследовании с последующим наблюдением до 3 лет частота возникновения лимфомы была выше у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, чем у пациентов, получавших 50 мг голимумаба. Лимфому диагностировали у 11 пациентов (у 1 пациента в группе 50 мг голимумаба и у 10 пациентов в группе 100 мг голимумаба). Большинство лимфом возникали во время исследования с участием пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами ФНО‑α, с большей продолжительностью заболевания, а также с заболеванием, резистентным к лечению (см. раздел «Особенности применения»). Другие злокачественные новообразования. В контролируемых фазах клинических исследований и во время последующего наблюдения в течение 4 лет частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозных злокачественных опухолей кожи) была подобной в группе терапии СИМПОНИ ® и контрольной группе. По результатам последующего наблюдения в течение 4 лет частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозных злокачественных опухолей кожи) была подобной частоте в общей популяции. В исследованиях с периодом наблюдения до 3 лет немеланоматозный рак кожи диагностировали у 5 пациентов, получавших плацебо, 10 пациентов, получавших голимумаб в дозе 50 мг, и 31 пациента, получавшего голимумаб в дозе 100 мг. Во время базисных исследований с периодом наблюдения до 3 лет злокачественные опухоли, кроме лимфомы и немеланоматозных злокачественных опухолей кожи, были диагностированы у 5 пациентов, получавших плацебо, 21 пациента, получавшего голимумаб в дозе 50 мг, и 34 пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции во время клинических исследований у пациентов с астмой В поисковом клиническом исследовании пациенты с тяжелой персистирующей астмой получали дозу насыщения голимумаба (150 % обычной терапевтической дозы) подкожно на 0 неделе, далее – 200 мг, 100 мг или 50 мг голимумаба каждые 4 недели в течение 52 недель терапии. Сообщалось о 8 случаях злокачественных новообразований в группе голимумаба и отсутствии случаев в группе плацебо. Лимфома была диагностирована у 1 пациента, немеланоматозная злокачественная опухоль кожи – у 2 пациентов, у 5 пациентов – другие злокачественные новообразования. Специфической группировки по типам злокачественных новообразований не было. В ходе плацебо-контролируемого исследования частота возникновения злокачественных новообразований всех типов составила 3,19 на 100 пациенто-лет в группе голимумаба. В этом исследовании частота лимфомы составила 0,40, немеланоматозного рака кожи – 0,79 и других злокачественных опухолей – 1,99 на 100 пациенто-лет в группе голимумаба. В группе плацебо частота злокачественных опухолей составила 0,00 на 100 пациенто-лет. Значимость этих данных неизвестна. Неврологические эффекты В клинических исследованиях с последующим периодом наблюдения до 3 лет отмечалось увеличение частоты случаев демиелинизации у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими 50 мг голимумаба (см. раздел «Особенности применения»). Повышение уровней печеночных ферментов В клинических исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита незначительные повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) (до 3-х раз от верхней границы нормы) были подобными у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом (22,1 % до 27,4 %). В исследовании анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения незначительное повышение АЛТ наблюдалось у большего количества пациентов в группе голимумаба (26,9 %), чем в группе плацебо (10,6 %). Во время исследований ревматоидного и псориатического артрита и последующего периода наблюдения в течение 5 лет частота повышений уровня АЛТ была подобной в группах голимумаба в обоих исследованиях. В исследовании индукции ремиссии язвенного колита незначительное повышение уровня АЛТ (до 3-х раз от верхней границы) наблюдалось почти в одинаковом количестве пациентов в группе голимумаба и контрольной группе (8,0 % и 6,9 % соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с последующим периодом наблюдения в течение 2 лет частота незначительного повышения уровня АЛТ у пациентов, получавших голимумаб, составила 24,7 %. В исследованиях ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось нечасто, преимущественно у пациентов, получавших голимумаб (0,4 % до 0,9 %), по сравнению с пациентами контрольной группы (0,0 %). Такой зависимости не наблюдалось у пациентов с псориатическим артритом. Во время исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита с последующим периодом наблюдения 5 лет частота повышения уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы была подобной в группе голимумаба и в контрольной группе. В целом такие повышения уровня АЛТ были бессимптомными и снижались или нормализовались в ходе лечения или после прекращения лечения голимумабом либо при изменении одновременно применяемых лекарственных средств. В исследованиях применения голимумаба пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения о таких случаях не сообщалось (период наблюдения до 1 года). В контролируемом исследовании индукции ремиссии язвенного колита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось почти в одинаковом количестве пациентов в группе голимумаба и контрольной группе (0,3 % и 1,0 % соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с периодом наблюдения 2 года повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы наблюдалось у 0,8 % пациентов, получавших голимумаб. В ходе базисных исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения у одного пациента с имеющимися нарушениями функции печени, получавшего голимумаб при одновременном применении других лекарственных средств, развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летально. Роль голимумаба как способствующего или отягчающего фактора не может быть исключена. Реакции в месте введения В контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов, получавших голимумаб, частота развития нежелательных реакций в месте введения составила 5,4 % по сравнению с 2,0 % в контрольной группе. Наличие антител к голимумабу может повышать риск развития нежелательных реакций в месте введения. Большинство таких реакций были от легкой до умеренной степени тяжести, чаще всего сообщалось о покраснении в месте инъекции. Реакции в месте введения обычно не приводили к отмене лечения препаратом. В клинических исследованиях ни у одного из пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения, тяжелой персистирующей астмой и с язвенным колитом не возникло анафилактических реакций. Аутоиммунные антитела В контролируемых клинических исследованиях и по результатам постмаркетингового наблюдения через год установлено, что 3,5 % пациентов, получавших голимумаб, и 2,3 % пациентов контрольной группы стали положительными по результатам теста на антинуклеарные антитела (ANA-положительные) и имели титры 1:160 и выше. Частота появления антител к двуспиральной ДНК через год составила 1,1 %. Дети Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Безопасность применения голимумаба изучалась в исследованиях III фазы с участием 173 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет, больных полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом. Средняя продолжительность периода наблюдения составила 2 года. В ходе этого исследования тип и частота сообщенных побочных реакций были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.

2 лет.

Не встряхивать. Хранить в наружной упаковке для защиты от света. Хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 0,5 мл или 1,0 мл раствора в предварительно заполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, покрытой колпачком, с устройством для введения UltraSafe; по 1 шприцу в картонной коробке. По 0,5 мл или 1,0 мл раствора в предварительно заполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, покрытой колпачком, в ручке с автоинжектором; по 1 ручке в картонной коробке.

По рецепту

Cilag AG. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.