Сімбринза, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИМБРИНЗА® (SIMBRINZA®)

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит бринзоламида 10 мг и бримонидина тартрата 2 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, пропиленгликоль, карбомер 974Р, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Капли глазные. Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого или почти белого цвета, pH 6,5 (приблизительно).

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C54.

Механизм действия Препарат Симбринза ® содержит два активных компонента: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и повышенным глазным давлением (ПГД) путем подавления продукции внутриглазной жидкости, хотя механизм их действия различен. Бринзоламид действует путем подавления фермента карбоангидразы (СА-II) в цилиарном отделе глаза, уменьшая образование ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости через цилиарный отдел, что приводит к уменьшению выработки внутриглазной жидкости. Бримонидин, альфа-2-адренергический агонист, подавляет образование аденилатциклазы и выработку внутриглазной жидкости, обусловленную цАМФ. Кроме того, применение бримонидина приводит к улучшению увеосклерального оттока внутриглазной жидкости. Фармакодинамическое действие Клиническая эффективность и безопасность Среднесуточные показатели снижения ВГД при применении препарата Симбринза ® 2 раза в день составили 8 мм рт. ст. в ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования механизма распределения компонентов, в котором участвовали 560 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировалось ВГД при применении монотерапии или нескольких лекарственных средств для снижения ВГД и которые имели среднесуточные исходные показатели ВГД 26 мм рт. ст. У всех пациентов во время контрольных обследований в течение исследования наблюдалось статистически более значимое снижение среднего суточного ВГД при применении препарата Симбринза ® по сравнению с таковым при применении бринзоламида в дозе 10 мг/мл или бримонидина 2 мг/мл 2 раза в день (см. рисунок ниже). Месяц 3 Месяц 6 Неделя 6 Изменение средних а суточных показателей ВГД по сравнению с исходными показателями (09:00, + 2 часа, + 7 часов) (мм рт. ст.) – исследование механизма распределения компонентов а Среднеквадратичные значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента. Все различия в лечении (Симбринза ® по сравнению с отдельными компонентами) были статистически значимыми при р = 0,0001 или менее. Средние снижения ВГД по сравнению с исходными показателями при каждом контрольном обследовании пациентов, которым применяли препарат Симбринза ® , были выше (6–9 мм рт. ст.), чем при монотерапии бринзоламидом (5–7 мм рт. ст.) или бримонидином (4–7 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД в процентах после применения препарата Симбринза ® составили 23–34 %. Процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст., был больше в группе, где применяли препарат Симбринза ® , по сравнению с группой пациентов, которым применяли бринзоламид, при 11 из 12 обследований в течение 6 месяцев и больше, чем в группе пациентов, которым применяли бримонидин, при всех 12 контрольных обследованиях на 6-м месяце. На 3-м месяце исследования доля пациентов, у которых ВГД был менее 18 мм рт. ст., составила 68,8 % в группе, где применяли препарат Симбринза ® , 42,3 % – в группе пациентов, которым применяли бринзоламид, и 44,0 % – в группе пациентов, которым применяли бримонидин, в временной точке + 2 часа (время, соответствующее пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности. В ходе контролируемого 6-месячного клинического исследования эффективности, в которое было вовлечено 890 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировалось ВГД при монотерапии или при применении нескольких лекарственных средств для снижения ВГД и которые имели среднесуточные исходные показатели ВГД 26–27 мм рт. ст. во время всех контрольных визитов в течение исследования, наблюдали соответствующую эффективность препарата Симбринза ® по сравнению с одновременным применением бринзоламида 10 мг/мл + бримонидина 2 мг/мл (табл. 1). Таблица 1 Сравнение изменения среднесуточных показателей ВГД (мм рт. ст.) с исходными показателями – исследование соответствующей эффективности Контрольный визит Симбринза ® , среднее значение а Бринзоламид + бримонидин, среднее значение а Разница, среднее значение а (95 % ДИ) Неделя 2 -8,4 (n = 394) -8,4 (n = 384) -0,0 (-0,4, 0,3) Неделя 6 -8,5 (n = 384) -8,4 (n = 377) -0,1 (-0,4, 0,2) Месяц 3 -8,5 (n = 384) -8,3 (n = 373) -0,1 (-0,5, 0,2) Месяц 6 -8,1 (n = 346) -8,2 (n = 330) 0,1 (-0,3, 0,4) а Среднеквадратичные значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента. При каждом контрольном обследовании у пациентов, которым применяли препарат Симбринза ® или сопутствующе отдельные его компоненты, средние показатели снижения ВГД по сравнению с исходными значениями оказались сходными (7–10 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД после применения препарата Симбринза ® находились в диапазоне от 25 до 37 %. В ходе исследования в течение всех контрольных обследований процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст., был сходным в группе пациентов, которым применяли препарат Симбринза ® , и у тех, кому применяли бримонидин и бринзоламид, в те же временные точки в течение 6 месяцев исследования. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД был менее 18 мм рт. ст., составил 71,6 % в обеих группах во временной точке + 2 часа (время, соответствующее пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности. Применение детям Европейское агентство по лекарственным средствам не требует выполнения обязательств по предоставлению результатов исследований препарата Симбринза ® во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении глаукомы и глазной гипертензии (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно информации о применении детям).

Абсорбция После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется через роговицу. Он также всасывается в системный кровоток, где в эритроцитах прочно связывается с карбоангидразой. Концентрация этого компонента в плазме крови очень низкая. Период полувыведения у человека длится дольше (более 100 дней) из-за связывания с карбоангидразой в эритроцитах. Бримонидин быстро абсорбируется в глаз после местного применения. У кроликов максимальная концентрация вещества в глазу в большинстве случаев достигалась менее чем через 1 час после применения. Максимальная концентрация в плазме крови человека составляет < 1 нг/мл и достигается в течение < 1 ч. Уровень вещества в плазме уменьшается в течение периода полувыведения, составляющего примерно 2–3 часа. При длительном применении вещество не накапливается в организме. В результате клинического исследования местного применения в глаз, в котором сравнивали системное фармакокинетическое действие препарата Симбринза® в дозировке 2 или 3 раза в день и отдельное действие бринзоламида или бримонидина в том же режиме дозирования, равновесная концентрация бринзоламида в цельной крови и фармакокинетика N-дезэтилбринзоламида были сходными как при применении комбинированного препарата, так и при применении бринзоламида отдельно. Так же, фармакокинетика равновесной концентрации бримонидина в плазме при применении комбинированного препарата была сходна с наблюдаемой при применении бримонидина отдельно, за исключением группы пациентов, где применяли препарат Симбринза® 2 раза в день, в которой AUC 0-12 часов была примерно на 25 % меньше, чем при применении бримонидина 2 раза в день отдельно. Распределение Результаты исследований на кроликах показали, что максимальная концентрация бринзоламида в глазу после местного применения наблюдается в тканях передней части глаза, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужка и цилиарное тело. Удержание вещества в тканях глаза является длительным из-за связывания с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы крови человека (около 60 %). Бримонидин демонстрирует аффинность к пигментным структурам глаза, особенно к радужке и цилиарному телу, благодаря известным свойствам связываться с меланином. Однако данные клинических и доклинических исследований по безопасности подтвердили, что бримонидин хорошо переносится и является безопасным при длительном применении. Биотрансформация Бринзоламид метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450, в частности CYP3А4, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Первичным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, последующие продукты метаболизма – N-дезметоксипропил и О-дезметил, а также аналог N-пропионовой кислоты, который образуется при окислении N-пропиловой боковой цепи О-дезметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид в концентрации, которая в 100 раз превышает максимальный уровень в системном кровотоке, не подавляют изоферменты цитохрома Р450. Бримонидин активно метаболизируется с помощью альдегидоксидазы с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина (основные метаболиты). Также наблюдается окислительное расщепление имидазольного кольца до 5-бромо-6-гуанидино-хиноксалина. Выведение Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. У человека количество бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида, выводимое с мочой, составляет 60 % и 6 % от дозы соответственно. Исследования на крысах демонстрируют также, что небольшое количество (примерно 30 %) выводится с желчью, преимущественно в виде метаболитов. Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян часть метаболитов, выводимых с мочой, составляет 60–75 % дозы при пероральном или внутривенном введении. Линейность/нелинейность Фармакокинетика бринзоламида является нелинейной из-за насыщенного связывания с карбоангидразой в крови и различных тканях. Равновесная концентрация вещества не увеличивается пропорционально увеличению дозы. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах терапевтического диапазона дозирования. Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств Препарат Симбринза® предназначен для местного применения в глаз. Оценить воздействие на глаз человека при применении эффективных доз невозможно. Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств у человека с целью снижения ВГД не устанавливалось. Применение отдельным группам пациентов Исследования действия препарата Симбринза® в зависимости от возраста, расы, а также при нарушении функции почек и печени не проводились. Результаты исследования применения бринзоламида японцам по сравнению с представителями других национальностей продемонстрировали сходные фармакокинетические свойства в обеих группах пациентов. Исследования бринзоламида с участием пациентов с нарушением функции почек продемонстрировали 1,6–2,8-кратное повышение системного воздействия бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с нарушением функции почек средней степени по сравнению с воздействием у пациентов с нормально функционирующими почками. Такое повышение равновесной концентрации в эритроцитах веществ, связанных с бринзоламидом, не подавляло активность карбоангидразы в эритроцитах до уровней, ассоциирующихся с возникновением побочных эффектов системного характера. Однако комбинированный препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина сходны у пациентов пожилого (> 65 лет) и молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системные фармакокинетические свойства бримонидина не оценивали. Учитывая низкое системное действие бримонидина после местного применения в глаз, ожидается, что изменения в плазме не будут клинически значимыми. Применение детям Системные фармакокинетические свойства бринзоламида и бримонидина при применении детям отдельно или в комбинации не исследовались. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых монотерапия не привела к достаточному снижению внутриглазного давления.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов и миансерина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение функций почек тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»). Гиперхлоремический ацидоз. Детский возраст до 2 лет (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специальных исследований взаимодействия препарата Симбринза® с другими лекарственными средствами не проводили. Препарат Симбринза® противопоказан пациентам, которым применяют ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут подавлять действие препарата Симбринза®, связанное со снижением внутриглазного давления. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими центральную нервную систему (такими как алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, анестетики), из-за возможного аддитивного или усиливающего действия. Данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза® отсутствуют. Однако с осторожностью назначать препарат Симбринза® пациентам, которым применяют лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и накопление аминов в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина). Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат) могут снижать частоту пульса и артериальное давление. После применения препарата Симбринза® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении препарата Симбринза® с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и/или сердечными гликозидами. Следует с осторожностью назначать или изменять дозу других лекарственных средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их функцию, то есть агонистов или антагонистов адренергических рецепторов (таких как изопреналин, празозин), при сопутствующем применении препарата Симбринза®. Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Следует учитывать возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении пациентам препарата Симбринза®. У пациентов, которым применяют ингибиторы карбоангидразы перорально и бринзоламид местно, существует вероятность усиления известного системного действия ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и препарата Симбринза® не рекомендуется. К изоферментам цитохрома Р450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3А4 (основной), CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Предполагается, что ингибиторы CYP3А4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида через действие на CYP3А4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3А4. Однако накопление бринзоламида в организме маловероятно, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Этот лекарственное средство не предназначено для парентерального введения. Пациентов следует предупредить, что препарат Симбринза ® нельзя применять внутрь. Офтальмологические эффекты Исследования препарата Симбринза ® с участием пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились, поэтому не рекомендуется применение препарата этой категории пациентов. Исследований возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия у пациентов с повреждениями роговицы (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не проводилось. Непосредственное изучение действия препарата на пациентов, которые пользуются контактными линзами, не проводилось, поэтому при применении бринзоламида за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а пользование контактными линзами во время лечения может повысить риск повреждения роговицы (дальнейшие инструкции по пользованию контактными линзами см. ниже в разделе «Бензалкония хлорид»). Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы. Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны органов зрения. Если наблюдаются такие реакции, лечение препаратом следует прекратить. При применении бримонидина тартрата сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа со стороны органов зрения, некоторые из них сопровождались повышенным ВГД. Исследований относительно возможных побочных реакций при прекращении применения препарата Симбринза ® не проводилось. Хотя продолжительность снижения ВГД после применения препарата Симбринза ® не исследовалась, ожидается, что эффект снижения ВГД после применения бринзоламида будет длиться 5–7 дней. Эффект снижения ВГД при применении бримонидина может длиться дольше. Системное действие Симбринза ® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы сульфонамидной группы. Несмотря на то, что препарат применяют местно, он абсорбируется в системный кровоток. При местном применении могут возникнуть такие же типы побочных реакций, которые характерны для применения сульфонамидов, включающие синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Во время лечения глазными каплями Симбринза ® пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах побочных реакций и о необходимости тщательно контролировать реакции кожи. Применение препарата следует прекратить немедленно при появлении признаков серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности. Нарушения со стороны сердца У некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления после применения препарата Симбринза ®. Следует быть особенно осторожными при одновременном применении препарата Симбринза ® с такими лекарственными средствами, как препараты для снижения артериального давления и/или сердечные гликозиды, а также при применении пациентам с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат Симбринза ® следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим депрессией, а также пациентам с церебральной или сердечной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом. Нарушения кислотно-щелочного баланса При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза ® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При местном применении препарата могут возникать побочные реакции, являющиеся типичными при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения поражения почек. Препарат противопоказан для применения пациентам с нарушениями функций почек тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Нарушения функций печени Исследования препарата Симбринза ® при лечении пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому следует быть осторожным при применении препарата этой категории пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Концентрация и внимание Пероральное применение ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации, у пациентов пожилого возраста. Поскольку компоненты препарата Симбринза ® всасываются в системный кровоток, такие реакции возможны и при местном применении препарата (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Бензалкония хлорид Глазные капли Симбринза ® содержат бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Таким образом, перед назначением препарата следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Симбринза ® и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надеть контактные линзы. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз и симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Его следует применять с осторожностью пациентам с синдромом сухого глаза и пациентам, у которых роговица может быть повреждена. Необходимо контролировать состояние пациентов при длительном применении. Применение детям Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза ® детям в возрасте от 2 до 18 лет не доказаны. Сообщалось о случаях возникновения симптомов передозировки бримонидином (включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) у новорожденных и детей младшего возраста, которым применяли бримонидин, глазные капли, с целью лечения врожденной глаукомы. Таким образом, препарат Симбринза ® противопоказан для применения детям в возрасте до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»). Применение препарата для лечения детей в возрасте от 2 лет (особенно в возрасте 2–7 лет и/или массой тела < 20 кг) не рекомендуется из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Беременность

Данные о применении препарата Симбринза® беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. При системном применении не было выявлено тератогенного влияния бринзоламида на крыс и кроликов. Результаты исследования перорального применения бримонидина у животных не выявили прямого вредного влияния на репродуктивную функцию. Исследования на животных продемонстрировали, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. Поэтому препарат не рекомендуется назначать беременным и женщинам детородного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли препарат Симбринза® в грудное молоко при местном применении. Имеющиеся данные о фармакодинамических свойствах и результаты токсикологических исследований на животных указывают на проникновение минимального количества бринзоламида в грудное молоко после перорального применения. Бримонидин при пероральном применении проникает в грудное молоко. Препарат Симбринза® не рекомендуется применять женщинам в период грудного вскармливания.

Репродуктивная функция

Какого-либо влияния бринзоламида или бримонидина на репродуктивную функцию в ходе доклинических исследований не выявлено. Данные о влиянии препарата Симбринза® на репродуктивную функцию человека при его местном применении отсутствуют.

Препарат Симбринза ® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат Симбринза ® может вызывать головокружение, утомляемость и/или сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут негативно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и только затем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной сосредоточенности и/или физической координации, у людей пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет одну каплю препарата Симбринза® в поражённый глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Применение пациентам с нарушениями функций печени и/или почек

Применение препарата Симбринза® пациентам с нарушениями функций печени не изучали, поэтому рекомендуется с осторожностью применять этот лекарственный препарат для лечения данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Применение препарата Симбринза® пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом не изучали. Поскольку бринзоламид, входящий в состав препарата, а также его метаболиты выводятся преимущественно почками, применение препарата Симбринза® противопоказано данной категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные о применении препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза® не рекомендуется применять детям (см. раздел «Особенности применения»). По соображениям безопасности препарат Симбринза® противопоказан для лечения новорождённых и грудных детей в возрасте до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.

Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослёзного отверстия или закрыть веки на 2 минут. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).

Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Пациентам следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Препарат Симбринза® можно одновременно использовать с другими офтальмологическими лекарственными средствами местного действия для снижения внутриглазного давления. Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения.

Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные о применении препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза ® не рекомендуется применять детям (см. раздел « Особенности применения »).

При передозировке препаратом Симбринза ® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует поддерживать надлежащую проходимость дыхательных путей пациента. Из-за наличия бринзоламида в составе препарата Симбринза ® могут возникать нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны нервной системы. В таких случаях необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и pH крови. Существует очень ограниченное количество данных о последствиях случайного проглатывания компонента препарата Симбринза ® бримонидина взрослыми. До сих пор сообщалось только о такой нежелательной реакции, как снижение артериального давления. Также сообщалось, что после эпизода гипотензии наблюдался рикошетный эффект в виде гипертензии. Сообщалось, что при пероральной передозировке другими альфа-2-агонистами возникают такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги. Применение детям Сообщалось о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина, входящего в состав препарата Симбринза ® . У пациентов наблюдались симптомы угнетения функции ЦНС, обратимая кома или угнетение сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, дыхательная недостаточность и апноэ, которые требовали интенсивной терапии с интубацией при необходимости. Сообщалось, что обычно все пациенты полностью выздоравливали в течение 6–24 часов.

В ходе клинических исследований препарата Симбринза ® при применении два раза в день наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаза и аллергические реакции со стороны органов зрения, которые возникали примерно у 6–7 % пациентов, и дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания препарата), которая наблюдалась у 3 % пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринза ® был подобен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид, 10 мг/мл, и бримонидин, 2 мг/мл). В ходе клинических исследований препарата Симбринза ® при применении 2 раза в день, а также в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения отдельных компонентов препарата – бринзоламида и бримонидина – сообщалось о нижеследующих побочных реакциях. Они классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и редкие (< 1/10000) или частота возникновения неизвестна. В пределах каждой группы побочные реакции приведены в порядке снижения степени их тяжести. Таблица 2 Классы систем органов Побочные реакции Инфекции и инвазии Нечасто: назофарингит 2, фарингит 2, синусит 2 Частота неизвестна: ринит 2 Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: снижение количества эритроцитов 2, повышение уровня хлоридов в крови 2 Со стороны иммунной системы Нечасто: повышенная чувствительность 3 Со стороны психики Нечасто: апатия 2, депрессия 2,3, угнетение настроения 2, бессонница 1, снижение либидо 2, ночные кошмары 2, нервозность 2 Со стороны нервной системы Часто: сонливость 1, головокружение 3, дисгевзия 1 Нечасто: головная боль 1, нарушение координации движений 2, амнезия 2, ухудшение памяти 2, парестезия 2 Очень редко: потеря сознания 3 Частота неизвестна: тремор 2, гипостезия 2, агевзия 2 Со стороны органов зрения Часто: аллергические проявления со стороны глаз 1, кератит 1, боль в глазу 1, ощущение дискомфорта в глазу 1, затуманивание зрения 1, нарушение зрения 3, гиперемия глаза 1, бледность конъюнктивы 3 Нечасто: эрозия роговицы 1, отек роговицы 2, блефарит 1, преципитаты на роговице 1, нарушение конъюнктивы 1 (в виде папилл), светобоязнь 1, фотопсия 2, отек глаза 2, отек век 1, отек конъюнктивы 1, сухость глаза 1, выделения из глаза 1, снижение остроты зрения 2, повышенное слезотечение 1, птеригиум 2, покраснение век 1, мейбомит 2, диплопия 2, повышенная чувствительность к яркому свету 2, гипестезия 2, пигментация склеры 2, субконъюнктивальная киста 2, аномальная чувствительность глаз 1, астенопия 1 Очень редко: увеит 3, миоз 3 Частота неизвестна: нарушение зрения 2, мадароз 2 Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго 1, шум в ушах 2 Со стороны сердечной системы Нечасто: кардиореспираторный дистресс 2, стенокардия 2, аритмия 3, ощущение сердцебиения 2,3, нарушение сердечного ритма 2, брадикардия 2,3, тахикардия 3, гипотензия 1 Со стороны сосудистой системы Нечасто: гипотензия 1 Очень редко: гипертензия 3 Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения Нечасто: диспноэ 2, гиперактивность бронхов 2, боль в глотке и гортани 2, сухость в горле 1, кашель 2, носовое кровотечение 2, застойные явления в верхних дыхательных путях 2, заложенность носа 1, ринорея 2, раздражение горла 2, сухость в носу 1, избыточная секреция носоглоточной слизи 1, чихание 2 Частота неизвестна: астма 2 Со стороны пищеварительной системы Часто: сухость во рту 1 Нечасто: диспепсия 1, эзофагит 2, ощущение дискомфорта в желудке 1, диарея, рвота 2, тошнота 2, усиление перистальтики кишечника 2, метеоризм 2, снижение чувствительности слизистой оболочки рта 2, парестезия слизистой оболочки рта 1 Со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: отклонения от нормы показателей печеночных проб 2 Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: контактный дерматит 1, крапивница 2, высыпания 2, макулопапулезные высыпания 2, генерализованный зуд 2, алопеция 2, уплотнение кожи 2 Частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона 1, токсический эпидермальный некролиз 1, отек лица 3, дерматит 2,3, эритема 2,3 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: боль в спине 2, спазмы мышц 2, миалгия 2 Частота неизвестна: артралгия 2, боль в конечностях 2 Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: боль в почках 2 Частота неизвестна: полакиурия 2 Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция 2 Общие нарушения и состояния, связанные с местом введения Нечасто: боль 2, дискомфорт в грудной клетке 2, дискомфорт 2, чувство тревоги 2, раздражительность 2, остатки лекарственного препарата 1 Частота неизвестна: боль в грудной клетке 2, периферический отек 2,3 1 Побочные реакции, наблюдавшиеся после применения препарата Симбринза ® . 2 Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении монотерапии бринзоламидом. 3 Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении монотерапии бримонидином. Описание некоторых побочных реакций Наиболее частой системной побочной реакцией после применения препарата Симбринза ® была дисгевзия (3,4 %). Вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Данная побочная реакция типична преимущественно для бринзоламида, являющегося компонентом препарата Симбринза ® . Осторожное закрытие век или прижатие в области носослезного отверстия помогает снизить частоту появления такого побочного эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»). Препарат Симбринза ® содержит бринзоламид, который является ингибитором сульфонамидной карбоангидразы и всасывается в системный кровоток. Побочные реакции со стороны пищеварительной и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, возникают при системном применении ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных реакций, присущие ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникать и при их местном применении. Побочные реакции, которые обычно связаны с бримонидином, входящим в состав препарата Симбринза ® , включают аллергические реакции со стороны глаз, утомляемость и/или сонливость, сухость во рту. Применение бримонидина сопровождалось минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, применявших препарат Симбринза ® , наблюдалось снижение артериального давления, подобное тому, что происходило при применении монотерапии бримонидином. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Не требует особых условий хранения.

По 5 мл во флаконах-капельницах. По 1 или 3 флакона-капельницы в картонной коробке.

По рецепту

Novartis Manufacturing NV / Новартис Мануфактуринг НВ.

Рийксвег 14, Пурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия/ Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.