Сігра 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИГРА (SIGRA)

действующее вещество: силденафил; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 70 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 50 мг силденафила, или 140 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 100 мг силденафила; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, опадрай голубой (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, триацетин (Е 1518), индигокармин (E 132)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: голубые ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением « BAFNA » с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 100 мг: голубые треугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с делительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03. Фармакологические свойства.

Механизм действия Сигра – препарат для приема внутрь, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах при сексуальном возбуждении. Высвобожденный NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфичной фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию имеют периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение. Фармакодинамические эффекты Исследования in vitro показали селективность действия силденафила на ФДЭ5, который активно участвует в процессе эрекции. Действие силденафила на ФДЭ5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы, и в 10 раз превышает его влияние на ФДЭ6, который участвует в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила в отношении ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность в отношении ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 – цГМФ-специфичной изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сократимости сердца. Фармакокинетика. Всасывание и биодоступность Силденафил быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови в течение 30-120 минут (с медианой 60 минут) после приема внутрь натощак. Средняя абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) максимальная концентрация препарата в плазме крови (С max ) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) силденафила после приема внутрь увеличиваются пропорционально дозе. При приеме силденафила во время еды степень абсорбции снижается со средним удлинением времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max ) до 60 минут и средним снижением C max на 29 %. Распределение Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного приема силденафила внутрь в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации – 40 %). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме составляет 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общих концентраций силденафила. У здоровых добровольцев после однократного приема 100 мг силденафила через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы. Биотрансформация Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50 % активности исходного вещества. Концентрации метаболита в плазме крови составляют около 40 % концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа. Выведение Общий клиренс силденафила – 41 л/час, период полувыведения – 3-5 часов. Как после приема внутрь, так и после внутривенного введения экскреция силденафила в виде метаболитов происходит главным образом с калом (примерно 80 % полученной пероральной дозы) и в меньшей степени – с мочой (примерно 13 % полученной пероральной дозы). Фармакокинетика для особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что обуславливало повышение плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18-45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило примерно 40 %. Почечная недостаточность У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема дозы 50 мг оставалась неизменной. Средние AUC и C max N-деметилированного метаболита повышались максимум на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с этими же показателями у здоровых добровольцев того же возраста. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически достоверными. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к росту AUC и C max в среднем на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C max N-деметилированного метаболита достоверно повышались на 79 % и 200 % соответственно. Печеночная недостаточность У пациентов с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84 %) и C max (47 %) по сравнению с пациентами того же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Клинические характеристики.

Препарат Сигра рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата Сигра требуется сексуальное возбуждение.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. – Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов. – Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Состояния, при которых не рекомендована половая активность (например, в связи с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени). – Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет. – Наличие следующих заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не изучалась в таких подгруппах пациентов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на силденафил Исследования in vitro Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила. Исследования in vivo Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень сильного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (однократная доза 100 мг) приводило к повышению C max на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг/мл, по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению C max силденафила на 140 % и увеличению AUC силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние. При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182 %. У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, С max , T max , константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с 50 мг силденафила у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови. Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты). Одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренного индуктора CYP3А4, CYP2С9 и, возможно, CYP2С19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и С max силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких сильных индукторов CYP3А4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обусловливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Исследования in vitro Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 >150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила составляют примерно 1 мкмоль, влияние препарата Сигра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно. Данные о взаимодействии силденафила с такими неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют. Исследования in vivo Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO/цГМФ, было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, в том числе с силденафилом (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникает в течение 4 часов после применения силденафила (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При одновременном применении блокатора альфа-адренорецепторов доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и состояния перед обмороком, но без синкопе. Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9. Силденафил (50 мг) не вызывает удлинения времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл. У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. При одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при отдельном применении силденафила здоровым добровольцам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4. Применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и С max босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения её возможных причин. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку половая активность сопровождается определённым риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое проявляется лёгким и кратковременным снижением артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определёнными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводящего тракта левого желудочка (например, со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы. Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, церебральные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь некоторые произошли вскоре после применения силденафила без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими причинами. Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, вызывающими развитие приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). Сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой утрате потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения лёгочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении нарушений зрения поступали в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЕ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющейся редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЕ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с блокаторами альфа-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы альфа-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов альфа-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, пациентов следует проинформировать, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии. Влияние на кровотечение. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты нитропруссида натрия. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свёртывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение препарата в этой группе возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков. Плёночная оболочка таблеток Сигра содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы. После применения дозы 100 мг не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов. Потеря слуха. Врачам следует рекомендовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Сигра, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. О таких явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось в связи по времени с применением ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Сигра. Определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЕ5 или с другими факторами, невозможно. Одновременное применение с гипотензивными средствами. Сигра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст. Заболевания, передающиеся половым путём. Применение препарата Сигра не защищает от заболеваний, передающихся половым путём. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путём, включая вирус иммунодефицита человека.

Препарат не предназначен для применения женщинами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Поскольку при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, пациентов следует предостеречь от управления автомобилем или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция на применение препарата.

Препарат применяют перорально. Для эффективного действия препарата Сигра требуется сексуальное возбуждение. Взрослые. Рекомендованная доза составляет 50 мг и применяется при необходимости, примерно за час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг*, применяя силденафил в другой лекарственной форме. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендованной дозы составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Сигра во время еды действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак. Пациенты пожилого возраста. Необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) нет. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл мл/мин) рекомендованная доза препарата аналогична дозе, приведенной выше в разделе «Взрослые». Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и до 100 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и до 100 мг. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг* (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется). Рекомендованная начальная доза препарата пациентам, применяющим ингибиторы CYP3A4, за исключением ритонавира, применение которого вместе с силденафилом не рекомендуется, составляет 25 мг*. С целью минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов альфа-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг* (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). *применять в соответствующей дозировке.

Препарат не предназначен для применения детям (возрастом до 18 лет).

При применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были сходны с теми, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения). В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила путем гемодиализа маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затемнение зрения. В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести. Система–орган–класс Побочные реакции Инфекционные и инвазивные заболевания Редко: ринит. Со стороны иммунной системы Редко: реакции повышенной чувствительности. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Редко: сонливость, гипестезия. Очень редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, обморок, синкопе. Со стороны органов зрения Часто: нарушения восприятия цвета**, нарушения зрения, затемнение зрения. Редко: нарушения слезотечения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, нарушения со стороны конъюнктивы, другие нарушения со стороны органов зрения. Очень редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Редко: головокружение, звон в ушах. Очень редко: глухота. Со стороны сосудов Часто: приливы крови к лицу, приливы жара. Редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны сердца Редко: усиленное сердцебиение, тахикардия. Очень редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: заложенность носа. Редко: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа. Очень редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу. Со стороны пищеварительной системы Часто: тошнота, диспепсия. Редко: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту. Очень редко: гипестезия ротовой полости. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко: высыпания. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Редко: миалгия, боль в конечностях. Со стороны мочевыделительной системы Редко: гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продолжительная эрекция. Общие расстройства Редко: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара. Очень редко: раздражение. Исследования Редко: повышенная частота сердечных сокращений. * - Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок. ** - Нарушения восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия. *** - Нарушения слезотечения: сухость в глазах, нарушения слезотечения и повышение слезотечения. Нижеуказанные явления наблюдались у < 2 % пациентов, причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были лёгкими, а сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение. Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов ЭКГ, кардиомиопатия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печёночных проб, ректальное кровотечение, гингивит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения. Нарушения метаболизма и питания: жажда, отёк, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отёки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия. Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит. Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов. Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, повышенное слюноотделение, усиление кашля. Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенное потоотделение, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит. Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах. Со стороны урогенитальной системы: цистит, никturia, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желёз, недержание мочи, нарушения эякуляции, отёк половых органов, аноргазмия. Опыт применения после выхода на рынок. Поскольку в постмаркетинговый период о побочных реакциях сообщают добровольно, и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьёзности, частоты сообщения, отсутствия чёткой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьёзных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение и лёгочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, и несколько явлений возникли сразу при применении силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, либо с другими факторами. Кровеносная и лимфатическая системы: вазookклюзивный криз. В небольшом досрочно прекращённом исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, о развитии вазооклюзивных кризов, потребовавших госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия. Специфические ощущения. Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением препарата. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно. Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отёк сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела. Редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Сигра. Многие из пациентов, но не все, имели существующие анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, либо с комбинацией всех этих факторов, либо с другими факторами. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка № 1: 1 таблетка в блистере, 1 блистер в картонной упаковке. Упаковка № 4: 4 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Пожалуйста, пришлите текст, который нужно перевести на русский. Вы написали только «За рецептом» — похоже, фрагмент не был вставлен полностью.

Бафна Фармасьютикалз Лтд., Индия/Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

147, Мадхаварам Ред Хиллс Роуд, Грантлион, Виллидж Вадакарай, Ченнаи, Тамил Наду IN 600052, Индия/147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India. Заявитель. ДЖИВДХАРА ФАРМА ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД / JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED. Местонахождение заявителя. 504, Блок-Б, Шив Ангана Комплекс, Саллайя, Бхопал, Бхопал, Мадхья Прадеш, 462026, Индия / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.